Sindrom IgM hiperimmunoglobulinemia

Sindrom hiperimmunoglobulinemia IgM dikaitkan dengan kekurangan imunoglobulin dan dicirikan oleh paras IgM serum yang normal atau tinggi dan paras imunoglobulin serum lain yang tidak hadir atau menurun, mengakibatkan peningkatan kerentanan kepada jangkitan bakteria.

Sindrom hiperimmunoglobulinemia IgM boleh diwarisi secara X-linked atau autosomal. Kebanyakan kes dikaitkan dengan mutasi dalam gen yang disetempatkan pada kromosom X dan mengekod protein (ligan CD154 atau CD40) pada permukaan Th yang diaktifkan. Dengan kehadiran sitokin, ligan CD40 normal berinteraksi dengan limfosit B dan dengan itu memberi isyarat kepada mereka untuk menukar pengeluaran IgM kepada hiperimmunoglobulinemia IgG, IgA, IgE. Dalam sindrom hiperproduksi IgM berkaitan X, limfosit T tidak berfungsi CD154, dan limfosit B tidak menerima isyarat untuk menukar sintesis isotype. Oleh itu, limfosit B hanya menghasilkan IgM; tahapnya mungkin normal atau tinggi. Pesakit dengan bentuk kekurangan imun ini mempunyai neutropenia dan sering mengalami radang paru-paru Pneumocystis jiroveci (dahulunya P. carinii) pada zaman kanak-kanak awal. Dalam erti kata lain, manifestasi klinikal adalah serupa dengan agammaglobulinemia berkaitan X dan termasuk jangkitan bakteria berulang pada sinus paranasal dan paru-paru semasa tahun pertama hingga kedua kehidupan. Kerentanan kepada Cryptosporidium sp. mungkin bertambah. Tisu limfoid kurang dinyatakan kerana pusat germinal tidak hadir. Ramai pesakit mati sebelum baligh, manakala mereka yang bertahan lebih lama mengalami sirosis atau limfoma sel B.

Sekurang-kurangnya 4 bentuk resesif autosomal sindrom hiperimmunoglobulinemia IgM dikaitkan dengan kecacatan B-limfosit. Dalam dua bentuk ini (kecacatan cytidine deaminase yang disebabkan oleh pengaktifan dan kekurangan glikosilase DNA urasil atau kekurangan glikosilase DNA urasil), paras IgM serum jauh lebih tinggi daripada dalam bentuk berkaitan X; hiperplasia limfoid (limfadenopati, splenomegali, hipertrofi tonsil) hadir, dan gangguan autoimun mungkin berlaku.

Diagnosis adalah berdasarkan manifestasi klinikal, tahap IgM normal atau tinggi, rendah atau tiada Ig lain. Rawatan termasuk imunoglobulin intravena pada dos 400 mg/kg/bulan. Dalam bentuk X-linked, faktor perangsang koloni granulosit juga diberikan dalam kes neutropenia, dan kerana prognosisnya tidak menguntungkan, pemindahan sumsum tulang daripada adik beradik yang sama HLA lebih diutamakan.

Kekurangan IgA

Kekurangan IgA ditakrifkan sebagai tahap IgA kurang daripada 10 mg/dL dengan tahap IgG dan IgM yang normal. Ia adalah kekurangan imun yang paling biasa. Ramai pesakit asimtomatik, tetapi yang lain mengalami jangkitan berulang dan proses autoimun. Diagnosis adalah dengan mengukur tahap imunoglobulin serum. Sesetengah pesakit mengalami immunodeficiency berubah-ubah biasa, manakala yang lain bertambah baik secara spontan. Rawatan melibatkan penyingkiran kompleks yang mengandungi IgA daripada darah; antibiotik diberikan jika perlu.

Kekurangan IgA menjejaskan 1/333 populasi. Ia diwarisi dalam corak dominan autosomal dengan penembusan yang tidak lengkap. Kekurangan IgA biasanya dikaitkan dengan haplotip HLA tertentu, kurang biasa dengan alel atau penghapusan gen dalam kawasan molekul MHC kelas III. Kekurangan IgA juga berlaku pada adik-beradik kanak-kanak dengan CVID dan berkembang kepada CVID dalam sesetengah pesakit. Dalam pesakit yang terdedah secara genetik, pemberian ubat seperti phenytoin, sulfasalazine, colloidal gold, dan D-penicillamine boleh menyebabkan kekurangan IgA.

Gejala Kekurangan IgA

Ramai pesakit asimtomatik; yang lain mempunyai jangkitan sinus dan paru-paru berulang, cirit-birit, keadaan alahan, atau gangguan autoimun (cth, penyakit seliak atau penyakit radang usus, lupus erythematosus sistemik, hepatitis aktif kronik). Antibodi anti-1gA mungkin terbentuk selepas pentadbiran IgA atau immunoglobulin; tindak balas anafilaksis terhadap IVIG atau produk lain yang mengandungi IgA juga mungkin berlaku.

Diagnosis dipertimbangkan pada pesakit dengan jangkitan berulang (termasuk giardiasis); tindak balas anaphylactic kepada pemindahan; sejarah keluarga CVID, kekurangan IgA, atau gangguan autoimun; dan mereka yang telah mengambil ubat yang boleh menyebabkan kekurangan IgA. Diagnosis disahkan jika paras IgA adalah < 10 mg/dL dengan paras IgG dan IgM yang normal dan titer antibodi yang normal sebagai tindak balas kepada vaksinasi antigen.

Prognosis dan rawatan kekurangan IgA

Sebilangan kecil pesakit dengan kekurangan IgA mengalami CVID; yang lain bertambah baik secara spontan. Prognosis bertambah buruk dengan perkembangan proses autoimun.

Rawatan melibatkan mengelakkan makanan yang mengandungi IgA, kerana walaupun jumlah yang kecil menyebabkan tindak balas anafilaksis yang dimediasi anti-IgA. Jika pemindahan sel darah merah diperlukan, hanya sel darah merah yang telah dibasuh atau produk darah beku digunakan. Antibiotik digunakan apabila diperlukan untuk merawat jangkitan kuman pada telinga, sinus paranasal, paru-paru, saluran gastrousus, dan saluran genitouriner. IVIG adalah kontraindikasi kerana ramai pesakit mempunyai antibodi kepada IgA, dan IVIG menyampaikan lebih daripada 99% IgG, yang pesakit tidak perlukan.