Sindrom keturunan selang QT yang berpanjangan: gejala, diagnosis, rawatan

Sindrom QT panjang keturunan adalah patologi genetik heterogen dengan risiko tinggi kematian jantung secara tiba-tiba.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Sindrom ini berlaku dengan kekerapan 1:5000. Mempunyai kelaziman yang agak rendah dalam populasi pediatrik, jika tiada terapi yang mencukupi, sindrom ini disertai dengan kadar kematian yang tinggi, mencapai 70% pada tahun pertama dari permulaan gejala klinikal. Tanda-tanda ciri sindrom adalah pemanjangan selang QT pada ECG [selang QT yang diperbetulkan (Q-Tc) lebih daripada 440 ms], keabnormalan dalam morfologi repolarisasi ventrikel (bergantian gelombang T), pengsan, dan kepekatan keluarga patologi dan kes kematian jantung secara tiba-tiba akibat aritmia ventrikel yang mengancam nyawa.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Punca sindrom QT panjang keturunan

Bentuk resesif autosomal sindrom QT panjang, sindrom Jervell-Lange-Nielsen, ditemui pada tahun 1957 dan jarang berlaku. Pemanjangan selang QT dan risiko kematian jantung secara tiba-tiba akibat perkembangan aritmia yang mengancam nyawa dikaitkan dengan pekak kongenital dalam sindrom ini. Bentuk dominan autosomal, sindrom Romano-Ward, adalah lebih biasa; ia mempunyai fenotip "jantung" terpencil. Pada masa ini, 10 varian genetik molekul sindrom (LQ-T 1-10) telah dikenal pasti. Bersama-sama dengan ciri-ciri biasa seperti pemanjangan ketara selang QT pada ECG, serangan kehilangan kesedaran terhadap latar belakang aritmia yang mengancam nyawa dan kes kematian mengejut dalam keluarga, varian ini mempunyai ciri klinikal dan elektrokardiografi disebabkan oleh kekhususan gangguan elektrolit yang disebabkan oleh perubahan dalam gen yang memodulasi aktiviti fungsi saluran ion jantung. LQ-T1 adalah yang paling biasa, menyumbang sehingga 70% daripada kes CYHQ-T. Ia diikuti oleh LQ-T2 dan LQ-T3. CYHQ-T boleh disebabkan oleh mutasi dalam gen yang mengawal fungsi saluran kalium atau natrium, serta komponen membran. Mutasi membawa kepada kehilangan fungsi saluran kalium dengan repolarisasi tertunda dan peningkatan fungsi saluran natrium atau kalsium yang bertanggungjawab untuk arus repolarisasi tertunda. Keheterogenan genetik sindrom masih belum dikaji sepenuhnya. Pesakit dengan CYHQ-T boleh didaftarkan dengan pakar neurologi untuk masa yang lama dengan diagnosis epilepsi. Sehingga kini, bukan sesuatu yang luar biasa untuk varian keluarga CYHQ-T hanya dikesan selepas kematian mengejut salah seorang ahli keluarga semasa episod pertama kehilangan kesedaran dalam hidup.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Gejala dan diagnosis sindrom QT panjang keturunan

Serangan kehilangan kesedaran pada pesakit dengan sindrom QT panjang disebabkan oleh aritmia malignan - takikardia jenis "pirouette" atau fibrilasi ventrikel. Kesan tekanan, seperti keseronokan emosi dan aktiviti fizikal yang tinggi, menjadi faktor aritmogenik bagi pesakit sindrom ini. Semua pesakit yang mengalami pengsan sekurang-kurangnya sekali dalam hidup mereka harus diklasifikasikan sebagai kumpulan berisiko tinggi untuk kematian jantung mengejut. Kadar berulang aritmia ventrikel yang mengancam nyawa adalah dalam lingkungan 3-5% setahun. Pada kanak-kanak yang telah bertahan dari masa remaja, penyakit ini mengambil kursus yang kurang malignan: kekerapan pengsan berkurangan dengan usia. Tempoh kehilangan kesedaran semasa serangan pada pesakit muda biasanya 1-2 minit, tetapi dalam beberapa kes ia boleh mencapai 20 minit. Dalam 50% pesakit dengan bentuk syncopal, serangan itu disertai oleh sawan tonik-klonik dengan kencing yang tidak disengajakan, kurang kerap - buang air besar. Kehadiran sawan dianggap sebagai kriteria mutlak keterukan pengsan, kerana diketahui bahawa keadaan tidak sedarkan diri disertai dengan sawan hanya dengan iskemia serebrum yang cukup berpanjangan dan mendalam. Kekerapan dan bilangan pengsan adalah kriteria untuk keterukan penyakit, tetapi perlu diperhatikan bahawa kematian boleh berlaku semasa serangan pertama kehilangan kesedaran. Ini menentukan keperluan untuk menentukan tahap risiko kematian mengejut pada pesakit dengan kedua-dua bentuk sindrom syncopal dan bukan syncopal. Keadaan syncopal dalam CYHQ-T kerana kehadiran komponen sawan harus dibezakan daripada sawan epilepsi. Ciri pembezaan utama harus dianggap sebagai pemulihan kesedaran yang cepat dan tahap orientasi yang baik selepas tamat serangan.

Rawatan sindrom QT panjang keturunan

Rawatan pesakit dengan bentuk syncopal primer CYHQ-T terdiri daripada pengecualian maksimum pencetus aritmia yang mengancam nyawa khusus untuk setiap pesakit, serta pengecualian ubat-ubatan yang mampu memanjangkan selang QT (senarai diberikan kepada pesakit selepas keluar dari hospital), serta pentadbiran ubat antiarrhythmic jangka panjang (sepanjang hayat) mandatori. Ubat pilihan pertama ialah beta-blocker (propranolol, atenolol, metoprolol atau nadolol). Dalam LQ-T3, penyekat beta harus digunakan dengan berhati-hati di bawah pemantauan kadar denyutan jantung, kerana penurunan ketara dalam kadar denyutan jantung meningkatkan penyebaran repolarisasi dan boleh memudahkan perkembangan takikardia jenis pirouette dalam varian sindrom ini. Ia dicadangkan untuk meningkatkan terapi LQ-T2 dengan menetapkan persediaan kalium (adalah wajar untuk mengekalkan kandungan elektrolit dalam plasma darah pada tahap maksimum yang dibenarkan) dalam kombinasi dengan diuretik yang menjimatkan kalium. Dalam LQ-T3, mexiletine (ubat antiarrhythmic kelas IB) ditunjukkan - penyekat saluran natrium. Dalam kombinasi terapi antiarrhythmic, jika pengsan berterusan terhadap latar belakang monoterapi dengan ubat antiarrhythmic pada kanak-kanak, ubat anticonvulsant carbamazepine mungkin berkesan. Ubat ini juga menjejaskan ketidakaktifan saluran natrium - mekanisme untuk pelaksanaan varian ke-3 sindrom. Untuk menstabilkan latar belakang emosi sekiranya kebimbangan meningkat, provokasi keadaan syncopal oleh keseronokan emosi, asid aminofenilbutirik (fenibut) ditambah.

Genotip yang mempunyai kesan besar terhadap prognosis CYHQ-T ialah peramal bebas kematian aritmik secara tiba-tiba bersama-sama dengan pemanjangan Q-Tc-2s (lebih daripada 500 ms), pengsan berulang dan sejarah kematian klinikal.

Implantasi kardioverter-defibrilator ditunjukkan untuk pesakit yang mempunyai risiko tinggi kematian aritmia secara tiba-tiba (kematian klinikal dalam anamnesis atau pengsan berulang semasa terapi antiarrhythmic). Sebagai peraturan, apabila menanam peranti antiarrhythmic moden, bersama-sama dengan fungsi defibrilator, fungsi rangsangan jantung elektrik digunakan.