Staphylococci

Staphylococcus ditemui pada tahun 1878 oleh R. Koch dan pada tahun 1880 oleh L. Pasteur dalam bahan purulen. L. Pasteur, selepas menjangkiti arnab, akhirnya membuktikan peranan staphylococcus sebagai patogen keradangan purulen. Nama "staphylococcus" diberikan pada 1881 oleh A. Ogston (kerana susunan ciri-ciri sel), dan menerangkan dengan terperinci sifatnya pada tahun 1884 oleh F. Rosenbach.

Staphylococci - Gram-positif, tetap bentuk geometri diameter sfera sel 0.5-1.5 .mu.m, bertempat umumnya dalam bentuk tandan, katalazopozitivny, mengurangkan nitrat kepada nitrit, aktif hydrolyze protein dan lemak, ditapai di bawah keadaan anaerobik untuk membentuk glukosa tanpa gas asid. Biasanya boleh tumbuh dengan kehadiran NaCl 15% dan pada suhu 45 ° C. Kandungan G + C dalam DNA adalah 30-39 mol%. Staphylococci tidak mempunyai flagella, tidak membentuk pertikaian. Mereka tersebar luas. Reservoir utama mereka adalah kulit manusia dan haiwan dan membran mukus mereka, berkomunikasi dengan alam sekitar luaran. Staphylococci - anaerobes fakultatif, hanya satu spesies (Staphylococcus saccharolyticus) - anaerobes ketat. Staphylococci tidak menuntut media nutrien, tumbuh dengan baik dalam persekitaran yang biasa, suhu optimum untuk pertumbuhan 35-37 "C, pH 6,2-8,4. Colonies adalah bulat, 2-4 mm diameter, dengan tepi licin, cembung, legap, warna membentuk pigmen. Pertumbuhan dalam budaya cecair diikuti oleh kekaburan seragam akhirnya jatuh sedimen longgar. Apabila ditanam di staphylococci media biasa tidak membentuk kapsul, bagaimanapun, apabila bersalut dalam separuh pepejal agar tikaman dengan plasma atau serum, sebahagian besar jenis bentuk kapsul S. Aureus. Beskapsulnye strain dalam luzhid agar tumbuh dalam bentuk tanah jajahan padat, koloni meresap bentuk - kapsul.

Staphylococci mempunyai aktiviti biokimia yang tinggi: diperam dengan pengeluaran asid (tanpa gas) gliserol, glukosa, maltosa, laktosa, sukrosa, mannitol; membentuk pelbagai enzim (plazmokoagulazu, fibrinolysin, lecithinase, lysozyme, phosphatase alkali, DNase, hyaluronidase, telluritreduktazu, proteinase gelatinase et al.). Enzim-enzim ini memainkan peranan penting dalam metabolisme staphylococci dan sebahagian besarnya menentukan patogeniknya. Enzim sedemikian, seperti fibrinolysin dan hyaluronidase, menyebabkan penyusuan staphylococci yang tinggi. Plazmokoagulaza adalah faktor utama pathogenicity mereka: ia melindungi terhadap fagositosis dan menukarkan protrombin kepada trombin yang menyebabkan pembekuan fibrinogen, di mana setiap sel dilindungi oleh filem protein yang melindungi daripada phagocytes.

[1], [2], [3], [4]

Faktor patogenisiti staphylococci

Staphylococcus adalah mikroorganisma yang unik. Ia boleh menyebabkan lebih daripada 100 penyakit yang berkaitan dengan sebelas kelas mengikut Klasifikasi Antarabangsa 1968. Staphylococci boleh menjejaskan mana-mana tisu, mana-mana organ. Properti staphylococci ini disebabkan oleh adanya kompleks besar faktor patogenisiti.

Faktor lekatan - lampiran staphylococci kepada sel-sel tisu kerana hydrophobicity mereka (yang lebih tinggi, semakin kuat sifat pelekat), dan sifat-sifat pelekat polisakarida juga protein mungkin A dan keupayaan untuk mengikat fibronectin (beberapa reseptor sel).

A pelbagai enzim yang memainkan peranan sebagai "pencerobohan dan melindungi" faktor: plazmokoagulaza (utama faktor kepatogenan), hyaluronidase, fibrinolizin, DNase, enzim lizotsimopodobny Lecithinase, phosphatase, protease, dan sebagainya ...

Kompleks exotoxin yang dirembes:

• toksin merosakkan membran - a, p, 8 dan y. Sebelum ini mereka telah digambarkan sebagai hemolysins, nekrotoksiny, leukocidin, racun maut, iaitu, oleh sifat tindakan mereka: .. Hemolisis, nekrosis dengan arnab pentadbiran Kateglo, kemusnahan leukosit, kematian arnab apabila diberikan secara intravena. Walau bagaimanapun, ternyata kesan ini disebabkan oleh faktor yang sama - toksin merosakkan membran. Ia mempunyai kesan cytolytic pada pelbagai jenis sel, yang menunjukkan dirinya sebagai berikut. Molekul toksin pertama mengikat dengan reseptor yang belum diketahui daripada membran sel sasaran atau lipid nonspecifically diserap terkandung dalam membran, dan kemudian membentuk molekul cendawan 7 heptamer terdiri daripada 3 domain. Domain membentuk "bonet" dan "kelebihan", yang terletak di permukaan luar membran, dan domain "kaki" adalah transmembran saluran-liang. Melaluinya, molekul dan ion kecil masuk dan keluar, yang membawa kepada pembengkakan dan kematian sel-sel yang mempunyai nukleus dan lysis osmosis sel darah merah. Mengesan beberapa jenis membranopovrezhdayuschih (agama Islam) toksin: a-, b-, s-, dan y-hemolysin (a-, b-, S- dan toksin). Mereka berbeza dalam beberapa sifat. Hemolysin lebih kerap dijumpai di staphylococci terpencil dari seseorang, ia melelehkan sel darah merah manusia, arnab dan jantan. Kesan maut dalam arnab disebabkan oleh pentadbiran intravena dalam 3-5 minit. Hemolysin b menunjukkan dalam staphylococci sering yang berasal dari haiwan, ia lyses eritrosit manusia dan biri-biri (lebih baik pada suhu yang lebih rendah). Hemolysin S melepaskan eritrosit manusia dan banyak spesies haiwan. Kesan maut pada arnab oleh pentadbiran intravena adalah melalui 16-24-48 h Selalunya staphylococci dikesan a- dan 8-toksin serentak .;
• toksin exfoliative A dan B dibezakan oleh sifat antigen otnoshtniyu suhu (A - thermostable, B - thermolabile), gen localization, mengawal sintesis mereka (A gen kromosom dikawal, B - plasmid). Selalunya, kedua-dua exfoliatin disintesis daripada ketegangan S. Aureus yang sama. Toksin ini dikaitkan dengan keupayaan staphylococci untuk menyebabkan pemphigus pada bayi baru lahir, buluus impetigo, ruam seperti demam;
• leukocidin benar, toksin yang berbeza daripada hemolysin oleh sifat antigen, secara selektif bertindak pada leukosit, memusnahkannya;
• Exotoxin, yang menyebabkan sindrom kejutan toksik (STS). Ia mempunyai sifat superantigen. Untuk biasa TSS kenaikan suhu, tekanan darah, ruam kulit, diikuti oleh pengelupasan pada tangan dan kaki, lymphocytopenia, kadang-kadang cirit-birit, kegagalan buah pinggang, dan lain-lain. Pengeluaran dan rembesan toksin mampu lebih daripada 50% daripada strain S. Aureus.

Sifat alahan kuat yang dimiliki oleh komponen struktur sel dan exotoxins dirembeskan oleh bakteria dan bahan buangan lain. Alergen Staphylococcal mampu mendorong tindak balas hipersensitiviti ditangguhkan kerana jenis (GCHZ) dan jenis terdekat (GCHN) - staphylococci merupakan penyebab utama kulit dan alahan pernafasan (dermatitis, asma bronkial, dan lain-lain ...). Ciri patogenesis jangkitan staphylococcal dan kecenderungan mereka untuk bergerak dalam bentuk kronik berakar umbi dalam kesan GCHZ.

Anti-tindak balas antigen (dengan erythrocyte isoantigens A dan B, buah pinggang dan kulit - induksi autoantibodies, perkembangan penyakit autoimun).

Faktor-faktor yang menghalang phagocytosis. Kehadiran mereka boleh dimanifestasikan dalam perencatan chemotaxis, perlindungan daripada penyerapan oleh phagocytes, untuk memastikan kemungkinan sel-sel staphylococcus membiak di phagocytes dan menyekat "oksidatif pecah". Phagocytosis menghalang kapsul, protein A, peptidoglycan, asid teikoik, toksin. Di samping itu, staphylococci mendorong sintesis penekan aktiviti phagocytic oleh sel-sel tertentu badan (contohnya, splenocytes). Perencatan fagositosis bukan sahaja menghalang pembersihan badan oleh staphylococci, tetapi juga memberikan fungsi pemprosesan dan persembahan antigen, T dan B limfosit, yang membawa kepada penurunan dalam kekuatan tindak balas imun.

Kehadiran kapsul dalam staphylococci meningkatkan keupayaan mereka untuk tikus putih, menjadikannya tahan terhadap tindakan phages, tidak membenarkan menaip dengan sula agglutinating dan protein masker A.

Asid teikoid tidak hanya melindungi staphylococci dari fagositosis, tetapi, jelas, memainkan peranan penting dalam patogenesis jangkitan staphylococcal. Telah didapati bahawa pada kanak-kanak yang mempunyai endokarditis, antibodi kepada asid teikoid dikesan dalam 100% kes.

Tindakan mitogenik staphylococci terhadap limfosit (protein A, enterotoxins dan produk lain yang disekat oleh staphylococci mempunyai tindakan ini).

Enterotoxins A, B, CI, C2, NW, D, E. Mereka ini disifatkan oleh kekhususan antigen, kestabilan haba, rintangan kepada tindakan formalin (tidak ditukar menjadi toxoids) dan enzim penghadaman (trypsin dan pepsin) adalah stabil dalam julat pH daripada 4.5 kepada 10.0. Enterotoxins adalah protein molekul rendah dengan jisim 26 hingga 34 kD dengan sifat superantigens.

Ia juga ditubuhkan bahawa terdapat perbezaan genetik yang ditentukan dalam sensitiviti terhadap jangkitan staphylococcal dan sifat kursusnya pada manusia. Khususnya, penyakit staphylococcal teruk-septik yang teruk lebih sering dijumpai pada orang dengan kumpulan darah A dan AB, kurang kerap dalam individu 0 dan kumpulan B.

Dengan sintesis enterotoksin, keupayaan staphylococci menyebabkan keracunan makanan seperti mabuk dikaitkan. Selalunya mereka adalah disebabkan oleh enterotoxin A dan D. Mekanisme tindakan enterotoxins ini kurang difahami, tetapi ia adalah berbeza daripada enterotoxins bakteria lain yang mengganggu fungsi sistem neraka-nilattsiklaznoy. Semua jenis enterotoxins staphylococcal menyebabkan corak keracunan yang sama: loya, muntah, sakit pankreas, cirit-birit, kadang-kadang sakit kepala, demam, kekejangan otot. Ini ciri enterotoxin staphylococcal disebabkan oleh sifat superantigenik mereka: mereka mendorong sintesis berlebihan interleukin-2, yang menyebabkan keracunan. Enterotoxins merangsang otot licin usus dan meningkatkan motilitas saluran gastrousus. Keracunan paling sering dikaitkan dengan penggunaan produk tenusu yang dijangkiti staphylococcus (ais krim, kek, kek, keju, keju cottage, dll) dan minyak tin. Jangkitan produk tenusu boleh dikaitkan dengan mastitis dalam lembu atau dengan penyakit purulen-radang orang yang berkaitan dengan pengeluaran makanan.

Oleh itu, banyak faktor kepatogenan berbeza dalam staphylococci dan allergizuyuschie tinggi sifat menentukan ciri-ciri patogenesis penyakit staphylococcal, alam semula jadi, lokasi, tahap dan manifestasi klinikal. Avitaminosis, kencing manis, penurunan imuniti menyumbang kepada perkembangan penyakit staphylococcal.

[5], [6], [7], [8], [9],

Rintangan staphylococci

Antara bakteria bukan spora, staphylococci, seperti mikobakteria, mempunyai daya tahan yang besar terhadap faktor luaran. Mereka bertolak ansur dengan pengeringan dengan baik dan kekal berdaya maju dan beracun selama berminggu-minggu dan bulan dalam debu minit kering, menjadi sumber jangkitan debu. Sinar matahari langsung membunuh mereka hanya selama berjam-jam, dan tindakan berselerak sangat lemah. Mereka tahan suhu tinggi: mereka panas hingga 80 ° C selama kira-kira 30 minit, haba kering (110 ° C) membunuh mereka selama 2 jam; suhu rendah bertolak ansur dengan baik. Kepekaan terhadap pembasmian bahan kimia berbeza-beza, contohnya, larutan fenol 3% membunuh mereka selama 15-30 minit, dan 1% larutan akueus kloramine dalam 2-5 minit.

Epidemiologi jangkitan staphylococcal

Sebagai staphylococci adalah penghuni kulit kekal dan membran mukus, penyakit yang disebabkan oleh mereka mungkin mempunyai ciri-ciri jangkitan diri (di pelbagai luka kulit dan membran mukus, termasuk di microtraumas) atau jangkitan luaran kerana menghubungi isi rumah, udara, debu udara atau alergi (dalam keracunan makanan) cara jangkitan. Penting ialah membawa staphylococci patogenik, sebagai pembawa, terutamanya dalam institusi perubatan (pelbagai klinik pembedahan, bersalin dan m. P.) Dan dalam kolektif tertutup boleh menyebabkan jangkitan staphylococcal. Pembawaan staphylococci patogenik boleh sementara atau sekejap-sekejap di alam, tetapi terutamanya mewakili bahaya kepada orang lain orang di mana ia adalah tetap (pembawa bermastautin). Orang-orang lama staphylococci dan dalam jumlah yang besar juga dalam membran mukus hidung dan tekak. Sebab untuk pengangkutan yang berpanjangan tidak sepenuhnya jelas. Ia mungkin disebabkan oleh pengecilan imuniti tempatan (kekurangan yg IgA), gangguan mukosa fungsi meningkatkan sifat-sifat pelekat aureus atau disebabkan oleh mana-mana harta yang lain.

[10], [11], [12], [13], [14], [15],

Gejala-gejala Infeksi Staphylococcal

Staphylococci boleh menembusi ke dalam badan melalui kerosakan yang paling kecil kulit dan membran mukus dan boleh menyebabkan pelbagai penyakit - daripada vulgaris jerawat (jerawat) kepada peritonitis, endokarditis, sepsis atau septicopyemia paling sukar di mana kematian mencapai 80%. Staphylococci menyebabkan furuncles, hydradenitis, abses, phlegmon, osteomyelitis; dalam masa perang - penyebab kerap berlaku komplikasi luka yang teruk; Staphylococci memainkan peranan utama dalam pembedahan purulen. Dengan sifat-sifat alahan, ia boleh menyebabkan psoriasis, berdarah Vaskulitis, api luka, polyarthritis nonspecific. Jangkitan dengan makanan staphylococcus adalah punca keracunan makanan. Staphylococci adalah penyebab utama sepsis, termasuk yang baru lahir. Tidak seperti bakteremia (bakteria darah), yang merupakan gejala penyakit diperhatikan dalam banyak jangkitan bakteria, sepsis (septisemia - sapremia) mewakili penyakit bebas dengan gambar klinikal ditakrifkan, yang berasaskan organ luka sistem reticuloendothelial (sistem fagosit mononuklear - CMF ). Dalam sepsis mempunyai bernanah perapian, dari mana darah memasuki spread berkala patogen seluruh badan dan memberi kesan kepada sel-sel sistem reticuloendothelial (MPS) di mana ia membiak, membebaskan toksin dan alergen. Dalam kes ini, gambar klinikal sepsis bergantung sedikit pada jenis patogen, tetapi ditentukan oleh kerosakan organ-organ tertentu.

Septicopyemia adalah satu bentuk sepsis, di mana patogen tersebut menyebabkan rahim teruk dalam pelbagai organ dan tisu, iaitu sepsis yang rumit oleh metastase purulen.

Bacteremia dalam sepsis dan septikopiemia boleh menjadi jangka pendek dan berpanjangan.

Kekebalan pascainfeksi wujud, disebabkan oleh kedua-dua faktor humoral dan selular. Antitoxins, antibodi antimikrob, antibodi terhadap enzim, serta limfosit T dan fagosit memainkan peranan penting dalamnya. Keamatan dan durasi imuniti terhadap staphylococci belum dipelajari dengan cukup, kerana struktur antigen mereka terlalu beragam, dan tidak ada imunitas silang.

Klasifikasi staphylococci

Staphylococcus genus mengandungi lebih daripada 20 spesies, yang dibahagikan kepada dua kumpulan - staphylococci positif-koagulase dan koagulase-negatif. Pelbagai ciri digunakan untuk membezakan spesies.

Patogen kepada manusia terutamanya coagulase staphylococci negatif, tetapi ramai coagulase juga boleh menyebabkan penyakit, terutama dalam neonat (konjunktivitis neonatal, endokarditis, sepsis, jangkitan saluran kencing, gastroenteritis akut, dan lain-lain). S. Aureus bergantung kepada siapa pembawa utama, dibahagikan kepada Yu ekovarov (hominis, bovis, Ovis et al.).

Staphylococci telah mengesan lebih daripada 50 jenis antigen, antibodi terbentuk untuk masing-masing di dalam badan, banyak antigen mempunyai sifat alergen. Dengan kekhususan, antigen dibahagikan kepada generik (biasa kepada semua genus Staphylococcus); balas tindak balas - antigen, biasa dengan antigen iso-antitrosit, kulit dan buah pinggang orang (penyakit autoimun dikaitkan dengan mereka); spesies dan antigen spesifik jenis. Menurut antigen spesifik jenis yang dikesan dalam tindak balas aglutinasi, staphylococci dibahagikan kepada lebih daripada 30 serovarants. Walau bagaimanapun, kaedah serologi menaip staphylococci belum digunakan secara meluas. Spesies yang khusus termasuk protein A, yang membentuk S. Aureus. Protein ini terletak secara dangkal, ia kovalen terikat kepada peptidoglycan, mikrometernya adalah kira-kira 42 kD. Protein A terutamanya disintesis dalam fasa pertumbuhan logaritmik pada 41 ° C, termolabile, tidak dimusnahkan oleh trypsin; ciri-ciri yang unik adalah keupayaan untuk mengikat IgG Fc-serpihan imunoglobulin (IgGj, IgG2, IgG4), sedikit sebanyak dengan IgM dan IgA. Di permukaan protein A, beberapa tapak telah dikenal pasti mampu mengikat ke rantau rantai polipeptida immunoglobulin yang terletak di antara muka antara domain CH2 dan CH3. Hartanah ini digunakan secara meluas dalam koagglyutinatsii tindak balas: staphylococci, sarat dengan antibodi tertentu, yang bebas dari tapak aktif, interaksi dengan hasil antigen agglutination pantas.

Interaksi protein A dengan immunoglobulin membawa kepada pelanggaran fungsi sistem pelengkap dan phagocyte dalam tubuh pesakit. Ia mempunyai sifat-sifat antigen, adalah alergen kuat dan menginduksi pembiakan limfosit T dan B. Peranannya dalam penyakit patogenesis penyakit staphylococcal belum dijelaskan sepenuhnya.

Strain S. Aureus berbeza dalam kepekaan terhadap phaphylococcal phage. Untuk menaip S. Aureus, satu set antarabangsa 23 fasa sederhana digunakan, yang dibahagikan kepada empat kumpulan:

• 1 kumpulan - phages 29.52, 52A, 79, 80;
• 2 kumpulan - phages 3a, 3C, 55, 71;
• 3 kumpulan - phages 6, 42E, 47, 53, 54, 75, 77, 83A, 84, 85;
• 4 kumpulan - phages 94, 95, 96;
• kumpulan luar - phage 81.

Nisbah staphylococci untuk phages adalah pelik: satu dan ketegangan yang sama boleh dilepas sama ada oleh satu phage atau serentak oleh beberapa. Tetapi kerana kepekaan mereka terhadap phages adalah tanda yang relatif stabil, phagotyping staphylococci mempunyai kepentingan epidemiologi yang penting. Kelemahan kaedah ini ialah tidak lebih daripada 65-70% daripada S. Aureus boleh ditaip. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, satu set phage tertentu juga telah diperolehi untuk menaip S. Epidermidis.

[16]

Diagnostik makmal mengenai jangkitan staphylococcal

Kaedah utama adalah bakteriologi; Reaksi serologi telah dibangunkan dan diperkenalkan. Sekiranya perlu (dengan mabuk) mengambil sampel biologi. Bahan untuk pemeriksaan bakteriologi adalah darah, nanah, lendir dari tekak, hidung, rembesan luka, kahak (radang paru-paru staphylococcal), excrements (dengan kolitis staphylococcal), dalam hal kes keracunan makanan - muntah, najis, basuhan gastrik, produk yang mencurigakan. Bahan disuntik pada agar darah (hemolisis) di tenusu masin (laktik vitelline-garam) agar (pertumbuhan menghalang bakteria luaran kerana NaCl, dikenal pasti dan pigmen lebih baik Lecithinase) itu. Budaya Vydelennz'yu dikenalpasti oleh watak-watak tertentu, ia ditentukan dengan kehadiran ciri-ciri asas dan faktor-faktor kepatogenan (pigmen emas, penapaian mannitol, hemolisis, plazmokoagulaza), semak dengan teliti sensitif kepada antibiotik, jika perlu, menaip faj. Antara ujian serologi untuk diagnosis penyakit septik dan IPM TPHA digunakan, khususnya untuk mengesan antibodi untuk teichoic asid atau vidospetsi-cally antigen.

Tiga kaedah digunakan untuk menentukan enterotoxigenicity staphylococci:

• serologi - dengan bantuan sera antitoxic tertentu dalam reaksi hujan dalam gel, enterotoxin dikesan dan jenisnya ditubuhkan;
• infiltrasi biologi - intravena filtrat kultur staphylococcus kultur kepada kucing dalam dos 2-3 ml setiap 1 kg berat. Toksin menyebabkan muntah dan cirit-birit pada kucing;
• kaedah bakteriologi tidak langsung - pemilihan mencurigakan tulen aureus produk budaya dan menentukan faktor-faktor kepatogenan beliau (pembentukan enterotoxin ada hubung kait dengan kehadiran faktor-faktor lain pathogenicity, khususnya RNA-ase).

Yang paling mudah dan sensitif adalah kaedah serologi untuk mengesan enterotoxin.

Rawatan jangkitan staphylococcal

Untuk rawatan penyakit staphylococcal, terutamanya antibiotik beta-lactam digunakan, yang mana sensitiviti harus ditentukan terlebih dahulu. Dalam jangkitan staphylococcal teruk dan kronik, kesan tertentu bermanfaat - penggunaan autovaccine, anatoxin, anti-staphylococcal immunoglobulin (manusia), dan plasma antistaphylococcal.

Profilaksis khusus jangkitan staphylococcal

Untuk mewujudkan imuniti tiruan daripada jangkitan staphylococcal digunakan toxoid staphylococcal (cecair dan tableted), tetapi ia hanya mewujudkan imuniti bersifat penolak bisa terhadap staphylococci lysed terutamanya phages kumpulan saya. Penggunaan vaksin dari staphylococci dibunuh atau antigen walaupun menimbulkan antibodi anti-mikrob, tetapi hanya terhadap mereka serovarkantov yang vaksin dihasilkan. Masalah vaksin yang sangat immunogenik, berkesan terhadap pelbagai jenis staphylococci patogen, adalah salah satu masalah yang paling penting dalam mikrobiologi moden.