Terapi glukokortikoid sistemik dalam rawatan asma bronkial

Untuk rawatan pesakit dengan asma bronkial, ubat-ubatan kumpulan prednisolone dan triamcinolone adalah paling sesuai.

Untuk asma bronkus yang sangat parah dan jika tiada kesan daripada kaedah rawatan lain, disyorkan untuk menggunakan ubat bertindak pendek (prednisone, prednisone, methylprednisolone).

Petunjuk

Terapi glukokortikoid sistemik hanya dilakukan pada tanda-tanda ketat:

• kursus yang sangat teruk asma bronkial jika tiada kesan dari semua kaedah rawatan lain;
• asma bronkus yang bergantung kepada cortico (iaitu apabila pesakit telah dirawat untuk masa yang lama dengan glucocorticoids dan pada masa ini adalah mustahil untuk membatalkannya);
• status asma (glucocorticoids digunakan secara parenteral);
• koma dengan asma bronkial (glukokortikoid digunakan secara parenteral);

[1], [2], [3], [4], [5]

Protokol rawatan

Terapi glukokortikoid sistemik mempunyai mekanisme tindakan berikut:

• menstabilkan sel mast, menghalang penyulingan mereka dan pembebasan mediator alergi dan keradangan;
• menyekat pembentukan IgE (reactin);
• menghalang tindak balas asma lewat, yang disebabkan oleh penindasan tindak balas sel radang disebabkan oleh pengagihan semula limfosit dan monosit, neutrofil, perencatan keupayaan untuk menangkap penghijrahan dari katil vaskular, eosinofil pengagihan semula. Reaksi asma terlambat bermula 3-4 jam selepas terdedah kepada alergen, maksimumnya diperhatikan selepas 12 jam, berlangsung lebih daripada 12 jam; ia mencerminkan mekanisme perkembangan asma bronkial. Hyperreactivity bronkus, yang berterusan untuk masa yang lama (untuk minggu dan bulan), dikaitkan dengan tindak balas asma terlambat;
• menstabilkan membran lysosomal dan mengurangkan hasil enzyme lysosomal yang merosakkan sistem bronchopulmonary;
• menekan tindakan vasodilator histamin;
• meningkatkan bilangan dan kepekaan bronkial beta-adrenoreceptors kepada kesan bronkodilator adrenomimetics;
• mengurangkan edema mukosa bronkial;
• meningkatkan aktiviti katekolamin dalaman;

Selepas penetrasi ke dalam sel, glukokortikoid mengikat kepada reseptor sitoplasma tertentu, membentuk kompleks reseptor hormon yang berinteraksi dalam nukleus sel dengan kromatin. Akibatnya, sintesis protein yang mengantara kesan glucocorticoids diaktifkan. Seluruh proses mengambil masa kira-kira 6 jam, jadi glukokortikoid tidak menghentikan serangan mati lemas dalam kes pemisahan asma bronkial, mereka berfungsi tidak lebih awal daripada 6 jam selepas pentadbiran mereka.

Terdapat 3 kumpulan glucocorticoids:

• kumpulan prednisolone: prednisolone (tablet 0.005 g; ampul 1 ml mengandungi 30 mg ubat); methylprednisolone (metipred, urbazon - tablet 0.004 g);
• Kumpulan triamcinolone: triamcinolone, kenacort, polcortolone, berlicort (tablet 0.004 g);
• kumpulan dexamethasone: dexamethasone, Dexon, deksazon (tablet daripada 0.0005 g; yang ampoule bagi pentadbiran intravena dan intramuskular 1 dan 2 ml larutan 0.4% daripada ubat dengan kandungan 4 dan 8 mg, masing-masing).

Kaedah rawatan mengikut M.E. Gershwin (1984):

• apabila pergolakan bermula dengan dos yang tinggi (contohnya, 40-80 mg prednisolone setiap hari);
• selepas mengurangkan gejala - perlahan-lahan mengurangkan dos (untuk 5-7 hari) untuk penyelenggaraan, contohnya, sebanyak 50% setiap hari;
• untuk rawatan kronik (jangka panjang), gunakan dos harian prednisolone di bawah 10 mg;
• ambil dadah pada waktu pagi;
• pada permulaan rawatan, dos harian perlu dibahagikan kepada dua atau tiga dos;
• jika lebih daripada 7.5 mg prednisolone diperlukan setiap hari, cuba terapi sekejap mata (contohnya 15 mg prednisolone setiap hari lain, bukannya sehari 7.5 mg);
• untuk mengurangkan dos oral oral prednisolone, anda boleh menggantikan sebahagian daripada pengambilan becotide yang diambil secara dalaman, berdasarkan 6 mg prednisolone yang sama dalam aktiviti hingga 400 mg becotide.

VI Trofimov (1996) mengesyorkan memulakan terapi dengan glyukokortikovdami oral dengan dos harian 20-40 mg prednisone atau 16-32 mg metipred, triamcinolone 2/3 - 3/4 daripada dos harian pesakit perlu diambil pada waktu pagi selepas sarapan, yang lain - pada waktu petang (kepada 15.00) mengikut irama circadian pengeluaran glucocorticoids dan sensitiviti kepada mereka tisu dan sel-sel. Selepas peningkatan yang ketara pesakit (tiada serangan asma dalam masa 7-10 hari) boleh dikurangkan kepada 1/2 dos tablet glukokortikoid dalam 3 hari, dan apabila dos 10 mgDug prednisolone atau dos setara ubat lain - 1/4 tablet selama 3 hari sehingga dos penyelenggaraan dihapuskan atau dikekalkan (biasanya 1.1 / 2 tablet). Jika pesakit menerima glucocorticoids jangka panjang (lebih dari 6 bulan), pengurangan dos perlu dilakukan dengan lebih perlahan-lahan: 1/2 - 1/4 tablet untuk 7-14 hari atau lebih.

Adalah disyorkan untuk menggabungkan pengambilan glucocorticoids di dalam dengan penggunaan bentuk penyedutan mereka, yang boleh mengurangkan dos terapeutik dan penyelenggaraan ubat oral.

Jika diperlukan, penggunaan yang berpanjangan glucocorticoids untuk mengawal asma yang teruk dinasihatkan untuk menggunakan regimen seli (dua kali sehari dos harian satu masa sehari pada waktu pagi), yang mengurangkan risiko penindasan adrenal dan pembangunan kesan sampingan sistemik. Separuh hayat glucocorticoids oral kumpulan prednisolone dan triamcinolone membolehkan penggunaan rejimen bergilir. Ia perlu ditekankan bahawa regimen seli glukokortikoid umumnya boleh diterima apabila menggunakan setiap hari Majlis makan mereka telah berjaya meningkatkan semasa asma dan mengurangkan dos harian prednisolone untuk 5-7,5 mg / hari; Walau bagaimanapun, jika terdapat keadaan yang semakin buruk, adalah perlu untuk kembali ke pengambilan harian dadah. Dengan selera asma yang sangat teruk, skim penukar ganti tidak berkesan, anda perlu memakai glucocorticoids setiap hari dan juga 2 kali sehari.

Menurut laporan bersama oleh Institut Jantung, paru-paru, dan darah (Amerika Syarikat) dan WHO 'Strategi Global untuk Asma. "- kursus pendek rawatan dengan kortikosteroid oral (5-7 hari) ia mungkin digunakan sebagai" terapi maksimum "untuk mencapai kawalan asma pada pesakit. Kursus ini boleh digunakan, atau dalam rawatan awal pesakit asma tidak terkawal, atau semasa tempoh yang apabila pesakit memerhati kemerosotan beransur-ansur keadaannya. Kesan-kesan sampingan yang berkaitan dengan kursus-kursus pendek (kurang daripada 10 hari) biasanya tidak dipatuhi, glukokortikoid membatalkan mungkin serta-merta selepas kursus pendek.

Jika terdapat kontra dadah glukokortikoid dalam (gastritis yg menyebabkan hakisan, ulser gastrik dan penyakit ulser duodenum) boleh digunakan kenolog-40 (triamcinolone berpanjangan ubat tindakan) intramuscularly pada dos 1-2 ml (40-80 mg) 1 setiap 4 minggu.

Jumlah suntikan setiap rawatan dan selang antara suntikan ditentukan secara individu, walau bagaimanapun, dengan rawatan yang berpanjangan, tempoh kesan berkurang dan terdapat keperluan untuk suntikan yang lebih kerap. Sesetengah pesakit yang mengalami vaksin yang bergantung kepada korteks asma bronkial, bukan pengambilan oral glucocorticoids secara oral, menggunakan suntikan intramuskular dari Kenalog sekali setiap 3-4 minggu.

Apabila diungkapkan exacerbations, serangan asma yang teruk, mengancam pembangunan keadaan asma adalah perlu untuk menggunakan dos besar kortikosteroid intravena dalam jangka masa yang pendek. Adalah dipercayai bahawa kepekatan optimum glukokortikoid dalam plasma dicapai hydrocortisone hemisuccinate apabila diberikan pada dos 4-8 mg / kg atau prednisolone pada dos 1-2 mg / kg dengan selang 4-6 jam. Glucocorticoids titisan intravena Lebih berkesan, yang boleh dibuat daripada 1- 4 kali sehari, bergantung kepada keadaan pesakit. Selalunya rawatan glucocorticoids titisan intravena sehingga kesan yang optimum adalah 3-7 hari, dan kemudian membatalkan glucocorticoids, secara beransur-ansur mengurangkan dos kepada 1/4 daripada dos harian yang awal menambah glucocorticoids dihidu.

Dengan asma glukokortikoid bronkial, mustahil untuk menghapus sepenuhnya glucocorticoids, dos harian prednisolone 5-10 mg agak aktif.

Rawatan glukokortikoid pada wanita hamil yang menghidap asma bronkial

Kebanyakan ahli pulmonologi percaya bahawa terapi glukokortikoid oral sistemik dikontraindikasikan pada trimester pertama kehamilan kerana risiko kecacatan janin yang tinggi. Glukokortikoid terikan boleh digunakan untuk mengubati asma bronkial (pada dos tidak lebih daripada 1000 mikrogram sehari) sepanjang tempoh kehamilan, kerana kesan sampingan sistemik mereka adalah tidak penting, dan risiko kematian janin akibat hipoksia dalam serangan asma adalah hebat.

Dos yang kecil glucocorticoids, jika perlu, boleh diberikan secara dalaman dalam trimester II-III dalam kombinasi dengan glukokortikoid yang dihirup. Dengan serangan asma yang teruk dan status asma, glukokortikoid intravena ditunjukkan.

Komplikasi selepas prosedur

Kesan sampingan rawatan sistemik glukokortikoid:

• obesiti, terutamanya di dada, perut, tulang belakang serviks, rupa muka hiperemik seperti bulan;
• psikososial, kecerdasan emosi;
• penipisan, kulit kering, striae ungu-violet;
• jerawat, hirsutisme;
• atrofi otot;
• osteoporosis, termasuk tulang belakang (tulang belakang fraktur mungkin);
• hipersecretion dan peningkatan keasidan jus gastrik, perkembangan ulser perut dan duodenal;
• hiperglikemia (steroid diabetes mellitus);
• hipertensi arteri;
• pengekalan natrium, edema;
• katarak subkapsular posterior;
• pengaktifan proses tuberkulosis;
• penindasan fungsi adrenal.

Penghapusan glucocorticoids secara tiba-tiba selepas penggunaan berpanjangan, terutama dalam dos yang besar, membawa kepada penampilan pantas sindrom penarikan, yang menunjukkan dirinya:

• kemerosotan perjalanan asma bronkial, penyembuhan serangan asma, kemungkinan perkembangan status asma;
• penurunan ketara dalam tekanan darah;
• kelemahan yang teruk;
• mual, muntah;
• arthralgia, malliglia;
• sakit perut;
• sakit kepala.

Untuk mengurangkan perkembangan kesan sampingan terapi glukokortikoid dan untuk mengurangkan kortikositi, disyorkan:

• cuba untuk menguruskan dos yang lebih kecil daripada dadah;
• Menggabungkan rawatan dengan intale penyedutan;
• menetapkan dadah bertindak pendek (prednisolone, urbazone, polcortolone) dan jangan gunakan glucocorticoid bertindak jangka panjang (kenalog, dexazone, dll);
• melantik glucocorticoid pada waktu pagi, memberikan bahagian terbesar dos harian pada waktu pagi, supaya kepekatan dadah dalam darah bertepatan dengan pelepasan kortisol endogen yang hebat;
• mengekalkan dos dadah (tablet 1.5-2), adalah dinasihatkan supaya memberi dengan cara yang terputus-putus (iaitu dua kali ganda dos yang diambil sekali pada waktu pagi, tetapi setiap hari lain). Dengan penerimaan itu, kemungkinan penahanan kelenjar adrenal dan perkembangan kesan sampingan berkurangan;
• untuk mengurangkan kortikositas pada masa mengurangkan dos prednisolone dan beralih kepada dos penyelenggaraan mengambil etiol sebanyak 0.1 g 3 kali sehari (di bawah kawalan tekanan darah), glitsirram pada 0.05 g 2-3 kali sehari di dalamnya. Ubat-ubatan ini merangsang kelenjar adrenal. Untuk mengurangkan ketergantungan cortico, anda juga boleh menggunakan tincture Caucasian dioscorea untuk 30 titisan 3 kali sehari;
• memohon RDT dengan gabungan akupunktur;
• untuk mencegah atau mengurangkan kesan sampingan terapi glukokortikoid oral, adalah digalakkan untuk menggantikan sebahagian dos dengan glukokortikoid yang dihirup;
• memohon plasmapheresis, hemosorption.

Salah satu komplikasi terapi glukokortikoid yang paling serius adalah osteoporosis. Untuk pencegahan dan rawatannya, ubat-ubatan yang mengandungi hormon C-sel kelenjar tiroid calcitonin-calcitrine, miakaltsik digunakan. Calcitrine ditadbir pada 1 ED sama ada subkutan atau intramuscularly setiap hari selama sebulan, dengan gangguan setiap hari ke-7 (kursus 25 suntikan) atau 3 ED setiap hari (kursus 15 suntikan). Miakaltsik (salmon calcitonin) diberikan subcutaneously atau intramuscularly pada 50 unit (kursus 4 minggu). Anda juga boleh menggunakan myacaltic dalam bentuk semburan intranasal sebanyak 50 unit sehari selama 2 bulan, diikuti dengan istirahat selama dua bulan. Rawatan dengan calcitonin perlu dilakukan dalam kombinasi dengan pengambilan kalsium glukonat oleh pedalaman 3-4 g / hari. Persiapan kalkitonin menyumbang kepada pengambilan kalsium dalam tisu tulang, mengurangkan fenomena osteoporosis, mempunyai kesan anti-radang, mengurangkan keruntuhan sel mast dan kortikostensi.

[6], [7], [8], [9]