Terapi glukokortikoid topikal dalam rawatan asma bronkial

Pada masa ini, asma bronkial dianggap sebagai proses keradangan kronik dalam bronkus, yang membawa kepada hiperreaktiviti dan halangan bronkus. Dalam hal ini, arah utama dalam rawatan asma bronkial adalah terapi anti-radang (asas). Ubat anti-radang yang digunakan dalam rawatan asma bronkial termasuk glucocorticoids (bentuk penyedutan) dan penstabil sel mast (intal, lomudal, nedocromil, tayled, ditek).

Terapi anti-radang menggunakan glukokortikoid yang disedut disyorkan sebagai langkah utama dalam rawatan asma bronkial sederhana hingga teruk dengan penambahan agonis beta2-adrenergik jika perlu.

Apabila merawat pesakit dengan asma bronkial ringan yang berterusan, jika tiada kesan daripada penggunaan episodik agonis beta-adrenergik, disyorkan untuk kerap menggunakan penyedutan glukokortikoid.

Dalam asma bronkial yang bergantung kepada kortikosteroid yang teruk, selepas mencapai remisi dengan glukokortikoid oral, disyorkan untuk beralih kepada glukokortikoid yang disedut menggunakan dos yang tinggi.

Mengambil glukokortikoid melalui penyedutan adalah langkah paling penting dalam rawatan asma bronkial, kerana glukokortikoid yang disedut mempunyai kesan anti-radang tempatan yang aktif, manakala kesan sampingan sistemik praktikalnya tidak berkembang.

Mekanisme tindakan anti-radang glukokortikoid yang disedut:

• ubat-ubatan mempunyai pertalian yang tinggi untuk reseptor glucocorticoid sel yang terlibat dalam keradangan dan berinteraksi dengan reseptor ini;
• kompleks yang terhasil secara langsung mempengaruhi transkripsi gen melalui interaksi dengan molekul DNA. Dalam kes ini, fungsi mRNA yang bertanggungjawab untuk sintesis protein keradangan dihalang, dan molekul mRNA baru terbentuk, bertanggungjawab untuk sintesis protein anti-radang (lipocortin atau lipomodulin, peptidase neutral, dll.). Peptida yang baru disintesis secara langsung menghalang fosfolipase A2, yang bertanggungjawab untuk pengeluaran prostaglandin proinflamasi, leukotrien, dan faktor pengagregatan platelet.

Terdapat dua generasi glukokortikoid untuk penyedutan:

• Ubat generasi pertama: becotide, beclomet, becodisk;
• ubat generasi kedua: budesonide, flunisolide, fluticasone dipropionate.

Glukokortikoid sedutan generasi pertama

Beclomethasone dipropionate (beclomet, becotide) ialah 9-alpha-chloro-16-beta-methylprednisolone-17,21-dipropionate. Ubat ini boleh didapati dalam bentuk dos berikut:

• mikroaerosol bermeter yang mengandungi 50-100 mcg dalam satu dos;
• penggantungan untuk digunakan dalam nebulizer (50 mcg dalam 1 ml);
• bentuk cakera (becodisks 100 dan 200 mcg), disedut menggunakan penyedut cakera "Diskhyler".

Beclomethasone dipropionate adalah "prodrug". Ia dimetabolismekan kepada metabolit yang lebih aktif beclomethasone monopropionate dalam banyak tisu, termasuk paru-paru dan hati.

Apabila beclomethasone dipropionate disedut, 30% daripadanya memasuki paru-paru dan dimetabolismekan di sana, kira-kira 70% didepositkan dalam rongga mulut, pharynx, ditelan dan diaktifkan dalam hati untuk beclomethasone monopropionate. Apabila menggunakan dos besar beclomethasone, kesan sampingan sistemik adalah mungkin.

Becotide (beclomet) dalam bentuk aerosol untuk penyedutan bertujuan untuk kegunaan biasa jangka panjang. Ubat ini tidak digunakan untuk melegakan serangan asma bronkial, kesan terapeutiknya ditunjukkan hanya beberapa hari selepas permulaan rawatan. Pesakit yang sebelum ini diberi terapi kortikosteroid sistemik harus meneruskannya selama seminggu lagi selepas permulaan penggunaan becotide, maka anda boleh cuba mengurangkan dosnya secara beransur-ansur.

Dos terapeutik biasa becotide ialah 400 mcg sehari, dibahagikan kepada 2-4 dos tunggal (2-4 penyedutan). Dalam kes asma bronkial yang teruk, dos harian boleh ditingkatkan kepada 1000-1500 mcg dan juga 2000 mcg. Dos ini berkesan dan tidak menyebabkan kesan sampingan sistemik, tidak menekan korteks adrenal. Sekiranya perlu menggunakan dos becotide yang besar, adalah dinasihatkan untuk menggunakan becotide-250 (1-2 penyedutan 2-3 kali sehari).

Dos penyelenggaraan ubat adalah 200-400 mcg sehari dengan penggunaan dua kali (pagi dan petang). Dos dikurangkan kepada dos penyelenggaraan secara beransur-ansur (dengan 1 penyedutan setiap 3-7 hari).

Apabila merawat dengan becotide (beclomet), ubat itu boleh menetap pada mukosa mulut, yang menyumbang kepada perkembangan kandidiasis dan faringitis. Untuk mengelakkan kandidiasis oral, penyedutan becotide dilakukan menggunakan dispenser spacer khas, yang diletakkan pada inhaler, akibatnya zarah ubat yang mengendap di rongga mulut disimpan di dalam ruang spacer. Selepas penyedutan becotide, adalah dinasihatkan untuk membilas mulut anda. Apabila menggunakan dispenser spacer, jumlah ubat yang sampai ke paru-paru meningkat.

Becotide yang disedut sebahagiannya boleh menggantikan dos glukokortikoid yang diambil secara lisan dan mengurangkan pergantungan kortikosteroid (400 mcg becotide bersamaan dengan 6 mg prednisolone).

Bekodisk - mengandungi 100 dan 200 mcg becotide dalam satu dos, dalam bentuk bahan kering, ia disedut dalam dos harian 800-1200 mcg (iaitu 1-2 penyedutan 4 kali sehari) menggunakan penyedut khas.

Beclomethasone dipropionate boleh didapati sebagai ubat beclocort dalam 2 bentuk: Mite dan forte. Beclocort-mite digunakan dalam dos yang sama seperti becotide. Beclocort-forte, 1 dos yang mengandungi 250 mcg beclomethasone dipropionate, mempunyai kesan yang lebih lama daripada beclocort-mite, ia harus digunakan 1-2 penyedutan 2-3 kali sehari.

Beclomethasone dipropionate juga boleh didapati sebagai ubat Aldecin. Ia ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan asma bronkial digabungkan dengan rinitis alergi vasomotor dan poliposis hidung. Pakej ubat mengandungi muncung yang boleh diganti untuk penyedutan hidung beclomethasone, serta muncung untuk penyedutan melalui mulut. Aldecin digunakan 1 penyedutan (50 mcg) dalam setiap laluan hidung 4 kali sehari atau melalui muncung mulut disedut melalui mulut (1-2 penyedutan 4 kali sehari).

Ventide ialah gabungan aerosol dos bermeter yang mengandungi glukokortikoid dan agonis adrenergik beta2 (Ventolin). Disedut 1-2 sedutan 3-4 kali sehari.

Glukokortikoid sedutan generasi ke-2

Glukokortikoid sedutan generasi kedua mempunyai pertalian yang lebih besar untuk reseptor glukokortikoid dalam sistem bronkopulmonari. Ubat-ubatan ini dianggap lebih berkesan daripada becotide dan bertindak lebih lama.

Budesonide (Goracort) - aerosol (200 dos 160 mcg) - ubat pelepasan berpanjangan dalam kapsul, bertindak selama kira-kira 12 jam, disedut 2 kali pada 200 mcg, dalam kes asma bronkial yang teruk, dos harian meningkat kepada 1600 mcg.

Flunisolide (Ingacort) boleh didapati sebagai aerosol untuk penyedutan.

Satu dos aerosol mengandungi 250 mcg flunisolide. Dos awal ubat adalah 2 penyedutan pada waktu pagi dan petang, yang sepadan dengan 1000 mcg flunisolide. Jika perlu, dos boleh ditingkatkan kepada 4 penyedutan 2 kali sehari (2000 mcg sehari).

Selepas penyedutan flunisolide, hanya 39% daripada dos yang diberikan memasuki aliran darah umum. Pada masa yang sama, lebih daripada 90% ubat yang telah mengalami resorpsi dalam paru-paru ditukar dalam hati menjadi metabolit yang hampir tidak aktif - 6β-hydroxyflunisolide. Aktivitinya adalah 100 kali lebih rendah daripada aktiviti ubat asal.

Tidak seperti beclomethasone dipropionate, flunisolide pada mulanya aktif secara biologi, tidak dimetabolismekan dalam paru-paru, tidak mempunyai kesan menyedihkan pada paksi hipotalamus-pituitari-adrenal pada dos 2000 mcg sehari dan tidak mempunyai kesan sampingan sistemik. Kanister dengan flunisolide dilengkapi dengan spacer yang direka khas, yang memudahkan penembusan ubat yang lebih berkesan dan mendalam ke dalam bronkus, mengurangkan pemendapannya dalam rongga mulut dan, akibatnya, kekerapan komplikasi dari mulut, pharynx (candidomycosis, serak, kepahitan di dalam mulut, batuk).

Fluticasone propionate (flixomide) boleh didapati sebagai aerosol dos bermeter yang mengandungi 25, 50, 125 atau 250 mcg ubat setiap dos. Penyedutan digunakan pada dos 100 hingga 1000 mcg 2 kali sehari, bergantung kepada keterukan keadaan pesakit. Dos penyelenggaraan ialah 100-500 mcg 2 kali sehari. Ubat ini hampir tidak mempunyai kesan sampingan sistemik dan merupakan glukokortikoid sedutan yang paling berkesan dan selamat.

Fluticasone mempunyai aktiviti tempatan yang tinggi, pertaliannya dengan reseptor glukokortikoid adalah 18 kali lebih tinggi daripada dexamethasone dan 3 kali lebih tinggi daripada budesonide.

Apabila flutacasone disedut, 70-80% ubat ditelan, tetapi tidak lebih daripada 1% diserap. Semasa laluan pertama melalui hati, biotransformasi hampir lengkap ubat berlaku dengan pembentukan metabolit tidak aktif - terbitan asid 17-karboksilik.

Ketiga-tiga ubat (beclomethasone dipropionate, flunisolide, fluticasone propionate) mengurangkan bilangan serangan asma pada waktu siang dan malam, keperluan untuk simpatomimetik dan kekerapan kambuh. Walau bagaimanapun, kesan positif yang dinyatakan di atas adalah lebih ketara dan berlaku dengan lebih cepat apabila menggunakan fluticasone, sementara hampir tidak ada risiko untuk membangunkan kesan sampingan sistemik glukokortikoid.

Dalam bentuk asma bronkial yang ringan dan sederhana, sebarang glukokortikoid yang disedut boleh digunakan dalam dos 400-800 mcg/hari. Dalam kes penyakit yang lebih teruk, memerlukan dos tinggi glukokortikoid yang disedut (1500-2000 mcg/hari atau lebih), fluticasone propionate harus diutamakan.

Kesan sampingan terapi glukokortikoid yang disedut

1. Perkembangan faringitis, dysphonia akibat atrofi otot laring, kandidiasis mukosa mulut. Untuk mengelakkan kesan sampingan ini, disebabkan oleh pemendapan zarah glukokortikoid pada mukosa mulut semasa penyedutan, anda harus membilas mulut anda selepas terhidu dan juga menggunakan spencer.
2. Kesan sampingan sistemik. Perkembangan kesan sampingan sistemik adalah disebabkan oleh penyerapan separa glukokortikoid yang disedut oleh membran mukus sistem bronkopulmonari, saluran gastrousus (sebahagian daripada ubat ditelan oleh pesakit) dan kemasukannya ke dalam aliran darah.

Penyerapan glukokortikoid yang disedut melalui sistem bronkopulmonari bergantung pada tahap keradangan bronkial, keamatan metabolisme glukokortikoid dalam saluran pernafasan, dan jumlah ubat yang memasuki saluran pernafasan semasa penyedutan.

Kesan sampingan sistemik berlaku apabila menggunakan dos besar glukokortikoid yang disedut (lebih daripada 2000 mcg becotide sehari) dan mungkin nyata sebagai perkembangan sindrom Cushing, penindasan sistem pituitari-adrenal, penurunan intensiti proses pembentukan tulang, dan perkembangan osteoporosis. Dos terapeutik biasa glukokortikoid yang disedut tidak menyebabkan kesan sampingan sistemik.

Flunisolide (ingocort) dan flucazone dipropionate mempunyai kesan sampingan sistemik yang sangat sedikit berbanding becotide.

Oleh itu, penggunaan bentuk glukokortikoid yang disedut adalah kaedah moden dan aktif untuk merawat asma bronkial, yang membolehkan mengurangkan keperluan untuk glukokortikoid oral, serta agonis beta-adrenergik.

Adalah dinasihatkan untuk menggabungkan penyedutan glukokortikoid dan bronkodilator mengikut skema: pertama, penyedutan sympathomimetic (berotek, salbutamol), dan selepas 15-20 minit - penyedutan glukokortikoid. Penggunaan gabungan glucocorticoid yang disedut dengan agen anti-radang sedutan lain (intal, tayled) membolehkan ramai pesakit mengurangkan dos terapeutik ubat glucocorticoid.