Ubat penurun gula oral

Ubat hipoglikemik oral dibahagikan kepada 2 kumpulan berdasarkan komposisi kimia dan mekanisme tindakannya pada badan: sulfonamides dan biguanides.

Ubat sulfanilamide hipoglisemik oral (SP) adalah derivatif sulfonilurea yang berbeza antara satu sama lain dalam jenis sebatian tambahan yang dimasukkan ke dalam struktur utama. Ciri-ciri derivatif sulfonilurea yang digunakan dalam amalan perubatan diberikan dalam jadual.

Mekanisme tindakan hipoglikemik sulfonamides dikaitkan dengan rangsangan rembesan insulin endogen, penindasan pengeluaran glukagon dan pengurangan kemasukan glukosa dari hati ke dalam aliran darah, serta dengan peningkatan sensitiviti tisu yang bergantung kepada insulin kepada insulin endogen akibat rangsangan reseptor yang mengikatnya atau peningkatan mekanisme tindakan selepas reseptornya. Terdapat bukti bahawa dengan penggunaan serentak beberapa sulfonamides, kesan pada satu atau satu lagi faktor patogenetik yang disenaraikan adalah lebih berkesan. Ini menerangkan penggunaan gabungan pelbagai sulfonamida dalam amalan klinikal. Kebanyakan sulfonamida dimetabolismekan di dalam hati (kecuali chlorpropamide) dan dikumuhkan oleh buah pinggang. Pemanjangan kesan hipoglisemik yang wujud dalam sesetengah sulfonamida adalah disebabkan sama ada kesan hipoglisemik tambahan metabolitnya (acetohexamide) atau mengikat protein plasma (chlorpropamide). Persediaan yang bertindak selama 6-8 jam cepat dimetabolismekan dalam badan. Secara asasnya, sediaan sulfanilamide yang baru ialah gliclazide dan gluenorm. Gliclazide, sebagai tambahan kepada kesan penurunan gulanya, juga mempunyai kesan angioprotective, ditentukan oleh penurunan pengumpulan fibrin dalam aorta, penurunan agregasi platelet dan eritrosit, serta kesan penekan katekolamin pada saluran periferal, menyumbang kepada peningkatan peredaran mikro. Persediaan dimetabolismekan di hati dan dikumuhkan oleh buah pinggang. Glurenorm berbeza daripada semua persediaan sulfanilamide kerana 95% daripadanya dikumuhkan oleh usus dan hanya 5% oleh buah pinggang.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ciri-ciri ubat sulfanilamide

Nama		Kandungan ubat dalam 1 tablet, g	Dos harian maksimum, g	Tempoh tindakan, h	Negara asal
Antarabangsa	Komersil
Dadah generasi pertama
Tolbutamide	Butamide, orabet	0.5	3.0	6-12	Latvia, Jerman
Carbutamide	Bukarban, oranil	0.5	3.0	6-12	Hungary, Jerman
Klorpropamid	Chlorpropamide, apochlorpropamide	0.1-0.25; 0.25	0.5	24	Poland, Kanada
Dadah generasi kedua dan ketiga
Glibenclamide	Antibet, dianti, apogliburide, genglyb, gilemal, glybamide, glibenclamide Teva Glibenclamide	0.0025-0.005; 0.025-0.005; 0.005 0,005	0.02	8-12	India, Kanada, Hungary, Israel, Rusia, Estonia, Austria, Jerman, Croatia
Glipizide	Glukobene Daonil, Maninil Euglucon Antidiabetes Glybenez Glipizide Minidiabetes	0,005 0.00175 -0.0035; 0.005; 0.00175 -0.0035; 0,005 0,005 0.005-0.01 0.005-0.01 0,005	0.02	6-8	Slovenia, Belgium, Itali, Republik Czech, Amerika Syarikat, Perancis
Gliclazide	Glucotrol XL Diabeton Medoclazide Predian, Glioral Gliclazide, Diabrezide	0.005-0.01 0.08	0.32	8-12	Perancis, Cyprus, Yugoslavia, Belgium, Amerika Syarikat
Glycvidone	Glurenorm	0.03	0.12	8-12	Jerman
Glimipiride	Amaryl	Dari 0.001 hingga 0.006	0.008	16-24	Jerman
Repaglinide	Novonorm	0.0005; 0.001; 0.002	0,016	1-1.5	Denmark

Repaglinide ubat baru (Novonorm) dicirikan oleh penyerapan pesat dan tempoh tindakan hipoglisemik yang singkat (1-1.5 jam), yang membolehkan ia digunakan sebelum setiap hidangan untuk menghapuskan hiperglikemia selepas makan. Perlu diingatkan bahawa dos kecil ubat mempunyai kesan terapeutik yang ketara dalam bentuk ringan awal diabetes mellitus. Pesakit dengan diabetes mellitus yang berlarutan dengan tahap sederhana memerlukan peningkatan yang ketara dalam dos harian atau gabungan dengan ubat sulfanilamide lain.

Persediaan sulfanilamide, seperti yang dinyatakan sebelum ini, digunakan dalam rawatan pesakit diabetes jenis II, tetapi hanya dalam kes di mana terapi diet tidak cukup berkesan. Menetapkan persediaan sulfanilamide kepada pesakit kontinjen ini biasanya menyebabkan penurunan glikemia dan peningkatan toleransi karbohidrat. Rawatan harus dimulakan dengan dos yang minimum, meningkatkannya di bawah kawalan profil glisemik. Jika penyediaan sulfanilamide yang dipilih tidak cukup berkesan, ia boleh digantikan dengan yang lain atau kompleks persiapan sulfanilamide boleh ditetapkan, termasuk 2 atau 3 bahan perubatan. Memandangkan kesan angioprotective gliclazide (diamicron, predian, diabetone), adalah dinasihatkan untuk memasukkannya sebagai salah satu komponen dalam set persediaan sulfanilamide. Sulfanilamide bertindak panjang, terutamanya chlorpropamide, harus ditetapkan dengan berhati-hati dalam nefropati peringkat I dan pada pesakit tua dan nyanyuk kerana ketidakmungkinan pengumpulannya dan kejadian keadaan hipoglikemik yang terhasil. Dengan kehadiran nefropati diabetik, glurenorm digunakan sebagai monoterapi atau digabungkan dengan insulin, tanpa mengira peringkatnya.

Rawatan jangka panjang dengan ubat sulfanilamide (lebih 5 tahun) menyebabkan penurunan sensitiviti kepada mereka (rintangan) dalam 25-40% pesakit, yang disebabkan oleh penurunan pengikatan ubat sulfanilamide kepada reseptor tisu sensitif insulin, gangguan mekanisme pasca reseptor, atau penurunan aktiviti sel B pankreas. Proses pemusnahan dalam sel B, disertai dengan penurunan rembesan insulin endogen, paling kerap mempunyai asal autoimun dan dikesan dalam 10-20% pesakit. Kajian kandungan C-peptida dalam darah 30 pesakit dewasa yang dipindahkan ke insulin selepas beberapa tahun rawatan dengan ubat sulfanilamide mendedahkan penurunan ketara dalam tahap bekas dalam 10% pesakit. Dalam kes lain, kandungannya sepadan dengan norma atau melebihinya, yang memungkinkan untuk sekali lagi menetapkan ubat hipoglikemik oral kepada pesakit. Dalam banyak kes, rintangan terhadap ubat sulfanilamide dihapuskan selepas 1-2 bulan rawatan insulin, dan kepekaan terhadap ubat sulfanilamide dipulihkan sepenuhnya. Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes, terutamanya selepas hepatitis, dengan latar belakang hiperlipidemia yang teruk, walaupun tahap C-peptida yang tinggi, tidak mungkin untuk mengimbangi perjalanan diabetes mellitus tanpa menggunakan ubat insulin. Dos ubat sulfanilamide tidak boleh melebihi 3-4 tablet sehari dalam 2 dos (untuk chlorpropamide - tidak lebih daripada 2 tablet), kerana meningkatkan dos mereka, tanpa meningkatkan kesan hipoglikemik, hanya meningkatkan risiko kesan sampingan ubat. Pertama sekali, kesan yang tidak diingini ubat sulfanilamide dinyatakan dalam kejadian keadaan hipoglikemik dengan dos berlebihan ubat atau terhadap latar belakang pengambilan makanan yang tidak tepat pada masanya dalam kombinasi dengan aktiviti fizikal atau penggunaan alkohol; dengan penggunaan gabungan ubat sulfanilamide dengan ubat tertentu yang meningkatkan kesan hipoglisemiknya (asid salisilik, fenilbutazole, PAS, etionamide, sulfaphenol). Penggunaan ubat sulfanilamide juga boleh mengakibatkan tindak balas alahan atau toksik (gatal-gatal kulit, urtikaria, edema Quincke, leukopenia, granulositopenia, trombositopenia, anemia hipokromik), kurang kerap - fenomena dyspeptik (loya, sakit di kawasan epigastrik, muntah). Kadang-kadang terdapat pelanggaran fungsi hati dalam bentuk jaundis yang disebabkan oleh kolestasis. Terhadap latar belakang penggunaan chlorpropamide, pengekalan cecair berkemungkinan akibat potentiasi kesan hormon antidiuretik. Kontraindikasi mutlak untuk penggunaan ubat sulfonamide adalah ketoasidosis, kehamilan, melahirkan anak, penyusuan susu ibu, nefropati diabetik (kecuali gluenorm), penyakit darah yang disertai oleh leukopenia dan trombositopenia, pembedahan abdomen, penyakit hati akut.

Dos besar ubat sulfonamida dan penggunaan berulangnya pada siang hari menyumbang kepada rintangan sekunder terhadapnya.

Penghapusan hiperglikemia postalimentary. Walaupun terdapat satu set besar ubat sulfanilamide yang digunakan dalam rawatan diabetes mellitus, kebanyakan pesakit mengalami hiperglikemia postalimentary, yang berlaku 1-2 jam selepas makan, yang menghalang pampasan yang baik untuk diabetes mellitus.

Untuk menghapuskan hiperglikemia selepas makan, beberapa kaedah digunakan:

1. mengambil ubat Novonorm;
2. mengambil ubat sulfonamide lain 1 jam sebelum makan untuk mencipta kepekatan ubat yang cukup tinggi yang bertepatan dengan masa dengan peningkatan gula darah;
3. mengambil acarbose (Glucobay) atau guarem sebelum makan, yang menghalang penyerapan glukosa dalam usus;
4. penggunaan makanan yang kaya dengan serat (termasuk dedak).

Biguanides adalah derivatif guanidine:

1. dimetilbiguanides (glucophage, metformin, glyformin, diformin);
2. butylbiguanides (adebit, silubin, buformin).

Tempoh tindakan bahan-bahan ini adalah 6-8 jam, dan bentuk terencat - 10-12 jam. Ciri-ciri pelbagai persediaan biguanide dibentangkan dalam jadual.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Ciri-ciri biguanida

Nama		Kandungan ubat dalam 1 tablet, mg	Dos harian maksimum, mg	Tempoh tindakan, h	Negara asal
Antarabangsa	Komersil
Metformin Buformin	Gliformin Glycon, metformin Glucophage, metformin BMS, Siofor-500, Siofor-850 Adebit Silubin terencat	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Rusia Perancis, Jerman, Kanada, Poland, Amerika Syarikat Hungary Jerman

Kesan hipoglikemik mereka adalah disebabkan oleh peningkatan penggunaan glukosa oleh tisu otot dengan meningkatkan glikolisis anaerobik dengan kehadiran insulin endogen atau eksogen. Tidak seperti sulfonamides, biguanides tidak merangsang rembesan insulin, tetapi mempunyai keupayaan untuk menghalang kesannya pada tahap reseptor dan postreceptor. Di samping itu, mekanisme tindakan mereka dikaitkan dengan perencatan glukoneogenesis dan pelepasan glukosa dari hati dan, sebahagiannya, dengan penurunan penyerapan glukosa dalam usus. Peningkatan glikolisis anaerobik menyebabkan pengumpulan berlebihan asid laktik, yang merupakan hasil akhir glikolisis, dalam darah dan tisu. Pengurangan dalam aktiviti piruvat dehidrogenase mengurangkan kadar penukaran asid laktik kepada asid piruvik dan metabolisme asid laktik dalam kitaran Krebs. Ini membawa kepada pengumpulan asid laktik dan peralihan pH ke bahagian berasid, yang seterusnya menyebabkan atau memburukkan hipoksia tisu. Kumpulan ubat butil biguanide mempunyai keupayaan yang lebih rendah untuk menyebabkan asidosis laktik. Metformin dan analognya secara praktikal tidak menyebabkan pengumpulan asid laktik. Biguanides, sebagai tambahan kepada kesan hipoglikemik, mempunyai anorektik (menggalakkan penurunan berat badan sehingga 4 kg setahun), kesan hipolipidemik dan fibrinolitik. Rawatan bermula dengan dos kecil, meningkatkannya jika perlu bergantung pada penunjuk glisemik dan glukosuria. Biguanida sering digabungkan dengan pelbagai ubat sulfonamida jika yang kedua tidak mencukupi. Petunjuk untuk penggunaan biguanide adalah diabetes mellitus jenis II dalam kombinasi dengan obesiti. Memandangkan kemungkinan asidosis laktik, mereka harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan perubahan bersamaan dalam hati, miokardium, paru-paru dan organ lain, kerana penyakit ini dikaitkan dengan peningkatan kepekatan asid laktik dalam darah walaupun tanpa penggunaan biguanida. Dalam semua kes, adalah dinasihatkan untuk menggunakan nisbah laktat / piruvat sebelum menetapkan biguanida kepada pesakit diabetes mellitus dengan kehadiran patologi organ dalaman dan untuk memulakan rawatan hanya jika norma penunjuk ini tidak melebihi (12: 1). Ujian klinikal metformin dan analog domestiknya, glyformin, yang dijalankan di Jabatan Endokrinologi Akademi Perubatan Pendidikan Lepasan Ijazah Rusia (RMAPO) menunjukkan bahawa pengumpulan asid laktik dalam darah dan peningkatan nisbah laktat/piruvat pada pesakit diabetes mellitus tidak berlaku. Apabila menggunakan ubat kumpulan adebit, serta apabila merawat hanya dengan sulfonamides (pada pesakit dengan penyakit bersamaan organ dalaman), ada yang menunjukkan kecenderungan peningkatan nisbah laktat/piruvat, yang telah dihapuskan dengan menambah dipromonium, ubat metabolik yang menggalakkan pengaktifan piruvat dehidrogenase, dalam dos g 0.1208-0.0.0. Kontraindikasi mutlak untuk penggunaan biguanide termasuk ketoasidosis, kehamilan, penyusuan, penyakit radang akut, campur tangan pembedahan, nefropati peringkat II-III,penyakit kronik yang disertai oleh hipoksia tisu. Kesan sampingan biguanides dinyatakan dalam asidosis laktik, tindak balas alahan kulit, fenomena dyspeptik (loya, ketidakselesaan di perut dan cirit-birit yang berlimpah), pemburukan polineuropati diabetes (disebabkan oleh penurunan penyerapan vitamin B12 dalam usus kecil). Reaksi hipoglisemik jarang berlaku.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]