Vero-fludarabine

Vero-Fludarabine adalah ubat antineoplastik yang merupakan analog purine struktur. Dadah mengandungi fosfat fludarabina. Ia adalah bentuk fluorinated analog nukleotida zat antiviral vidarabine (unsur 9-β-D-ara-A), yang relatif tahan terhadap deaminasi komponen ADA.

Di dalam tubuh manusia, unsur aktif ubat pada kelajuan tinggi dikurangkan ke bentuk 2-fluoro-ara-A, diserap oleh sel-sel. Selanjutnya, ia adalah fosforilasi intraselular di bawah tindakan deoxycytidine kinase berbanding dengan 3-fosfat (unsur 2-fluoro-ara-ATP).

Petunjuk Vero-fludarabine

Ia digunakan pada pesakit dengan leukemia limfositik sel B dalam peringkat kronik, serta di NHL dengan tahap keganasan yang rendah.

Borang pelepasan

Pembebasan komponen adalah dalam bentuk serbuk suntikan untuk suntikan intravena. Lyophilisate mengandungi 50 mg bahan aktif dan dijual di dalam botol kaca.

[1], [2]

Farmakodinamik

Komponen metabolik ini melambatkan polimerase DNA dengan ribonucleotide reductase, dan di samping itu, α-, δ- dengan primata ε-DNA, serta ligase DNA, yang mengakibatkan perlambatan pengikatan DNA. Seiring dengan ini, perencatan separa RNA polimerase 2 dijalankan, dan, sebagai hasilnya, penurunan pengikat protein.

Tidak ada maklumat yang disahkan mengenai hubungan jelas antara parameter farmakokinetik 2-fluoro-ara-A, serta keberkesanan terapi kanser. Tetapi perubahan dalam hematokrit dan kemunculan neutropen mengesahkan pencegahan dos yang bergantung kepada hematopoiesis disebabkan sifat sitotoksik fosfat fludarabine.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokinetik

Fludarabine adalah sejenis watak yang larut dalam air (2-fluoro-ara-A), yang diturunkan pada kadar tinggi di dalam tubuh manusia, berubah menjadi nukleosida (2-fluoro-ara-A). Mengikat protein intlasma agak lemah.

Dengan penyerapan 1 kali 2-fluoro-ara-AMP dalam dos 25 mg / m ² kepada orang dengan CLL selama setengah jam, nilai Cmax plasma 2F-ara-A adalah 3.5-3.7 μm pada akhir prosedur infusi. Nilai-nilai sepadan 2-fluoro-ara-A selepas bahagian ke 5 agak terkumpul; Nilai purata Cmax pada akhir infusi adalah 4.4-4.8 mikron. Dengan terapi 5 hari, nilai plasma rendah 2-fluoro-ara-A kira-kira dua kali ganda. Cumulus 2F-ara-A selepas beberapa kursus rawatan tidak berkembang.

Indeks pasca maksimal menurun dalam tempoh 3 tahap farmakokinetik dengan tempoh separuh hayat awal kira-kira 5 minit. Separuh masa pertengahan adalah kira-kira 1-2 jam; muktamad - kira-kira 20 jam.

Pengekstrakan 2-fluoro-ara-A dilaksanakan terutamanya melalui buah pinggang. Dengan air kencing, 40-60% bahagian yang digunakan melalui suntikan IV dikumuhkan.

Pada orang yang mempunyai fungsi buah pinggang yang lemah, pelepasan sistemik diturunkan, sebab itu dos ubat harus dikurangkan.

Komponen 2-fluoro-ara-A bergerak secara aktif di dalam sel-sel leukemik, menjalani refraktoriasi di sana untuk monophosphate, dan kemudian ke 2- dan 3-fosfat. Yang terakhir adalah elemen metabolik intraselular utama (ia adalah satu-satunya yang mempunyai kesan sitotoksik).

Nilai Cmax 2-fluoro-ara-ATP di dalam limfosit yang diubah oleh orang-orang dengan CLL rata-rata diperhatikan selepas 4 jam dan dicirikan oleh kepelbagaian peribadi yang ketara. Petunjuk 2-fluoro-ara-ATP di dalam sel-sel leukemik secara permanen melampaui tahap plasma Cmax dari komponen 2-fluoro-ara-A, yang dapat disimpulkan bahawa pengumpulan adalah khusus.

Pengekstrakan 2-fluoro-ara-ATP dari tapak sel sasaran disedari dengan tempoh separuh hayat purata 15 dan 23 jam.

[7], [8]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini diberikan melalui titisan IV selama setengah jam. Terapi dilakukan di bawah pengawasan doktor yang berpengalaman dan berkelayakan yang sebelum ini telah melakukan rawatan antitumor.

Ia dikehendaki menggunakan 25 mg / m ²  ubat - setiap hari selama 5 hari; kursus sedemikian perlu dilakukan dengan selang selama 28 hari. Botol Lyophilisate dicairkan dalam air suntikan (2 ml). Setiap 1 ml cecair yang dihasilkan mengandungi 25 mg fosfat fludarabine komponen.

Bahagian yang diperlukan (ia dikira dengan mengambil kira saiz permukaan badan manusia) ditarik di dalam picagari. Untuk suntikan bolus, bahagian perubatan ini dibubarkan dalam 0.9% NaCl (10 ml). Untuk melengkapkan penyerapan, dos yang dimasukkan ke dalam jarum suntikan hendaklah dicairkan dalam 0.1 L penyelesaian di atas.

Tempoh kitaran terapeutik ditentukan oleh keberkesanan rawatan dan perkembangan toleransi mengenai Vero-Fludarabina.

Orang-orang dengan CLL perlu menggunakan ubat tersebut sehingga respon maksimum diperolehi (pengampunan separa atau sepenuhnya dicatatkan selepas 6 kursus). Selepas itu, penggunaan ubat dibatalkan.

Orang yang mempunyai kelas rendah NHL dikehendaki meneruskan terapi sehingga mendapat respon maksimum (pengampunan separa atau penuh). Apabila kesan yang diinginkan diperolehi, pilihan untuk melaksanakan 2 lagi kursus rawatan disatukan akan dipertimbangkan. Dalam ujian klinikal individu dengan patologi di atas, kebanyakannya menjalani maksimum 8 kursus rawatan.

Pesakit dengan gangguan buah pinggang perlu menyesuaikan dos ubat. Apabila tahap QC dalam lingkungan 30-70 ml per minit, bahagian itu dikurangkan menjadi 50%. Untuk menilai petunjuk ketoksikan, pemantauan hematologi berhati-hati perlu dilakukan.

Vero-Fludarabine tidak boleh diberikan dengan nilai QA di bawah 30 ml seminit.

[11], [12]

Gunakan Vero-fludarabine semasa kehamilan

Semasa mengandung dan ubat menyusukan tidak ditetapkan.

Contraindications

Kontra utama:

• kepekaan personal yang kuat mengenai ubat dan elemen konstituennya;
• kerosakan buah pinggang (nilai CC di bawah 30 ml seminit);
• anemia sifat hemolitik dalam fasa decompensated.

[9]

Kesan sampingan Vero-fludarabine

Antara kesan sampingan utama:

• lesi organ pembentuk darah: trombosit atau neutropenia, serta anemia. Bilangan neutrofil berkurangan kepada purata 13 hari (dalam hari 3-25) sejak permulaan terapi, dan kiraan platelet - pada hari ke-16 (dalam jajaran hari 2-32). Dalam kes ini, myelosuppression mungkin mempunyai intensiti tinggi dan bentuk kumulatif. Pengurangan jumlah limfosit T, yang diperkatakan dalam kes penggunaan fludarabine yang berpanjangan, boleh meningkatkan kemungkinan jangkitan oportunis, termasuk lesi viral laten yang terbentuk akibat pengaktifan semula (contohnya leukoencephalopathy multifungsi, yang mempunyai sifat progresif);
• Gangguan metabolik: disebabkan oleh lesi neoplasma, hiperfosfatemia,, kalemia atau urinurikemia mungkin berlaku, dan sebagai tambahan hipokalsemia, asidosis metabolik, kencing kristal jenis urat, hematuria dan gangguan buah pinggang. Gejala pertama neoplasma lisis dianggap sebagai hematuria dan penampilan kesakitan akut;
• kerosakan kepada fungsi PNS dan CNS: polyneuropathy. Keghairahan atau koma jarang diamati, serta kekeliruan dan epileptoform sawan;
• masalah dengan kerja organ rasa: perkembangan neuritis yang mempengaruhi saraf optik, gangguan visual atau neuropati, serta buta;
• jangkitan pernafasan: rupa pneumonia. Kadang ada pneumonitis, infiltrasi paru atau fibrosis pulmonari, terhadap latar belakang yang ada batuk dan dyspnea;
• gangguan aktiviti pencernaan: anoreksia, stomatitis, mual, cirit-birit atau muntah-muntah. Kadang-kadang, thrombocytopenia menyebabkan pendarahan di kawasan gastrousus, dan juga meningkatkan aktiviti pankreas dan enzim hati;
• gangguan fungsi CVS: aritmia atau ketidakcukupan CVS jarang diamati;
• masalah dengan kerja saluran urogenital: kadang-kadang sista hemoragik berlaku;
• luka pada tisu subkutaneus dengan epidermis: ruam. Kadang-kala SEPULUH atau SSD muncul;
• manifestasi autoimun: tidak kira kehadiran atau ketiadaan sejarah proses autoimun, dan sebagai tambahan kepada data ini dari ujian Coombs, terdapat laporan tentang mengancam nyawa, dan dalam beberapa kes, perkembangan gejala autoimun yang mematikan (jenis autoimun thrombocytopenia atau anemia sifat hemolitik, vesicle, purpura thrombocytopenic dan sindrom Evans) dengan terapi fludarabine atau selepas selesai;
• gejala lain: menggigil, sakit, demam dan kelesuan, jangkitan, kelemahan, dan edema periferal (gejala biasa).

[10]

Berlebihan

Dengan pengenalan bahagian-bahagian Vero-Fludarabina yang terlalu tinggi, kerosakan CNS yang tidak dapat disembuhkan berlaku, menyebabkan kebutaan dan koma. Juga memerhatikan platelet dan neutropenia yang teruk.

Penawar hilang. Ia dikehendaki membatalkan penggunaan ubat dan melakukan prosedur simptomatik.

Interaksi dengan ubat lain

Penggunaan fludarabine dalam kombinasi dengan bahan pentostatin dalam rawatan CLL refraktori sering menyebabkan kematian (kerana kombinasi ini mempunyai tahap ketoksikan yang tinggi pada paru-paru). Oleh sebab itu, menetapkan ubat-ubatan ini bersama-sama adalah dilarang.

Keberkesanan ubat fludarabine mungkin terjejas dengan pentadbiran dipyridamole atau inhibitor penyitaan adenosina yang lain.

Cecair intravena Vero-Fludarabina dilarang daripada mencampurkan dengan ubat lain.

[13], [14], [15], [16], [17]

Syarat penyimpanan

Vero-Fludarabin mesti disimpan dalam keadaan gelap, ditutup dari kanak-kanak dan tempat penembusan kelembapan. Nilai suhu berada dalam lingkungan 25 ° C.

[18], [19], [20], [21], [22]

Jangka hayat

Vero-Fludarabine dibenarkan memohon tempoh 2 tahun dari masa pengeluaran dadah.

[23], [24]

Permohonan untuk kanak-kanak

Keberkesanan keselamatan dan ubat fludarabine dalam pediatrik belum dipelajari.

[25], [26], [27], [28]

Analog

Analog ubat adalah bahan Darbines, Flutothera, Flidarin dengan Fludarabel, Flugard dan Fludarabine dengan Fludara.

[29], [30]