Ziprexa

Zyprexa adalah psycholeptic, mengandungi dalam komposisi komponen aktif oxazepine.

Petunjuk Zippers

Ia digunakan untuk segera menghalang perkembangan reaksi pengadukan, serta gangguan tingkah laku pada orang dengan skizofrenia atau serangan manik (dalam keadaan di mana rawatan oral tidak sesuai).

Sekiranya terdapat kemungkinan beralih ke penggunaan lisan bahan, olanzapine diperlukan untuk menghentikan rawatan dengan ubat dalam bentuk larutan suntikan.

[1]

Borang pelepasan

Melepaskan bentuk lyophilizate untuk penyediaan suntikan di dalam botol dengan jumlah 10 mg. Dalam satu pek - 1 botol serbuk.

Zyprexa Adera adalah ubat antipsikotik dalam bentuk serbuk dari mana penggantungan suntikan dibuat. Ia boleh didapati dalam botol 210, 300 atau 405 mg. Serbuk dengan pelarut (3 mg), 3 jarum, dan jarum suntik dilekatkan pada serbuk.

Ziprexa Zidis boleh didapati dalam tablet yang dispersible dengan jumlah 5 atau 10 mg, dalam pek tahan - untuk 28 keping.

[2], [3]

Farmakodinamik

Olanzapine adalah antipsikotik dengan kesan anti-manik. Bahan ini membantu menstabilkan mood dan mempunyai banyak aktiviti, yang memberi kesan kepada pelbagai reseptor. Ujian yang dijalankan dalam tempoh pra-klinikal mendapati bahawa komponen disintesis dengan reseptor serotonin (jenis 5HT2A / 2C dan 5HT3 untuk 5HT6), dopamin (jenis D1 D2, dan bersama-sama dengan D3 ini kepada D4 dan D5), asetilkolina (muscarinic M1 -M5), dan bersama-sama dengan mereka α1-adrenoceptors dan histamine H1-reseptor.

Apabila memerhatikan tingkah laku haiwan, yang sebelum ini dimasukkan olanzapine mendedahkan bahawa unsur ini mempunyai agak permusuhan jenis serotonin 5HT, dan di samping itu, berkenaan dengan asetilkolina dan dopamine reseptor.

Unsur olanzapine mempunyai sintesis yang baik dengan penghujung serotonin 5HT2-jenis (lebih baik daripada endapan D2 jenis Dopamine) dalam ujian in vitro dan dalam vivo. Di samping itu, ujian elektrofisiologi menunjukkan penurunan selektif dalam kegembiraan neuron dopaminergik jenis mesolimbi (A10) di bawah pengaruh dadah. Tetapi pada masa yang sama, pengaruh yang lemah terhadap jalur pengaruh, yang berkaitan dengan motilitas - striatal (jenis A9) telah diperhatikan.

Ubat itu melambatkan penghindaran (refleks yang ditahan), yang merupakan pengesahan sifat-sifat antipsikotiknya selepas digunakan dalam bahagian yang lebih rendah daripada yang menimbulkan kemunculan catalepsi (ini adalah manifestasi tindak balas motor negatif). Olanzapine dapat memainkan tindak balas terhadap rangsangan semasa pelaksanaan ujian anxiolytic, yang tidak dapat dilakukan oleh antipsikotik individu.

Selepas satu permohonan 10 mg dadah semasa PET prosedur (dengan penyertaan sukarelawan), ia telah mendedahkan bahawa komponen aktif Zyprexa satu pengakhiran sintesis lebih tinggi 5HT2A daripada jenis dopamine pengakhiran D2. Di samping itu, selepas analisis imej dengan menggunakan teknik-teknik SPECT telah mendapati bahawa orang-orang dengan hipersensitif agak olanzapine menunjukkan kadar yang lebih rendah pengakhiran sintesis D2 jenis striatal daripada orang lain yang mempunyai kepekaan terhadap respiridonu dan seluruh antipsikotik (berbanding dengan orang yang mempunyai kepekaan kepada clozapine).

[4], [5], [6]

Farmakokinetik

Komponen ini diserap dengan baik sebagai hasil pentadbiran oral, mencapai puncak plasma selepas 5-8 jam. Makanan tidak menjejaskan tahap penyerapan. Tahap bioavailabiliti ubat dalam bentuk lisan berbanding dengan suntikan intravena tidak ditubuhkan.

Sintesis protein olanzapine dalam plasma kira-kira 93% ketika dos digunakan dalam julat 7-1000 ng / ml. Secara utama, komponen disintesis dengan albumin, dan sebagai tambahan kepada glikoprotein asid α1.

Ubat ini melepasi proses metabolisme hepatik, di mana pengoksidaan dan konjugasi dilakukan. Produk pembusukan utama adalah unsur 10-N-glukuronida, yang tidak melalui BBB. Jenis Hemoproteins P450-CYP1A2, dan selain P450-CYP2D6 Produk penguraian yang bentuk bantuan N-desmethyl-2-hydroxymethyl (unsur-unsur ini berbanding dengan olanzapine mempunyai dos jauh lebih rendah dalam aktiviti vivo dalam ujian haiwan). Kesan ubat utama adalah disebabkan oleh olanzapine jenis utama.

Apabila ditadbir secara lisan, istilah separuh hayat dalam sukarelawan berbeza-beza mengikut umur dan jantina individu.

Lebih tua sukarelawan (dari 65 tahun) mempunyai separuh hayat yang lebih lama (berbanding dengan 51.8 dan 33.8 jam), dan tahap pelepasan plasma telah lebih rendah (17.5 dan 18.2 l / h, masing-masing ). Variasi farmakokinetik dalam sukarelawan tua diedarkan dalam julat yang sama seperti yang lebih muda.

Umur separuh hayat dadah berbanding dengan lelaki adalah lebih panjang (36.7 dan 32.3 jam), dan nilai pelepasan plasma lebih rendah (18.9 dan 27.3 l / h, masing-masing). Tetapi dalam kes ini, ubat dalam dos 5-20 mg menunjukkan paras keselamatan profil yang sama - N = 467 (wanita) dan N = 869 (lelaki).

[7], [8]

Dos dan pentadbiran

Ubat tersebut mesti disuntik dengan kaedah a / m. Suntikan n / k atau IV dalam kaedah adalah dilarang.

Saiz dos dewasa awal untuk suntikan IM adalah 10 mg (ditadbir 1 kali). Mengambil kira keadaan pesakit, 2 jam selepas prosedur, suntikan lain (juga tidak lebih daripada 10 mg) boleh diberikan. Dosis ketiga (maksimum 10 mg) dibenarkan memasuki sekurang-kurangnya selepas 4 jam selepas suntikan kedua. Semasa ujian klinikal, parameter keselamatan dos harian tidak dikaji, jumlah keseluruhannya melebihi 30 mg.

Tertakluk kepada bacaan ketersediaan pemanjangan kursus rawatan yang memerlukan meninggalkan / m penyediaan suntikan dan menggunakan bentuk lisan olanzapine (berjumlah 5-20 whith mg) secepat yang mungkin selepas keputusan mengenai kesesuaian bentuk rawatan.

Pesakit warga emas.

Orang yang berumur 60 tahun harus ditetapkan dos awal 2.5-5 mg. Dengan mengambil kira semua petunjuk klinikal, suntikan ke-2 (saiznya juga dalam masa 2.5-5 mg) boleh diperkenalkan selepas 2 jam selepas prosedur pertama. Bilangan suntikan dalam tempoh 24 jam - tidak melebihi 3; untuk sehari dibenarkan memasuki tidak lebih daripada 20 mg dadah.

Orang dengan masalah hati / buah pinggang.

Adalah disyorkan untuk menggunakan dos awal yang dikurangkan (5 mg). Sekiranya pesakit mengalami kegagalan hati yang sederhana, dos awal mungkin meningkat, tetapi anda perlu melakukannya dengan teliti.

Mengurangkan dos awal boleh diberikan kepada individu yang mempunyai kombinasi faktor individu (orang tua, wanita, bukan perokok) yang dapat mengurangkan metabolisme ubat tersebut. Jika anda perlu meningkatkan dos, anda harus melakukannya dengan berhati-hati.

Kaedah pembuatan penyelesaian ubat untuk suntikan dengan cara / m.

Serbuk harus dibubarkan secara eksklusif dalam cecair suntikan steril menggunakan bahan aseptik standard yang diperlukan untuk pembubaran bahan parenteral. Jangan gunakan pelarut lain.

Ia dikehendaki mengisi jarum suntikan dengan cecair steril (2.1 ml), dan kemudian memasukkannya ke dalam botol yang mengandungi lyophilizate itu.

Selepas ini, anda perlu menggoncang kandungan bekas sehingga lyophilizate sepenuhnya larut, berubah menjadi cecair kuning. Dalam flacon - 11 mg bahan aktif dalam bentuk larutan 5 mg / ml (1 mg dadah kekal di dalam picagari dan flacon, jadi pesakit diberikan dos 10 mg).

Berikut adalah jumlah suntikan yang mana dos diperlukan ubat diperolehi:

• suntikan 2 ml - 10 mg dadah;
• suntikan dalam jumlah 1.5 ml - 7.5 mg dadah;
• dos ubat dalam jumlah 1 ml - 5 mg dadah;
• suntikan 0.5 ml - 2.5 mg dadah.

[12]

Gunakan Zippers semasa kehamilan

Tidak ada pemeriksaan yang mencukupi dan mencukupi mengenai kesan komponen Ziprexa aktif terhadap wanita hamil. Semasa tempoh penggunaan olanzapine, pesakit harus memaklumkan kepada doktor yang hadir mengenai permulaan kehamilan atau mengenai perancangannya. Kerana pada masa ini, pengalaman menggunakan ubat dalam wanita hamil adalah terhad, hanya dibenarkan menggunakannya dalam tempoh ini dalam hal keperluan akut.

Jika hamil 3 trimester dibuat menggunakan antipsikotik (olanzapine, dan di sini memasuki), bayi yang baru lahir boleh menghidap fenomena negatif, seperti gangguan extrapyramidal atau penarikan balik (selepas kelahiran tanda-tanda gangguan ini boleh berbeza dari segi tempoh dan kuasa). Terdapat juga maklumat tentang hipotensi, sensasi mengantuk atau pengujaan, peningkatan tekanan, gegaran, masalah makan atau penyakit membran hyaline. Oleh sebab itu, anda perlu berhati-hati memantau keadaan bayi.

Di olanzapine (semasa kajian) wanita yang sihat semasa menyusu, bahan itu diperhatikan dalam susu. Dos biasa, yang tidak mempunyai kesan negatif ke atas kanak-kanak, adalah 1.8% daripada dos yang diambil oleh ibu (dianggarkan dalam mg / kg). Tetapi dalam mana-mana keadaan, tidak digalakkan menggunakan dadah semasa penyusuan.

Contraindications

Kontraindikasi utama: intoleransi komponen aktif dan sebarang unsur tambahan ubat, dan juga kebarangkalian diagnosis untuk mengembangkan glaukoma jenis tertutup. Tidak ada maklumat mengenai penggunaan ubat-ubatan pada kanak-kanak. Zypresu dalam bentuk lyophilizate untuk penyelesaian suntikan dilarang untuk remaja dan kanak-kanak (di bawah umur 18 tahun), kerana hanya ada maklumat terhad mengenai keberkesanan dan keselamatan kesan ubat dalam kategori pesakit ini.

[9], [10]

Kesan sampingan Zippers

Penggunaan ubat boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan:

• manifestasi dalam bidang aliran darah umum dan limfa: seringkali terdapat leuko- atau neutropenia atau eosinofilia. Trombositopenia diperhatikan sekali-sekala;
• gangguan imun: kadang-kadang terdapat sensitiviti yang meningkat;
• masalah pemakanan dan proses metabolik: terutamanya berat badan, kurang selera makan, gula, kolesterol, trigliserida, dan glukosuria. Kadangkala terdapat perkembangan diabetes atau gangguannya (kadang-kadang ini menyebabkan ketoacidosis atau koma, serta kematian). Kadang-kadang hipotermia berkembang;
• Gangguan di kawasan NA: sensasi mengantuk berkembang terutamanya. Sering kali, mungkin terdapat parkinson, akathisia, pening atau dyskinesia. Kadang-kadang, jika terdapat anamnesis atau kerana adanya faktor risiko, kejang epilepsi dikembangkan; Di samping itu, kadang-kadang mungkin mengalami tahap dyskinesia, dysarthria, dystonia (ini termasuk gejala ocular), serta amnesia. Kadang-kadang terdapat sindrom penarikan atau ZNS;
• Gangguan jantung: kadang-kadang terdapat lanjutan selang QT, serta bradikardia. Kadang terdapat takikardia / fibrilasi ventrikel atau kematian mendadak boleh berlaku;
• gangguan dalam kerja CCC: terutamanya ditandakan dengan kejatuhan ortostatik. Kadangkala terdapat tromboembolisme (ini termasuk juga PE atau TGV);
• pelanggaran sistem pernafasan, mediastinum dan sternum: kadang-kadang terdapat pendarahan hidung;
• gangguan fungsi saluran gastrointestinal: selalunya terdapat manifestasi antikolinergik jangka pendek dalam bentuk ringan (di antara mereka kekeringan mukosa lisan dan sembelit). Kadang-kadang ada kembung. Pankreatitis kadang-kadang berkembang;
• masalah dalam sistem hepatobiliary: kerap terdapat peningkatan sementara dalam hati transaminases parameter (ALT dan AST), terutama di peringkat awal kursus ini (tiada simptom), tetapi selain daripada itu terdapat edema periferal. Kadang-kadang, hepatitis (juga dalam bentuk hepatoselular) dan gangguan hepatik jenis kolestatik atau bercampur berkembang;
• Lesi kulit dan subkutaneus: selalunya terdapat ruam. Kadang-kadang ada alopecia atau photosensitivity;
• gangguan dalam kerja tisu penghubung, serta struktur otot dan tulang: arthralgia sering timbul. Kadang-kadang, rhabdomyolysis diperhatikan;
• manifestasi dalam bidang organ-organ kencing dan buah pinggang: kadang-kadang terdapat masalah dengan pembuangan kencing, serta pengekalan kencing / inkontinensia;
• gangguan dalam kelenjar susu ibu dengan organ pembiakan: selalunya lelaki mengalami mati pucuk, dan di samping itu, pada lelaki dan wanita ada kelemahan libido. Kadang-kadang lelaki mengalami payudara, ada galactorrhea atau amenorrhea pada wanita. Kadang-kadang, priapisme berlaku;
• gangguan sistemik: sering terdapat rasa keletihan, terdapat bengkak, membangun asthenia atau pyrexia;
• keputusan ujian dan analisis: indeks plasma prolaktin terutamanya meningkat. Selalunya, nilai-nilai CK, asid urik, alkali fosfatase dan GGT meningkat. Kadang-kadang tahap keseluruhan bilirubin meningkat.

[11],

Berlebihan

Tanda-tanda mabuk: pada dasarnya perasaan pengujaan / agresif, tachycardia, dysarthria, dan setelah itu tidak semakin lemah tahap kesedaran dan gejala extrapyramidal. Mungkin ada koma.

Antara komplikasi penting lain ialah perkembangan NSA, kejutan kardiopulmonari, arrhythmia jantung, dan koma. Di samping itu, sawan boleh berlaku, paras tekanan darah boleh menurun / naik, proses pernafasan dapat ditekan. Kadar kematian diperhatikan dalam hal keracunan akut - penggunaan 450 mg LS, walaupun ada maklumat tentang survival dalam keadaan mabuk akut menggunakan 2 g ubat.

Ubat ini tidak mempunyai penawar khas. Selaras dengan gejala klinikal, ia perlu memantau petunjuk tubuh penting (antara lain, sokongan proses pernafasan, penghapusan kekurangan peredaran darah, dan juga hipotensi) dan menghapuskan gangguan yang timbul. Ia perlu untuk meninggalkan penggunaan dopamin dan epinefrin, serta simpatomimetika lain, yang mempunyai ciri-ciri sifat ß-agonis - disebabkan oleh fakta bahawa rangsangan ß dapat menguatkan hipotensi.

Untuk mengesan arrhythmia yang mungkin, anda harus memantau prestasi fungsi CCC. Untuk memantau keadaan mangsa dan menjaga dia di bawah pengawasan perubatan adalah perlu sehingga dia pulih sepenuhnya.

[13], [14]

Interaksi dengan ubat lain

Orang yang menggunakan ubat-ubatan yang boleh meningkatkan tekanan darah atau menyekat proses pernafasan atau kerja Dewan Negara hendaklah dengan teliti dilantik Ziprexu.

Interaksi yang mungkin disebabkan oleh suntikan olanzapine.

Apabila digabungkan dengan / pentadbiran ubat dengan lorazepam, rasa mengantuk (berbanding dengan penggunaan kedua-dua ubat ini secara berasingan) dipertingkatkan.

Pengenalan olanzapine dalam kaedah / m bersama suntikan parenteral benzodiazepin adalah dilarang.

Interaksi yang mungkin boleh menjejaskan keberkesanan olanzapine.

Sejak metabolisme bahan aktif dijalankan Zyprexa melibatkan komponen elemen CYP1A2 menyedihkan / mengaktifkan isoenzyme aktif, boleh menjejaskan farmakokinetik olanzapine oral.

Induksi aktiviti unsur CYP1A2.

Apabila digabungkan dengan carbamazepine, dan akibat merokok, tahap pelepasan olanzapine meningkat - dari tahap rendah ke sederhana. Ia mungkin tidak akan memberi kesan yang signifikan ke atas proses perubatan, tetapi ia masih disyorkan untuk memantau ubat untuk meningkatkan dosnya, jika perlu.

Melambatkan aktiviti unsur CYP1A2.

Fluoxamine, yang merupakan perencat komponen CYP1A2, mengurangkan pelepasan dadah. Oleh kerana itu, terdapat peningkatan rata-rata nilai puncak setelah penggunaan fluoxamine: di kalangan perokok, wanita sebanyak 54%, dan 77% di kalangan perokok. Kadar rata-rata kenaikan purata dalam kadar AUC olanzapine adalah 52% dan 108%. Orang yang menggunakan fluoxamine atau beberapa perencat lain dari unsur CYP1A2 (contohnya, ciprofloxacin) perlu menyesuaikan dos awal Ziprexa. Jika ada keperluan untuk penggunaan perencat elemen CYP1A2, pertimbangkan pilihan untuk mengurangkan bahagian olanzapine.

Ubat yang melambatkan aktiviti elemen CYP2D6.

Apabila menggunakan fluoxetine (pakai buang menerima 60 mg atau penerimaan yang boleh digunakan semula dos sama lebih 8 hari) peningkatan min diperhatikan nilai puncak olanzapine (16%), dan juga mengurangkan purata penjelasan cek tersebut (16%). Faktor-faktor ini tidak penting berbanding dengan perbezaan individu pesakit yang berbeza, oleh sebab itu ia sering tidak perlu mengubah saiz dos.

Peningkatan bioavailabiliti.

Dalam hal penggunaan karbon diaktifkan, penurunan oral parameter bioavailabiliti olanzapine (kira-kira 50-60%), ia adalah disyorkan untuk mengambil ia untuk sama ada 2 jam sebelum menggunakan Zyprexa, atau selepas luput 2 jam selepas menggunakan dadah.

Potensi kemungkinan interaksi dadah dengan ubat lain.

Ubat ini boleh bertindak sebagai antagonis berkenaan dengan sifat agonis dopamin yang tidak langsung dan tidak langsung.

Gabungan ubat dengan anti-Parkinson pada orang yang mengalami lumpuh demensia dan gegaran adalah dilarang.

Olanzapine mempunyai kesan antagonistik pada reseptor α-1-adrenergik. Orang yang menggunakan ubat-ubatan yang dapat menurunkan tekanan darah (dan mempunyai mekanisme antagonisme yang berbeza terhadap pendedahan mekanisme α-1-adrenergik) dengan berhati-hati menggunakannya dalam kombinasi dengan olanzapine.

Oleh kerana ubat ini boleh membantu mengurangkan tekanan, ia harus diambil kira bahawa dalam kombinasi dengan ubat antihipertensi individu, ia akan meminimumkan kesannya.

Ubat ini dapat menunjukkan kesan antagonistik pada sifat agonis dopamin, serta levodopa.

Dadah tidak mengubah ciri-ciri farmakokinetik diazepam produk degradasi aktif N-desmetildiazepamom, tetapi menggunakan gabungan ejen-ejen ini potentiates hypotension orthostatic (berbanding dengan penggunaan setiap ubat-ubatan sahaja).

Kesan pada panjang selang QT.

Rujuk Ziprexu dengan ubat-ubatan yang boleh memanjangkan panjang selang QT, perlu dengan berhati-hati.

Syarat penyimpanan

Zyprexum harus dilepaskan dari jangkauan kanak-kanak pada nilai suhu tidak melebihi 25 ° C.

[15], [16],

Arahan khas

Ulasan

Zypreksa menerima sejumlah kajian positif yang positif - hampir semua orang menganggap bahawa ubat itu menunjukkan hasil yang sangat baik, dengan syarat ia digunakan untuk masa yang lama dalam menyokong bahagian untuk rawatan pesakit luar.

Di antara ulasan negatif tentang ubat yang paling sering terdapat penawar untuk sejumlah besar dan berisiko tinggi kesan sampingan. Orang ramai kebanyakannya mengadu mengenai gangguan proses metabolisme dan kebarangkalian diabetes mellitus yang tinggi.

Lelaki melaporkan peningkatan dalam kelenjar susu, tetapi pelanggaran ini berlaku walaupun tanpa pemberhentian rawatan. Pesakit individu mengalami pening, sembelit, dan juga kekeringan mukosa mulut. Terdapat juga ulasan yang menandakan harga ubat yang tinggi.

[17]

Jangka hayat

Zypresks dalam bentuk lyophilizate boleh digunakan selama 3 tahun dari tarikh pembuatan dadah. Dalam kes ini, hayat rak penyelesaian yang telah disediakan hanya 1 jam.