Zoliza

Zolinza adalah ubat antineoplastik.

Petunjuk Zoliza

Ia digunakan untuk terapi dengan limfoma T-kulit kutaneus (bentuk progresif atau kembalinya). Rawatan dengan ubat ini dilakukan tanpa merujuk kepada kemoterapi selari.

[1], [2]

Borang pelepasan

Ubat ini dihasilkan dalam kapsul, 120 keping dalam botol polietilena. Dalam satu pek - 1 botol itu.

Farmakodinamik

Vorinostat - bahan yang berkesan menghalang yang deacetylase histone (seperti HDAC1, HDAC2 dan dengan HDAC3 (kategori I) dan HDAC6 (Kategori II)) (nilai IC50 bagi <86 nM). Enzim-enzim ini memangkin pemeluwapan unsur-unsur asil daripada residu protein lisin, di antaranya faktor transkripsi dan histon.

Kesan antitumor vorinostat berkembang dengan menekan aktiviti komponen HDAC dan protein asetilasi yang semakin merangsang, di antaranya adalah histon. Proses histone asetik mencetuskan pengaktifan transkripsi gen (di sini termasuk gen yang mempunyai kesan bersifat menindas pada tumor), manakala ungkapan mereka menggalakkan pembezaan sel, atau apoptosis, dan menghalang pertumbuhan tumor. Seiring dengan ini, parameter vorinostat yang diperlukan untuk pengumpulan histones asetilasi membantu menghentikan kitaran sel, dan sebagai tambahan apoptosis atau pembezaan sel yang diubah suai.

Dalam budaya sel, bahan ini menyebabkan apoptosis banyak jenis sel tumor yang bermutasi. Di dalam ubatan budaya sel neoplastic menunjukkan kesan sinergi atau tambahan apabila digabungkan dengan lain-lain jenis rawatan kanser, termasuk sesi terapi radiasi serta penggunaan ubat sitotoksik, ubat-ubatan yang melambatkan aktiviti kinases dan inducers pembezaan sel.

Di vivo, vorinostat memperlihatkan kesan antitumor dari model kanser yang agak luas pada tikus. Antara model tersebut adalah xenograf neoplasma sifat malignan di kawasan kelenjar susu mamalia dan prostat dengan usus besar.

[3], [4], [5]

Farmakokinetik

Suction.

Ciri-ciri farmakokinetik ubat itu telah dikaji dalam 23 pesakit dengan bentuk kanser yang biasa, yang mempunyai watak refraktori atau berulang.

Apabila PM guna dalam bahagian 0.4 g (bersama-sama dengan makanan lemak) purata (± standard nilai AUC) dadah dalam Cmax serum, masing-masing, 5.5 ± 1.8 pmol / jam dan 1.2 ± 0.62 pmol , dan tahap Tmaxnya mencapai 4 (dalam masa 2-10) jam.

Dengan menggunakan satu dos 0,4 g pada perut kosong, nilai AUC dan Cmax rata-rata adalah 4.2 ± 1.9 μmol / h, dan 1.2 ± 0.35 μmol, dan Tmax min ialah 1.5 (dalam 0, 5-10) jam.

Ini membawa kepada kesimpulan bahawa penggunaan dadah sempena makan lemak membawa kepada peningkatan sebanyak 33% tempoh penyerapan, dan penurunan kecil halajunya (kadar Tmax maklumat untuk 2.5 jam kemudian) berbanding menggunakan Zolinzy berpuasa. Semasa ujian klinikal, pada orang dengan limfoma jenis T-sel kulit, vorinostat diambil dengan makanan.

Ubat penerima boleh diguna semula dalam (sebahagian 0.4 g) bersama-sama dengan hidangan yang mengakibatkan mendapatkan parameter keseimbangan purata AUC dan Cmax, yang dicapai, masing-masing, 6.0 ± 2.0 pmol / jam dan 1.2 ± 0.53 pmol, dan sebagai tambahan kepada ini, tahap purata Tmax, bersamaan dengan ke-4 (dalam jarak 0.5-14) jam.

Proses pengedaran.

Dalam spektrum indeks plasma 0.5-50 μg / ml, kira-kira 71% bahan disintesis dengan protein dalam plasma darah. Vorinostat pada kelajuan tinggi menembusi plasenta (dalam tikus dengan arnab - apabila menggunakan dos harian, masing-masing, 15 dan 150 mg / kg). Dalam kes ini, keseimbangan transplacental dicapai kira-kira selepas setengah jam selepas kemasukan.

Proses pertukaran.

Antara cara utama ubat transformasi metabolik - proses glukuronisasi, serta hidrolisis dengan β-oksidasi lebih lanjut. Dalam serum darah manusia, parameter dua produk peluruhan diukur: o-glucuronide vorinostate dengan 4-analano-4-oxobutanoic acid. Kedua-dua unsur tidak mempunyai aktiviti ubat.

Berbanding dengan vorinostatin elemen, pendedahan keseimbangan daripada 2 produk metabolisme dadah lebih tinggi daripada vorinostat, masing-masing, 4 (O-glucuronide vorinostat) dan 13 (asid 4-aniline-4-oxobutanoic) kali.

Ujian in vitro yang dilakukan pada mikrosom hepatik manusia menunjukkan bahawa ubat ini kurang biotransformed di bawah pengaruh enzim sistem hemoprotein P450 (CYP).

Excretion.

Vorinostat ini terutamanya dikumuhkan semasa metabolisme, dan hanya kurang daripada 1% daripada dos yang dikeluarkan tidak berubah bersama-sama dengan air kencing. Ini membolehkan kita menentukan bahawa perkumuhan melalui buah pinggang memainkan hampir tiada peranan dalam proses perkumuhan dadah dari badan.

Nilai-nilai keseimbangan dalam air kencing adalah terapeutik aktif produk 2 metabolisme dadah - vorinostat proglyukuronid (16 ± 5.8% batch) dan asid 4-aniline-4-oxobutanoic (36 ± 8.6% bahagian). Keseluruhan perkumuhan komponen aktif dan 2 produk pereputan purata 52 ± 13.3% daripada dos Zolinz.

Separuh hayat elemen aktif ubat dan metabolit O-glucuronide adalah kira-kira 2 jam, dan separuh hayat 4-analano-4-oksobutanoik asid adalah kira-kira 11 jam.

[6]

Dos dan pentadbiran

Ubat digunakan secara lisan, bersama dengan makanan. Saiz hidangan disyorkan adalah 0.4 g (bersamaan dengan 4 kapsul), dengan pengambilan 1 kali ganda setiap hari. Sekiranya diperlukan, dos boleh dikurangkan kepada 3 kapsul (0.3 g bahan), yang juga mengambil 1 hari sehari. Rejimen dos boleh dipendekkan hingga 5 hari berturut-turut seminggu.

Terapi dijalankan sehingga saat ini semua gejala perkembangan patologi sepenuhnya hilang atau ada tanda-tanda keracunan.

[8]

Gunakan Zoliza semasa kehamilan

Ujian yang mencukupi dan dikawal dengan betul mengenai penggunaan Zolinz semasa kehamilan tidak dilakukan. Wanita usia reproduktif disyorkan untuk meninggalkan perancangan konsepsi untuk tempoh terapi. Jika anda perlu mengambil ubat semasa kehamilan atau semasa ia menjalani terapi, pesakit perlu dimaklumkan bahawa rawatan berpotensi mempunyai kesan negatif pada janin.

Tidak ada bukti sama ada dadah itu boleh masuk ke dalam susu ibu. Kerana banyak ubat yang dikeluarkan dalam susu ibu, dan terdapat risiko kesan sampingan yang serius pada bayi, disyorkan agar anda berhenti menyusu semasa terapi.

Contraindications

Kontra utama:

• kepekaan yang kuat terhadap mana-mana elemen dadah;
• gangguan dalam kerja hati, yang mempunyai bentuk ungkapan yang teruk.

[7]

Kesan sampingan Zoliza

Penggunaan satu kali sebanyak 0.4 g bahan per hari membawa kepada kemunculan kesan sampingan sedemikian:

• gangguan saluran pencernaan: loya, sembelit, kehilangan berat badan, cirit-birit, keletihan selera makan, muntah-muntah dan anoreksia;
• manifestasi umum: menggigil dan rasa lemah;
• gangguan aktiviti hematopoietik: anemia atau thrombocytopenia;
• rasa gangguan: mukosa mulut kering atau dysgeusia.

Di samping gangguan yang dijelaskan di atas, tanda-tanda negatif yang sering muncul juga muncul (selepas pengambilan 1 kali 0.4 g ubat per hari):

• kekalahan epidermis: perkembangan alopecia;
• gangguan yang menjejaskan sistem muskuloskeletal: kekejangan otot;
• data ujian makmal: peningkatan nilai darah kreatinin.

Pada orang yang mengambil ubat itu di bahagian lain, profil gejala negatif pada umumnya sama:

• Tanda berjangkit atau invasif: bakteria streptokokus yang kadang-kadang berkembang;
• gangguan proses pemakanan dan metabolik: sering mengalami dehidrasi;
• disfungsi sistem vaskular: kadang-kadang menurunkan tekanan darah atau mengembangkan trombosis dalam urat dalam;
• masalah dengan aktiviti pernafasan: sering embolisme di dalam saluran paru-paru;
• tanda-tanda yang menjejaskan kerja saluran penghadaman: kadang-kadang terdapat pendarahan di saluran gastrointestinal;
• gangguan dalam fungsi saluran hepatobiliari: kadang-kadang terdapat iskemia di kawasan hati;
• masalah dengan kerja Dewan Negara: kadang-kadang pingsan atau strok iskemia berlaku;
• manifestasi sistemik: kadang-kadang terdapat sensasi yang menyakitkan di dalam sternum atau peningkatan suhu, dan, untuk sebab yang tidak diketahui, kematian datang.

Berlebihan

Tiada data khusus mengenai terapi untuk mabuk dengan Zolinzoy.

Semasa ujian klinikal, dos harian diuji: 0.6 g (sekali sehari), 0.8 g (2 kali sehari untuk 0.4 g) dan 0.9 g (3 kali sehari untuk 0.3 g). Dalam 4 orang yang menggunakan dos melebihi yang disyorkan (tetapi bukan yang tertinggi), tiada tindak balas negatif yang diperhatikan.

Kesan terapeutik ubat dapat berkembang walaupun setelah unsur obat tidak lagi dikesan dalam serum darah. Tiada data mengenai tahap perkumuhan bahan dialisis.

Jika terlebih dos anda perlu memegang langkah-langkah sokongan biasa: untuk mengeluarkan dadah dari saluran gastrousus tidak diserap, dan kemudian mengikuti kerja-kerja organ-organ dan sistem penting, dan ditetapkan (jika perlu) menyokong prosedur.

[9], [10]

Interaksi dengan ubat lain

Derivatif Coumarin bersama-sama dengan antikoagulan.

Gabungan bentuk koumarin antikoagulan dengan ubat ini membawa kepada peningkatan nilai PTV, serta peningkatan dalam tahap INR. Sekiranya terapi diperlukan dengan penggunaan serentak Zolinz dan derivatif coumarin, perlu sentiasa memantau indeks MNO dan PTV sepanjang tempoh terapi.

Ubat-ubatan lain yang melambatkan aktiviti histone-deacetylase.

Ia dilarang untuk menggabungkan ubat dengan agen lain dengan kesan yang sama (contohnya, dengan asid valproic), kerana ini dapat meminimumkan keparahan gejala negatif ciri-ciri kategori ubat ini.

Penggunaan gabungan Zolinase dan asid valproic membawa kepada kemunculan pesakit dengan trombositopenia, yang diucapkan (gred 4), serta anemia dan pendarahan dalam saluran gastrointestinal.

Ubat-ubat yang tinggal.

Vorinostat menghalang isozymes microsomal dalam sistem hemoprotein CYP, yang terlibat dalam metabolisme ubat-ubatan lain, hanya apabila digunakan dalam kepekatan yang lebih tinggi (IC50 tahap> 75-mol). Semasa kajian gen dalam hepatosit manusia telah dikesan potensi aktiviti perencatan vorinostat isoenzim CYP2C9 dan CYP3A4, tetapi pada nilai-nilai ≥10 lima micromoles - melebihi terapeutik berharga.

Oleh itu, dalam amalan klinikal, kesan dadah terhadap ciri farmakokinetik ubat lain tidak dijangka. Kerana peserta sistem isoenzim CYP transformasi metabolik tidak hemoprotein PM tidak dijangka dan pembangunan interaksi dengan ubat-ubatan lain di penerimaan tetamu gabungan Zolinzy dengan bahan-bahan membenteras atau mendorong sistem hemoprotein enzim CYP.

Tetapi perlu mengambil kira bahawa ujian klinikal yang sepadan dengan kajian interaksi ubat-ubatan lain dan vorinostat tidak dilakukan.

[11], [12]

Syarat penyimpanan

Zolens perlu disimpan di tempat yang ditutup dari akses oleh kanak-kanak kecil. Nilai suhu tidak lebih tinggi daripada 30 ° C.

[13]

Jangka hayat

Zolinza boleh digunakan dalam tempoh 24 bulan selepas pembebasan ubat terapeutik.

[14]

Permohonan untuk kanak-kanak

Tidak ada maklumat mengenai keberkesanan dan keselamatan ubat pada kanak-kanak, oleh sebab itu ia tidak digunakan dalam pediatrik.

[15], [16]

Analog

Analogi ubat itu adalah ubat Vorinostat.

[17], [18], [19], [20]