Demam berdarah virus

Demam berdarah viral adalah kumpulan penyakit berjangkit fokal yang khusus yang direkodkan di semua benua dunia, kecuali Australia.

Penyakit dicirikan oleh luka-luka tertentu sistem hemostasis (pembuluh darah, platelet dan plasma komponen) patologi manusia dengan pembangunan pelbagai organ melahirkan mabuk dan berdarah sindrom, kematian yang tinggi.

Epidemiologi demam hemorrhagic virus

Kebanyakan demam haemorrhagic ditularkan melalui arthropod (nyamuk, nyamuk, tungau) dan tergolong dalam jangkitan arbovirus. Walau bagaimanapun, penghantaran langsung dari orang ke orang juga mungkin (virus Lassa, Sabii, Crimean-Congo, Marburg, Ebola). Pemisahan dari haiwan (tikus) juga penting dalam penyebaran demam hemorrhagic virus (Lassa, Hantaviruses). Rodents (tikus, tikus) dengan pengangkut asymptomatic memainkan peranan khas dalam mengekalkan jangkitan dalam alam semula jadi. Adalah mungkin untuk mengekalkan peredaran virus dalam keadaan liar di monyet dan primata (demam kuning, denggi). Takungan semula jadi penyakit itu tidak sentiasa dipasang ( virus Ebola, Marburg, Sabik).

Risiko penghantaran demam hemorrhagic virus dengan hubungan langsung dari orang ke orang

Virus itu	Penyakit	Pemindahan dari orang ke orang
1	2	3
ARENAVIRIDAE
Arenavirus Lassa	Lossa demam berdarah	Ya
		Kes-kes hidrosom jarang berlaku
Arenaviruses: Junin, Machupo, Guanarito, virus Sabia	Demam haemorrhagic Amerika Selatan (Argentina, Bolivia, Venezuela, Brazil)	Ya, jarang
		Kes-kes hidrosom jarang berlaku
BUNYAVIRIDAE
Phlebovirus Rift Valley demam	Demam berdarah di Lembah Rift (Rift Valley)	Tidak
Nairovirus Crimean-Congo	Demam berdarah Crimea-Congo	Biasanya kes-kes nosokomial
Hantaviruses: Hantaan, Puumala, Dobrava, Seoul dan lain-lain	Demam haemorrhagic dengan sindrom buah pinggang	Tidak
Hantavirus Sin Nombre dan Lain-lain	Sindrom Pulmonari Hantavirus	Tidak
Filoviridae
Filoviruses: Marburg, Ebola	Marburg dan Ebola GL	Ya, dalam 5-25% kes
FLAVIVIRIDAE
Demam kuning Flavivirus	Demam kuning	Tidak
Denggi Flavivirus	Denggi dan denggi GL	Tidak
Flavivirus Omsk demam hemorrhagic	Demam berdarah Omsk	Tidak
Flaviviruses: penyakit Kyasanur Forest, demam hemorrhagic Alkhurma	Penyakit hutan Kiasanur dan demam berdarah Alkhurma	Tidak

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Apa yang menyebabkan demam berdarah virus?

Demam berdarah virus disebabkan oleh virus yang mengandungi RNA yang terdiri daripada empat keluarga yang berbeza: Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae dan Flaviviridae. Pada masa ini, kumpulan ini termasuk kira-kira 20 virus. Memandangkan keparahan perjalanan demam berdarah virus, keupayaan untuk merebak dengan cepat, selaras dengan Peraturan Kesihatan Antarabangsa (WHO, 2005), mereka diklasifikasikan sebagai penyakit berjangkit berbahaya dan terutamanya berbahaya manusia. Dengan banyak demam berdarah virus, ada risiko jangkitan yang berisiko dengan hubungan langsung dengan pesakit, yang dapat direalisasikan, khususnya, dalam penyebaran penyakit dalam pengaturan hospital. Agen penyebab demam berdarah virus dirujuk sebagai agen potensial bioterorisme.

Patogenesis demam hemorrhagic virus

Patogenesis virus demam berdarah masih kurang dipelajari hingga ke hari ini. Pada masa yang sama, kesamaan aspek patogenetik dan klinikal utama penyakit ini telah ditubuhkan, yang membolehkan mereka dikumpulkan bersama, walaupun fakta bahawa patogen tergolong dalam keluarga yang mengandungi RNA yang mengandungi virus. Dalam kajian proses patologi yang berkaitan dengan patogen demam berdarah virus, model eksperimen (monyet, tikus) digunakan, pemerhatian klinikal pada pesakit adalah sedikit.

Bagi semua virus yang menyebabkan demam hemoragik, ia adalah ciri kekalahan pelbagai sel dan tisu badan pesakit. Kepentingan khusus adalah keupayaan virus untuk menjangkiti sel imunokompeten, yang memainkan peranan penting dalam imuniti anti-berjangkit, mengakibatkan imunosupresi dan perencatan yang tinggi pada pesakit. Yang paling ketara immunosuppression, dan viremia diperhatikan dalam pesakit dengan kursus maut penyakit, di samping membina kejutan toksik fulminant, patogenesis yang dikuasai oleh sitokin pro-radang. Imunosupresi dalam demam berdarah virus dikaitkan dengan titres rendah antibodi spesifik, terutamanya dalam tempoh awal penyakit yang teruk.

Seperti banyak virus yang mengandungi RNA, agen penyebab demam hemoragik mempunyai banyak faktor patogen yang memastikan lekatan, pencerobohan dan replikasi kepada sel-sel yang berbeza. Aspek patogenetik yang penting dalam pengenalan virus ke dalam pelbagai sel tubuh manusia adalah kehadiran di permukaan sel-sel ini pelbagai molekul (integrin, lektin, glikoprotein, dan lain-lain) yang memainkan peranan reseptor permukaan tertentu. Replikasi virus berlaku dalam monosit, makrofaj, sel dendritik, sel endothelial, hepatosit, dalam sel korteks adrenal. Kajian eksperimental pada monyet yang dijangkiti virus Ebola menunjukkan bahawa agen penyebab pada peringkat awal terutamanya memberi kesan kepada monosit, makrofaj dan sel-sel dentritik; pada masa yang sama, sel-sel endothelial dipengaruhi pada masa akan datang. Walau bagaimanapun, kerosakan endothelial awal adalah ciri demam hantavirus hemorrhagic, walaupun ini dipercayai disebabkan oleh jangkitan virus tidak langsung. Aspek imunologi replikasi demam hemorrhagic virus dalam tubuh manusia kini sedang dikaji.

Mekanisme kerosakan endothelial pada demam hemorrhagic virus kekal hingga akhir tidak dikaji dan tidak disengajakan. Dua mekanisme telah ditubuhkan: imuno-mediated (kesan kompleks imun, komponen sistem pelengkap, sitokin) dan kerosakan langsung (sitotoksik) kepada endothelium sebagai hasil daripada replikasi virus. Keadaan fungsional yang berkurang dari endothelium dalam demam berdarah virus menggalakkan perkembangan pelbagai jenis lesi - dari peningkatan ketelapan vaskular kepada pendarahan besar-besaran. Dengan demam Ebola, ia ditunjukkan dalam eksperimen bahawa kerosakan endothelial terutamanya dikaitkan dengan tindak balas imunopatologi, dan replikasi virus di endothelium didaftarkan hanya pada peringkat akhir perkembangan proses menular. Pada masa yang sama, dengan demam Lassa, didirikan bahawa replikasi virus di endothelium berlaku pada peringkat terawal penyakit ini, tetapi tanpa kerosakan sel struktur.

Bersama dengan tisu limfoid tubuh manusia, yang mengandungi sejumlah besar makrofaj, hati, buah pinggang dan sel adrenal adalah sasaran penting untuk kekalahan virus demam hemoragik. Dengan perkembangan demam hemorrhagic virus di monyet, pelbagai tahap kerosakan hati telah dikesan di bawah keadaan eksperimen, tetapi lesi ini jarang membawa maut. Pengecualian adalah demam kuning, di mana kerosakan hati adalah aspek patogenetik yang penting dalam perkembangan penyakit. Demam kuning dicirikan oleh korelasi langsung serum ALT dan paras ACT dengan tahap kerosakan hati yang mempunyai nilai prognostik dalam penyakit ini. Untuk semua demam berdarah virus mempunyai ciri-ciri pengurangan fungsi protein-sintetik hati, yang ditunjukkan oleh penurunan tahap plasma faktor pembekuan yang menyumbang kepada pembangunan sindrom berdarah. Di samping itu, sintesis albumin yang dikurangkan membawa kepada penurunan tekanan osmotik plasma, mengakibatkan perkembangan edema periferal, yang terutama ciri demam Lassa.

Kerosakan buah pinggang adalah disebabkan oleh pembangunan sero-berdarah edema piramid bahan celahan, nekrosis tiub, dan hasilnya, - pembangunan kegagalan buah pinggang akut.

Kekalahan sel korteks adrenal disertai dengan perkembangan hipotensi, hyponatremia, hipovolemia. Fungsi pengurangan korteks adrenal memainkan peranan penting dalam perkembangan kejutan toksik pada pesakit dengan demam berdarah virus.

Dalam kajian eksperimen, menetapkan bahawa demam berdarah virus dicirikan oleh pembangunan proses necrotic dalam limpa dan limfa nod dalam fenomena dinyatakan minimum tindak balas tisu radang. Hasilnya, dalam demam berdarah paling viral berlaku dengan pantas lymphopenia progresif (dengan hantavirus demam berdarah - sering lymphocytosis). Walaupun perkembangan lymphopenia yang penting, replikasi virus yang minimum di limfosit telah ditubuhkan. Dalam percubaan dengan demam Ebola berdarah, Marburg dan Argentina menunjukkan bahawa lymphopenia terutamanya berkaitan dengan limfosit apoptosis ketara disebabkan TNF sintesis hujan yang oksida nitrik, cytokines pro-radang. Terdapat sedikit data mengenai perkembangan neutrophilia dengan pergeseran berbentuk batang dalam tempoh awal demam hemorrhagic virus.

Virus demam berdarah pada manusia dan primat mendorong ungkapan pelbagai mediator dan protivopospalitelnyh radang, termasuk Interferon, interleukin (lb, 6, 10, 12), TNF-a dan oksida nitrik, spesies oksigen reaktif. Kajian in vitro yang dijalankan pada pelbagai sel manusia, telah menunjukkan bahawa virus demam hemorrhagic merangsang pembebasan pelbagai mediator peraturan. Ekspresi tinggi mediator aktif secara biologi dalam darah menyebabkan ketidakseimbangan imunologi dan perkembangan penyakit. Hubungan langsung antara tahap sitokin (IL-lb, 6, TNF-a) dan keparahan perjalanan demam hemorrhagic virus telah ditubuhkan.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, peranan penting oksida nitrat dalam genesis proses patologi dalam demam hemoragik telah ditunjukkan. Meningkat nitrik oksida petunjuk sintesis, dalam satu tangan, untuk pengaktifan apoptosis tisu limfoid, dan yang lain - untuk pembangunan microvasculature dilafazkan pembesaran dan arteri hypotension, yang memainkan peranan penting dalam pembangunan kejutan toksik mekanisme pathogenetic.

Peranan interferon pelbagai jenis dalam patogenesis demam hemorrhagic virus belum dipelajari sepenuhnya. Dengan demam hemoragik yang banyak, tahap interferon jenis 1 dan 2 yang tinggi dapat dilihat dalam darah pesakit.

Gangguan dalam sistem hemostatic dicirikan oleh perkembangan sindrom hemorrhagic: pendarahan, kehadiran petechiae pada kulit, membran mukus. Pada masa yang sama, pendarahan besar-besaran dengan demam hemorrhagic virus jarang berlaku, tetapi dalam kes ini, penurunan jumlah darah bukan punca utama kematian pesakit. Ruam berdarah pada kulit sebagai manifestasi kekalahan microvasculature yang biasanya terletak di ketiak, di pangkal paha, di dada, di muka, yang lebih biasa di Ebola dan Marburg. Untuk semua VGL, perkembangan peredaran mikro dalam banyak organ dalaman adalah ciri.

Thrombocytopenia adalah gejala umum dari demam demam berdarah (kurang ketara dengan demam Lassa); pada masa yang sama, penurunan tajam dalam fungsi fungsional thrombocytes diperhatikan dengan semua demam. Ini dikaitkan dengan perencatan ketara sintesis megakaryocytes, prekursor platelet. Akibat penurunan jumlah platelet dan aktiviti fungsinya, keadaan fungsi endothelium terjejas dengan ketara, yang menimbulkan perkembangan sindrom hemorrhagic.

Sehingga kini, persoalan genetik perkembangan sindrom DIC dalam demam berdarah virus tidak dapat diselesaikan. Kebanyakan penyelidik menganggap gangguan hemostatic dalam demam berdarah virus seperti ketidakseimbangan pengaktifan pembekuan dan antisvertyvayuschey sistem. Penanda serum ditentukan oleh banyak DIC: peningkatan tahap fibrinogen, produk degradasi fibrin dan fibrinogen (FDP), D-dimer, activators plasma fibrinolysis, menurun protein C, perubahan masa thrombin separa diaktifkan (APTT). Pembangunan DIC pada pesakit dengan demam berdarah virus, yang paling sering diperhatikan dalam Ebola, Marburg, Crimean-Congo, Rift Valley, Argentina, sindrom pulmonari hantavirus, adalah tanda yang sangat buruk.

Gejala demam hemorrhagic virus

Tempoh inkubasi demam haemorrhagic virus berbeza dari 4 hingga 21 hari, biasanya 4-7 hari. Gejala virus demam hemorrhagic virus dicirikan oleh:

1. Permulaan akut penyakit ini, demam demam, tanda-tanda keracunan yang ketara (sakit kepala, myalgia, sakit sendi), sering - sakit perut, cirit-birit mungkin;
2. tanda-tanda kemusnahan endothelial vaskular (rangkaian postcapillary) dengan Purpura kedatangan pada kulit dan mukus membran, pembangunan pendarahan, DIC (gastrousus, paru-paru, rahim dan al.);
3. pembangunan kerap insufficiencies hati dan buah pinggang dengan nekrosis tumpuan dan besar-besaran di dalam hati dan buah pinggang tisu (nekrosis tiub), pelbagai patologi organ - luka ciri paru-paru dan organ-organ lain (myocarditis, encephalitis, dan lain-lain);
4. thrombocytopenia, leukopenia (leukocytosis kurang) haemoconcentration, hypoalbuminemia, meningkat ACT, ALT, albuminuria;
5. kemungkinan membina borang yang dihapuskan dan kursus subklinis penyakit ini dengan serokonversi teruk dalam semua demam berdarah virus.

Diagnosis demam hemorrhagic virus

Diagnostik makmal demam berdarah virus adalah berdasarkan penentuan antibodi spesifik (kepada IgM dan IgG) dalam ELISA dan penentuan virus RNA spesifik dalam PCR; Kajian virologi kurang kerap. Dalam kes diagnostik yang kompleks dengan hasil yang teruk yang tidak disahkan oleh hasil ujian serologi, virus itu boleh diasingkan dari bahan bedah siasat. Walau bagaimanapun, perlu diingat bahawa, jika langkah-langkah keselamatan tidak diambil, bekerja dengan bahan yang dijangkiti boleh menyebabkan kes-kes makmal dan nosocomial seterusnya demam berdarah virus.

[9], [10], [11], [12],

Rawatan demam hemorrhagic virus

Rawatan Pathogenetic demam berdarah virus, bertujuan untuk menjalankan detoksifikasi, rehidrasi dan pembetulan sindrom berdarah, adalah asas dalam kebanyakan kes demam berdarah virus. Rawatan anti-virus virus ribavirin demam berdarah berkesan dalam demam berdarah virus disebabkan hanya beberapa virus dari keluarga Arenaviridae dan Bunyaviridae.

Bagaimanakah demam berdarah virus dicegah?

Perlu: kemasukan pesakit segera di dalam kotak khas dengan mengurangkan tekanan atmosfera, pengasingan sampel bahan biologi yang dijangkiti yang diterima daripadanya, pemberitahuan pihak berkuasa kesihatan mengenai kes itu tepat pada masanya. Mengurus pesakit dan bekerja dengan bahan yang dijangkiti dijalankan dengan kepatuhan terhadap pencegahan sejagat individu untuk kakitangan. Semua kakitangan juga terdedah kepada pengasingan. Sesetengah demam berdarah virus (demam kuning, Crimea-Congo, dan sebagainya) boleh dihalang dengan bantuan pencegahan khusus anggota perubatan.

Apabila bersentuhan dengan pesakit pada jarak kakitangan perubatan kurang daripada 1 meter bekerja di pakaian khas dengan sarung tangan dan cermin mata, dan juga menggunakan alat pernafasan udara jika pesakit muntah-muntah, cirit-birit, batuk, pendarahan. Diasingkan daripada pesakit yang dirawat dan tidak bergabung ke dalam sistem pembetung yang sama sehingga 6 minggu tempoh pemulihan atau sehingga keputusan negatif ujian makmal ke atas suspek demam berdarah virus. Linen yang digunakan dibakar atau diproses dalam autoklaf (tanpa sambungan ke sistem kumbahan biasa).