Limfoma Hodgkin (penyakit Hodgkin)

Limfoma Hodgkin (penyakit Hodgkin) adalah percambahan sel malignan sistem lymphoreticular setempat atau disseminirovannoi, yang memberi kesan nod terutamanya kain limfa, limpa, hati dan sum-sum tulang.

Gejala penyakit termasuk limfaadenopati yang tidak menyakitkan, kadang-kadang dengan demam, berpeluh malam, penurunan berat badan progresif, pruritus, splenomegali dan hepatomegali. Diagnosis adalah berdasarkan biopsi nodus limfa. Rawatan dalam 75% kes membawa kepada pemulihan dan terdiri daripada kemoterapi dan / atau terapi radiasi.

Di AS, kira-kira 75,000 kes baru limfoma Hodgkin didiagnosis setiap tahun. Nisbah lelaki dan wanita ialah 1.4: 1. Lymphoma Hodgkin jarang berlaku sehingga 10 tahun dan paling kerap antara 15 dan 40 tahun.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Punca dan patofisiologi limfoma Hodgkin

Hodgkin Lymphoma adalah hasil daripada klon transformasi B-sel, yang membawa kepada pembentukan binucleate sel Reed-Sternberg. Punca-punca penyakit itu tidak diketahui, tetapi ada hubungan dengan keturunan dan faktor persekitaran (contohnya, profesion, seperti kayu, terapi phenytoin, radioterapi atau kemoterapi, jangkitan oleh virus Epstein-Barr, Mycobacterium tuberculosis jenis virus 6, HIV, herpes). Risiko ini meningkat pada pesakit dengan jenis tertentu penindasan imun (contohnya, pesakit, pemindahan, menerima immunosuppressants), pada pesakit dengan immunodeficiency kongenital (contohnya, sindrom ataxia-telangiectasia Klinefelter, Chediak-Higashi, sindrom Wiskott-Aldrich), pada pesakit dengan tertentu penyakit autoimun (artritis reumatoid, seriawan nontropical, sindrom Sjogren, SLE).

Dalam majoriti pesakit, terdapat kemerosotan secara progresif imuniti selular (fungsi sel T), yang menggalakkan perkembangan jangkitan bakteria, kulat, jangkitan virus dan protozoal. Imuniti humoral (pengeluaran antibodi) juga merosot pada pesakit dengan perkembangan penyakit. Penyebab kematian sering sepsis.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Gejala Penyakit Hodgkin

Kebanyakan pesakit pergi ke doktor dengan kelenjar getah bening serviks yang tidak menyakitkan. Walau bagaimanapun, sakit di laman web yang terjejas juga boleh berlaku selepas minum arak, yang merupakan salah satu tanda-tanda awal penyakit ini, walaupun mekanisme kesakitan adalah tidak jelas. Satu lagi manifestasi penyakit ini berkembang dalam tumor merebak melalui sistem reticuloendothelial dalam tisu bersebelahan. Ia dicirikan oleh penampilan awal gatal yang sengit. Gejala biasa ialah kenaikan suhu, berpeluh malam, penurunan berat badan spontan (> 10% daripada berat badan selama 6 bulan), boleh mengemukakan tanda-tanda luka nod dalaman (mediastinapnyh atau retroperitoneal), organ dalaman (hati) atau sum-sum tulang. Selalunya terdapat splenomegali, hepatomegali boleh berkembang. Kadang-kadang ada demam Pel-Ebstein (seli suhu badan yang tinggi dan normal, penampilan dalam masa beberapa hari suhu badan tinggi, maka beberapa hari akan datang atau minggu, perubahan kepada suhu normal atau lebih rendah). Dengan perkembangan penyakit, cachexia berlaku.

Penglibatan tulang yang sering berlaku tanpa gejala, tetapi boleh berlaku luka vertebra osteoblastic (gajah vertebra) dan kesakitan yang kurang disebabkan oleh luka-luka osteolytic dan keretakan mampatan. Lesi intrakranial, serta luka perut dan kulit jarang berlaku dan mencadangkan kehadiran limfoma Hodgkin yang berkaitan dengan HIV.

Tekanan penduduk tumor massa sering menyebabkan gejala, seperti penyakit kuning yang disebabkan oleh halangan biliary intrahepatic atau extrahepatic; Kaki bengkak disebabkan oleh halangan saluran limfa di kawasan inguinal atau pelvis; sesak nafas dan berdesir, dengan mampatan tracheobronchial; abses atau rongga paru disebabkan oleh infiltrasi parenchyma pulmonari, yang boleh mensimulasikan penyatuan fraksional atau bronchopneumonia. Pencerobohan epidural boleh menyebabkan mampatan saraf tunjang dan menyebabkan paraplegia. Sindrom Horner dan lumpukan laryngeal boleh disebabkan oleh mampatan oleh nodus limfa yang diperbesar daripada serviks simpatis dan saraf laring semula berulang. Neuralgia mungkin akibat pemampatan akar saraf.

Pementasan penyakit Hodgkin

Selepas diagnosis ditubuhkan, pilihan terapi ditentukan oleh peringkat penyakit. Biasanya, sistem pementasan yang digunakan di Ann Arbor digunakan dan didasarkan pada data berikut: pemeriksaan perubatan luaran; hasil kajian instrumental, termasuk CT dada, perut, organ panggul; biopsi sumsum tulang. Laparotomi bukan prasyarat. Peperiksaan lain untuk menentukan tahap penyakit mungkin adalah pemeriksaan PET, ujian kardiologi dan pulmonologi fungsional.

Cotswold-pengubahsuaian sistem NN RBOR untuk pementasan limfoma Hodgkin dan limfoma bukan Hodgkin

Peringkat	Kriteria
Saya	Kekalahan satu zon limfoid
II	Kekalahan 2 atau lebih zon limfoid pada satu bahagian diafragma
III	Lesion kelenjar getah bening, limpa atau kedua-dua belah diafragma
IV	Lesi extranodal (sumsum tulang, paru-paru, hati)

Subkategori E menunjukkan zon penglibatan extranodal bersebelahan dengan nod limfa (mis, kekalahan kelenjar limfa mediastinum, akar paru-paru dengan penyusupan tisu paru-paru zon bersebelahan diklasifikasikan sebagai BUKAN langkah). Kategori yang dikelaskan sebagai "A" menunjukkan kekurangan gejala sistemik, "B" menunjukkan kehadiran gejala sistemik (penurunan berat badan, demam, atau berkeringat malam). Gejala sistemik biasanya berlaku pada peringkat III atau IV (20-30% pesakit); "X" digunakan untuk menunjukkan saiz lesi yang lebih besar daripada 10 cm dalam dimensi maksimum atau lebih besar daripada 1/3diameter dada pada roentgenogram.

Surat A di mana-mana peringkat menunjukkan ketiadaan manifestasi klinikal sistemik pesakit. Surat B menunjukkan bahawa pesakit mempunyai anamnesis dengan sekurang-kurangnya satu gejala sistemik. Kehadiran gejala sistemik berkorelasi dengan tindak balas terhadap rawatan.

Diagnosis Lymphoma Hodgkin

Limfoma Hodgkin disyaki pada pesakit dengan lymphadenopathy yang tidak menyakitkan atau adenopati mediastinal, didapati pada pemeriksaan sinar-X rutin. Limfadenopati seperti ini boleh menyebabkan mononucleosis berjangkit, toxoplasmosis, jangkitan sitomegalovirus, limfoma bukan Hodgkin atau leukemia. Gambar X-ray organ-organ dada adalah serupa dengan kanser paru-paru, sarcoidosis atau tuberkulosis.

Radiografi dada biasanya diikuti oleh biopsi nodus limfa, jika data disahkan pada CT atau PET. Dengan mediastinoscopy meningkatkan hanya nod limfa mediastinum dilakukan atau prosedur Chamberlain (terhad thoracotomy kiri atas, membolehkan anda untuk mengambil biopsi nod limfa mediastinum menggunakan medianoskopa). Untuk mendiagnosis limfoma, biopsi juga boleh disyorkan di bawah kawalan CT.

Ia perlu melakukan ujian darah am, ESR, alkali fosfatase, hati dan ujian fungsi buah pinggang. Prestasi peperiksaan lain bergantung kepada tanda-tanda (contohnya, MRI dengan gejala kecederaan saraf tulang belakang, pengimbasan tulang dengan ossalgies).

Biopsi mendedahkan sel-sel Reed-Sternberg (sel binokular besar) dalam menyusup selular heterogen tipikal terdiri daripada histiocytes, limfosit, monosit, sel-sel plasma dan eosinofil. Limfoma Klasik Hodgkin mempunyai 4 subtipe histologi; terdapat juga jenis kelaziman limfosit. Antigen tertentu pada sel Reed-Sternberg boleh membantu membezakan limfoma Hodgkin dari NHL dan limfoma Hodgkin klasik dengan jenis kekuasaan limfositik.

Mungkin terdapat penyelewengan dalam hasil kaedah penyelidikan lain, tetapi mereka tidak mempunyai nilai diagnostik yang hebat. Dalam ujian darah umum, mungkin ada leukositosis polimorfonuklear kecil. Kadang-kadang pada peringkat awal, limfositopenia berkembang, yang, dengan perkembangan penyakit, menjadi lebih dalam. Lapan puluh peratus pesakit mungkin mempunyai eosinophilia dan trombositosis. Anemia, selalunya mikrocytik, biasanya berkembang dengan perkembangan penyakit ini. Anemia dicirikan oleh pelarasan reaksi besi dan tahap besi serum yang rendah, kapasiti mengikat besi yang rendah dan kandungan besi tinggi dalam sumsum tulang. Dengan penyusupan sumsum tulang, yang tipikal untuk jenis kekurangan limfoid, pancytopenia berkembang. Hyperplenism boleh berlaku pada pesakit dengan splenomegaly yang teruk. Peningkatan paras fosfatase alkali serum boleh diperhatikan, tetapi ini tidak selalu menunjukkan luka hati atau sumsum tulang. Peningkatan tahap leukosit alkali fosfatase, haptoglobin serum, ESR dan parameter fasa akut lain biasanya mencerminkan aktiviti penyakit ini.

Subtipe histologi limfoma Hodgkin (klasifikasi WHO)

Jenis histologi	Ciri-ciri morfologi	Immuno-phenotype	Rupa
Klasik
Sklerosis nodular	Tisu berserabut padat di sekitar nodul tisu Hodgkin	CD15, CD30	67%
Sel bercampur	Nombor sederhana sel Reed-Sternberg dengan infiltrat bercampur	CD30	25%
Kelaziman limfoid	Sel-sel Reed-Sternberg, sel B banyak, sklerosis mata	CD30
Kekurangan limfoid	Sel-sel Reed-Sternberg dan fibrosis intensif	CD30	Jarang
Jenis nodular prevalen limfoid
	Sel-sel neoplastik (sel L & H), banyak sel B kecil, tanda-tanda nodular	CD30-EMA

[14], [15]

Rawatan limfoma Hodgkin

Rawatan pesakit dengan peringkat IA, IIA, IB atau IIB penyakit biasanya dilakukan menggunakan kemoterapi dalam kombinasi dengan terapi radiasi. Terapi sedemikian membawa kepada pemulihan 80% pesakit. Dalam pesakit dengan kehadiran jisim tumor utama dalam mediastinum, masa kemoterapi mungkin lebih lama dan sebelum permulaan radioterapi, pelbagai rejimen kemoterapi digunakan.

Di peringkat IIIA, gabungan kemoterapi biasanya digunakan dalam kombinasi dengan radioterapi ke atau tanpa zon lesi utama. Pemulihan dicapai dalam 75-80% kes.

Pada peringkat IIIB, polikimoterapi diperlukan, kadang-kadang digabungkan dengan terapi radiasi. Penggunaan radioterapi sahaja tidak membawa kepada penawar. Pemulihan dicapai dalam 70-80% kes.

Apabila IVA atau IVB peringkat digunakan untuk skim kemoterapi ABVD [doxorubicin (adriamycin), bleomycin, vinblastine, dacarbazine], menyebabkan pengampunan lengkap 70-80% daripada pesakit, dengan 10-15 tahun hidup bebas penyakit dalam 50% pesakit. Skim MOPP [mechlorethamine, vincristine (Oncovin), procarbazine, prednisone] tidak akan digunakan kerana kesan sampingan, termasuk anemia menengah. Berkesan ubat berikut: nitrosoureas, ifosfamide, cisplatin atau carboplatin, etoposide. Adalah gabungan menjanjikan persediaan Stanford V, mewakili regimen 12 minggu kemoterapi. Pesakit yang tidak mencapai remisi lengkap atau yang mempunyai penyakit yang berulang penyakit ini dalam tempoh 12 bulan, mempunyai prognosis miskin. Pesakit dengan penyakit kambuh atau refraktori jika ada tindak balas kepada kemoterapi boleh menjadi pemindahan autologous berkesan sel-sel stem hematopoietic.

Komplikasi Terapi Penyakit Hodgkin

Kemoterapi dengan rejimen seperti MEPP meningkatkan risiko leukemia sekunder, yang biasanya berkembang selepas 3 tahun. Kemoterapi dan terapi radiasi meningkatkan risiko tumor pepejal yang ganas (contohnya, payudara, GI, paru-paru, sarkoma tisu lembut). Radiasi mediastinum meningkatkan risiko membina aterosklerosis koronari. Risiko kanser payudara meningkat kepada wanita 7 tahun selepas selesai radioterapi untuk nodus limfa yang berdekatan.

Limfoma Hodgkin. Susulan selepas rawatan

Penilaian	Program ini
Pemeriksaan perubatan, ujian darah umum, platelet, ESR, ujian darah biokimia	2 tahun pertama - dalam 3-4 bulan, 3-5 tahun - dalam 6 bulan,> 5 tahun - dalam 12 bulan
Radiografi organ dada pada setiap lawatan, jika CT dada tidak dilakukan	2 tahun pertama - dalam 3 bulan, 3-5 tahun - dalam 6 bulan,> 5 tahun - dalam 12 bulan
CT organ toraks	2 tahun pertama - dalam 6-8 bulan, 3-5 tahun - dalam 12 bulan,> 5 tahun jika terdapat pelanggaran terhadap radiografi
KG rongga abdomen pelvis kecil	Peringkat I dan II: 5 tahun pertama setiap tahun, Pada peringkat lain: 2 tahun pertama setiap 6 bulan, dari 3 hingga 5 tahun - setiap tahun
Tahap hormon tiroid	Setiap 6 bulan selepas penyinaran leher
Mamografi tahunan selepas 7 tahun selepas rawatan	Apabila disinari di atas diafragma pada pesakit di bawah 30 tahun
Mamografi tahunan sejak berusia 37 tahun	Apabila disinadi di atas diafragma pada pesakit lebih tua daripada 30 tahun

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Prognosis untuk limfoma Hodgkin

Dengan limfoma Hodgkin, ketiadaan penyakit berulang selama 5 tahun dianggap sebagai pemulihan; kejadian kambuh selepas 5 tahun adalah kes yang sangat jarang berlaku. Kemoterapi dengan terapi radiasi atau tanpa ia dapat mencapai pemulihan di lebih daripada 75% pesakit yang baru didiagnosis. Pilihan rawatan agak rumit dan bergantung kepada peringkat penyakit.