Dacarbazine

Dacarbazine adalah salah satu ubat antitumor yang paling popular, yang menyebabkan kematian sel malignan dengan memecahkan integriti rantai DNA. Penggunaan ubat ini dalam onkologi sangat meluas sehingga membolehkan kita membuat kesimpulan positif tentang keberkesanannya.

[ 1 ], [ 2 ]

Petunjuk Dacarbazine

Petunjuk untuk penggunaan Dacarbazine adalah penyakit ganas pada tisu dan organ:

• rawatan melanoma, limfogranulomatosis, sarkoma (kecuali sarcomatosis hemoragik berganda);
• terapi sistemik kompleks sarkoma osteogenik, limfosarkoma, sarkoma rahim, rhabdomyosarcoma embrio, mesothelioma peritoneal dan pleura;
• rawatan karsinoma epitelium (tumor bronkogenik, kanser paru-paru multiselular, kanser tiroid), neuroblastoma, glioma, pheochromocytomas.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Borang pelepasan

Bahan serbuk putih yang digunakan sebagai penyelesaian untuk suntikan intravena. Tersedia dalam dos 100 atau 200 mg, dalam botol tertutup rapat.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamik

Di bawah pengaruh dadah, sintesis DNA terganggu kerana pembentukan sebatian kompleks dengan karbokation dan tindak balas perencatan aktiviti selular mitosis.

Proses ini melibatkan pembebasan diazometana, yang mampu membentuk ikatan kovalen dengan kumpulan molekul berfungsi. Ia juga mungkin mempunyai kesan anti-metabolik.

Dacarbazine mula menunjukkan tahap aktiviti tertinggi selepas proses pembentukan metabolit hati. Dadah tidak mempunyai kekhususan fasa.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Sejurus selepas penyerapan, ubat itu diedarkan dengan cepat tanpa kekal dalam serum darah. Dalam kuantiti yang kecil, pengikatan kepada protein berlaku.

Ia mempunyai keterlarutan yang lemah dalam sebatian lipid. Ia melalui penghalang darah-otak dalam kepekatan yang agak kecil.

Metabolisme dikesan di hati, sebahagiannya dikumuhkan oleh buah pinggang. Perkumuhan separa adalah kira-kira 20 minit, dengan gangguan sistem kencing, tempoh ini dilanjutkan.

Hampir separuh daripada dos yang diberikan dikeluarkan oleh buah pinggang dalam masa enam jam.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini digunakan untuk pentadbiran intravena dan kadang-kadang intra-arteri. Dos ditetapkan secara ketat secara individu, jika perlu, digabungkan dengan agen kemoterapi lain, dengan mengambil kira tahap kemungkinan mabuk dan dinamik penyakit.

Penyelesaian terapeutik disediakan dalam kombinasi dengan air untuk suntikan dalam nisbah 10 mg ubat setiap 1 ml air. Kaedah pemberian titisan melibatkan penambahan larutan dekstrosa 5% atau larutan natrium klorida isotonik kepada 250 ml.

Penyelesaian infusi yang disediakan boleh disimpan sehingga tiga hari di dalam peti sejuk, atau sehingga 8 jam pada suhu sehingga 24 C.

Kitaran terapi berlangsung kira-kira seminggu dengan rehat lagi selama 21 hari. Tempoh kitaran dan bilangannya ditentukan oleh doktor secara individu.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Gunakan Dacarbazine semasa kehamilan

Ubat ini mempunyai kontraindikasi yang ketat untuk digunakan semasa mengandung dan menyusu. Kajian saintifik terkini telah mengesahkan kesan teratogenik Dacarbazine pada embrio.

Apabila merawat wanita umur reproduktif, yang terakhir dinasihatkan untuk menahan diri daripada hubungan seksual semasa tempoh terapi atau menggunakan kontraseptif yang boleh dipercayai.

Laktasi harus dihentikan semasa rawatan dengan ubat.

Contraindications

Kontraindikasi untuk mengambil Dacarbazine adalah:

• sensitiviti alahan kepada mana-mana komponen ubat;
• disfungsi sumsum tulang;
• gangguan teruk hati dan sistem kencing;
• tempoh mengandung dan memberi makan kepada kanak-kanak;
• kemurungan fungsi sistem saraf pusat;
• jangkitan virus, kulat dan bakteria (disebabkan kemungkinan pertumbuhan proses yang tidak terkawal);
• penggunaan terapi sinaran.

[ 17 ], [ 18 ]

Kesan sampingan Dacarbazine

Kesan sampingan daripada rawatan dengan ubat adalah perkara biasa dan mungkin termasuk gejala berikut:

• gusi berdarah, pendarahan sistem pencernaan, gangguan dyspeptik, sakit di hati dan perut, lesi trombotik pada urat hati;
• anemia, trombophlebitis, pendarahan dalam organ dan membran mukus;
• gangguan aliran keluar kencing, gangguan kitaran haid, spermatogenesis;
• gangguan dalam sensitiviti kulit, kemerahan kulit, penampilan bengkak;
• dalam bidang pentadbiran dadah, gangguan trofik tisu dan rupa parut adalah mungkin;
• hipertermia, penurunan imuniti, sakit meresap, anafilaksis.

[ 19 ]

Berlebihan

Tanda-tanda overdosis ubat berikut adalah mungkin:

• gangguan dyspeptik;
• kerosakan pada sumsum tulang dan penurunan dalam aktiviti hematopoietiknya;
• keadaan demam;
• pendarahan bertaburan.

Tiada rawatan khusus untuk gejala berlebihan dengan Dacarbazine. Langkah terapi gejala diambil, kawalan ketat ke atas fungsi semua organ dan sistem dijalankan, pemindahan darah mungkin ditetapkan, dan jenis antibiotik tertentu boleh digunakan.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Interaksi dengan ubat lain

Apabila dacarbazine memasuki badan, ia mempunyai kesan toksik tertentu ke atasnya: kesan ini boleh dipertingkatkan dengan penggunaan serentak pil tidur tertentu, serta rifampicin, fenitoin.

Ubat ini boleh meningkatkan kesan allopurinol, azathioprine, dan mercaptopurine pada badan.

Kesan fotosensitisasi adalah mungkin dalam kombinasi dengan methoxypsoralen.

Terdapat ketidakserasian kimia Dacarbazine dengan persediaan heparin, hidrokortison, natrium bikarbonat.

[ 27 ], [ 28 ]

Syarat penyimpanan

Ubat harus disimpan di institusi perubatan atau farmasi dalam peti keselamatan atau kabinet berkunci, di tempat yang sejuk dan gelap. Ia memerlukan penjagaan khas semasa penyimpanan dan penggunaan, jadi semua manipulasi dengan ubat itu dijalankan oleh kakitangan khas yang berpengetahuan dalam isu kemoterapi, menggunakan kaedah perlindungan tertentu.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Arahan khas

Dacarbazine dadah disenaraikan sebagai A, jadi preskripsi, penyediaan penyelesaian dan pentadbirannya hanya dijalankan oleh pakar perubatan. Farmasi tidak menjual ubat ini secara bebas.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Jangka hayat

Jangka hayat ubat adalah 2 tahun.

[ 38 ], [ 39 ]