Melanoma malignan pada kulit

Melanoma ganas kulit (syn.: melanoblastoma, melanocarcinoma, melanosarcoma) ialah tumor yang sangat malignan yang terdiri daripada melanosit atipikal.

Kecenderungan genetik terhadap perkembangan melanoma telah diperhatikan - sekurang-kurangnya 10% daripada semua kes melanoma adalah keluarga.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Punca melanoma kulit

Kecacatan genetik pada masa ini tidak diketahui, tetapi ramai pesakit dalam keluarga sedemikian telah didapati mengalami pemadaman wilayah 9p21. Risiko mengembangkan melanoma meningkat pada orang yang mempunyai pelbagai (lebih daripada 50) nevi melanocytic biasa; dengan nevi kongenital, terutamanya yang gergasi; dengan pelbagai nevi displastik. Salah satu faktor yang memprovokasi yang paling penting ialah kesan negatif sinaran matahari pada kulit. Kepentingan besar dilampirkan kepada jumlah dos sinaran suria yang diterima dalam 5 tahun pertama kehidupan dan kehadiran sejarah selaran matahari pada zaman kanak-kanak. Risiko relatif untuk membangunkan melanoma dikaitkan dengan fototip kulit. Kumpulan risiko terutamanya termasuk mereka yang berkulit putih dengan rambut berambut perang atau merah, mata biru dan banyak bintik-bintik, yang tidak berkulit sawo matang dan mudah terbakar matahari.

Melanoma ganas kulit terutamanya berkembang pada orang dewasa, tetapi kes melanoma kongenital dan kejadiannya pada zaman kanak-kanak telah diterangkan; ia boleh berlaku pada mana-mana kawasan kulit, termasuk katil kuku.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Gejala melanoma kulit

Tumor tidak simetri, pada mulanya rata, sedikit terangkat, kurang kerap berbentuk kubah, berpigmen tebal dan tidak sekata. dengan pengecualian bentuk amelanotik. Kadang-kadang ia mencapai saiz yang sangat besar, permukaan menjadi tidak rata apabila ia tumbuh, menjadi ditutupi dengan kerak, mudah cedera, berdarah. Pigmentasi meningkat, warna menjadi hampir hitam dengan warna kebiruan. Dengan regresi fokus spontan tumor, kawasan depigmentasi didedahkan. Ulser dan perpecahan tumor mungkin berlaku. Elemen anak perempuan yang kecil dan berpigmen muncul di sekelilingnya.

Jenis yang paling biasa adalah melanoma penyebaran dangkal, yang dicirikan oleh bintik-bintik atau plak yang agak lama berwarna coklat dengan kemasukan kelabu merah jambu dan hitam, paling kerap dilokalkan pada kulit belakang, terutamanya pada lelaki, dan pada wanita - terutamanya pada bahagian bawah kaki. Varian amorf adalah mungkin.

Lentigo melanoma biasanya dilokalisasikan pada muka, leher, belakang bahagian kaki, berkembang pada usia tua dengan latar belakang lentigo malignan yang telah lama wujud (melanosis prakanser Dubreuil). Dengan permulaan pertumbuhan invasif, kawasan tinggi atau nodul individu muncul dalam tempat berpigmen yang tidak sekata. Varian berpigmen adalah mungkin. Melanoma lentiginous penyetempatan acral dan melanoma membran mukus mempunyai gambaran histologi yang sama dan berbeza dalam penyetempatan ciri - pada membran mukus, pada kulit tapak tangan, tapak kaki, di kawasan katil kuku.

Melanoma nodular menonjol di atas permukaan kulit sebagai pembentukan eksofitik, selalunya simetri, coklat gelap atau hitam atau sebagai polip pada tangkai. Permukaan pada mulanya licin, berkilat, dan mungkin berkutil. Tumor membesar dengan cepat dan selalunya ulser. Ia disetempatkan terutamanya di bahagian belakang, kepala, leher, tetapi mungkin juga di kawasan lain. Varian berpigmen adalah mungkin. Apabila melanoma nodular dikesan, kemungkinan metastasis dari tapak utama lain harus diingat.

Melanoma neurotropik desmoplastik berlaku terutamanya di kawasan kepala dan leher, biasanya mempunyai penampilan plak yang tidak berpigmen, padat di pangkal atau pembentukan seperti tumor padat, kadang-kadang terhadap latar belakang lentigo malignan. Ia dicirikan oleh risiko tinggi berulang.

Nevus biru malignan ialah nevus biru selular malignan dan dicirikan oleh kursus yang agresif, walaupun kes dengan metastasis lewat telah diterangkan. Kadang-kadang ia berlaku pada latar belakang Oga nevus. Ia diperhatikan terutamanya pada orang pertengahan umur dan warga tua, terutamanya pada kulit muka dan kulit kepala, dada, punggung.

Tahap

Menurut kajian histologi, tidak lebih daripada 35% melanoma berkembang di kawasan nevi melanocytic. Selebihnya berkembang de novo pada kulit yang tidak berubah.

Klasifikasi klinikal dan morfologi melanoma adalah berdasarkan takrifan fasa pertumbuhan mendatar dan menegak yang dicadangkan oleh WH Clark et al. (1986). Dalam fasa pertumbuhan mendatar, penyebaran sisi kawasan berpigmen rata ditentukan disebabkan oleh percambahan intraepidermal melanosit atipikal. Komponen intraepidermal tumor (pada tahap yang lebih besar dari arkitektonik dan corak pertumbuhannya, sedikit sebanyak - ciri sitologi) adalah berbeza dalam penyebaran cetek, melanoma lentigo dan melanoma lentiginous penyetempatan acral. Fasa pertumbuhan mendatar mendahului yang menegak, dengan pengecualian melanoma nodular dan beberapa jenis melanoma lain yang jarang berlaku.

Apabila tumor berkembang, membran basal epidermis dimusnahkan dan peringkat invasif bermula. Walau bagaimanapun, pencerobohan lapisan papillary dermis oleh melanosit tunggal atau kumpulan sel tidak bermakna tumor telah memasuki fasa pertumbuhan menegak, iaitu telah memperoleh keupayaan untuk metastasize. Fasa pertumbuhan tumor menegak mencerminkan perkembangan tumor dan tidak sinonim dengan tahap pencerobohan anatomi. Ia menganggap kehadiran pembentukan volumetrik dalam dermis (fasa tumorigenik) dan biasanya sepadan dengan sekurang-kurangnya tahap III pencerobohan melanoma menurut Clark:

• Tahap I - sel melanoma hanya terdapat dalam epidermis (melanoma in situ);
• Tahap II - sel melanoma terletak di lapisan papillary dermis, tetapi tidak mengisi sepenuhnya dan tidak meregangkannya dengan jisimnya;
• Tahap III - nod tumor ditentukan yang mengisi sepenuhnya lapisan papillary dermis sehingga sempadannya dengan lapisan retikular, meningkatkan jumlahnya;
• Tahap IV - sel melanoma yang menyusup ke lapisan retikular dermis dikenal pasti;
• Tahap V - pencerobohan tisu subkutaneus.

DE Elder dan GF Murphy (1994) membahagikan semua bentuk melanoma malignan kulit berdasarkan ciri-ciri klinikal dan morfologi kepada mereka yang mempunyai fasa pertumbuhan mendatar (melanoma penyebaran cetek; melanoma lentigo; melanoma lentiginous penyetempatan akral dan membran mukus; jenis tidak dikelaskan) dan mereka yang tidak mempunyainya (melanoma melanoma nodular; melanoma nodular). tahap keganasan; fasa pertumbuhan menegak yang tidak dikelaskan;

[ 13 ]

Borang

Melanoma yang merebak secara dangkal dicirikan oleh percambahan sejumlah besar melanosit individu atau "sarang" mereka di seluruh ketebalan epidermis. Melanosit dengan sitoplasma cahaya yang banyak mengandungi melanin yang tersebar halus (seperti habuk) dan nukleus atipikal gelap menyerupai sel Paget. Kemudian, epitelium pelengkap kulit mungkin terlibat. Komponen invasif dicirikan oleh kehadiran sel polimorfik yang agak besar berbentuk kubik atau poligon, menyerupai sel epitelium, kadang-kadang memanjang, berbentuk gelendong. Terdapat juga sel berbentuk belon, berbentuk cincin tanda, berbentuk nevus - kecil, bulat atau bujur, dengan nukleus hiperkromik, tepi sempit sitoplasma di mana pigmen tidak kelihatan. Dalam semua kes, polimorfisme unsur selular dinyatakan, mitosis adalah ciri, termasuk yang patologi.

Dalam lentigo melanoma, komponen intraepidermal dicirikan oleh percambahan lentiginous melanosit atipikal garis poligon, selalunya dengan nukleus yang sangat besar, biasanya terletak di dalam lapisan basal, kadang-kadang dalam bentuk "sarang". Penghijrahan ke dalam lapisan atas epidermis dinyatakan dengan lemah; melanosit yang menyerupai sel Paget boleh dikatakan tidak ditemui. Kerosakan awal pada epitelium kawasan cetek pelengkap kulit, terutamanya folikel rambut, adalah ciri. Atrofi epidermis sering diperhatikan dalam bentuk ini. Komponen invasif sering diwakili oleh sel berbentuk gelendong; sel multinukleus gergasi ditemui. Elastosis solar biasanya dinyatakan di kawasan atas dermis sekeliling.

Melanoma nodular ialah bentuk khas melanoma, yang diperkatakan apabila hanya fasa pertumbuhan menegak dikesan dalam spesimen histologi dengan epidermis dan dermis papillary yang utuh. Diandaikan bahawa melanoma nodular oleh itu timbul dalam dermis de novo, dan pada masa ini tidak ada data untuk pra-kewujudan fasa mendatar yang cepat dengan regresi seterusnya komponen intraepidermal, walaupun teori sedemikian dipertimbangkan oleh sesetengah penulis. Selalunya, tumor terbentuk oleh sel epitelioid bulat atau poligonal. Ia adalah perlu untuk membezakan daripada melanoma metastatik.

Melanoma lentiginous akral dicirikan oleh percambahan lentiginous melanosit atipikal. Penghijrahan ke dalam lapisan atas epidermis kurang diekspresikan, melanosit yang menyerupai sel Paget secara praktikal tidak dijumpai.

Epidermis dicirikan oleh acanthosis yang jelas, yang mempunyai ciri struktur bergelung jarang. Kedalaman pencerobohan adalah penting dengan kerosakan kecil pada epidermis.

Melanoma desmoplastik biasanya tidak berpigmen dan terdiri daripada berkas sel memanjang yang menyerupai fibroblas, dipisahkan oleh lapisan tisu penghubung. Pleomorfisme unsur selular biasanya dinyatakan dengan lemah, mitosis adalah sedikit. Kawasan yang mempunyai pembezaan yang jelas terhadap sel Schwann dan tidak dapat dibezakan daripada schwannoma ditentukan. Pengumpulan fokus limfosit dan sel plasma diperhatikan, neurotropisme adalah mungkin. Tumor dicirikan oleh kedalaman pencerobohan yang ketara.

Nevus biru ganas dicirikan oleh kehadiran dalam neoplasma, yang mempunyai struktur nevus biru selular, kawasan yang tidak terhad dengan peningkatan selular dengan tanda-tanda keganasan, seperti polimorfisme nukleus yang jelas, mitosis atipikal, fokus nekrosis dan pertumbuhan infiltratif dalam. Tidak seperti bentuk melanoma lain, di dalam tumor terdapat sel-sel berpigmen, memanjang dengan proses yang panjang dan tiada aktiviti sempadan melanosit. Untuk mengesahkan diagnosis, tindak balas imunohistokimia dengan antiserum kepada antigen PCNA, penanda aktiviti proliferatif, kadangkala digunakan.

Sebagai tambahan kepada ciri-ciri yang disenaraikan dalam pelbagai bentuk melanoma, saiz tumor yang besar, kehadiran berbilang, termasuk atipikal, mitosis, kehadiran kawasan nekrosis spontan dengan ulser, dan atipisme dan polimorfisme unsur selular yang ketara menunjukkan proses malignan.

Melanoma lebih dicirikan oleh pencerobohan stroma oleh lapisan dan sarang sel, yang kelihatan bergerak ke arah tisu sekeliling, memerah dan memusnahkan struktur bersebelahan dermis semasa pertumbuhannya.

Apa yang dipanggil melanoma sisihan minimum, jenis melanoma histologi yang jarang berlaku dengan kursus klinikal dan prognosis yang lebih baik (melanoma sisihan minimum), memberikan kesukaran yang besar untuk diagnosis pembezaan. Kumpulan ini termasuk melanoma yang menyerupai Spitz nevus, melanoma nevoid sel kecil dan beberapa halo nevi.

Melanoma dengan tanda-tanda keganasan yang minimum dicirikan oleh kehadiran dalam dermis tumor yang dibentuk oleh populasi melanosit yang lebih atau kurang monomorfik dengan atypisme ringan dan aktiviti mitosis yang rendah. Sel-sel boleh sama ada epitelioid atau berbentuk gelendong. Proliferasi lentiginous melanosit atipikal kadang-kadang diperhatikan dalam epidermis, tetapi fasa pertumbuhan mendatar tidak hadir.

Dalam kes melanoma amelanotik, sifat melanositik tumor boleh dikenal pasti melalui pewarnaan melanin menggunakan kaedah Masso-Fontan, pengenalpastian premelanosom dalam sel menggunakan mikroskop elektron, pewarnaan untuk antigen S-100, MMB-45 dan NKI/C-3 menggunakan kaedah imunomorfologi. Melanoma neurotropik desmoplastik dicirikan oleh tindak balas negatif terhadap pengesanan antigen HMB-45.

Hasil kajian imunomorfologi dengan penanda antigen p53, PCNA, Ki-67 (MIB-1) berhubung dengan tumor kulit melanocytic tidak sama dalam keadaan yang berbeza, secara amnya, kurang boleh dihasilkan dan tidak konsisten.

[ 14 ], [ 15 ]

Ramalan

Prognosis melanoma kulit adalah berdasarkan tahap pencerobohan lapisan kulit, ketebalan pencerobohan dalam milimeter mengikut Breslow, indeks mitosis, serta ciri-ciri struktur histologi dan tahap penyusupan mononuklear unsur tumor.

[ 16 ], [ 17 ]