Lissencephaly otak

Di antara patologi serebrum organik, seperti anomali kongenital dalam perkembangan otak ketika lissencephaly menonjol, intinya terletak pada permukaan korteks hemisferanya yang hampir licin - dengan bilangan konvolusi dan alur yang tidak mencukupi. [1]

Sekiranya tiada konvolusi, agiria ditentukan, dan kehadiran beberapa konvolusi rata lebar disebut pachigiria. Kecacatan ini, seperti beberapa kecacatan pengurangan otak yang lain, pada ICD-10 mempunyai kod Q04.3.

Epidemiologi

Menurut statistik penyakit jarang, terdapat 1-1.2 kes lissencephaly per 100 ribu bayi baru lahir. [2], [3]

Menurut beberapa laporan, sehingga 25-30% kes lissencephaly klasik diperhatikan pada kanak-kanak dengan sindrom Miller-Dicker; hampir 85% pesakit menunjukkan mutasi titik dan penghapusan gen LIS1 dan DCX. [4]

Kajian genetik 17 gen yang berkaitan dengan lissencephaly menunjukkan bahawa mutasi atau penghapusan LIS1 menyumbang 40% pesakit dan 23% dikaitkan dengan mutasi DCX, diikuti oleh TUBA1A (5%) dan DYNC1H1 (3%). [5]

Punca lissencephaly

Semua sebab yang diketahui untuk pembentukan korteks serebrum (cortex cerebri) hampir atau sepenuhnya tanpa konvolusi dan lekukan yang meningkatkan "kawasan kerja" otak manusia dan memberikan "prestasi" sistem saraf pusat dikaitkan dengan gangguan perinatalnya pembangunan. Iaitu, lissencephaly berkembang pada janin. [6]

Kegagalan dalam pembentukan lapisan korteks serebrum otak janin dengan lissencephaly adalah akibat penghijrahan neuron yang tidak normal yang membentuknya atau penghentian pramatang proses ini. 

Proses ini, yang paling penting untuk histogenesis serebrokortikal, berlaku dalam beberapa peringkat dari 7 hingga 18 minggu kehamilan. Dan, memandangkan kepekaannya yang meningkat terhadap mutasi genetik, serta pelbagai pengaruh fizikal, kimia dan biologi negatif, penyimpangan dari norma boleh menyebabkan penyetempatan neuron yang salah dengan kemungkinan pembentukan lapisan bahan abu-abu korteks yang menebal tanpa struktur ciri. [7]

Dalam beberapa kes, lissencephaly pada kanak-kanak dikaitkan dengan sindrom Miller-Dicker, Walker-Warburg, atau Norman-Roberts.

Baca juga -  Kecacatan otak

Faktor-faktor risiko

Sebagai tambahan kepada mutasi beberapa gen, faktor risiko mempunyai anak dengan kecacatan teruk termasuk kelaparan oksigen (hipoksia) janin; bekalan otak dengan darah tidak mencukupi (hypoperfusion); gangguan akut peredaran serebrum dalam bentuk strok perinatal; patologi plasenta; jangkitan virus wanita hamil (termasuk TORCH); [8]masalah dengan metabolisme umum dan fungsi tiroid; merokok, alkohol, bahan psikotropik dan narkotik; penggunaan sejumlah ubat; peningkatan sinaran latar belakang. [9]

Patogenesis

Tidak semua kes lissencephaly mempunyai patogenesis kerana kelainan kromosom dan mutasi gen. Tetapi beberapa gen diketahui bahawa menyandikan protein yang memainkan peranan penting dalam pergerakan neuroblas dan neuron yang betul di sepanjang sel glia radial - untuk pembentukan korteks serebrum. Dan mutasi gen ini membawa kepada patologi ini. [10]

Khususnya, ini adalah mutasi sporadis (tanpa keturunan) gen LIS1 pada kromosom 17, yang mengatur protein motor sitoplasma mikrotubulus dynein, serta gen DCX pada kromosom X, yang menyandikan protein doublecortin (lissencephalin-X). [11]Dalam kes pertama, pakar mendefinisikan lissencephaly klasik (jenis I), yang kedua - berkaitan X. [12]

Apabila gen FLN1, yang mengkode fosfoprotein filamin 1, dihapuskan, proses penghijrahan neuron yang diarahkan mungkin tidak bermula sama sekali, yang menyebabkan ketidakhadiran sepenuhnya (agiria). [13]

Mutasi dalam gen CDK5, yang mengkodekan enzim kinase, pemangkin metabolisme intraselular, mengatur kitaran sel dalam neuron sistem saraf pusat dan memastikan migrasi normal mereka semasa pembentukan struktur otak sebelum kelahiran.

Perubahan tidak normal pada gen RELN pada kromosom 7, menyebabkan kecacatan pada gyrus hemisfera serebrum pada sindrom Norman-Roberts, menyebabkan kekurangan reelin glikoprotein ekstraselular, yang diperlukan untuk peraturan migrasi dan penentuan kedudukan sel stem saraf semasa perkembangan korteks cerebri. [14],  [15], [16]

Gen ARX menyandikan protein homeobox yang tidak berkaitan dengan aristalens, yang merupakan faktor transkripsi yang memainkan peranan penting dalam otak depan dan tisu lain. [17]Kanak-kanak dengan mutasi ARX mempunyai gejala lain seperti kehilangan bahagian otak (agenesis corpus callosum), alat kelamin yang tidak normal, dan epilepsi yang teruk. [18], [19]

Beberapa gen telah dikaitkan dengan lissencephaly. Gen ini adalah VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A, dan CDK5.[20]

Cytomegalovirus (CMV) dikaitkan dengan perkembangan lissencephaly kerana penurunan bekalan darah ke otak janin. Keterukan jangkitan CMV bergantung pada tempoh kehamilan. Jangkitan awal lebih cenderung menyebabkan lissencephaly kerana migrasi neuron berlaku pada awal kehamilan.[21]

Di samping itu, mekanisme berlakunya anomali ini merangkumi penangkapan pergerakan neuron yang tidak lengkap atau lambat dari zon generatif periventrikular ke korteks serebrum. Dan dalam kes seperti itu, baik lissencephaly atau pachigiria yang tidak lengkap berkembang, di mana beberapa alur dan konvolusi yang lebar terbentuk (tetapi kebanyakannya tidak ada).

Gejala lissencephaly

Tanda-tanda pertama patologi ini (dengan ketiadaan sindrom yang disebut sebelumnya) mungkin tidak muncul sejurus selepas kelahiran, tetapi setelah satu setengah hingga dua bulan. Dan selalunya gejala klinikal lissencephaly diperhatikan, seperti:

• hipotensi otot, sering digabungkan dengan kelumpuhan spastik;
• sawan dan kejang tonik-klonik umum (dalam bentuk opisthotonus);
• kerencatan mental dan kerencatan pertumbuhan yang mendalam;
• pelanggaran fungsi neurologi dan motor.

Masalah menelan menyukarkan memberi makan bayi. [22]

Gangguan neuromotor tahap tinggi sering ditunjukkan oleh tetraplegia - kelumpuhan semua anggota badan. Kemungkinan ubah bentuk tangan, jari atau jari kaki.

Dalam sindrom Norman-Roberts dengan tipe I lissencephaly, keabnormalan kraniofasial diperhatikan: mikrosefali teruk, cerun dahi rendah dan jambatan hidung lebar yang menonjol, mata lebar (hyperterlorism), kekurangan rahang (micrognathia). [23]

Sindrom Miller-Dicker juga mungkin mempunyai ukuran kepala yang tidak normal dengan lebar, dahi tinggi dan hidung pendek, kemurungan di pelipis (tekanan bitemporal), dan telinga cacat yang cacat.

Sindrom lissencephaly yang teruk dicirikan oleh microcephaly, penurunan saiz bola mata (microphthalmia) dalam kombinasi dengan displasia retina, hidrosefalus obstruktif, dan ketiadaan atau hipoplasia corpus callosum. 

Komplikasi dan akibatnya

Di antara komplikasi anomali ini, para pakar memanggil fungsi menelan terganggu (disfagia) dan refluks gastroesofagus; epilepsi refraktori (tidak terkawal); jangkitan saluran pernafasan atas yang kerap; radang paru-paru (termasuk aspirasi kronik).

Bayi dengan lissencephaly mungkin mempunyai masalah jantung kongenital yang bersifat organik dalam bentuk kecacatan septum atrium atau kecacatan jantung yang kompleks dengan sianosis (tetralogi Fallot). [24]

Akibat daripada kegagalan perkembangan selepas bersalin dalam kebanyakan kes boleh membawa maut dalam tempoh 24 bulan selepas kelahiran.

Diagnostik lissencephaly

Diagnosis bermula dengan pemeriksaan fizikal bayi, sejarah ibu bapa, dan sejarah kehamilan dan kelahiran anak.

Semasa kehamilan, ujian DNA ekstraselular janin, amniosentesis, atau pengambilan sampel chorionic villus mungkin diperlukan. [25]Untuk maklumat lebih lanjut, lihat -  Diagnosis Prenatal Penyakit Kongenital

Diagnostik instrumental digunakan untuk memvisualisasikan struktur otak dan menilai fungsinya:

• tomografi dikira otak ;
• pengimejan resonans magnetik (MRI) otak ;
• electroencephalogram (EEG). [26]

Semasa kehamilan, lissencephaly pada ultrasound janin selepas 20-21 minggu boleh disyaki dengan ketiadaan parieto-occipital dan spur furrows dan anomali alur sylvian otak.

Diagnosis pembezaan

Diagnosis pembezaan dengan sindrom lain dari kecacatan serebrum kongenital dijalankan.

Terdapat lebih daripada 20 jenis lissencephaly, yang kebanyakannya termasuk dalam 2 kategori utama: lissencephaly klasik (jenis 1) dan lissencephaly batu (jenis 2). Setiap kategori mempunyai manifestasi klinikal yang serupa, tetapi mutasi genetik berbeza.[27]

Pemeriksaan otak untuk lysencephaly tipe I menunjukkan korteks serebrum dengan empat lapisan dan bukan enam seperti pada pesakit normal, sedangkan pada lysencephaly tipe 2 korteks serebrum tidak teratur dan tampak kental atau nodular kerana perpindahan lengkap korteks serebrum dalam kluster. Neuron kortikal dipisahkan oleh tisu gliomesenchymal. Pesakit juga mengalami kelainan otot dan mata. 

1. Lissencephaly klasik (jenis 1):
   • LIS1: Sindrom lisencephaly dan Miller-Dicker terpencil (lissencephaly yang berkaitan dengan dysmorphism muka). [28]
   • LISX1: Mutasi gen DCX. Berbanding dengan lissencephaly yang disebabkan oleh mutasi LIS1, DCX menunjukkan korteks enam lapis dan bukannya empat.
   • Lissencephaly terpencil tanpa kecacatan genetik lain yang diketahui
2. Batu lorong Lissencephaly (jenis 2):
   • Sindrom Walker-Warburg
   • Sindrom Fukuyama
   • Penyakit otot, mata dan otak
3. Jenis lain tidak boleh diletakkan dalam salah satu daripada dua kumpulan di atas:
   • LIS2: Sindrom Norman-Roberts, serupa dengan sindrom lysencephaly jenis I atau Miller-Dicker, tetapi tanpa penghapusan kromosom ke-17.
   • LIS3
   • LISX2

Microlisencephaly: Ini adalah gabungan ketiadaan lipatan korteks normal dan kepala kecil yang tidak normal. Bayi dengan lissencephaly normal semasa kelahiran mempunyai ukuran kepala yang normal. Kanak-kanak dengan ukuran kepala yang berkurang semasa kelahiran biasanya didiagnosis dengan mikrolisisencephaly.

Ia juga penting untuk membezakan antara lysencephaly dan polymicrogyria, yang merupakan malformasi otak yang berbeza.

Rawatan lissencephaly

Lissencephaly merujuk kepada kecacatan organik yang tidak dapat disembuhkan, oleh itu hanya rawatan sokongan dan simptomatik yang mungkin. [29]

Pertama sekali, ini adalah penggunaan ubat antikonvulsan dan antiepileptik, serta pemasangan tiub gastrostomi di dalam perut (jika anak tidak dapat menelan sendiri). Urut sangat membantu.

Dengan hidrosefalus yang teruk, cecair serebrospinal dikeluarkan.

Pencegahan

Pakar mengesyorkan agar ibu bapa masa depan mencari kaunseling genetik, dan wanita hamil - mendaftar tepat pada masanya dengan pakar obstetrik dan pakar sakit puan dan menjalani semua pemeriksaan rutin.

Ramalan

Bagi kanak-kanak dengan lissencephaly, prognosis bergantung pada tahapnya, tetapi selalunya perkembangan mental anak tidak melebihi tahap empat hingga lima bulan. Dan semua kanak-kanak dengan diagnosis seperti itu menderita gangguan psikomotorik yang teruk dan epilepsi yang sukar. [30]

Menurut NINDS (American National Institute of Neurological Diseases and Stroke), jangka hayat maksimum untuk lissencephaly adalah sekitar 10 tahun.