Kekurangan pyruvate kinase: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Kekurangan dalam aktiviti pyruvatekinase adalah penyebab anemia hemolitik keturunan paling kerap kedua selepas kekurangan G-6-PD. Ia diwariskan secara autosom secara resesif, yang ditunjukkan oleh anemia hemolitik kronik (nesferositik), berlaku pada kekerapan 1:20 000 dalam populasi, diperhatikan dalam semua kumpulan etnik.

Patogenesis kekurangan pyruvate kinase

Disebabkan oleh kekurangan dalam pyruvate kinase glikolisis blok eritrosit berlaku, yang menyebabkan generasi mencukupi adenosina trifosfat (ATP). Hasil daripada mengurangkan tahap ATP dalam eritrosit yang matang adalah kation pengangkutan patah - kehilangan ion kalium dan tiada peningkatan dalam kepekatan natrium ion dalam eritrosit, dengan itu mengurangkan kepekatan ion monovalen dan dehidrasi sel berlaku.

Pyruvate kinase adalah salah satu enzim utama dari laluan glikolitik. Kinase pyruvate memangkinkan penukaran phosphoenolpyruvate untuk pyruvate dan dengan itu terlibat dalam glycolytic ATP pembentukan reaksi (adenosina trifosfat). Enzim ini allosteric diaktifkan oleh fruktosa-1,6-diphosphat (P-1,6-DF) dan dihalang oleh ATP yang terbentuk. Dengan kekurangan pyruvate kinase dalam erythrocytes, 2,3-diphosphoglycerate dan produk glikolisis lain terkumpul. Kepekatan ATP, piruvat dan laktat dalam eritrosit dikurangkan. Paradoks, kepekatan trifosfat monophosphate (AMP) dan ADP dalam eritrosit juga dikurangkan terutamanya disebabkan oleh pergantungan fosforibozilpirofosfat ATP synthase dan enzim lain yang terlibat dalam sintesis nukleotida adenina. Kekurangan ATP juga memberi kesan kepada sintesis nikotinamide adenine dinucleotide (NAD). Oleh kerana tahap glikolisis dibatasi oleh ketersediaan (kuantiti) NAD, sintesis NAD yang tidak mencukupi menggalakkan pengurangan pembentukan ATP dan menimbulkan hemolisis sel darah merah. Penyakit ini diwarisi oleh jenis resesif autosomal.

Diagnosis kekurangan pyruvate kinase

Ia berdasarkan penentuan aktiviti pyruvate kinase dalam erythrocytes, sebagai peraturan, aktiviti dikurangkan kepada 5-20% dari norma. Untuk mengesahkan sifat penyakit keturunan, adalah perlu untuk memeriksa ibu bapa dan saudara-mara pesakit.

Indeks hematologi

Dalam ujian darah umum, tanda-tanda anemia nonsferositik hemolitik didapati:

• kepekatan hemoglobin adalah 60-120 g / l;
• hematokrit - 17-37%;
• normokromi;
• normocytosis (pada kanak-kanak sehingga setahun dan dengan reticulocytosis yang tinggi, makrocytosis mungkin);
• reticulocytes 2.5-15%, selepas splenectomy - sehingga 70%;
• ciri morfologi:
  • polimromasia eritrosit;
  • anisositosis;
  • poikilositosis;
  • Kehadiran normoblas mungkin.

Rintangan eritrosit erythrocytes sebelum pengeraman tidak berubah, selepas pengeraman dikurangkan, diperbetulkan oleh penambahan ATP.

Autohemolisisis meningkat dengan ketara, diperbaiki dengan penambahan ATP, tetapi bukan glukosa.

Aktiviti piramid kinase daripada eritrosit dikurangkan kepada 5-20% daripada kandungan normal, kandungan 2,3-diphosphogliserat dan metabolit antara lain daripada glikolisis meningkat sebanyak 2-3 kali; disebabkan peningkatan kandungan 2,3-diphosphoglycerate, lengkung pemisahan oksigen dipindahkan ke kanan (afinitas hemoglobin untuk oksigen dikurangkan).

Ujian saringan berdasarkan pendarfluor NADH dalam cahaya ultraungu: ujian darah ditambah phosphoenolpyruvate, NADH dan dehidrogenase laktat, digunakan untuk kertas penapis dan memeriksa dalam cahaya ultraungu. Dengan pyruvate kekurangan pyruvate kinase tidak dibentuk, dan NADH tidak digunakan, akibatnya, pendarfluor berterusan selama 45-60 minit. Biasanya, pendarfluor hilang selepas 15 minit.

Gejala kekurangan pyruvate kinase

Penyakit ini dapat dikesan pada usia apa pun, tetapi lebih sering muncul pada tahun-tahun pertama kehidupan kanak-kanak. Keterukan keadaan ini berbeza-beza, anemia mungkin teruk, tidak disebabkan oleh ubat. Jaundis biasanya bermula dari lahir. Hemolisis diselaraskan secara intraselular, berlaku secara merata dalam pelbagai organ yang mengandungi sel reticuloendothelial. Pada pesakit, keputihan kulit, penyakit kuning, splenomegaly diturunkan. Hampir selalu ada splenomegaly. Dengan usia, penyakit batu empedu berkembang, beban besi sekunder dan perubahan tulang tulang (disebabkan oleh pemindahan jisim erythrocyte yang kerap). Krim aplastic dipicu oleh jangkitan parvovirus B19.

Rawatan kekurangan pyruvate kinase

Asid folik adalah 0.001 g / hari setiap hari.

Terapi penggantian dengan massa erythrocyte untuk mengekalkan tahap hemoglobin lebih daripada 70 g / l.

Splenectomy hanya digunakan untuk meningkatkan keperluan untuk pemindahan darah lebih 200-220 ml / kg setahun (dengan Ht 75% RBC) splenomegaly, disertai dengan sakit di kuadran kiri dan / atau diancam pecah limpa, serta fenomena hypersplenism. Sebelum pembedahan pesakit perlu vaksin meningococcal, pneumokokus dan Haemophilus influenzae jenis B.

Ia tidak diinginkan untuk menggunakan salisilat, kerana dalam keadaan kekurangan pyruvate kinase, salisilina menimbulkan gangguan fosforilasi oksidatif dalam mitokondria.

[1], [2], [3], [4], [5]