Penyakit Alzheimer

Penyakit Alzheimer berkembang akibat kemerosotan kebolehan kognitif yang progresif dan dicirikan oleh pembentukan plak sengaja, pengumpulan amiloid dan neurofibrillary glomeruli dalam korteks serebrum dan perkara kelabu subcortikal. Ubat-ubatan semasa boleh menghentikan sementara perkembangan gejala Alzheimer, tetapi penyakit itu tidak dapat disembuhkan sepenuhnya.

[1], [2],

Epidemiologi

Ia adalah penyakit neurologi yang adalah punca yang paling biasa Dementia adalah lebih daripada 65% daripada demensia di kalangan orang tua. Ia adalah dua kali lebih biasa di kalangan wanita berbanding lelaki, yang sebahagiannya disebabkan oleh jangka hayat yang lebih panjang untuk wanita. Penyakit Alzheimer menjejaskan kira-kira 4% orang yang berumur 65 hingga 74 tahun dan lebih daripada 30% - lebih dari umur 85 tahun. Penguasaan jumlah pesakit di negara maju dikaitkan dengan peningkatan bilangan orang tua.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Punca penyakit Alzheimer

Kebanyakan kes penyakit adalah sporadis, dengan permulaan yang lewat (lebih tua dari 60 tahun) dan etiologi yang tidak jelas. Walau bagaimanapun, dari 5 hingga 15% adalah sifat kekeluargaan, separuh daripada kes-kes ini mempunyai permulaan yang lebih awal (lebih muda dari 60 tahun) dan biasanya dikaitkan dengan mutasi genetik spesifik.

Perubahan morfologi biasa adalah pengumpulan a-amiloid, gluker neurofibrillary intraselular (filamen berbentuk heliks berpasangan), perkembangan plak senak dan kehilangan neuron. Biasanya,  atrofi kortikal, pengurangan penggunaan glukosa, dan penurunan perfusi serebrum di lobus parietal, korteks temporal, dan korteks prefrontal berlaku.

Sekurang-kurangnya 5 lokus genetik spesifik yang terdapat pada kromosom 1, 12, 14, 19 dan 21 menjejaskan kejadian dan perkembangan penyakit Alzheimer. Pengembangan penyakit ini melibatkan gen yang mengodifikasi pemprosesan protein prekursor presenin I dan presenilin II. Mutasi dalam gen ini boleh mengubah pemprosesan protein prekursor amil, yang membawa kepada pengumpulan agregat fibril-a-amyloid. A-Amyloid boleh menyumbang kepada kematian neuron dan pembentukan neurofibrillary glomeruli dan plak senile, yang terdiri daripada axon diubahsuai akson dan dendrit, astrocytes dan sel glial yang terletak di sekitar nukleus amiloid.

Penentu genetik lain termasuk alel apolipoprotein E (apo E). Apolipoprotein E mempengaruhi pengumpulan β-amiloid, integriti sitoskeleton dan kecekapan pembaikan neuron. Risiko penyakit Alzheimer sangat meningkat pada orang yang mempunyai dua alel 4, dan berkurangan kepada mereka yang mempunyai 2 alel.

Keabnormalan umum yang lain termasuk peningkatan kepekatan CSF dan otak protein taurin (satu komponen neurofibrillary tangles dan α-amyloid) dan pengurangan tahap acetyltransferase choline dan pelbagai neurotransmitter (khususnya, somatostatin).

Hubungan faktor persekitaran (eksogen) (termasuk tahap hormon rendah, kerentanan terhadap logam) dan penyakit Alzheimer sedang dikaji, tetapi tiada hubungan yang belum disahkan.

[11], [12]

Faktor-faktor risiko

Para saintis percaya bahawa penyakit Alzheimer disebabkan oleh kombinasi faktor genetik dan alam sekitar serta gaya hidup yang mempengaruhi otak sepanjang hayat.

[13]

Umur

Umur adalah faktor risiko yang paling penting untuk penyakit Alzheimer. Kadar perkembangan demensia berganda setiap dekad selepas 60 tahun.

[14], [15], [16]

Keturunan

Risiko untuk membangunkan penyakit ini lebih tinggi sekiranya saudara hubungan pertama (ibu bapa atau saudara lelaki) mempunyai sejarah demensia. Walau bagaimanapun, hanya dalam 5% kes patologi disebabkan oleh perubahan genetik.

Kebanyakan mekanisme genetik untuk perkembangan penyakit itu tetap tidak dapat dijelaskan.

[17]

Sindrom Down

Ramai orang yang mengalami Sindrom Down mengalami penyakit Alzheimer. Tanda dan simptom penyakit biasanya muncul 10 hingga 20 tahun lebih awal.

Paul

Wanita sering membangkitkan penyakit Alzheimer, mungkin kerana mereka hidup lebih lama daripada lelaki.

[18]

Kecederaan kepala

Orang yang mengalami kecederaan kepala yang serius pada masa lalu mempunyai risiko yang lebih besar untuk mengalami penyakit Alzheimer.

[19], [20], [21], [22], [23],

Cara hidup

Sesetengah saintis penyelidikan mencadangkan bahawa faktor risiko yang sama yang meningkatkan peluang untuk mengembangkan patologi kardiovaskular juga boleh meningkatkan kemungkinan mengembangkan penyakit Alzheimer. Sebagai contoh:

• Hypodynamia.
• Obesiti.
• Merokok atau merokok pasif.
• Hipertensi.
• Hiperkolesterolemia dan trigliseridemia.
• Kencing manis jenis 2.
• Makanan dengan jumlah buah dan sayuran yang tidak mencukupi.

[24], [25], [26]

Gejala penyakit Alzheimer

Gejala dan tanda-tanda penyakit Alzheimer adalah serupa dengan jenis demensia yang lain dengan peringkat awal, pertengahan dan lewat penyakit ini. Kehilangan memori jangka pendek sering merupakan gejala pertama. Penyakit ini berkembang dengan pesat, tetapi ia juga mungkin mempunyai dataran tinggi pada selang waktu tertentu. Kelainan tingkah laku adalah perkara biasa (termasuk kegelisahan, kerengsaan, kemerahan).

[27], [28], [29]

Diagnostik penyakit Alzheimer

Seorang pakar neurologi melakukan pemeriksaan fizikal dan pemeriksaan neurologi untuk memeriksa kesihatan saraf umum pesakit, sambil memeriksa:

• Refleks.
• Nada otot dan kekuatan.
• Pandangan dan pendengaran.
• Penyelarasan pergerakan.
• Baki

Lazimnya, diagnosis serupa dengan jenis demensia yang lain. Secara tradisional, kriteria diagnosis untuk penyakit Alzheimer termasuk menghidupkan demensia melalui pemeriksaan fizikal dan mendokumentasikan hasil kajian formal status mental; kekurangan yang terdapat dalam 2 atau lebih bidang kognitif, permulaan yang beransur-ansur dan kemerosotan progresif memori dan fungsi kognitif yang lain; kekurangan gangguan kesedaran; bermula selepas 40 tahun; paling kerap selepas 65 tahun; kekurangan penyakit sistemik dan penyakit otak, yang boleh dianggap sebagai punca kehilangan memori progresif dan fungsi kognitif. Walau bagaimanapun, penyimpangan tertentu dari kriteria yang disenaraikan tidak termasuk diagnosis penyakit Alzheimer.

Perbezaan penyakit Alzheimer daripada jenis demensia lain memberikan kesukaran tertentu. Satu set ujian penilaian (contohnya, Hachinsky Ischemic Scale) boleh membantu membezakan vaskular dementia vaskular. Turun naik dalam fungsi kognitif, gejala parkinsonisme, halusinasi visual yang terbentuk dan pemeliharaan relatif ingatan jangka pendek lebih mungkin mengesahkan diagnosis Taurus Levi dan Taurus Levy, daripada penyakit Alzheimer.

Pesakit dengan penyakit Alzheimer, tidak seperti demensia yang lain, lebih kerap kelihatan lebih rapi dan rapi. Kira-kira 85% daripada pesakit yang berhati-hati mengumpul sejarah dan pemeriksaan neurologi membenarkan untuk mengesahkan ketepatan diagnosis.

Skala iskemia yang diubahsuai Khachinsky

Tanda-tanda	Mata
Bermulanya gejala	2
Peningkatan gejala (gangguan) secara beransur-ansur (contohnya, kemerosotan - penstabilan - kemerosotan)
Turun naik (turun naik) gejala	2
Orientasi biasa	1
Ciri-ciri keperibadian individu relatif dipelihara.
Tertekan	1
Aduan somatik (seperti kesemutan dan kesanggupan di tangan)
Kecerdasan emosi	1
Hipertensi arteri sekarang atau dalam sejarah
Sejarah strok	2
Pengesahan kehadiran aterosklerosis (contohnya, patologi arteri perifer, infark miokard)
Gejala neurologi fokus (contohnya, hemiparesis, hemianopsia homonim, aphasia)
Tanda-tanda neurologi fokus (contohnya, kelemahan sepihak, kehilangan kepekaan, asimetri refleks, gejala Babinsky)

Jumlah mata: 4 mencadangkan peringkat awal demensia; 4-7 - peringkat perantaraan; 7 melibatkan demensia vaskular.

[30], [31], [32], [33]

Ujian makmal

Ujian darah boleh membantu mengenal pasti punca-punca lain yang menyebabkan kehilangan ingatan dan perhatian, seperti penyakit tiroid atau kekurangan vitamin.

[34]

Penyelidikan otak

Penyelidikan otak kini digunakan untuk mengenal pasti secara tepat perubahan patologi yang berkaitan dengan patologi lain, seperti strok, trauma, atau tumor ganas atau jinak yang boleh menyebabkan kerosakan kognitif.

• MRT.
• Tomografi yang dikira.
• Tomografi pelepasan Positron. Kaedah baru bantuan PET untuk mendiagnosis tahap kerosakan otak oleh plak amiloid.
• Analisis minuman keras. Satu analisis cecair serebrospinal dapat membantu mengenal pasti penyebab biomarker yang menunjukkan kemungkinan mengembangkan penyakit Alzheimer.

Ujian diagnostik baru

Para saintis terus bekerja dengan pakar neurologi untuk membangunkan alat diagnostik baru yang akan membantu dengan tepat mendiagnosis penyakit Alzheimer. Satu lagi tugas penting ialah mengenal pasti penyakit sebelum gejala pertama muncul.

Alat diagnostik baru yang sedang dibangunkan:

• Pengembangan kaedah pengimejan otak yang tepat
• Ujian Diagnostik Mental yang Tepat
• Penentuan biomarker penyakit dalam cecair darah atau cerebrospinal.

Ujian genetik biasanya tidak disyorkan untuk diagnosis rutin penyakit Alzheimer. Pengecualian adalah orang yang dibebani dengan sejarah keluarga.

[35], [36], [37], [38], [39],

Diagnosis pembezaan

Diagnosis keseimbangan antara penyakit Alzheimer dan demensia Levi 

Tanda	Penyakit Alzheimer	Dementia dengan anak lembu Levi
Pathomorphology	Plak Senile, glomeruli neurofibrillary, pengumpulan beta-amyloid dalam korteks dan bahan kelabu subcortikal	Levi's Taurus dalam Cortical Neurons
Epidemiologi	Dua kali lebih kerap memberi kesan kepada wanita	Dua kali lebih kerap memberi kesan kepada lelaki
Keturunan	Warisan keluarga dapat dikesan dalam 5-15% kes	Jarang diperhatikan
Turun naik pada siang hari	Untuk sedikit sebanyak	Jelas ditakrifkan
Ingatan jangka pendek	Hilang dalam peringkat awal penyakit ini	Mengalami yang lebih rendah; kekurangan lebih perhatian dengan perhatian daripada ingatan
Gejala parkinsonisme	Sangat jarang, mereka berkembang di peringkat akhir penyakit, jalan kaki tidak terganggu.	Jelas dinyatakan, biasanya berlaku pada peringkat awal penyakit, terdapat ketegaran paksi dan gaya berjalan tidak stabil
Disfungsi sistem saraf autonomi	Jarang	Biasanya ada
Hallucinations	Kira-kira 20% pesakit biasanya berkembang di peringkat demensia yang sederhana.	Ia berlaku pada kira-kira 80% pesakit, biasanya pada awal penyakit, paling sering visual
Reaksi buruk terhadap antipsikotik	Kerap, boleh memperburuk gejala demensia	Gejala extrapyramidal yang kerap, mendadak menjadi teruk dan boleh mengancam nyawa

[40], [41], [42], [43], [44]

Rawatan penyakit Alzheimer

Rawatan asas untuk penyakit Alzheimer adalah sama seperti jenis demensia yang lain.

Inhibitor Cholinesterase secara sederhana meningkatkan fungsi dan memori kognitif di sesetengah pesakit. Empat daripada mereka diluluskan untuk kegunaan: secara amnya, donepezil, rivastigmine dan galantamine sama-sama berkesan, tetapi noacrine digunakan kurang kerap kerana ia mempunyai hepatotoksisiti. Donepezil adalah ubat pilihan 1, kerana dos harian diambil sekali dan ubat ini dapat diterima dengan baik oleh pesakit. Dos yang disyorkan ialah 5 mg sekali sehari selama 4-6 minggu, maka dosnya meningkat hingga 10 mg / hari. Rawatan perlu diteruskan jika selepas beberapa bulan dari awal penerimaan penambahbaikan berfungsi telah muncul, jika tidak, ia harus dihentikan. Sebilangan besar kesan sampingan yang diambil dari saluran gastrousus (termasuk mual, cirit-birit). Jarang, pening dan gangguan irama jantung berlaku. Kesan sampingan boleh dikurangkan dengan meningkatkan dos secara beransur-ansur.

Reseptor antagonis memantine N-methyl-O-aspartate yang diluluskan baru-baru ini (5-10 mg secara lisan setiap dos) menunjukkan kelembapan dalam perkembangan penyakit Alzheimer.

Kadang-kadang antidepresan digunakan dalam rawatan untuk membantu mengawal gejala tingkah laku.

[45], [46], [47], [48], [49]

Mewujudkan persekitaran yang selamat dan menyokong

Ikuti garis panduan mudah ini untuk mengekalkan kebolehan berfungsi pesakit Alzheimer:

• Sentiasa jaga kunci, dompet, telefon bimbit dan barang berharga lain di tempat yang sama.
• Pasang pelacakan lokasi pada telefon mudah alih anda.
• Gunakan kalendar atau papan putih di apartmen untuk mengesan jadual kerja harian rumah anda. Jadikan tabiat untuk menandakan item yang sudah selesai.
• Keluarkan perabot berlebihan, kembalikan pesanan.
• Kurangkan bilangan cermin. Orang dengan Alzheimer kadang-kadang tidak boleh mengenali diri mereka dalam imej cermin, yang boleh menakutkannya.
• Terus melihat gambar dengan sanak saudara anda.

[50]

Sukan

Latihan yang kerap merupakan bahagian penting dalam pelan kesihatan. Harian harian di udara segar akan membantu meningkatkan mood dan memelihara kesihatan sendi, otot dan jantung. Latihan juga dapat meningkatkan tidur dan mencegah sembelit.

[51], [52], [53]

Kuasa

Orang dengan Alzheimer kadang-kadang boleh lupa untuk makan dan minum air yang cukup, yang boleh mengakibatkan dehidrasi, sembelit dan keletihan.

Pakar pemakanan menyarankan makan makanan berikut:

• Koktel dan smoothies. Anda boleh menambah protein dalam bentuk serbuk ke milkshake (anda boleh membelinya di beberapa farmasi).
• Air, jus semulajadi dan minuman sihat yang lain. Pastikan seseorang yang mempunyai penyakit Alzheimer minum beberapa gelas air setiap hari. Elakkan minuman berkafein. Mereka boleh menyebabkan kebimbangan, insomnia, dan kencing kerap.

[54], [55], [56], [57]

Perubatan alternatif

Pelbagai jenis herba, suplemen vitamin dan makanan tambahan lain digalakkan secara meluas sebagai ubat-ubatan yang dapat meningkatkan fungsi kognitif,

Syarikat-syarikat farmaseutikal menawarkan beberapa makanan tambahan yang boleh meningkatkan kebolehan kognitif seseorang yang menderita penyakit ini:

• Omega-3 asid lemak. Mereka didapati dalam jumlah besar dalam ikan. Kajian tidak menunjukkan apa-apa manfaat daripada makanan tambahan yang mengandungi minyak ikan.
• Curcumin. Ramuan ini mempunyai ciri-ciri anti-radang dan antioksidan yang boleh meningkatkan proses kimia di dalam otak. Setakat ini, ujian klinikal tidak mendapat faedah berhubung dengan penyakit Alzheimer.
• Ginkgo Ginkgo - ekstrak tumbuhan. Satu kajian besar yang dibiayai oleh NIH tidak memberi kesan untuk mencegah atau melambatkan perkembangan gejala penyakit Alzheimer.
• Vitamin E. Walaupun vitamin E tidak dapat mencegah penyakit, bagaimanapun, dengan mengambil 2000 IU sehari boleh melambatkan perkembangannya pada orang yang sudah sakit.

Terapi estrogen tidak menunjukkan manfaat dalam rawatan pencegahan dan mungkin tidak selamat.

[58]

Ramalan

Walaupun kadar perkembangan penyakit berbeza, penurunan kognitif tidak dapat dielakkan. Waktu hidup median untuk diagnosis penyakit Alzheimer adalah 7 tahun, walaupun angka ini dibahaskan.

[59], [60], [61], [62]