Navelbin

Dadah Vinca-alkaloid Navelbin tergolong dalam persediaan kumpulan sitostatik. Ubat ini berkesan digunakan oleh ubat moden dalam memerangi penyakit yang mengerikan seperti kanser payudara, kanser prostat, neoplasma onkologi dalam tisu paru-paru. Walaupun ketoksikan yang tinggi, dia berjaya menyelamatkan lebih dari satu nyawa. Ia hanya perlu diingat bahawa ubat-ubatan kumpulan ini harus diresepkan hanya oleh seorang doktor, dan terapi itu sendiri perlu diteruskan di bawah pemerhatian seorang pakar yang berkelayakan.

[1], [2], [3]

Petunjuk Navelbin

Ejen farmakologi yang dipertimbangkan mempunyai ciri-ciri kesan yang sangat sempit dikawal, oleh itu petunjuk bagi penggunaan Navelbin adalah luas, tetapi terhad kepada penyetempatan kesan:

• Neoplasma malignan yang tidak malignan di dalam tisu paru-paru ( kanser paru-paru ).
• Nemelkodispersnye tumor mammary malignan.
• Tumor kanser pada kelenjar prostat yang mudah terdedah kepada terapi hormon (dalam kombinasi dengan sedikit glucocorticosteroids (GCS) diambil secara lisan).

[4]

Borang pelepasan

Navelbin dihasilkan oleh beberapa derivatif perubatan. Borang pembebasan - menumpukan perhatian untuk pembuatan penyelesaian untuk pentadbiran intravena. Warna dadah mesti jatuh ke dalam ruang warna: dari telus, tidak mempunyai warna, hingga warna kuning pucat. Bentuk ini dihasilkan dalam dua dos:

Dokumen Tanpa Nama

	Kapasiti 1 ml	Kapasiti 5 ml
Kepekatan vinorelbine tartrate, mg	13.85	69.25
Berbanding secara langsung dengan jumlah vinorelbine, mg	10	50

Sebatian kimia tambahan termasuk air tulen untuk suntikan dan gas nitrogen nitrogen N ₂.

Botol pembungkusan diperbuat daripada kaca telus dan diletakkan di dalam bekas busa termos bertebat khas, diletakkan di dalam kotak kadbod.

Bentuk pelepasan adalah kapsul, bujur, dengan cangkang gelatin lembut, di dalamnya ada larutan gel seperti. Penyediaan likat biasa mempunyai warna dari kuning susu ke warna oren tepu.

	№20	№30
Kepekatan vinorelbine tartrate, mg	27.7	41.55
Berbanding secara langsung dengan jumlah vinorelbine, mg	20	30
Warna kapsul	Brown - susu, dengan setem merah "№ 20"	Pink merah jambu dengan setem merah "№ 30"
Saiz penyediaan	3	4

Sebatian kimia tambahan termasuk: gliserol, makrogol 400, etanol anhidrida, air sulingan. Gabungan dalam dos yang berbeza (parameter ini bergantung kepada bilangan kapsul).

Unit Navelbin dibungkus dalam bekas dan dimasukkan ke dalam kotak kadbod.

[5]

Farmakodinamik

Komponen kimia yang berkenaan ialah kumpulan ubat vincaalkaloid, iaitu sebatian organik dengan struktur kimia yang rumit. Ubat antitumor adalah vinca alkaloid merah jambu. Oleh itu farmakodinamik Navelbin ditentukan, yang dinyatakan dalam keupayaan ubat untuk menyekat pembahagian tidak langsung sel-sel eukariotik (mitosis), walaupun semasa G2-M metaphase. Pengaruh sedemikian menyebabkan sel-sel mati semasa tempoh interphase, apabila sel "terletak", atau semasa bahagian seterusnya.

Vinorelbine pada tahap molekul berpengaruh pada ciri dinamik interaksi sekumpulan microtubules selular dan tubulin. Dalam kes ini, dadah antitumor menekan tekanan pempolimeran tubulin, kebanyakannya dengan menghubungi microtubules mitotik. Sekiranya dadah diberikan dos yang ketara, dan kepekatan bahan aktif dalam badan pesakit meningkat, maka Navelbin mula mempengaruhi dan microtubules axonal.

Dalam kes tubulin lingkaran, ciri ini menunjukkan dirinya agak kurang daripada dalam kes kesan pada vincristine badan pesakit.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetik

Farmakokinetik Navelbin dicirikan oleh kadar penyerapan dadah yang cukup tinggi ke mukosa saluran gastrousus. Kepekatan maksimum bahan aktif (C _max ) dalam tisu mencapai kira-kira satu setengah hingga tiga jam selepas pengenalannya ke dalam badan pesakit. Diserap dari saluran pencernaan, vinorelbine menunjukkan bioavailabiliti dalam masa 40%.

Kajian-kajian makmal telah menunjukkan bahawa peratusan yang cukup tinggi dalam ubat ini disimpan dalam buah pinggang, kelenjar timus, limpa, hati dan paru-paru. Sebagai contoh, kepekatan vinorelbine tisu paru-paru adalah tiga ratus kali lebih tinggi daripada darah, kerana praktikalnya tidak menembusi penghalang darah-otak (BBB). Lebih rendah kandungannya dalam tisu otot dan tisu jantung. Jumlah minimum disimpan dalam sumsum tulang dan jaringan lemak.

Ubat antitumor memasuki tubuh, terutamanya secara intravena, dan selepas farmakokinetik ini, Navelbina mula menunjukkan dirinya dalam prosedur eksponen tiga fasa. Hubungan antara protein plasma dan vinorelbine agak rendah dan menunjukkan hanya 13.5%. Tetapi ia menunjukkan peratusan yang tinggi mengikat platelet. Angka ini hampir 78%. Navelbina sangat baik, tanpa banyak kesukaran, masuk ke ruang selular dan ruang selular dan untuk masa yang lama dapat menangkap di dalamnya.

Sebilangan besar Navelbin, di bawah pengaruh isoenzyme CYP3A4, menjalani biotransformasi di hati, menukar kepada metabolit. Produk utama metabolisme vinorelbine, yang ada dalam plasma dan mengekalkan aktiviti antitumornya, adalah diacetylvinorelbine. Ia, terutamanya, digunakan oleh organisma dan diperuntukkan daripadanya bersama hempedu. Separuh hayat ubat antitumor berbeza dari 27.7 jam hingga 43.6 jam, purata empat puluh jam. Farmakokinetik dari Navelbina tidak terjejas sama sekali oleh umur pesakit, atau oleh kekurangan hepatik (baik sederhana dan teruk) yang hadir dalam anamnesisnya.

[13], [14], [15], [16]

Dos dan pentadbiran

Semua dos dikira berdasarkan elemen konstituen Navelbin (tidak mensasarkan garam tartrat). Kaedah permohonan dan dos ditentukan secara langsung oleh doktor yang hadir - ahli onkologi dan secara individu kepada setiap pesakit, berdasarkan umur pesakit, gambaran kompleks penyakit itu, keadaan kesihatannya.

Vinorelbine ditadbir hanya secara intravena, perlahan-lahan (enam hingga sepuluh minit). Ubat harus diberikan dengan hati-hati, untuk menghindari hiperemia dan nekrosis di tisu-tisu di kawasan yang bersebelahan. Penyelesaian untuk pencerobohan disediakan segera sebelum prosedur: ampul dengan ubat dibuka dan dicairkan dengan larutan natrium klorida 0.9% (NaCl) dalam jumlah 125 - 250 ml.

Dalam kes terapi, yang hanya diwakili oleh Navelbin, ubat itu disuntik ke dalam badan pesakit sekali seminggu. Dos yang dikira pada 30 mg per meter persegi kawasan badan pesakit. Dalam hal rawatan kompleks yang melibatkan cisplatin, ubat yang dimaksudkan diberikan dalam jumlah yang sama, dan cisplatin diambil pada kadar 120 mg / m2. Terutamanya, kombinasi ini digunakan pada pertama dan kemudian pada hari ke-29 kursus. Susulan dalam protokol rawatan biasanya diberikan sekali setiap enam minggu. Pada akhir prosedur, adalah perlu untuk membersihkan vena ke dalam mana ubat itu ditadbir. Rawatan ini dilakukan dengan 200 ml larutan NaCl 0.9%.
Sebelum setiap prosedur, ujian darah mesti ditetapkan dan, bergantung kepada keputusan ciri hematologi, pembetulan dos yang diberikan.

• Jika analisis klinikal menunjukkan jumlah granulosit dalam darah sama dengan 1500 / μl atau lebih, maka dadah diambil dalam dos yang diberikan di atas (30 mg / m 2).
• Sekiranya hasil penyelidikan berbeza dari satu hingga 1,500 microliters, dosor vinorelbine diambil pada 15 mg / m 2.
• Sekiranya hasilnya kurang daripada seribu mikrolit, maka prosedur itu tidak dilakukan. Dia ditangguhkan selama seminggu, selepas itu analisis diulang. Jika tiga minggu berlalu dan tahap granulosit dalam plasma tidak meningkat, disyorkan untuk menggantikan vinorelbine dengan ubat lain.

Jika semasa rawatan pada latar belakang pesakit granulocytopenia diperhatikan sepsis dan / atau suhu badan tinggi, serta dua dos ubat, dos yang berikutnya telah ditinggalkan dalam hal bacaan tahap granulocytes dan plasma dari 1500 setiap microliter atau lebih, harus 22.5 mg / sq.m. Sekiranya penunjuk ini berada dalam had 1000 - 1500 / μL - dos adalah bersamaan dengan 11.25 mg / m 2.

Kekurangan hepatik dalam anamnesis pesakit juga memerlukan pembetulannya:

- Pada jumlah bilirubin sebanyak 34.2 μmol seliter atau kurang, jumlah ubat Navelbin diberikan ditentukan oleh angka 30 mg / m 2.

- Dalam kes bilirubin, jatuh dalam lingkungan 35.9 hingga 51.3 μmol / l, dos vinorelbin adalah 15 mg / m 2.

- Jumlah indeks bilirubin adalah 51.3 μmol / l dan lebih banyak - jumlah penyediaan yang ditentukan adalah 7.5 mg / m 2.

Jika Navelbin menyentuh kulit atau membran mukus mata kakitangan perubatan atau pesakit, perlu membersihkan tempat hubungan dengan banyak air dengan segera dan dengan berhati-hati.

Sekiranya terdapat kesan sampingan dalam bentuk batuk dan masalah pernafasan, pesakit perlu melakukan pemeriksaan tambahan untuk menolak toksin daripada tisu paru-paru.

Sekiranya pengenalan ubat diperhatikan extravasation (pengambilan ubat di luar urat), prosedur mesti segera dihentikan. Jumlah baki ubat disuntik ke dalam urin ulnar lengan yang lain. Jika badan pesakit bertindak balas dengan muntah dan mual yang teruk, maka pentadbiran vinorelbine berulang perlu dilakukan dengan dos yang lebih rendah.

Dalam tempoh terapi Navelbin, dan juga dalam masa tiga bulan selepas penamatannya, adalah disyorkan untuk menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai untuk mengelakkan pembuahan.

[20], [21]

Gunakan Navelbin semasa kehamilan

Dalam tempoh itu wanita itu perlu lebih berhati-hati dalam pemilihan dan penerimaan pelbagai agen farmakologi, oleh itu, memandangkan ketoksikan, penggunaan Navelbin semasa mengandung dan pemakanan bayi adalah dilarang sama sekali.

Contraindications

Ejen farmakologi yang dipertimbangkan, berdasarkan ketoksikannya, mempunyai batasan yang agak luas digunakan. Dan, agar tidak membahayakan pesakit, perlu mengetahui kontraindikasi terhadap penggunaan Navelbin:

• Bentuk patologi berjangkit akut mengenai kulat, virus atau bakteria.
• Meningkatkan sensitiviti badan pesakit kepada vinorelbine dan vinaalkaloid yang selebihnya.
• Fungsi hati yang tidak mencukupi.
• Dalam kes bentuk penindasan sumsum yang teruk. Apabila trombositopenia dan / atau granulositopenia dikesan (angka itu adalah di bawah seribu / μl).
• Patologi, yang menimbulkan penurunan keupayaan penyerapan saluran gastrousus.
• Masa mengandung bayi.
• Menyusu.
• Keperluan berterusan untuk menggunakan terapi oksigen pada pesakit dengan diagnosis adalah kanser paru-paru.
• Sekiranya ujian darah menunjukkan kandungan:
  • Neutrofil adalah lebih rendah daripada angka 1,500 / μL.
  • Platelet lebih rendah daripada had 75,000 / μL (dalam kes pentadbiran intravena) dan kurang daripada 100,000 / μL (dalam hal pentadbiran lisan).
• Penetrasi metastasis dalam tisu tulang sumsum.
• Disfungsi ginjal.
• Prosiding dari fakta bahawa komposisinya adalah sorbitol, ia tidak boleh dikaitkan dengan pesakit yang sejarahnya dibebani oleh keturunan yang berkaitan dengan hipersensitiviti terhadap fruktosa.

Dengan berhati-hati, anda mesti memasuki dadah:

• Sekiranya masalah dengan pernafasan.

• Kehadiran dalam anamnesis pelbagai perubahan degeneratif-dystrophik saraf periferal.
• Apabila ada masalah dengan najis.
• Jika pesakit mempunyai tanda-tanda menghalang patensi usus.

[17], [18]

Kesan sampingan Navelbin

Dadah itu tergolong dalam sekumpulan bahan kimia toksik. Oleh itu, kesan sampingan Navelbin cukup luas.

• Granulocytopenia.
• Pengurangan aktiviti kontraksi semulajadi tendon.
• Paresis - lumpuh lengkap atau separa usus.
• Gejala anemia.
• Serangan mual.
• Simptomologi kesakitan di kawasan rahang.
• Kekejangan bronkus.
• Masalah dengan perkumuhan najis.
• Neuropati saraf periferal.
• Mungkin ada masalah dengan pernafasan.
• Alopecia - rambut mula jatuh ke kepala dan pada semua badan.
• Kemunculan kelemahan pada anggota bawah.
• Itu provokasi proses keradangan dinding urat di tempat pentadbiran dadah.
• Pengurangan platelet dalam plasma darah, disebabkan oleh pendarahan dan / atau pendarahan.
• Muntah.
• Cystitis hemoragik.
• Penyakit menengah boleh menyertai jangkitan sekunder, yang dalam kes-kes yang jarang berlaku boleh membawa kepada hasil yang membawa maut.
• Gejala demam berlaku pada suhu tinggi (kira-kira 38 ° C).
• Halangan usus paralitik.
• Stomatitis.
• Seperti di bahagian yang lebih kecil atau lebih besar, perubahan tekanan darah.
• Ia sangat jarang untuk memerhatikan pelanggaran kadar jantung, palpitasi jantung.
• Kes tunggal, apabila pesakit datang kejutan anaphylactic.
• Kadang-kadang anda boleh melihat ruam kulit.
• Cirit-birit dengan simptom yang bersesuaian.
• Penyusupan di tapak suntikan, adalah mungkin untuk membangunkan lesi nekrotik tisu bersebelahan.
• Kemunculan manifestasi yang menyakitkan dari penyetempatan yang berbeza.

[19]

Berlebihan

Mana-mana ubat harus diberikan kepada tubuh manusia dengan penuh perhatian. Posisi ini juga terpakai kepada Navel'bin. Overdosisnya boleh membawa kepada granulositopenia, yang secara ketara melemahkan badan, sehingga meningkatkan risiko jangkitan semula dan perkembangan superinfeksi. Mungkin ada tanda-tanda kerosakan saraf periferal, yang membawa kepada pengesanan neuropati.

[22], [23]

Interaksi dengan ubat lain

Dalam rawatan kanser, yang paling produktif adalah protokol terapi, yang termasuk dua atau lebih ubat bekerjasama. Tetapi jangan lupa bahawa interaksi Navelbin dengan ubat-ubatan lain kumpulannya membawa kepada peningkatan ketoksikan umum yang menjejaskan tubuh pesakit, membuat gejala sampingan yang lebih intensif, terutamanya myelosuppression. Menggunakan pengenalan vinorelbine dalam kombinasi dengan kaedah radiasi, kesan pada pertumbuhan kanser, sebenarnya, kita menekan fungsi sum-sum tulang. Terdapat risiko yang besar untuk menerima radiosensitisasi. Jika Navelbin dilantik selepas menjalani terapi radiasi, pesakit boleh mengalami tindak balas radiasi berulang.

Gabungan tandem dadah yang dipersoalkan dan mitomycin C menimbulkan peningkatan kemungkinan gejala akut di bahagian sistem pernafasan, biasanya paru-paru. 
Interaksi Navelbin dengan ubat-ubatan lain yang mewakili virus hidup atau vaksin tidak aktif tidak boleh diterima, kerana gabungan ini sepenuhnya menghalang kerja mikroorganisma, mereka mati. Dalam kes ini, pentadbiran cytostatic dan vaksin perlu dibezakan dengan ketara. Masa jarak dadah dalam pelbagai aspek bergantung kepada beberapa faktor: jenis imunosupresan yang disuntik, gambaran klinikal utama patologi, keparahannya, kesihatan umum pesakit, dan lain-lain. Sehubungan ini, tempoh ini boleh berubah dari tiga bulan hingga setahun.

Kemungkinan neurotoxicity meningkat dengan pentadbiran vinorelbine tandem dengan paclitaxel.

Penggunaan kompleks Navelbin dengan inhibitor dan induk koko P450 isoenzim dilarang keras. Seperti tandem boleh radikal "membentuk semula" ciri kinetik farmakologi bahan aktif ubat sitostatik.

[24], [25]

Syarat penyimpanan

Ubat ini tergolong dalam dadah kumpulan sitostatik, jadi syarat penyimpanan Navelbin sepenuhnya mematuhi peraturan untuk kandungan unit farmakologi tersebut.

• Pembungkusan dadah perlu dilalui untuk bayi.
• Berkonsentrasi untuk penyediaan penyelesaian infusi mesti disimpan dalam bekas gelap, dilindungi dari cahaya matahari langsung.
• Iklim suhu premis mesti memenuhi ciri-ciri - dari dua hingga lapan darjah.

Sebelum pengenalan pesakit ke dalam badan, ubat ini diencerkan dengan larutan 0.9% natrium klorida. Dalam bentuk penyelesaian infusi, vinorelbine mengekalkan ciri fiziko-kimianya selama lapan hari lagi. Nilai suhu ini tidak boleh menyeberangi sempadan pada 25 ° C. Walaupun kestabilan mikrobiologi penyelesaian hilang dengan cepat dan memerlukan penggunaan segera. Jika vinorelbine dicairkan dan sebahagiannya digunakan, semakin jauh ia bertanggungjawab untuk meletakkan kandungan kakitangan perubatan, yang dikurniakan dengan keperluan untuk menahan semua syarat-syarat untuk simpanan Navelbin bertujuan digunakan semula. Sebaiknya, ubat dalam keadaan cair disimpan tidak lebih dari satu hari di tempat yang gelap pada suhu dua hingga lapan darjah. Pengecualian adalah penyediaan penyelesaian dalam keadaan disahkan aseptik khusus.

[26]

Jangka hayat

2,5 - 3 tahun, bergantung kepada bentuk pelepasan, - ini adalah tarikh tamat tempoh ubat sitotik yang dianggap, yang boleh dijumpai pada pakej dadah. Selepas ubat telah dicairkan untuk kemasukan, hayat simpanannya dikurangkan hingga penyimpanan 24 jam.