Navirel

Penyediaan perubatan kumpulan farmakologi ubat antineoplastik dan imunomodulator Navirel dihasilkan oleh syarikat farmaseutikal Jerman Medak GmbH. Navirel ialah sebatian organik asal tumbuhan dan alkaloid langsung periwinkle. Nama antarabangsa ialah Vinorelbine.

Petunjuk Navirel

Ubat ini dibangunkan oleh doktor dan ahli farmasi untuk tujuan yang disasarkan dengan ketat, oleh itu tanda-tanda untuk penggunaan Navirel adalah terhad kepada:

• Penggunaan ubat sebagai terapi tunggal untuk peringkat terakhir IV neoplasma malignan kelenjar susu, rumit oleh metastasis.
• Sebagai peringkat kedua tindakan ke atas sel-sel kanser, selepas kemoterapi yang tidak berjaya berdasarkan dadah taxane atau anthracycline. Dan juga sekiranya kaedah sedemikian, atas sebab tertentu, tidak sesuai dengan pesakit.
• Kanser paru-paru bukan sel kecil, bentuk teruk (peringkat III, IV penyakit).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Borang pelepasan

Bentuk utama dan satu-satunya pelepasan setakat ini ialah bahan pekat yang digunakan seperti yang diperlukan untuk menyediakan larutan infusi. Bahan aktif utama ubat farmakologi ialah vinorelbine, yang termasuk dalam komposisinya dalam bentuk tartrat vinorelbine. Kepekatan kuantitatif bahan aktif ialah 10 mg dalam satu mililiter pekat. Sebatian kimia tambahan boleh dipanggil air suling tulen yang digunakan untuk suntikan.

Farmakodinamik

Vinorelbine ialah ubat farmakologi imunomodulator dan antineoplastik, oleh itu farmakodinamik Navirel. Ubat ini adalah bahan dengan aktiviti antitumor dari keluarga alkaloid periwinkle, tetapi, tidak seperti ubat lain yang merupakan alkaloid tumbuhan ini, sisa catharanthine dalam vinorelbine mengalami pengubahsuaian struktur. Bahan aktif Navirel pada tahap molekul-selular mempengaruhi keseimbangan dinamik tubulin yang rapuh dalam sistem mikrotubul selular.

Navirel tidak mengganggu proses pembentukan bahan molekul tinggi (polimer) dengan penambahan berbilang molekul sebatian kimia molekul rendah (monomer), iaitu tubulin. Ubat ini terutamanya mengikat secara selektif dengan mikrotubulus mitosis, hanya dengan komponen kuantitatif yang besar ia mula menjejaskan mikrotubul akson. Spiralisasi tubulin berlaku pada tahap yang lebih rendah daripada dalam kes menggunakan vincristine dalam protokol rawatan. Navirel dalam fasa G2-M berjaya menyekat pembahagian mudah sel yang diubah secara patologi, yang membawa kepada kematian mereka. Ini berlaku sama ada semasa tempoh "rehat" sel (interphase), atau semasa kitaran pembiakan seterusnya (mitosis).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetik

Selepas suntikan atau infusi bolus intravena, kepekatan plasma vinorelbine dicirikan oleh lengkung penyingkiran tiga eksponen. Fasa penyingkiran terminal menghasilkan separuh hayat yang agak panjang melebihi empat puluh jam. Farmakokinetik Navirel membenarkan jumlah pelepasan yang tinggi: dari 0.97 hingga 1.26 l/j/kg. Bahan aktif diedarkan secara meluas dalam badan dengan jumlah pengedaran 25.4 - 40.1 l/kg. Penembusan vinorelbine ke dalam tisu paru-paru adalah penting, dengan nisbah kepekatan tisu-ke-plasma dalam kajian biopsi pembedahan melebihi 300. Pengikatan protein plasma agak sederhana, hanya kira-kira 13.5%, manakala pengikatan platelet adalah 78%. Kinetik farmakologi linear diperhatikan dengan pentadbiran intravena Navirel pada dos sehingga 45 mg/ ^m2.

Vinorelbine dimetabolismekan terutamanya oleh cytochrome P450 CYP3A4. Semua metabolit telah dikenal pasti dan semuanya tidak aktif, kecuali 4-O-deacetylvinorelbine, yang merupakan metabolit utama dalam darah.

Perkumuhan buah pinggang sangat rendah, kurang daripada 20% daripada jumlah yang diberikan. Kepekatan deacetylvinorelbine yang rendah telah dikesan pada orang yang mengalami masalah buah pinggang, tetapi Navirel kebanyakannya ditemui dalam air kencing sebagai sebatian yang tidak berubah. Perkumuhan bahan aktif berlaku terutamanya melalui saluran hempedu dan terdiri daripada metabolit, terutamanya vinorelbine yang tidak berubah.

Kesan disfungsi buah pinggang pada pengedaran bahan aktif belum dikaji, tetapi disebabkan tahap perkumuhan buah pinggang yang rendah tidak ada sebab untuk mengurangkan jumlah ubat yang diberikan. Pada pesakit dengan metastasis hati, perubahan dalam pelepasan purata vinorelbine diperhatikan hanya apabila lebih daripada 75% hati terjejas.

Kajian mengenai ubat pada pesakit tua (lebih 70 tahun) dengan kanser paru-paru bukan sel kecil telah dijalankan oleh pengilang ubat inovatif itu. Mereka menunjukkan bahawa umur tidak menjejaskan farmakokinetik Navirel. Walau bagaimanapun, memandangkan badan pesakit "berusia" sangat lemah oleh patologi bersamaan, meningkatkan dos vinorelbine harus dilakukan dengan berhati-hati.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat antitumor Navirel digunakan secara eksklusif di bawah pengawasan pakar onkologi yang mempunyai pengalaman dalam rawatan kemoterapi. Kaedah pentadbiran dan dos menetapkan pentadbiran vinorelbine secara intravena dan hanya dalam bentuk infusi. Penggunaan intrathecal ubat adalah kontraindikasi.

Dalam kanser paru-paru bukan sel kecil. Dalam kes permohonan sebagai kursus rawatan terapi berdasarkan penggunaan tunggal Navirel, dos untuk pesakit dewasa ditetapkan dari 25 hingga 20 mg setiap meter persegi. Ubat ini diberikan kepada pesakit sekali seminggu.

Jika terapi kompleks digunakan, bersama dengan agen sitostatik lain, jumlah tepat vinorelbine yang diberikan ditentukan mengikut protokol rawatan. Terutamanya, Navirel ditetapkan dalam dos yang sama seperti dalam monoterapi (25-30 mg/m2 permukaan badan). Selang antara pentadbiran ubat diselaraskan dan boleh dipilih sebagai hari pertama dan kelima kursus rawatan, serta hari pertama dan kelapan. Kriteria ini ditentukan oleh doktor yang hadir. Tempoh kemoterapi biasanya tiga minggu.

Dalam kes neoplasma malignan kelenjar susu, rumit oleh metastasis dan kelaziman yang meluas, vinorelbine terutamanya diberikan dalam jumlah 25 hingga 30 mg/m2 permukaan badan pesakit sekali dalam seminggu.

Dos tunggal maksimum Navirel yang dibenarkan ialah 35.4 mg/m2.

Ejen antitumor mesti diberikan kepada pesakit dengan berhati-hati, melalui infusi bolus (lebih lima hingga sepuluh minit), serta-merta selepas pencairan dalam 50 mg/ml larutan glukosa 5% atau larutan natrium klorida 0.9% dalam jumlah 20-50 ml. Dan juga melalui penembusan intravena yang singkat (dua puluh hingga tiga puluh minit) selepas pencairan dalam 125 ml larutan natrium klorida 0.9% atau larutan glukosa 5% 50 mg/ml. Selepas selesai prosedur untuk mentadbir agen sitostatik, adalah penting untuk menyiram urat dengan larutan natrium klorida 0.9%.

Pada pesakit dengan kanser payudara yang mempunyai sejarah kerosakan hati patologi sederhana (metastasis menduduki kurang daripada 75% daripada jumlah hati), pelepasan vinorelbine tidak berubah. Iaitu, tiada justifikasi farmakokinetik untuk mengurangkan dos Navirel untuk pesakit tersebut.

Dengan kehadiran metastasis yang meluas dalam hati pesakit (iaitu lebih daripada 75% daripada jumlah organ digantikan oleh tumor malignan), kesan sebenar pengurangan jumlah penghapusan dadah oleh hati belum dikaji. Oleh itu, dalam keadaan ini, pengurangan empirikal dalam jumlah Navirel yang ditadbir sebanyak satu pertiga telah dicadangkan. Dalam kes ini, adalah perlu untuk memantau dengan teliti ketoksikan hematologi.

Sekiranya buah pinggang pesakit terjejas secara patologi, tiada justifikasi farmakokinetik untuk mengurangkan jumlah vinorelbine yang diambil.

Neutropenia boleh berfungsi sebagai had atau pengurangan dos ubat yang diberikan, disebabkan oleh ketoksikan agen antitumor. Pada hari ke-8 - ke-12 selepas penggunaan Navirel, penurunan tahap neutrofil diperhatikan, tetapi ia ditentukan untuk masa yang singkat dan tidak menunjukkan kecenderungan untuk terkumpul di dalam badan.

Jika kiraan neutrofil kurang daripada 2 ribu/mm3 ^dan /atau kiraan platelet kurang daripada 75 ribu/mm3 ^, rawatan perlu ditangguhkan sehingga tahapnya dipulihkan. Dijangkakan bahawa pemberian ubat akan ditangguhkan pada minggu pertama dalam kira-kira 35% kursus rawatan. Dos tunggal maksimum ubat ialah 60 mg.

Pengalaman klinikal tidak mendedahkan perbezaan yang ketara dalam keputusan dan ciri-ciri komplikasi untuk pesakit tua, walaupun tidak dapat diketepikan bahawa sesetengah daripada mereka mempunyai sensitiviti yang lebih besar dan pengaruh patologi berkaitan usia yang seiring. Umur tidak menjejaskan kinetik farmakologi bahan aktif Navirel.

Apabila menggunakan ubat antikanser, langkah berjaga-jaga keselamatan khas mesti diambil.

Jika Navirel disembur di bawah tekanan, terdapat risiko kerengsaan teruk dan juga ulser kornea. Adalah sangat penting untuk mengelakkan sentuhan dadah dengan mata. Sekiranya ubat itu masuk ke dalam mata, ia mesti segera dibilas dengan larutan natrium klorida isotonik atau dengan banyak air. Selepas menyediakan penyelesaian, mana-mana permukaan yang bersentuhan dengan ubat mesti disapu, dan tangan dan muka mesti dibasuh.

Penyediaan dan pentadbiran vinorelbine hanya dilakukan oleh kakitangan berpengalaman yang mampu bekerja dengan bahan tersebut. Sebelum prosedur, perlu memakai pakaian pelindung: sarung tangan pakai buang, cermin mata pelindung dan pakaian. Sekiranya penyelesaian itu tertumpah, ia mesti dikumpulkan dengan teliti dan tempat itu dibasuh dengan teliti. Produk ubat yang tidak digunakan mesti dimusnahkan mengikut piawaian untuk pelupusan sebatian kimia toksik.

1. Ubat antitumor harus diberikan secara intravena dengan sangat berhati-hati. Sebelum memulakan infusi vinorelbine, adalah perlu untuk memeriksa bahawa kanula diposisikan dengan tepat dalam vena cubital. Ekstravasasi dadah semasa pentadbiran intravena boleh menyebabkan kerengsaan tempatan yang teruk. Dalam keadaan sedemikian, infusi dihentikan serta-merta, urat yang terjejas dibasuh dengan larutan natrium klorida 0.9%, dan ubat yang tinggal disuntik ke dalam urat lengan yang lain. Dalam kes ekstravasasi, glukokortikosteroid boleh diberikan secara intravena untuk mengurangkan risiko flebitis.
2. Rawatan harus dimulakan dengan menentukan parameter hematologi (kiraan sel darah putih, tahap hemoglobin, granulosit dan platelet sebelum setiap suntikan baru). Jika kiraan neutrofil kurang daripada 2000/mm3 ^dan /atau kiraan platelet kurang daripada 75000/mm3 ^, rawatan perlu ditangguhkan sehingga tahapnya dipulihkan dan keadaan pesakit perlu sentiasa dipantau.
3. Jika pesakit menunjukkan tanda atau simptom yang mencadangkan jangkitan, penilaian menyeluruh perlu dilakukan dengan segera.
4. Dengan kehadiran kerosakan hati yang ketara, dos harus dikurangkan (tetapi ini hanya perlu dilakukan oleh doktor - pakar onkologi): berhati-hati dan pemantauan berhati-hati mandatori parameter hematologi adalah disyorkan.
5. Dalam kes kerosakan buah pinggang, pelarasan dos tidak diperlukan kerana kadar perkumuhan buah pinggang yang rendah.
6. Navirel tidak diberikan dalam kombinasi dengan terapi sinaran jika kawasan rawatan termasuk hati.
7. Perencat atau inducer CYP3A4 yang kuat harus digunakan dengan berhati-hati kerana risiko perubahan kepekatan vinorelbine.
8. Sebagai peraturan, ubat ini tidak disyorkan untuk digunakan dalam kombinasi dengan vaksin yang dilemahkan hidup.
9. Sebagai peraturan, ubat ini tidak disyorkan untuk digunakan dalam kombinasi dengan itraconazole dan fenitoin.
10. Vinorelbine mungkin mempunyai kesan genotoksik. Oleh itu, lelaki yang dirawat dinasihatkan untuk tidak mengandung anak sepanjang tempoh rawatan, dan juga untuk enam bulan akan datang selepas tamat rawatan.
11. Untuk mengelakkan bronkospasme, terutamanya apabila digunakan secara serentak dengan mitomycin C, langkah berjaga-jaga yang sesuai harus dipertimbangkan. Pesakit yang dirawat secara pesakit luar perlu dinasihatkan untuk menghubungi doktor mereka jika sesak nafas berlaku.
12. Adalah disyorkan untuk mengukur dos ubat yang diberikan terutamanya dengan berhati-hati jika pesakit mempunyai sejarah penyakit jantung iskemia.
13. Memandangkan rawatan dengan ubat antikanser boleh membawa kepada ketidaksuburan yang tidak dapat dipulihkan, lelaki yang ingin mengalami kegembiraan menjadi bapa pada masa hadapan dinasihatkan untuk bermain selamat dan menggunakan cryopreservation sperma sebelum memulakan kursus rawatan.
14. Apabila menggunakan Navirel dalam terapi perubatan, terdapat kemungkinan pengaruhnya terhadap kualiti tindak balas dan perhatian dalam hal bekerja dengan mekanisme bergerak dan semasa memandu kenderaan.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Gunakan Navirel semasa kehamilan

Sehingga kini, tiada maklumat mengenai penggunaan Navirel semasa kehamilan dan keputusan kesan ini. Dalam proses kajian yang dijalankan ke atas haiwan, didapati bahawa vinorelbine mempunyai kesan teratogenik pada organisma biologi, serta kesan embrio-mematikan dan feto-mematikan. Wanita sangat dinasihatkan untuk mengelakkan konsepsi semasa tempoh terapi vinorelbine. Pada masa ini, adalah bernilai melindungi diri anda dengan menggunakan kontraseptif yang berkesan. Anda tidak boleh menolaknya selama tiga bulan lagi dari tarikh berhenti mengambil ubat yang dipersoalkan. Ubat ini tidak boleh ditetapkan kepada wanita semasa kehamilan. Satu-satunya pengecualian mungkin adalah kes-kes kerana tanda-tanda perubatan yang berkaitan dengan keperluan penting bagi pesakit. Sekiranya seorang wanita hamil semasa terapi, adalah penting untuk memaklumkan kepada doktornya dan menjalani ujian genetik untuk risiko perubahan patologi pada janin.

Dadah Navirel boleh mempunyai kesan genotoksik pada badan pesakit. Oleh itu, lelaki yang dirawat dengan vinorelbine tidak disyorkan untuk mengandung anak semasa keseluruhan rawatan, serta selama enam bulan lagi selepas selesai.

Tiada maklumat mengenai penembusan bahan aktif ke dalam susu ibu. Oleh itu, penyusuan bayi yang baru lahir mesti dihentikan sebelum ubat diberikan kepada badan. Ubat ini tidak ditetapkan kepada kanak-kanak.

Contraindications

Mana-mana ubat farmakologi adalah kompleks sebatian kimia yang mampu menjejaskan tubuh manusia, baik dalam bidang positif dan negatif. Oleh itu, sebelum memperkenalkannya ke dalam protokol rawatan, perlu mengetahui dengan baik bukan sahaja sebab penggunaan, tetapi juga kontraindikasi untuk penggunaan Navirel. Dalam kes kami, ini adalah:

• Intoleransi individu badan pesakit terhadap vinorelbine, serta alkaloid periwinkle lain.
• Tahap rendah neutrofil dalam darah pesakit (kurang daripada 2 ribu setiap milimeter padu).
• Arus yang teruk atau baru-baru ini, dalam tempoh dua minggu terakhir, penyakit berjangkit.
• Tahap platelet dalam plasma adalah di bawah 75 ribu setiap milimeter padu.
• Ia tidak boleh diberikan dalam kombinasi dengan vaksin dilemahkan hidup yang lain.
• Bentuk perubahan patologi yang teruk dalam hati, tidak dikaitkan dengan perkembangan neoplasma onkologi.
• Navirel adalah kontraindikasi untuk digunakan dalam kombinasi dengan vaksin demam kuning.
• Ubat tidak disyorkan untuk dimasukkan ke dalam protokol rawatan untuk pesakit usia reproduktif jika mereka tidak menggunakan perlindungan kontraseptif yang berkesan.
• Penggunaan serentak dengan itraconazole dan fenitoin tidak dibenarkan.

Ia dilarang sama sekali untuk mentadbir ubat secara intrathecal (pengambilan ubat ke dalam ruang subarachnoid saraf tunjang dan otak atau ke dalam ventrikel otak).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Kesan sampingan Navirel

Ejen farmakologi dikelaskan sebagai bahan kimia toksik. Oleh itu, kesan sampingan Navirel agak meluas dalam monoterapi dan paling kerap menjejaskan saluran gastrousus dan sumsum tulang. Ia juga perlu untuk memahami bahawa penggunaan bahan aktif dalam kombinasi kemoterapi bersama dengan ubat antitumor lain lebih kerap menyebabkan kesan sampingan yang disenaraikan di bawah berbanding dalam kes monoterapi. Pada masa yang sama, keamatan manifestasi mereka jauh lebih cerah. Kesan sampingan khusus dan ubat-ubatan seiring kursus rawatan tidak boleh didiskaunkan.

• Jangkitan sekunder dengan superinfeksi progresif - jangkitan kulat, virus atau bakteria pelbagai penyetempatan.
• Anemia.
• Kurang biasa, sepsis teruk dengan kegagalan organ dalaman boleh diperhatikan.
• Dalam kes terpencil, septikemia rumit didiagnosis.
• Ileus lumpuh. Penindasan fungsi sumsum tulang, yang dalam kebanyakan kes mengakibatkan neutropenia (darjah ketiga atau keempat - dengan monoterapi).
• Manifestasi akut trombositopenia.
• Alahan yang menunjukkan dirinya sebagai tindak balas kulit - kemerahan, gatal-gatal dan ruam, serta masalah dengan sistem pernafasan.
• Terdapat kes terpencil edema Quincke dan kejutan anaphylactic.
• Hyponatremia adalah tahap rendah ion natrium dalam darah.
• sembelit.
• Penurunan tindak balas refleks tendon dalam.
• Gangguan neurologi.
• Paresthesia saluran gastrousus dengan gejala deria dan motor.
• Melemahkan aktiviti otot di bahagian bawah kaki.
• Dalam kes yang jarang berlaku, gejala negatif dari sistem kardiovaskular boleh diperhatikan: penyakit jantung iskemia, takikardia, infarksi miokardium, gangguan irama jantung.
• Hipotensi arteri.
• Kepekaan terjejas pada anggota badan.
• Kegagalan dalam termoregulasi bahagian kaki.
• Dyspnea.
• Kekejangan tisu bronkial. Reaksi sedemikian boleh nyata dengan segera selepas ubat memasuki badan dan selepas beberapa jam.
• Penyakit paru-paru interstisial.
• Terdapat kes terpencil kegagalan pernafasan.
• Disfungsi hati (peningkatan tahap alkali fosfatase, aspartat aminotransferase, alanine aminotransferase dan jumlah bilirubin).
• Gatal-gatal.
• Lesi erythematous pada kulit dilokalisasi pada tapak tangan dan tapak kaki.
• Myalgia adalah gejala yang menyakitkan dalam tisu otot.
• Arthralgia adalah penampilan kesakitan pada sendi.
• Kurang biasa adalah sakit di kawasan rahang.
• Peningkatan tahap kreatinin.
• Nada keseluruhan badan berkurangan, keletihan yang cepat.
• Demam.
• Kemerahan, sakit dan flebitis di tapak suntikan. Kurang biasa - selulitis dan nekrosis tisu di sekitar tapak suntikan.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Berlebihan

Dengan semua ubat antitumor, adalah perlu untuk berhati-hati. Ini juga terpakai kepada Navirel. Apabila dos ubat yang meningkat diberikan, dos berlebihan berlaku dan badan pesakit dapat bertindak balas dengan gejala patologi. Ini mungkin:

• Hipoplasia sumsum tulang adalah keterbelakangan tisu.
• Boleh disertai dengan jangkitan sekunder - superinfeksi.
• Demam.
• Halangan usus lumpuh.

Gejala overdosis sedemikian dirawat dengan terapi gejala sokongan, seperti pemindahan darah atau antibiotik spektrum luas. Tiada penawar tunggal yang diketahui pada masa ini.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Interaksi dengan ubat lain

Ubat yang dipersoalkan berkelakuan dalam banyak cara serupa dengan semua ubat sitotoksik. Oleh kerana ia digunakan dalam kemoterapi penyakit onkologi, adalah perlu untuk mengkaji interaksi Navirel dengan ubat lain dengan perhatian khusus.

Penggunaan vinorelbine dalam kombinasi dengan cisplatin (kombinasi yang agak biasa digunakan) tidak menjejaskan sifat farmakokinetik kedua-dua ubat. Walau bagaimanapun, kemungkinan mengembangkan granulositopenia apabila menggunakan gabungan Navirel dengan cisplatin adalah lebih tinggi daripada dengan monoterapi ubat yang berkenaan.

L-asparaginase boleh mengurangkan pelepasan vinorelbine dalam hati, meningkatkan ketoksikannya. Untuk mengurangkan manifestasi interaksi ini, Navirel harus diberikan 12-24 jam sebelum penggunaan L-asparaginase.

Apabila menetapkan tacrolimus atau cyclosporine, risiko mengembangkan imunosupresi berlebihan dengan limfoproliferasi mesti diambil kira.
Penggunaan serentak dengan alkaloid vinca dan mitomycin C meningkatkan risiko mengembangkan bronkospasme dan dyspnea. Dalam kes terpencil, terutamanya apabila digunakan dalam kombinasi dengan mitomycin, kes radang paru-paru interstisial telah diperhatikan.

Memandangkan CYP3A4 terutamanya terlibat dalam metabolisme vinorelbine, kombinasi dengan inducers (cth, rifampicin, fenitoin, carbamazepine, phenobarbital) atau perencat enzim ini (cth, ketoconazole, ritonavir, itraconazole, erythromycin, dan clarithromyne the pharmacology of kilboretics) boleh mengakibatkan perubahan pharmacoretics dalam kilbinotik.

Itraconazole tidak boleh diberikan serentak dengan Navirel kerana kemungkinan neurotoksisiti progresif.

Vinorelbine adalah substrat P-glikoprotein, oleh itu pentadbiran serentak dengan perencat (contohnya, quinidine, cyclosporine, verapamil) atau inducers protein pengangkutan ini boleh menjejaskan kepekatan bahan aktif ubat yang dipersoalkan.

Sekiranya pesakit menerima rawatan antikoagulan, adalah perlu untuk meningkatkan kekerapan pemantauan indeks pembekuan (INR), disebabkan oleh kebolehubahan individu tahap pembekuan yang tinggi sepanjang perjalanan penyakit dan kemungkinan interaksi antara antikoagulan oral dan kemoterapi antikanser.

Navirel dipercayai dapat meningkatkan pengikatan methotrexate pada sel apabila ubat digunakan serentak. Dalam keadaan ini, untuk mencapai kesan terapeutik, adalah perlu untuk mengurangkan jumlah methotrexate yang diberikan. Semasa rawatan dengan Navirel, vaksin demam kuning tidak boleh digunakan kerana kebarangkalian yang agak tinggi untuk membangunkan patologi yang boleh menyebabkan kematian pesakit. Vaksin hidup yang dilemahkan lain tidak boleh digunakan secara selari (terutamanya pada pesakit yang mempunyai perlindungan imun yang rendah akibat penyakit sedia ada) kerana potensi risiko mengembangkan penyakit sistemik, mungkin membawa maut. Vaksin yang tidak aktif harus digunakan jika ia wujud (contohnya, terhadap poliomielitis).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Syarat penyimpanan

Keadaan penyimpanan untuk ubat antikanser Navirel memerlukan bilik yang memenuhi keperluan tertentu.

• Suhu bilik adalah antara dua dan lapan darjah di atas sifar (peti sejuk).
• Dadah tidak boleh dibekukan.
• Perlindungan daripada cahaya dan cahaya matahari langsung.
• Tempat itu mestilah tidak boleh diakses oleh kanak-kanak.

[ 32 ], [ 33 ]

Jangka hayat

Tiga tahun ialah jangka hayat ubat berkenaan. Tarikh pengeluaran dan tarikh luput mesti ditunjukkan pada pembungkusan, dan perlu mengikuti tarikh luput dengan berhati-hati. Sekiranya ubat itu tidak digunakan dalam tempoh yang disyorkan, penggunaan berikutnya adalah dilarang sama sekali.

Selepas penyelesaian telah disediakan, kestabilan fizikal dan kimia Navirel diperhatikan untuk satu hari lagi (24 jam), jika suhu penyimpanan berubah dalam dua hingga lapan darjah di atas sifar. Dari sudut pandangan mikrobiologi, produk mesti digunakan serta-merta selepas pencairan. Tanggungjawab untuk penunjuk yang berkaitan terletak pada pekerja perubatan khas.

[ 34 ], [ 35 ]