Amiloidosis terpencil dari pulau pankreas

Amiloidosis pulau pankreas terpencil ialah salah satu bentuk amiloidosis endokrin (APUD amyloidosis) yang paling biasa dan dipelajari dengan baik. Ia dikesan dalam tumor penghasil insulin dan pada lebih daripada 90% pesakit dengan diabetes yang tidak bergantung kepada insulin sahaja, dan lebih kerap pada orang tua. Oleh itu, amiloidosis pulau pankreas terpencil juga merupakan salah satu bentuk amiloidosis tempatan nyanyuk, yang berlaku di kalangan yang terakhir dalam 24.5% kes.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Punca dan patogenesis amiloidosis pulau pankreas

Perlu diingat bahawa amiloidosis terpencil dari pulau pankreas bukanlah satu-satunya manifestasi lesi pankreas dalam amiloidosis. Pembuluhnya terjejas dalam semua bentuk sistemik (umum): AL (amiloidosis primer), AA (amiloidosis sekunder), FAP (amiloidosis keturunan, neuropati amiloid keluarga), ASCi (amiloidosis nyanyuk sistemik). Dalam bentuk ini, arteri pelbagai kaliber terlibat terutamanya. Dalam kebanyakan kes, lesi ini tidak membawa kepada disfungsi pankreas. Dalam kes di mana amyloidosis arteri, terutamanya yang kecil, adalah teruk, atrofi dan lipomatosis pankreas dengan disfungsi fungsi eksokrinnya adalah mungkin. Dalam amyloidosis terpencil dari pulau pankreas, kita bercakap tentang kehilangan fungsi endokrin kelenjar.

Kajian amiloidosis terpencil pulau pankreas bermula dengan karya E. L Opie. Pada tahun 1901, beliau menerangkan penggantian pulau pankreas oleh bahan homogen pada pesakit diabetes mellitus, yang dia tersilap anggap sebagai hyaline. Empat puluh tahun kemudian, N. Gellerstedt membuktikan sifat amiloid perubahan ini. Pada tahun 1970, P. Lacy memasukkan amiloidosis terpencil pulau pankreas dalam kumpulan amyloidosis nyanyuk.

Kebanyakan penyelidik mengiktiraf peranan penentu sel B dalam pembentukan amiloid pulau kecil. Sehingga baru-baru ini, amiloid islet dianggap sebagai derivatif insulin atau rantai beta insulin. Pada tahun 1986-1987, peptida amiloid pulau kecil telah diasingkan dalam bentuk tulen daripada amiloid insulinoma, dan kemudian dari amiloid pulau kecil dalam diabetes bebas insulin. Analisis biokimia menunjukkan bahawa peptida terdiri daripada 37 asid amino, dan dari segi urutan asid amino, ia adalah 46% sama dengan neuropeptida manusia: peptida-2 yang berkaitan dengan kalsitonin (CGRP-2) dan CGRP-1 (nama-nama peptida menunjukkan bahawa ia adalah produk daripada gen yang sama dengan calcitonin). Selepas ditubuhkan bahawa peptida amiloid pulau kecil mempunyai aktiviti hormon dan terkandung dalam radas pulau bukan sahaja dalam diabetes bebas insulin tetapi juga dalam norma, ia dinamakan semula sebagai amylin. Gen amylin pada manusia ditemui pada kromosom 12 (gen insulin pada kromosom 11) dan mempunyai persamaan evolusi dengan gen CGRP-1 dan CGRP-2.

Secara imunohistokimia, amilin dikesan dalam sel pulau B dalam butiran rembesan yang sama seperti insulin, dan terdapat dalam kuantiti yang agak besar dalam darah pesakit diabetes bebas insulin. Korelasi ditemui antara jisim aktif sel B dan keupayaan untuk merembeskan amilin di bawah pengaruh agen farmakologi. Pada individu yang lebih tua dan nyanyuk, pembentukan amiloid di pulau kecil pankreas mungkin dikaitkan dengan kepekatan amili tempatan yang tinggi, dan bukannya dengan kerosakan pada struktur utamanya.

Amyloid pulau pankreas mempunyai beberapa keanehan: ia tidak mengandungi tirosin dan triptofan, tidak bertindak balas dengan serum kepada protein fibrillar amiloid (AA, AL, ASGi, FAP), tetapi komponen plasmanya adalah sama seperti dalam jenis amiloid lain. Di bawah mikroskop elektron, fibril amiloid ditemui dalam hubungan rapat dengan sel B pada sitomembran atau intraselularnya.

Tahap amiloidosis terpencil pulau pankreas berbeza-beza - dari deposit minimum dalam bentuk plak kecil di sepanjang kapilari, lebih kerap di sepanjang pinggir pulau pankreas, hingga amiloidosis teruk, apabila hampir semua tisu pulau kecil diganti.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Gejala amiloidosis pulau kecil pankreas

Gejala amiloidosis pulau pankreas terpencil adalah tipikal: kira-kira 70% pesakit mengalami diabetes mellitus bebas insulin, dan keterukan diabetes bergantung pada tahap amyloidosis pulau pankreas, yang disahkan oleh pemeriksaan morfometrik. Dalam hal ini, perbincangan tentang hubungan antara diabetes mellitus dan amiloidosis pulau pankreas terpencil (apa yang primer dan apa yang menengah) boleh dianggap lengkap - kita tidak bercakap tentang amiloidosis pulau pankreas diabetes, tetapi mengenai diabetes amiloid. Diagnosis amiloidosis pulau pankreas terpencil adalah, malangnya, selepas kematian, walaupun pencapaian instrumentasi perubatan moden dan biologi molekul boleh menjadikannya intravital.

Amiloidosis terpencil pada pulau pankreas patut diberi perhatian khusus sebagai masalah berkaitan usia. Perlu disahkan bahawa diabetes nyanyuk adalah diabetes amiloid. Kesahihan kenyataan ini dibuktikan oleh fakta bahawa selepas 60 tahun, seiring dengan usia kita, kekerapan amiloidosis terpencil pulau pankreas meningkat, mencapai puncak selepas 80 tahun, terutamanya pada wanita. Manifestasi klinikal diabetes berlaku dalam 66.6% kes. Oleh itu, amiloidosis terpencil pulau pankreas menjadi salah satu komponen tetrad Schwartz sebagai manifestasi amiloidosis senile poliorgan - jantung, saluran darah, pulau pankreas dan otak. Walau bagaimanapun, Schwartz tetrad agak jarang berlaku (dalam 5.5% autopsi individu warga emas dan nyanyuk). Secara ketara lebih kerap, amyloidosis terpencil pulau pankreas digabungkan sama ada dengan amiloidosis terpencil atria dan amiloidosis nyanyuk aorta, atau dengan amyloidosis serebrum nyanyuk dan amiloidosis nyanyuk mata.

Oleh itu, amiloidosis terpencil bagi pulau pankreas dalam kebanyakan kes adalah masalah geriatrik dan gerontologi.