Anemia Diamond-Blackfan.

Anemia Diamond-Blackfan ialah bentuk aplasia sel merah separa yang paling terkenal pada kanak-kanak. Penyakit ini dinamakan sempena pengarang yang menggambarkan empat kanak-kanak dengan tanda-tanda ciri penyakit pada tahun 1938.

Secara keseluruhan, lebih daripada 500 kes anemia Diamond-Blackfan telah didaftarkan, kekerapan sindrom dianggarkan pada 4-10 kes setiap 1,000,000 kelahiran, nisbah lelaki kepada perempuan adalah kira-kira 1:1. Kes keluarga menyumbang 10-20% daripada semua kes anemia Diamond-Blackfan, termasuk penyakit ini telah didiagnosis dalam kembar monozigotik. Kedua-dua pewarisan autosomal dominan dan autosomal resesif telah terbukti. 80-90% daripada kes anemia Diamond-Blackfan didiagnosis semasa tahun pertama kehidupan, dan dalam 25% pesakit, anemia dikesan semasa lahir. Diagnosis anemia Diamond-Blackfan pada kanak-kanak yang lebih tua harus dibuat dengan berhati-hati, selepas mengecualikan bentuk PRCA yang diperoleh. Kira-kira 25-30% daripada kes anemia Diamond-Blackfan dikaitkan dengan mutasi dalam gen untuk protein ribosom S19, yang kepentingannya untuk erythropoiesis tidak diketahui. Satu lagi lokus kromosom yang dikaitkan dengan perkembangan penyakit ini ialah 8p22-p23.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Punca dan patogenesis

Anemia Diamond-Blackfan ialah penyakit keturunan dengan jenis pewarisan autosomal resesif, dengan kekerapan yang sama di kalangan pesakit lelaki dan perempuan. Antara mekanisme perkembangan penyakit menunjukkan anomali sel prekursor erythroid, kecacatan dalam persekitaran mikro mereka dalam sumsum tulang, penindasan yang dimediasi sel dan kehadiran perencat humoral erythropoiesis. Tanda-tanda berterusan penyakit ini termasuk penurunan bilangan unit erythroid dalam sumsum tulang, peningkatan tahap erythropoietins dalam darah, kecacatan pada sel sumsum tulang tambahan.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Gejala Anemia Diamond-Blackfan

Gejala terhad kepada pucat dan gejala anemia teruk yang lain. Pembesaran hati dan limpa bukanlah ciri penyakit ini, tetapi kemudiannya, akibat pembentukan fibrosis dan/atau sirosis hati akibat kelebihan zat besi dan perjalanan hepatitis B dan C selepas transfusi, hepatosplenomegali menjadi gejala tipikal.

Pesakit dengan anemia Diamond-Blackfan dicirikan oleh anomali perkembangan kongenital, tetapi spektrum dan keterukan mereka berbeza dengan ketara daripada anemia Fanconi. Kursus kronik anemia Diamond-Blackfan juga merupakan ciri; remisi spontan dicatatkan pada sesetengah pesakit, lebih kerap semasa akil baligh. Anemia Diamond-Blackfan ialah sindrom praleukemik: AML dibangunkan dalam sekurang-kurangnya 8 pesakit.

Diagnostik

Kriteria diagnostik untuk anemia Diamond-Blackfan:

• normokromik, selalunya anemia makrositik;
• retikulositopenia yang mendalam;
• sumsum tulang normoselular dengan penurunan terpencil dalam kandungan prekursor erythroid;
• kiraan granulosit normal atau sedikit menurun;
• kiraan platelet normal atau sedikit meningkat.

Paras hemoglobin janin, walaupun mungkin dinaikkan, bukanlah tanda diagnostik. Jarang sekali, pada pesakit dengan anemia Diamond-Blackfan, dari bulan pertama kehidupan, bilangan eritroblas primitif dalam sumsum tulang meningkat, yang boleh disalah anggap sebagai letupan leukemia, yang membawa kepada diagnosis leukemia yang salah. Dengan usia, selular sumsum tulang, yang ditentukan oleh biopsi trephine, boleh berkurangan dengan ketara, dan sesetengah pesakit mengalami trombositopenia sederhana. Kajian khusus boleh mendedahkan bilangan prekursor komited erythropoiesis yang berkurangan secara mendadak - unit pembentuk pecahan eritrosit dan unit pembentuk koloni bagi eritrosit. Tahap erythropoietin pada pesakit dengan anemia Diamond-Blackfan meningkat secara mendadak.

Anemia Diamond-Blackfan mesti dibezakan daripada bentuk PKCA lain pada kanak-kanak, terutamanya TED. Dokumentasi tahap hemoglobin normal sebelum manifestasi klinikal anemia dan resolusi spontan sindrom menentang anemia Diamond-Blackfan.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Rawatan anemia Diamond-Blackfan

Satu-satunya kumpulan ubat yang berkesan dalam rawatan anemia Diamond-Blackfan ialah glucocorticosteroids. Rawatan biasanya bermula dengan prednisolone secara lisan pada dos 2 mg / kg sehari. Tindak balas retikulosit dijangka dalam 2 minggu, diikuti dengan peningkatan paras hemoglobin. Selepas nilai hemoglobin mencapai dataran tinggi, dos prednisolon perlu dikurangkan secara beransur-ansur kepada minimum yang membolehkan mengekalkan tahap hemoglobin melebihi 90 g / l. Selalunya, untuk mengekalkan tindak balas hematologi, cukup untuk menggunakan dos kira-kira 2.5-5 mg sehari atau setiap hari. Sekiranya tiada tindak balas terhadap dos standard prednisolone, penggunaan dos yang meningkat adalah wajar - 5 mg / kg sehari. Peningkatan dos boleh digunakan dalam terapi nadi selama 7 hari diikuti dengan rehat 2 minggu. Sebanyak 3-4 terapi nadi dijalankan. Sebaik sahaja tindak balas dicapai, selang antara kursus boleh ditingkatkan atau pesakit boleh dipindahkan ke glukokortikosteroid harian dalam dos standard dengan pengurangan seterusnya kepada dos berkesan minimum. Penggunaan dos ultra-tinggi methylprednisolone - 30-100 mg/kg, walaupun populariti relatifnya, belum membuktikan kecekapannya yang tinggi. Secara umum, kira-kira 70% pesakit sensitif terhadap penggunaan glukokortikosteroid, tetapi 20% daripada mereka yang bertindak balas kemudiannya menjadi tahan terhadapnya. Menariknya, pesakit yang pada mulanya tidak bertindak balas terhadap glucocorticosteroids, ada yang bertindak balas terhadap percubaan berikutnya, jadi rawatan percubaan dengan glucocorticosteroids mesti diperbaharui dari semasa ke semasa (sekali setiap 1-2 tahun).

Rawatan pesakit dengan anemia Diamond-Blackfan dengan faktor pertumbuhan - interleukin-3 dan erythropoietin, walaupun bukti makmal, telah terbukti tidak berkesan sepenuhnya. Tempat cyclosporine, walaupun beberapa laporan terpencil mengenai rawatan yang berjaya, dalam terapi pesakit dengan anemia Diamond-Blackfan dipersoalkan. Pemindahan sumsum tulang alogenik boleh ditawarkan kepada pesakit yang mempunyai adik beradik genoidentik HLA jika mereka tidak sensitif terhadap rawatan glukokortikosteroid.

Pesakit di mana glukokortikosteroid tidak berkesan atau berkesan pada dos yang menyebabkan kesan sampingan jangka panjang yang tidak boleh diterima (osteoporosis, gangguan pertumbuhan, diabetes, katarak, sindrom Cushing) memerlukan transfusi yang cekap dan terapi khelasi kronik dengan deferroxamine dan/atau deferiprone.

Ramalan

Sastera menyediakan data mengenai susulan 200 kanak-kanak dengan anemia Diamond-Blackfan: 22.5% mempunyai pengampunan spontan; 41.8% mempunyai pengampunan yang bergantung kepada kortikosteroid; 35.7% mempunyai pengampunan yang bergantung kepada transfusi; 27.6% kanak-kanak meninggal dunia.