Aspirin

Aspirin (bahan kimia aktif ialah asid acetylsalicylic) adalah ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) yang terkenal yang telah digunakan dalam perubatan sejak akhir abad ke-19. Aspirin mempunyai ciri antipiretik, analgesik (menghilangkan rasa sakit) dan anti-radang, dan merupakan salah satu ubat yang paling biasa digunakan di dunia.

Sifat farmakologi

1. Tindakan anti-radang : Aspirin mengurangkan keradangan dengan menyekat pengeluaran prostaglandin, bahan yang memainkan peranan penting dalam perkembangan keradangan, sakit dan demam dalam badan. Ini dicapai dengan menghalang enzim cyclooxygenase (COX), yang diperlukan untuk sintesis prostaglandin.
2. Tindakan Analgesik : Berkesan untuk sakit ringan hingga sederhana seperti sakit kepala, sakit gigi, sakit otot, sakit senggugut dan jenis sakit lain.
3. Tindakan antipiretik : Aspirin berkesan dalam mengurangkan demam dengan menjejaskan pusat termoregulasi hipotalamus, melebarkan saluran periferal dan meningkatkan peluh.

Penggunaan

• Sebagai analgesik : untuk mengurangkan kesakitan pelbagai etiologi.
• Sebagai antipiretik : untuk mengurangkan suhu badan yang tinggi.
• Sebagai antiagregat : dos rendah aspirin digunakan untuk mencegah pembekuan darah, yang berguna dalam pencegahan infarksi miokardium dan strok. Aspirin menghalang pengagregatan platelet (melekat platelet darah bersama-sama), dengan itu mengurangkan risiko trombosis.

Petunjuk Aspirin.

1. Tindakan analgesik (analgesik) :

   • Rawatan sakit kepala, termasuk migrain.
   • Mengurangkan sakit gigi, sakit otot dan sendi.
   • Mengurangkan sakit senggugut.

2. Tindakan antipiretik (antipiretik) :

   • Pengurangan suhu badan tinggi yang berkaitan dengan selsema dan penyakit berjangkit lain.

3. Tindakan anti-radang :

   • Digunakan dalam pelbagai penyakit radang seperti rheumatoid arthritis dan osteoarthritis.
   • Rawatan proses keradangan, contohnya tendonitis atau bursitis.

4. Tindakan antiagregat :

   • Pencegahan trombosis dan embolisme, termasuk mengurangkan risiko infarksi miokardium dan strok pada individu yang berisiko tinggi untuk mengalaminya.
   • Pencegahan infarksi miokardium berulang dan trombosis selepas pembedahan.
   • Sebagai agen profilaksis untuk tromboembolisme dan strok iskemia.

5. Kegunaan Khusus Lain :

   • Rawatan sindrom Kawasaki, penyakit yang menjejaskan saluran darah pada kanak-kanak.
   • Pencegahan kolorektal

Borang pelepasan

1. Pil

• Tablet biasa : Ini adalah bentuk yang paling biasa, mengandungi 100 hingga 500 mg asid acetylsalicylic. Tablet diambil secara lisan dan bertujuan untuk melegakan kesakitan, mengurangkan demam, atau sebagai antiagregat.
• Tablet kunyah : Ini mengandungi aspirin dalam dos yang lebih kecil, selalunya sekitar 81 mg, dan digunakan terutamanya untuk mencegah serangan jantung atau strok. Bentuk yang boleh dikunyah mempercepatkan permulaan tindakan dadah.
• Tablet bersalut (enterosoluble) : Salutan menghalang aspirin daripada terurai dalam persekitaran berasid perut, mengurangkan risiko kerengsaan dan tindakan ulserogenik pada saluran gastrousus. Tablet sedemikian sudah larut dalam usus.

2. Kapsul

• Kapsul cecair : Kapsul ini mengandungi aspirin dalam bentuk cecair, membolehkan ia diserap dengan lebih cepat dan melegakan gejala dengan lebih cepat.

3. Serbuk

• Serbuk larutan : Aspirin dalam serbuk boleh dilarutkan dalam air untuk pengambilan oral. Borang ini amat sesuai untuk mereka yang mengalami kesukaran menelan tablet.

4. Suppositori rektum

• Suppositori : Digunakan untuk mentadbir aspirin secara rektal, yang mungkin diperlukan untuk muntah atau keadaan lain di mana pemberian oral tidak boleh dilakukan.

5. Tablet effervescent (effervescent).

• Tablet effervescent : Tablet yang larut dalam air untuk membentuk minuman effervescent. Bentuk ini meningkatkan penyerapan aspirin dan mengurangkan kesan negatifnya pada saluran gastrousus.

Farmakodinamik

1. Tindakan antiagregat :

   • Aspirin menghalang enzim cyclooxygenase (COX), yang penting untuk sintesis tromboksan dan prostaglandin.
   • Perencatan COX-1 membawa kepada penurunan pembentukan tromboksan A2 dalam platelet, yang mengurangkan keupayaan mereka untuk mengagregat dan mengurangkan risiko pembekuan darah. Harta ini digunakan untuk pencegahan dan rawatan penyakit jantung koronari dan penyakit vaskular lain.

2. Tindakan analgesik dan antipiretik :

   • Aspirin juga menghalang sintesis prostaglandin, yang memainkan peranan penting dalam menyebabkan keradangan, sakit dan demam.
   • Mengurangkan tahap prostaglandin dalam sistem saraf pusat dan dalam fokus keradangan membawa kepada penurunan sensitiviti kesakitan dan normalisasi suhu badan dalam keadaan demam.

3. Tindakan anti-radang :

   • Aspirin mengurangkan keterukan keradangan dengan menyekat sintesis prostaglandin dan tromboksan, yang terlibat dalam perkembangan keradangan, menyebabkan kemerahan, bengkak dan kesakitan.
   • Keberkesanan aspirin sebagai agen anti-radang menjadikannya sesuai untuk merawat keadaan seperti rheumatoid arthritis dan osteoarthritis.

4. Kesan lain :

   • Aspirin boleh meningkatkan tahap urea darah dengan mengurangkan aliran darah melalui buah pinggang, yang merupakan hasil daripada menghalang prostaglandin yang mengekalkan aliran darah yang mencukupi.
   • Ia juga boleh merengsakan mukosa gastrik, yang membawa kepada gastritis dan ulser peptik akibat sekatan prostaglandin pelindung dalam perut.

Farmakokinetik

1. Aspirin cepat diserap dari saluran gastrousus, dengan bentuk tablet effervescent, granul dalam ampaian, dan tablet cepat larut menunjukkan kadar penyerapan yang lebih cepat daripada bentuk lain (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015) .
2. Selepas penyerapan, ASC dengan cepat ditukar kepada asid salisilik (SA), metabolit aktifnya. Penukaran berlaku terutamanya semasa laluan pertama melalui hati (Brune, 1974) .
3. Parameter farmakokinetik seperti kepekatan plasma maksimum (Cmax) dan masa untuk mencapai kepekatan maksimum (Tmax) berbeza dengan ketara bergantung kepada formulasi yang digunakan, yang mempengaruhi permulaan dan tempoh tindakan (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015) .
4. Dalam populasi tertentu, seperti pesakit gastrectomy, aspirin menunjukkan pelepasan sistemik yang berkurangan dan separuh hayat yang berpanjangan, menekankan keperluan untuk pelarasan dos bagi individu (Mineshita, Fukami, & Ooi, 1984) .
5. Faktor genetik boleh mempengaruhi farmakokinetik dan farmakodinamik aspirin, menjejaskan keberkesanannya sebagai agen antiagregat. Varian dalam gen yang berkaitan dengan siklooksigenase dan glikoprotein dikaitkan dengan perbezaan dalam kesan antiagregat aspirin (Würtz, Kristensen, Hvas, & Grove, 2012).

Dos dan pentadbiran

Tindakan analgesik dan antipiretik:

• Dos dewasa : Biasanya 500 mg hingga 1000 mg setiap 4 hingga 6 jam mengikut keperluan dan bergantung kepada gejala. Tidak boleh melebihi 4000 mg sehari.
• Dos untuk kanak-kanak : Penggunaan aspirin pada kanak-kanak untuk merawat simptom selsema atau demam boleh berbahaya dan dikaitkan dengan risiko sindrom Reye. Dos harus dipantau dengan teliti oleh doktor.

Pencegahan penyakit kardiovaskular:

• Dos : Aspirin dos rendah, biasanya 75 mg hingga 325 mg sehari. Dos yang diterima umum untuk pencegahan serangan jantung atau strok ialah 81 mg sehari (tablet dos rendah).

Pencegahan dan rawatan penyakit jantung koronari:

• Dos : 75-325 mg setiap hari, bergantung kepada cadangan doktor.

Pencegahan kanser kolorektal:

• Dos Dewasa : Dos yang rendah (biasanya 81-325 mg setiap hari) mungkin disyorkan untuk sesetengah pesakit yang berisiko tinggi untuk kanser kolorektal, tetapi hanya di bawah pengawasan seorang doktor.

Kaedah kemasukan:

• Aspirin perlu diambil semasa makan atau selepas makan dengan banyak air untuk mengurangkan kerengsaan gastrousus.
• Tablet bersalut Enterosolubil direka untuk mengurangkan kerengsaan gastrik, jadi ia tidak boleh dipecahkan atau dikunyah.

Langkah berjaga-jaga penting:

• Alkohol harus dielakkan semasa mengambil aspirin kerana ia boleh meningkatkan risiko pendarahan perut.
• Aspirin mungkin berinteraksi dengan ubat lain, termasuk ibuprofen, warfarin, beberapa antidepresan, dan banyak lagi, jadi anda perlu menyemak dengan doktor anda sebelum mula mengambilnya.
• Aspirin tidak disyorkan untuk orang yang mempunyai ulser peptik, asma, atau gangguan pendarahan tanpa berunding dengan doktor terlebih dahulu.

Gunakan Aspirin. semasa kehamilan

Kesan pada kehamilan:

1. Trimester pertama:

   • Sesetengah kajian mencadangkan kemungkinan perkaitan antara penggunaan aspirin pada trimester pertama dan peningkatan risiko kecacatan kelahiran seperti kecacatan jantung dan celah lelangit, walaupun bukti mungkin bercampur-campur. Oleh itu, adalah disyorkan bahawa penggunaan aspirin pada trimester pertama dielakkan melainkan potensi manfaat melebihi risiko.

2. Trimester kedua:

   • Penggunaan aspirin dos rendah untuk tujuan perubatan tertentu, seperti pencegahan pra-eklampsia, mungkin dibenarkan, tetapi hanya di bawah pengawasan perubatan.

3. Trimester ketiga:

   • Penggunaan aspirin amat berbahaya kerana risiko penutupan pramatang saluran arteri pada janin, yang boleh membawa kepada masalah peredaran darah yang serius pada bayi baru lahir.
   • Aspirin juga boleh meningkatkan risiko pendarahan pada ibu dan janin, mengurangkan pengecutan rahim, yang boleh mengakibatkan kelahiran berpanjangan dan meningkatkan kemungkinan pendarahan dalam tempoh selepas bersalin.

Penggunaan aspirin untuk pencegahan preeklampsia:

• Aspirin dos rendah (60-150 mg setiap hari) kadangkala diresepkan kepada wanita hamil untuk mencegah pra-eklampsia, keadaan yang dicirikan oleh tekanan darah tinggi dan protein dalam air kencing. Ini amat penting bagi wanita yang berisiko tinggi untuk mengalami keadaan ini.
• Adalah disyorkan untuk mula mengambilnya dari minggu ke-12 kehamilan (trimester kedua) dan diteruskan sehingga bersalin, tetapi hanya selepas pemeriksaan menyeluruh dan di bawah pengawasan perubatan yang ketat.

Contraindications

1. Alahan kepada aspirin atau NSAID lain (ubat anti-radang bukan steroid) :

   • Orang yang mempunyai reaksi alahan terhadap aspirin atau ubat lain daripada kumpulan NSAID harus mengelakkan aspirin. Alahan boleh nyata sebagai bronkospasme, angioedema, urtikaria atau anafilaksis.

2. Penyakit ulser peptik :

   • Aspirin boleh memburukkan lagi keadaan dengan menyebabkan pendarahan atau perforasi saluran gastrousus. Ia menghalang pengeluaran prostaglandin, yang melindungi mukosa gastrik.

3. Gangguan hemoragik :

   • Sebagai antiagregat, aspirin meningkatkan risiko pendarahan, menjadikan penggunaannya dikontraindikasikan dalam keadaan seperti hemofilia atau kekurangan vitamin K.

4. Asma yang berkaitan dengan penggunaan NSAID :

   • Sesetengah orang yang menghidap asma mungkin mengalami peningkatan gejala apabila mengambil aspirin atau NSAID lain, yang dikenali sebagai "asma yang disebabkan oleh aspirin."

5. Penyakit buah pinggang yang teruk :

   • Aspirin boleh memburukkan lagi kegagalan buah pinggang dengan mengurangkan aliran darah melalui buah pinggang, yang penting untuk fungsinya.

6. Penyakit hati yang teruk :

   • Dalam disfungsi hati yang teruk, penggunaan aspirin boleh menyebabkan kemerosotan lagi keadaan.

7. Kehamilan (terutama trimester ketiga) :

   • Aspirin boleh menyebabkan penutupan saluran arteri janin, peningkatan pendarahan semasa bersalin, kelewatan kelahiran dan kesan serius yang lain.

8. Tempoh laktasi :

   • Aspirin mungkin dikumuhkan bersama susu ibu dan mungkin memberi kesan buruk kepada bayi.

9. Kanak-kanak di bawah umur 12 tahun :

   • Penggunaan aspirin pada kanak-kanak untuk jangkitan virus dikaitkan dengan risiko mengembangkan sindrom Reye, keadaan yang jarang berlaku tetapi berbahaya yang boleh menyebabkan kerosakan hati dan otak yang teruk.

Kesan sampingan Aspirin.

1. Sistem penghadaman : Aspirin boleh menyebabkan kerengsaan gastrousus, termasuk gastritis, ulser, dan juga pendarahan. Risiko ini meningkat dengan dos yang lebih tinggi dan dengan penggunaan jangka panjang (Li et al., 2020).
2. Reaksi alahan : Aspirin boleh menyebabkan pelbagai tindak balas alahan termasuk ruam kulit, angioedema, dan bronkospasme, terutamanya pada penghidap asma atau mereka yang mempunyai urtikaria kronik (Stevenson, 1984).
3. Kerosakan buah pinggang : Penggunaan aspirin yang berpanjangan boleh menjejaskan fungsi buah pinggang, menyebabkan kegagalan buah pinggang, terutamanya pada pesakit dengan penyakit buah pinggang sedia ada atau pada pesakit tua (Karsh, 1990).
4. Interaksi dengan ubat lain : Aspirin boleh berinteraksi dengan antikoagulan, sulfonilurea, diuretik, methotrexate, dan antasid, yang boleh meningkatkan kesannya atau meningkatkan risiko kesan sampingan (Karsh, 1990).
5. Ketoksikan CNS : Dos aspirin yang tinggi boleh menyebabkan kesan toksik pada sistem saraf pusat, dimanifestasikan oleh tinnitus (telinga berdengung), pening, dan juga sawan (Ingelfinger, 1974).

Berlebihan

Gejala overdosis aspirin:

1. Terlebih dos ringan hingga sederhana :

   • sakit kepala
   • Pening
   • tinnitus ( tinnitus )
   • Pening dan muntah
   • Kecelaruan kesedaran
   • Hiperventilasi (pernafasan meningkat dan cepat)

2. Terlebih dos yang teruk :

   • Keseimbangan asid-bes yang teruk : ketidakseimbangan elektrolit dan asidosis.
   • Hipertermia (suhu badan tinggi)
   • Tachypnea.
   • Tachycardia (degupan jantung yang cepat).
   • Dengan
   • sawan
   • Nefrotoksisiti : kegagalan buah pinggang akibat kesan toksik pada buah pinggang.
   • Alkalosis pernafasan diikuti oleh asidosis metabolik.
   • Gangguan elektrolit seperti hipokalemia (paras kalium darah rendah).
   • Diatesis hemoragik : peningkatan risiko pendarahan.

Mekanisme tindakan toksik:

Aspirin dalam dos yang tinggi mengganggu fungsi normal mitokondria selular dan homeostasis asid-asas, yang membawa kepada asidosis metabolik. Aspirin juga menghalang enzim cyclooxygenase secara tidak dapat dipulihkan, yang membawa kepada penurunan sintesis prostaglandin pelindung dan peningkatan pembentukan laktat dan pirogen dalam badan pada dos toksik.

Rawatan overdosis aspirin:

1. Rawatan simptomatik :

   • Memastikan patensi saluran pernafasan, mengekalkan pernafasan dan peredaran.
   • Pembetulan keseimbangan elektrolit dan asid-bes.

2. Prosedur Perubatan :

   • Cucian gastrik untuk mengeluarkan aspirin yang tidak diserap (terutama jika pengambilan kurang daripada 2-4 jam yang lalu).
   • Arang aktif untuk mengurangkan penyerapan aspirin dari saluran gastrousus.
   • Diuresis alkali paksa untuk mempercepatkan perkumuhan aspirin.
   • Hemodialisis dalam kes keracunan teruk untuk mengeluarkan aspirin dengan cepat daripada darah.

3. Mengekalkan penghidratan normal untuk mengekalkan fungsi buah pinggang yang mencukupi dan mencegah perkembangan kegagalan buah pinggang.

Pencegahan berlebihan:

• Pematuhan ketat kepada dos yang disyorkan.
• Elakkan mengambil aspirin serentak dengan NSAID atau alkohol lain, yang boleh meningkatkan kesan sampingannya.
• Rujuk dengan doktor anda sebelum memulakan aspirin, terutamanya pada individu yang mempunyai keadaan kronik atau mengambil pelbagai ubat.

Interaksi dengan ubat lain

1. Antikoagulan : Pemberian bersama aspirin dengan antikoagulan (cth warfarin) meningkatkan risiko pendarahan akibat peningkatan sinergistik kesan antitrombotik (Karsh, 1990).
2. Ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs) : NSAID seperti ibuprofen atau naproxen boleh mengurangkan kesan kardioprotektif aspirin dengan bersaing untuk mengikat cyclooxygenase-1 dalam platelet, yang berpotensi mengurangkan kesan antiagregatnya (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
3. Perencat ACE : Aspirin boleh mengurangkan keberkesanan perencat ACE (cth, enalapril) disebabkan perencatan aspirin terhadap sintesis prostaglandin, yang diperlukan untuk tindakan vasodilator penuh perencat ACE (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretik : Pemberian bersama aspirin dengan diuretik boleh mengurangkan kesan diuretik dan antihipertensinya, juga disebabkan oleh interaksi dengan prostaglandin (Karsh, 1990).
5. Serotonin reabsorption inhibitors (SSRIs) : Aspirin dalam kombinasi dengan SSRI boleh meningkatkan risiko pendarahan gastrousus akibat sinergi dalam kesannya pada platelet (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
6. Methotrexate : Aspirin boleh meningkatkan ketoksikan methotrexate dengan melambatkan perkumuhannya melalui persaingan untuk rembesan tubul dalam buah pinggang (Hayes, 1981).