Cycloral

Cycloral adalah polipeptida jenis siklik yang mengandungi 11 asid amino. Ia mempunyai kesan imunosupresif.

Ubat ini menghalang perkembangan reaksi selular, termasuk pertahanan imun terhadap allograft dan intoleransi epidermis yang tertunda, serta perkembangan patologi GVHD, bentuk alergi dari ensefalomielitis, artritis yang berkaitan dengan adjuvan Freund, dan dengan ini pembentukan antibodi, yang bergantung pada aktiviti T-limfosit. [1]

Petunjuk Cycloral

Ia digunakan dalam transplantologi untuk mencegah kemungkinan penolakan setelah melakukan pemindahan organ pepejal (antaranya jantung, paru-paru, ginjal, pankreas dengan hati atau transplantasi kardiopulmonari yang kompleks), dan selain itu, setelah pemindahan sumsum tulang . Di samping itu, ia ditetapkan untuk terapi penolakan transplantasi pada orang yang sebelumnya menggunakan imunosupresan lain.

Gunakan untuk gangguan transplantasi bukan organ:

• jenis endogen uveitis (berbahaya untuk uveitis jenis aktif, menyerang bahagian belakang atau tengah mata, asal tidak berjangkit kerana rawatan standard tidak berkesan atau menyebabkan gejala buruk yang teruk; Penyakit Behcet mempengaruhi retina, di mana kambuh berulang);
• timbul di bawah pengaruh GCS dan tahan terhadapnya sindrom nefrotik yang berkaitan dengan kerosakan pada glomerulus saluran darah (dengan patologi berikut - glomerulosklerosis jenis segmental dan fokus, BMI dan bentuk glomerulonefritis membran), untuk mendorong dan mengekalkan pengampunan, dan untuk mengekalkan pengampunan yang disebabkan oleh GCS, dengan pembatalan selanjutnya;
• artritis jenis reumatoid dalam bentuk aktif dalam tahap yang teruk (dalam keadaan di mana ubat antirheumatik standard dengan tindakan perlahan tidak memberi kesan atau penggunaannya mustahil);
• psoriasis (dalam tahap teruk, apabila rawatan standard tidak berfungsi atau pelaksanaannya tidak mungkin);
• bentuk atopik dermatitis yang teruk, apabila diperlukan rawatan sistemik.

Borang pelepasan

Pelepasan bahan ubat dibuat dalam bentuk kapsul dengan jumlah 25, 50, 100 mg - 10 keping setiap satu di dalam pek sel (5 pek tersebut di dalam kotak). Juga dihasilkan di dalam botol polietilena - 50 atau 100 keping di dalam botol.

Farmakodinamik

Ubat pada tahap sel menyekat limfosit yang terletak di peringkat Go atau G1 kitaran sel dan menghalang pengeluaran dan pembebasan limfokin (ini termasuk IL-2, yang merupakan faktor pertumbuhan T-limfosit), yang diaktifkan oleh T- limfosit, disebabkan oleh antigen.

Adalah dipercayai bahawa kesan Cycloral pada limfosit dapat dibalikkan. Ubat ini tidak menghalang hematopoiesis dan tidak mempengaruhi aktiviti sel fagosit, yang membezakannya dari sitostatik.[2]

Farmakokinetik

Untuk pemberian oral, Cmax plasma diperhatikan selepas 17 ± 0.3 jam. Terdapat penyerapan yang stabil dan ketergantungan yang rendah terhadap penggunaan makanan dan irama harian. Oleh kerana sifat-sifat ini, keparahan perbezaan interpersonal dalam parameter farmakokinetik menurun dan pendedahan yang lebih seragam berbanding ubat dalam tempoh harian dan pada hari yang berbeza diperhatikan.

Pembahagian berlaku terutamanya di luar aliran darah; di dalam plasma terdapat 33-47% ubat, di dalam limfosit - 4-9%, di dalam granulosit - 5-12%, di dalam eritrosit - 41-58%.[3]

Di dalam plasma darah, kira-kira 90% ubat terlibat dalam sintesis protein (terutamanya dengan lipoprotein). Ia mengambil bahagian dalam biotransformasi, yang merangkumi pelbagai reaksi yang membawa kepada pembentukan sekitar 15 unsur metabolik.

Perkumuhan terutamanya dalam bentuk komponen metabolik, bersama dengan hempedu; 6% bahagian diekskresikan melalui buah pinggang. Separuh hayat adalah 7-19 jam (pada orang dengan patologi hepatik yang teruk).

Dos dan pentadbiran

Ubat ini diberikan secara lisan, dosnya dipilih dan disesuaikan secara peribadi (petunjuk makmal dan klinikal diambil kira). Kapsul ditelan keseluruhan tanpa mengunyah.

Sekiranya prosedur pemindahan organ padat pada orang dewasa, terapi bermula 12 jam sebelum operasi: pada dos 10-15 mg / kg, yang dibahagikan kepada 2 dos. Dalam tempoh 1-2 minggu setelah operasi, ubat ini digunakan setiap hari di bahagian yang ditunjukkan, dan kemudian secara beransur-ansur mengurangkannya sebanyak 5% setiap minggu untuk mengekalkan 2-6 mg / kg sehari dalam 2 penggunaan (dalam hal ini, darah nilai perlu dipantau siklosporin).

Dalam kombinasi dengan GCS dan imunosupresan lain, ia dapat digunakan dalam dos yang lebih rendah (3-6 mg / kg sehari pada tahap terapi awal).

Pemindahan sumsum tulang.

Pada hari sebelum transplantasi, dan juga dalam tempoh pasca transplantasi (hingga 14 hari), siklosporin intravena harus diberikan. Selepas itu, pesakit dipindahkan ke rawatan perawatan dengan Cycloral dalam bahagian 12.5 mg / kg sehari dalam 2 aplikasi. Tempoh pemeliharaan berlangsung sekurang-kurangnya 3-6 bulan (disarankan enam bulan), dan kemudian dos dikurangkan secara beransur-ansur untuk menghentikan terapi 1 tahun selepas pemindahan.

Sekiranya GVHD berkembang, terapi harus disambung semula; dengan tahap gangguan kronik yang ringan, dos ubat yang rendah digunakan.

Bagi kanak-kanak dari 2 tahun, ubat ini ditetapkan dalam bahagian dewasa. Dos melebihi orang dewasa juga boleh digunakan.

Dengan rawatan pemeliharaan, bahagian tersebut dikurangkan secara beransur-ansur sehingga dosis efektif minimum diperoleh (sekiranya pengurangan, ia tidak boleh melebihi 5 mg / kg sehari).

Bentuk uveitis endogen.

Untuk mendorong pengampunan, ubat ini pertama kali digunakan dalam dos harian 5 mg / kg untuk 2 kegunaan - sehingga ketajaman penglihatan bertambah baik dan gejala keradangan aktif hilang. Dalam kes yang tidak dapat disembuhkan, bahagian tersebut dapat ditingkatkan menjadi 7 mg / kg sehari untuk jangka masa yang pendek.

Sindrom nefrotik.

Untuk mendorong pengampunan, perlu menggunakan 5 mg / kg sehari (untuk orang dewasa) dan 6 mg / kg dalam 2 dos (untuk kanak-kanak). Hidangan adalah untuk orang yang mempunyai fungsi buah pinggang yang sihat, tidak termasuk proteinuria. Orang yang mengalami disfungsi buah pinggang harus menggunakan ubat dalam dos yang tidak melebihi 2.5 mg / kg sehari.

Bahagian dipilih secara individu, dengan mengambil kira nilai keberkesanan (proteinuria), dan juga keselamatan (kreatinin serum), tetapi dilarang melebihi dos harian 5 mg / kg (dewasa) dan 6 mg / kg ( anak).

Dengan rawatan pemeliharaan, dos secara beransur-ansur dikurangkan menjadi dos efektif terendah.

Artritis reumatoid.

Selama 1.5 bulan pertama terapi, diperlukan penggunaan 3 mg / kg sehari dalam 2 dos. Sekiranya kesan ubat tidak mencukupi (dengan syarat boleh diterima dengan baik), anda secara beransur-ansur dapat meningkatkan bahagiannya hingga maksimum 5 mg / kg.

Rawatan berlangsung sehingga 3 bulan. Dengan rawatan sokongan, bahagiannya dipilih secara individu, dengan mengambil kira toleransi ubat.

Psoriasis.

Saiz hidangan ditentukan secara peribadi. Induksi remisi biasanya memerlukan 2.5 mg / kg sehari dalam 2 dos. Sekiranya selepas 1 bulan rawatan tidak ada peningkatan, bahagian harian secara beransur-ansur meningkat (tetapi tidak lebih tinggi daripada 5 mg / kg). Sekiranya tidak ada perubahan positif setelah 1.5 bulan terapi menggunakan dos harian 5 mg / kg (atau jika dos yang sesuai tidak memenuhi had keselamatan yang ditetapkan), ia dihentikan.

Dos penyelenggaraan dipilih secara peribadi (bahagian efektif paling rendah) dan tidak boleh melebihi 5 mg / kg sehari.

Dermatitis atopik.

Pemilihan dos dilakukan secara peribadi. Pertama, disyorkan untuk menggunakan 2.5-5 mg / kg sehari (untuk 2 dos). Sekiranya tidak ada perubahan positif ketika menggunakan dosis awal 2.5 mg / kg, dalam jangka masa 2 minggu, ia dapat ditingkatkan ke tahap maksimum (5 mg / kg). Sekiranya kes pesakit sangat sukar, kawalan patologi yang mencukupi dan cepat dapat dicapai dengan segera mengambil bahagian 5 mg / kg sehari. Setelah memperoleh kesan yang diperlukan, bahagian tersebut secara beransur-ansur dikurangkan, setelah itu, jika boleh, Cycloral mesti dibatalkan. Sekiranya kekambuhan berlaku, kitaran kedua dapat ditentukan.

Walaupun kursus rawatan yang berlangsung selama 2 bulan cukup untuk membersihkan epidermis, telah terbukti bahawa rawatan yang berlangsung sehingga 1 tahun boleh diterima tanpa komplikasi dan menunjukkan keberkesanan yang baik (dalam keadaan pemantauan berterusan terhadap tanda-tanda penting).

Gunakan Cycloral semasa kehamilan

Dilarang meresepkan Cycloral semasa kehamilan (kerana kekurangan maklumat klinikal). Untuk tempoh terapi, perlu meninggalkan GV.

Contraindications

Ini dikontraindikasikan untuk digunakan sekiranya kepekaan yang teruk terhadap ubat.

Kesan sampingan Cycloral

Kesan sampingan utama:

• gangguan dalam sistem urogenital: kadang-kadang disfungsi buah pinggang berlaku, di mana terdapat peningkatan tahap urea dan kreatinin dalam serum (bergantung pada ukuran dos dan diperhatikan pada minggu-minggu pertama terapi). Penggunaan yang berpanjangan boleh menyebabkan fibrosis interstisial (dibezakan dari perubahan yang berkaitan dengan penolakan kronik);
• kerosakan hati dan saluran gastrousus: loya, sakit perut, anoreksia, cirit-birit, pankreatitis dan muntah; disfungsi hepatik yang boleh dirawat mungkin berlaku - peningkatan kadar bilirubin dan transaminase (bergantung pada ukuran dos);
• masalah dengan kerja sistem kardiovaskular dan sistem darah (hemostasis dan hematopoiesis): tekanan darah sering meningkat (terutamanya pada orang selepas pemindahan jantung). Kadang-kadang, anemia dan trombopenia diperhatikan, yang berlaku kerana kegagalan buah pinggang dan bentuk anemia hemolitik jenis mikroangiopatik (HUS);
• gangguan organ deria dan NS: parestesi, sakit kepala dan sawan mungkin muncul. Kadang-kadang, kekejangan dan kelemahan otot, gegaran dan miopati berkembang. Orang selepas pemindahan hati mengalami gejala gangguan penglihatan, aktiviti motorik dan kesedaran yang terganggu, dan ensefalopati;
• gangguan metabolik: amenorea dan senggugut yang dapat dirawat; hiperurisemia dan -kalemia, serta hipomagnesemia. Kadang-kadang, sedikit peningkatan nilai lipid serum dapat dilihat;
• tanda-tanda alahan: ruam epidermis;
• yang lain: keletihan, bengkak, hipertrikosis, hipertrofi gingiva, dan kenaikan berat badan. Patologi limfoproliferatif dan malignan mungkin muncul (juga pada orang dengan sindrom nefrotik). Dalam psoriasis, neoplasma malignan (misalnya, epidermis) boleh berlaku.

Berlebihan

Tanda-tanda overdosis termasuk disfungsi buah pinggang.

Tindakan simtomatik dan tidak spesifik dilakukan (mulakan dengan lavage gastrik). Prosedur hemoperfusi dan hemodialisis tidak memberi kesan yang diinginkan.

Interaksi dengan ubat lain

Ubat ini mengurangkan kadar pelepasan prednisolon.

Apabila Cycloral digunakan bersama dengan zat kalium dan diuretik hemat kalium, kemungkinan hiperkalemia meningkat.

Gabungan dengan aminoglikosida, trimetoprim, NSAID, serta ciprofloxacin, amphotericin B dan colchicine meningkatkan risiko nefrotoksisitas.

Gabungan dengan lovastatin (atau kolkisin) meningkatkan kemungkinan mengalami kelemahan dan mialgia.

Tahap plasma ubat meningkat oleh doxycycline, macrolides tertentu (antaranya josamycin dengan eritromisin), ketoconazole, propafenone, kontrasepsi oral, CCB tertentu (ini termasuk diltiazem dan verapamil dengan nicardipine) dan dos metilprednisolon dalam jumlah besar.

Nilai ubat plasma menurun apabila digabungkan dengan fenitoin, barbiturat, metamizole Na, rifampicin dan carbamazepine. Kesan serupa diberikan oleh trimethoprim dengan sulfadimezine (dalam kes pemberian intravena).

Syarat penyimpanan

Sikloral mesti disimpan di tempat yang gelap, jauh dari jangkauan kanak-kanak. Jangan simpan ubat di dalam peti sejuk. Petunjuk suhu - tidak lebih daripada 25 ° C.

Jangka hayat

Cycloral boleh digunakan selama 24 bulan dari saat bahan terapi dijual.

Analog

Analog ubat tersebut adalah Imusporin, Cellsept, Arava dan Equoral dengan Panimun, dan selain Mifortik dan Lifemun.