Demam berdarah virus

Demam berdarah virus ialah sekumpulan penyakit berjangkit fokus semula jadi khas yang didaftarkan di semua benua dunia kecuali Australia.

Penyakit ini dicirikan oleh kerosakan khusus pada sistem hemostasis (pautan vaskular, platelet dan plasma) seseorang, pelbagai patologi organ dengan perkembangan sindrom hemoragik dan mabuk yang teruk, dan kematian yang tinggi.

Epidemiologi demam berdarah virus

Kebanyakan demam berdarah virus disebarkan oleh arthropod (nyamuk, agas, kutu) dan merupakan jangkitan arbovirus. Walau bagaimanapun, penghantaran terus dari orang ke orang juga mungkin (Lassa, Sabii, Crimean-Congo, Marburg, virus Ebola). Rembesan haiwan (roden) juga penting dalam penyebaran demam berdarah virus (Lassa, Hantaviruses). Tikus (tikus, tikus) dengan pengangkutan tanpa gejala sering memainkan peranan khas dalam mengekalkan jangkitan di alam semula jadi. Adalah mungkin untuk mengekalkan peredaran virus dalam keadaan liar dalam monyet dan primata (demam kuning, denggi). Takungan semula jadi penyakit ini tidak selalu ditubuhkan ( virus Ebola, Marburg, Sabik ).

Risiko penularan demam berdarah virus melalui hubungan langsung orang ke orang

Virus Arena: Junin, Machupo, Guanarito, virus Sabia

Virus	Penyakit	Transmisi dari manusia ke manusia
1	2	3
ARENAVIRIDAE
Arenavirus Lassa	Demam berdarah Lassa	Ya
		Kes nosokomial jarang berlaku.
Demam berdarah Amerika Selatan (Argentina, Bolivia, Venezuela, Brazil)	Ya, jarang
	Kes nosokomial jarang berlaku.
BUNYAVIRIDAE
Demam Phlebovirus Rift Valley	Demam Berdarah Lembah Rift	Tidak
Nairovirus Crimean-Congo	Demam berdarah Crimea-Congo	Biasanya kes nosokomial
Hantavirus: Hantaan, Puumala, Dobrava, Seoul dan lain-lain	Demam berdarah dengan sindrom buah pinggang	Tidak
Hantavirus Sin Nombre dan Lain-lain	Sindrom pulmonari Hantavirus	Tidak
FILOVIRIDAE
Filovirus: Marburg, Ebola	Marburg dan Ebola GL	Ya, dalam 5-25% kes
FLAVIVIRIDAE
Demam Kuning Flavivirus	Demam kuning	Tidak
Flavivirus Denggi	Denggi dan Denggi GL	Tidak
Flavivirus Omsk demam berdarah	Demam berdarah Omsk	Tidak
Flavivirus: Penyakit Hutan Kyasanur, demam berdarah Alkhurma	Penyakit hutan Kyasanur dan demam berdarah Alkhurma	Tidak

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Apakah yang menyebabkan demam berdarah virus?

Demam berdarah virus disebabkan oleh virus yang mengandungi RNA yang tergolong dalam empat keluarga berbeza: Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae dan Flaviviridae. Pada masa ini, kumpulan ini termasuk kira-kira 20 virus. Memandangkan keterukan demam berdarah virus, keupayaan untuk merebak dengan cepat, mengikut Peraturan Sanitari Antarabangsa (WHO, 2005) ia diklasifikasikan sebagai penyakit berjangkit berbahaya dan terutamanya berbahaya bagi manusia. Dengan banyak demam berdarah virus, terdapat risiko penularan jangkitan yang ketara melalui hubungan langsung dengan pesakit, yang boleh direalisasikan, khususnya, dalam penyebaran penyakit dalam tetapan hospital. Ejen penyebab demam berdarah virus dianggap sebagai agen berpotensi bioterorisme.

Patogenesis demam berdarah virus

Patogenesis demam berdarah virus masih kurang difahami sehingga kini. Pada masa yang sama, persamaan dalam aspek patogenetik dan klinikal utama penyakit ini telah ditubuhkan, yang membolehkan mereka digabungkan menjadi satu kumpulan, walaupun pada hakikatnya patogen itu tergolong dalam keluarga virus yang mengandungi RNA yang berbeza. Apabila mengkaji proses patologi yang berkaitan dengan patogen demam berdarah virus, model eksperimen (monyet, tikus) digunakan; terdapat sedikit pemerhatian klinikal pesakit.

Semua virus yang menyebabkan demam berdarah dicirikan oleh kerosakan kepada pelbagai sel dan tisu badan pesakit. Yang paling penting ialah keupayaan virus untuk merosakkan sel imunokompeten yang memainkan peranan penting dalam imuniti anti-jangkitan, akibatnya pesakit mengalami imunosupresi yang teruk dan viremia yang tinggi. Imunosupresi dan viremia yang paling teruk diperhatikan pada pesakit dengan penyakit yang membawa maut, dengan perkembangan kejutan toksik fulminan, dalam patogenesis yang mana sitokin proinflamasi memainkan peranan utama. Titer rendah antibodi spesifik juga dikaitkan dengan imunosupresi dalam demam berdarah virus, terutamanya pada peringkat awal penyakit yang teruk.

Seperti kebanyakan virus yang mengandungi RNA, agen penyebab demam berdarah mempunyai banyak faktor patogenik yang memastikan lekatan, pencerobohan dan replikasi dalam pelbagai sel. Aspek patogenetik penting dalam pengenalan virus ke dalam pelbagai sel tubuh manusia ialah kehadiran pelbagai molekul pada permukaan sel-sel ini (integrin, lektin, glikoprotein, dll.), yang memainkan peranan reseptor permukaan tertentu. Virus mereplikasi dalam monosit, makrofaj, sel dendritik, sel endothelial, hepatosit, dan dalam sel korteks adrenal. Kajian eksperimen ke atas monyet yang dijangkiti virus Ebola telah menunjukkan bahawa patogen terutamanya mempengaruhi monosit, makrofaj dan sel dendritik pada peringkat awal; pada masa yang sama, sel endothelial terjejas di kemudian hari. Pada masa yang sama, kerosakan awal pada endothelium adalah ciri demam berdarah hantavirus, walaupun ini dipercayai disebabkan oleh kerosakan tidak langsung oleh virus. Aspek imunologi replikasi demam berdarah virus dalam tubuh manusia pada masa ini hanya dikaji.

Mekanisme kerosakan endothelial dalam demam berdarah virus masih kurang difahami dan boleh dipertikaikan. Dua mekanisme telah ditubuhkan: pengantara imun (tindakan kompleks imun, komponen sistem pelengkap, sitokin) dan kerosakan langsung (sitotoksik) kepada endothelium akibat replikasi virus. Keadaan fungsi endothelium yang berkurangan dalam demam berdarah virus menyumbang kepada perkembangan pelbagai lesi - daripada peningkatan kebolehtelapan vaskular kepada pendarahan besar-besaran. Dalam demam Ebola, ditunjukkan secara eksperimen bahawa kerosakan endothelial terutamanya dikaitkan dengan tindak balas imunopatologi, dan replikasi virus dalam endothelium hanya direkodkan pada peringkat akhir proses berjangkit. Pada masa yang sama, dalam demam Lassa, didapati bahawa replikasi virus dalam endothelium berlaku pada peringkat awal penyakit ini, tetapi tanpa kerosakan sel struktur yang jelas.

Bersama-sama dengan tisu limfoid badan manusia, yang mengandungi sejumlah besar makrofaj, sasaran penting untuk kerosakan oleh virus demam berdarah ialah sel-sel hati, buah pinggang dan kelenjar adrenal. Dalam perkembangan demam berdarah virus pada monyet di bawah keadaan eksperimen, pelbagai peringkat kerosakan hati telah didedahkan, tetapi lesi ini jarang membawa maut. Pengecualian adalah demam kuning, di mana kerosakan hati merupakan aspek patogenetik penting penyakit ini. Demam kuning dicirikan oleh korelasi langsung antara tahap serum ALT dan AST dengan tahap kerosakan hati, yang mempunyai kepentingan prognostik dalam penyakit ini. Semua demam berdarah virus dicirikan oleh penurunan dalam fungsi protein-sintetik hati, yang ditunjukkan oleh penurunan tahap faktor pembekuan plasma, yang menyumbang kepada perkembangan sindrom hemoragik. Di samping itu, pengurangan sintesis albumin membawa kepada penurunan tekanan osmotik plasma, mengakibatkan perkembangan edema periferal, yang merupakan ciri khas demam Lassa.

Kerosakan buah pinggang terutamanya dikaitkan dengan perkembangan edema serous-hemorrhagic bahan interstisial piramid, nekrosis tiub dan, akibatnya, perkembangan kegagalan buah pinggang akut.

Kerosakan pada sel korteks adrenal disertai dengan perkembangan hipotensi, hiponatremia, dan hipovolemia. Fungsi korteks adrenal yang berkurangan memainkan peranan penting dalam perkembangan kejutan toksik pada pesakit dengan demam berdarah virus.

Kajian eksperimen menunjukkan bahawa demam berdarah virus dicirikan oleh perkembangan proses nekrotik dalam limpa dan nodus limfa dengan fenomena yang dinyatakan secara minimum dari tindak balas keradangan tisu. Akibatnya, kebanyakan demam berdarah virus dicirikan oleh limfopenia yang berkembang pesat (dalam demam berdarah hantavirus - lebih kerap limfositosis). Walaupun perkembangan limfopenia yang ketara, replikasi virus yang minimum dalam limfosit telah ditubuhkan. Dalam eksperimen dengan Ebola, Marburg dan demam berdarah Argentina, ditunjukkan bahawa limfopenia dikaitkan terutamanya dengan apoptosis limfosit yang ketara disebabkan oleh sintesis ketara TNF, nitrik oksida, sitokin proinflamasi. Terdapat sedikit data mengenai perkembangan neutrofilia dengan pergeseran jalur dalam tempoh awal demam berdarah virus.

Virus demam berdarah pada manusia dan primata mendorong ekspresi pelbagai mediator keradangan dan anti-radang, termasuk interferon, interleukin (Ib, 6, 10, 12), TNF-a, serta nitrik oksida, dan spesies oksigen reaktif. Kajian in vitro ke atas pelbagai sel manusia telah menunjukkan bahawa virus demam berdarah merangsang pembebasan banyak mediator pengawalseliaan. Ekspresi tinggi mediator aktif biologi dalam darah membawa kepada ketidakseimbangan imunologi dan perkembangan penyakit. Hubungan langsung telah diwujudkan antara tahap sitokin (IL-Ib, 6, TNF-a) dan keterukan demam berdarah virus.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, peranan penting nitrik oksida dalam genesis proses patologi dalam demam berdarah virus telah ditunjukkan. Peningkatan sintesis nitrik oksida membawa, dalam satu tangan, kepada pengaktifan apoptosis tisu limfoid, dan sebaliknya, kepada perkembangan dilatasi jelas pada katil peredaran mikro dengan hipotensi arteri, yang memainkan peranan penting dalam pembangunan mekanisme patogenetik kejutan toksik.

Peranan interferon pelbagai jenis dalam patogenesis demam berdarah virus belum dikaji sepenuhnya. Dalam kebanyakan demam berdarah virus, tahap interferon jenis 1 dan 2 yang tinggi diperhatikan dalam darah pesakit.

Gangguan dalam sistem hemostasis dicirikan oleh perkembangan sindrom hemoragik: pendarahan, kehadiran petechiae pada kulit dan membran mukus. Pada masa yang sama, kehilangan darah besar-besaran dalam demam berdarah virus jarang berlaku, tetapi walaupun dalam kes ini, penurunan jumlah darah bukanlah penyebab utama kematian. Ruam hemoragik pada kulit sebagai manifestasi kerosakan pada katil peredaran mikro biasanya disetempat di ketiak, pangkal paha, dada, dan muka, yang lebih kerap diperhatikan dalam demam Ebola dan Marburg. Semua VHF dicirikan oleh perkembangan mikrohemorrhages dalam banyak organ dalaman.

Trombositopenia adalah gejala biasa bagi banyak demam berdarah virus (kurang ketara dalam demam Lassa); pada masa yang sama, penurunan mendadak dalam aktiviti fungsi platelet diperhatikan dalam semua demam. Ini dikaitkan dengan perencatan ketara sintesis megakaryocytes - prekursor platelet. Akibat penurunan bilangan platelet dan aktiviti fungsinya, keadaan fungsi endothelium terjejas dengan ketara, yang memburukkan lagi perkembangan sindrom hemoragik.

Isu genesis perkembangan sindrom DIC dalam demam berdarah virus belum diselesaikan sehingga kini. Kebanyakan penyelidik menganggap gangguan dalam sistem hemostasis dalam demam berdarah virus sebagai ketidakseimbangan dalam pengaktifan sistem pembekuan dan antikoagulasi. Banyak penanda sindrom DIC ditentukan dalam serum darah: peningkatan tahap fibrinogen, fibrin dan produk degradasi fibrinogen (FDP), D-dimer, pengaktif fibrinolisis plasma, penurunan protein C, perubahan dalam masa trombin separa diaktifkan (APTT). Perkembangan sindrom DIC pada pesakit dengan demam berdarah virus, terutamanya sering diperhatikan di Ebola, Marburg, Crimean-Congo, Rift Valley, demam Argentina, dan sindrom paru-paru hantavirus, adalah tanda yang sangat tidak baik.

Gejala demam berdarah virus

Tempoh inkubasi demam berdarah virus berbeza dari 4 hingga 21 hari, selalunya 4-7 hari. Gejala demam berdarah virus dicirikan oleh:

1. permulaan penyakit akut, demam demam, gejala mabuk yang teruk (sakit kepala, myalgia, sakit sendi), sering sakit perut, cirit-birit yang mungkin;
2. tanda-tanda kerosakan pada endothelium vaskular (rangkaian postcapillary) dengan penampilan ruam hemoragik pada kulit dan membran mukus, perkembangan pendarahan (gastrointestinal, paru-paru, rahim, dll.), Sindrom DIC;
3. perkembangan kerap kegagalan hati dan buah pinggang dengan nekrosis fokus dan besar-besaran dalam tisu hati dan buah pinggang (nekrosis tiub), pelbagai patologi organ - kerosakan ciri pada paru-paru dan organ lain (miokarditis, ensefalitis, dll.);
4. trombositopenia, leukopenia (kurang kerap leukositosis), hemoconcentration, hypoalbuminemia, peningkatan AST, ALT, albuminuria;
5. kemungkinan mengembangkan bentuk laten dan perjalanan subklinikal penyakit dengan seroconversion yang jelas dalam semua demam berdarah virus.

Diagnosis demam berdarah virus

Diagnostik makmal demam berdarah virus adalah berdasarkan penentuan antibodi khusus (kepada IgM dan IgG) dalam ELISA dan penentuan RNA virus khusus dalam PCR; kajian virologi dilakukan kurang kerap. Dalam kes diagnostik yang kompleks dengan hasil yang membawa maut, tidak disahkan oleh hasil kajian serologi, virus itu boleh diasingkan daripada bahan bedah siasat. Pada masa yang sama, perlu diingat bahawa jika langkah keselamatan tidak dipatuhi, bekerja dengan bahan yang dijangkiti boleh menyebabkan kes makmal dan nosokomial demam berdarah virus yang berikutnya.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Rawatan demam berdarah virus

Rawatan patogenetik demam berdarah virus, yang bertujuan untuk detoksifikasi, rehidrasi dan pembetulan sindrom hemorrhagic, adalah rawatan utama dalam kebanyakan kes demam berdarah virus. Rawatan antiviral demam berdarah virus dengan ribavirin berkesan dalam demam berdarah virus yang disebabkan oleh beberapa virus daripada keluarga Arenaviridae dan Bunyaviridae.

Bagaimanakah demam berdarah virus dicegah?

Perkara berikut diperlukan: kemasukan segera pesakit ke dalam kotak khas dengan tekanan atmosfera yang berkurangan, pengasingan sampel bahan biologi yang dijangkiti yang diperoleh daripadanya, pemberitahuan tepat pada masanya pihak berkuasa kesihatan tentang kes penyakit itu. Penjagaan pesakit dan bekerja dengan bahan yang dijangkiti dijalankan dengan mematuhi langkah berjaga-jaga sejagat individu untuk kakitangan. Semua kakitangan juga tertakluk kepada pengasingan. Sesetengah demam berdarah virus (demam kuning, Crimean-Congo, dll.) boleh dicegah dengan bantuan kemungkinan vaksinasi profilaksis khusus kakitangan perubatan.

Apabila bersentuhan dengan pesakit pada jarak kurang daripada 1 meter, kakitangan perubatan bekerja dengan pakaian khas dengan cermin mata dan sarung tangan, dan juga menggunakan alat pernafasan udara jika pesakit mengalami muntah, cirit-birit, batuk, pendarahan. Perkumuhan daripada pesakit diproses dan tidak dibuang ke dalam sistem kumbahan am sehingga 6 minggu tempoh pemulihan atau sehingga keputusan ujian makmal negatif diperolehi untuk demam berdarah virus yang disyaki. Linen terpakai dibakar atau diproses dalam autoklaf (tanpa sambungan ke sistem kumbahan am).