Desferal

Desferal - persediaan yang membentuk bon chelate dengan besi.

[1], [2], [3]

Petunjuk Desferal

Ia digunakan apabila badan terlalu berat dengan besi dalam bentuk kronik - sebagai agen monotherapeutic:

• transfusi senyap, ditandai dengan bentuk hemolisis anemia asal autoimun, bentuk anemia sideroblastik dan anemia kronik yang lain, serta dengan talasemia yang teruk ;
• hemochromatosis watak utama pada orang dengan comorbidities yang menghalang proses mengeluarkan darah (gangguan seperti penyakit jantung, anemia di tahap teruk, dan di samping itu, hypoproteinemia);
• beban besi disebabkan oleh porphyria kulit pada peringkat akhir pada orang yang tidak bertoleransi terhadap phlebotomy.

Ia juga digunakan untuk menghilangkan mabuk besi dalam bentuk akut.

Ia membantu menghapuskan kesesakan aluminium mempunyai sifat kronik, pada orang yang kekurangan buah pinggang jenis terminal (atas penyelenggaraan dialisis), terhadap yang menyambut alyuminiyzavisimaya penyakit tulang, anemia atau encephalopathy alyuminiyzavisimaya dialisis asal.

Ubat ini juga digunakan untuk mendiagnosis lebihan aluminium atau besi.

[4], [5]

Borang pelepasan

Pembebasan ini dibuat dalam bentuk suntikan lyophilizate, dalam jumlah flakachikah 0.5 g. Di dalam kotak - 10 botol tersebut.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodinamik

Desferioksamin terutamanya menggabungkan dengan ion Fe, dan penambahan ion 3-valen Al: manakala data menetapkan pemalar adalah, masing-masing, 10 31 dan 10 25. Pertalian unsur DFO kepada ion dua valen itu, seperti Cu2 +, dengan Fe2 +, dan selain Zn2 + dan Ca2 +, ia jauh lebih rendah (parameter pemalar kompleks tersebut adalah 10 14 dan kurang). Proses chelation dijalankan dalam perkadaran molar 1k1 - 1 g bahan aktif dalam teori mampu untuk mensintesis 85 mg 3-valen atau 41 mg Fe Al3 +.

Kesan chelating dari komponen DFO membolehkannya menangkap besi bebas dalam sel atau plasma, mengakibatkan pembentukan sebatian ferrioksamin (PL). Pengekstrakan besi dalam bentuk PL bersama-sama dengan air kencing terutamanya menunjukkan jumlah besi yang dikeluarkan dari plasma, dan perkumuhan dengan najis terutamanya menunjukkan bilangan Fe chelated di dalam hati.

Chelation of iron juga boleh terjadi dari ferritin dengan hemosiderin, tetapi proses ini, ketika DFO diberikan pada dosis terapeutik, agak lambat. Ia harus dijelaskan bahawa DFO tidak menyebabkan penyingkiran besi dari hemoglobin dengan transferrin atau dari unsur lain yang mengandungi hemin.

Elemen DFO mampu menipis dan memobilisasi aluminium, yang menyumbang kepada pembentukan sebatian aluminoxamine (AlO).

Kerana kedua-dua sebatian ini (PL dengan AlO) dikeluarkan sepenuhnya dari tubuh, unsur DFO membantu untuk menghilangkan aluminium dan besi dengan najis dan air kencing, yang membolehkan untuk mengurangkan jumlah komponen ini dalam organ.

[12], [13], [14]

Farmakokinetik

Suction.

DFO diserap dengan cepat selepas suntikan jenis bolus atau suntikan p / c perlahan. Dari saluran gastrointestinal, bahan diserap dengan buruk kerana kehadiran mukosa utuh. Tahap bioavailabiliti mutlak 1 g dadah, diambil secara lisan, adalah kurang daripada 2%.

Apabila DFO ditambah kepada cecair dialisis, ia boleh diserap oleh prosedur dialisis peritoneal.

Proses pengedaran.

Indeks puncak plasma adalah 15.5 μmol / L (atau 8.7 μg / ml) - diperhatikan selepas setengah jam selepas pentadbiran 10 mg / kg dadah. Selepas 60 minit selepas pentadbiran ubat, tahap puncak PL mencapai 3.7 μmol / l (atau 2.3 μg / ml).

Selepas pengenalan 2 g infusi ubat (kira-kira 29 mg / kg), selepas 120 minit nilai DFO memperoleh nilai malar 30.5 μmol / l. Proses pembahagian bahan dijalankan dengan cepat, separuh hayat pengedaran purata adalah 0.4 jam. Dalam keadaan vitro, ia disintesis dengan protein plasma darah kurang daripada 10%.

Proses metabolisme.

Di dalam air kencing orang-orang di mana unsur Fe dibebankan, 4 metabolit unsur DFO dikesan dan direkodkan. Ia telah mendedahkan bahawa bahan ini menjalani biotransformation proses seperti: pengoksidaan dengan transamination dengan itu membentuk metabolit berasid, dan di samping itu, N-hydroxylation dan decarboxylation, di mana produk penguraian terbentuk neutral.

Excretion.

Selepas pentadbiran kepada pesakit Desferal, komponen DFO dan PL mempunyai ekskresi dua peringkat. Pengedaran separuh kitaran bahan DFO adalah 60 minit, sedangkan PL adalah 2.4 jam. Siklus separuh akhir ekskresi pada kedua-dua unsur adalah 6 jam. Dengan suntikan 6 jam, 22% dos dikesan di dalam air kencing dalam bentuk DFO, dan 1% dalam bentuk FL.

[15], [16], [17], [18]

Dos dan pentadbiran

Saiz rata-rata bahagian awal per hari ialah 1 g (1-2 suntikan); dan penyelenggaraan - 500 mg / hari. Ubat sering disuntik dengan cara / m. Gunakan penyelesaian 10%. Untuk mendapatkannya, anda perlu membubarkan 0.5 g bahan (1 ampoule) dalam cecair suntikan steril (5 ml).

Secara intravena, ubat ini hanya diberikan melalui penetasan pada nisbah paling banyak 15 mg / kg / j. Untuk sehari dibenarkan masuk tidak melebihi 80 mg / kg.

Untuk menghapuskan keracunan akut dengan besi, perlu mengambil Desferal secara parenteral atau secara lisan.

Untuk mensintesis zat besi yang belum diserap dari saluran pencernaan, anda perlu meminum 5-10 g bahan (10-20 ampul), yang perlu dibubarkan dalam air biasa untuk diminum.

Untuk mengeluarkan besi yang diserap, anda perlu menyuntik dadah dalam kaedah / m - 1-2 gram, dengan selang 3-12 jam. Dalam kes pelanggaran intravena yang serius, 1 gram bahan diberikan melalui penitis.

[23], [24], [25]

Gunakan Desferal semasa kehamilan

Ujian pada arnab telah menunjukkan bahawa DFO boleh mempunyai kesan teratogenik. Pada masa ini, semua wanita yang menggunakan Desferal semasa hamil, melahirkan anak-anak yang tidak mempunyai anomali kongenital. Tetapi pada masa yang sama untuk menggunakan ubat dalam tempoh ini, terutamanya pada trimester pertama, hanya perlu dalam kes-kes yang melampau, yang pertama sepadan dengan manfaat dan risiko penggunaannya.

Tiada maklumat sama ada ramuan aktif dadah itu masuk ke dalam susu ibu, jadi semasa terapi, pesakit kejururawatan perlu menolak susu ibu.

Contraindications

Dilarang menggunakan dadah dengan kehadiran intoleransi berkenaan dengan elemen aktif (kecuali keadaan apabila kejayaan pelaksanaan desensitisasi membolehkan terapi).

[19]

Kesan sampingan Desferal

Tanda-tanda individu yang dilihat sebagai reaksi negatif terhadap penggunaan dadah sebenarnya boleh menjadi gejala patologi bersamaan (beban berat oleh aluminium atau besi).

• luka yang bersifat menular atau invasif: mucormycosis kadang-kadang diperhatikan. Gastroenteritis, yang dipicu oleh aktiviti yersinia, berkembang secara sporadis;
• Pelanggaran fungsi sistem limfa dan sistem peredaran darah: terdapat satu kelainan kadar darah (ini termasuk trombositopenia);
• gangguan imun: gejala anafilaksis berkembang secara tunggal, edema Quincke atau anafilaksis;
• masalah dengan kerja Dewan Negara: sering sakit kepala berlaku. Secara tunggal ditanda gangguan neurologi, menghalang perkembangan atau encephalopathy disebabkan oleh peningkatan dalam aluminium melaksanakan hemodialisis, dan di samping itu, pening, paresthesias dan polyneuropathy;
• gangguan fungsi visual: kadang-kadang terdapat kehilangan penglihatan, proses degeneratif dalam retina, scotoma, katarak dan neuritis dalam saraf optik. Di samping itu, fuzziness visual, kekeruhan dalam kornea, kehilangan penglihatan, hemorrhagia, kromatopsi dan gangguan medan visual berlaku;
• masalah dengan kerja organ auditori: kadang-kadang ada dering telinga atau pekak watak neurosensori;
• luka yang memberi kesan kepada sistem vaskular: selalunya, jika tidak mematuhi rejim penggunaan, penurunan nilai tekanan darah dicatatkan;
• gangguan dalam sternum, mediastinum dan organ pernafasan: kadang-kadang ada asma. Pembangunan tunggal ARDS dan menyusup ke dalam paru-paru;
• Gangguan penghadaman: selalunya terdapat mual. Kadang sakit atau muntah perut mungkin berlaku. Cirit-birit berkembang secara tunggal;
• luka yang menjejaskan lapisan subkutaneus dan permukaan kulit: selalunya bermula. Luka tunggal kelihatan umum;
• gangguan yang menyerang sistem kencing dan buah pinggang: masalah dengan aktiviti buah pinggang;
• gangguan sistemik dan lesi di tapak pentadbiran: selalunya terdapat gejala seperti bengkak, sakit, gatal-gatal, kemerahan, penyusupan dan kudung. Keadaan demam juga boleh berkembang; terdapat pembakaran, bengkak atau vesikel di tapak suntikan.

[20], [21], [22]

Berlebihan

Manifestasi mabuk.

Sekiranya pentadbiran tidak sengaja mengambil bahagian dalam ubat-ubatan yang terlalu besar, suntikan intravena yang tidak disengajakan terhadap watak bolus atau infusi pesat, beberapa gangguan boleh berkembang. Antaranya, tachycardia, menurun penunjuk tekanan, gangguan fungsi gastrousus, keadaan kegembiraan, afasia, loya, sakit kepala, bradycardia, dan di samping itu, akut, tetapi kehilangan sementara penglihatan, kegagalan buah pinggang dan di peringkat akut.

Terapi.

Ubat ini tidak mempunyai penawar. Ia dikehendaki membatalkan pengenalan dadah, dan kemudian menjalankan prosedur gejala yang sepadan.

Desferal menjalani dialisis.

[26], [27],

Interaksi dengan ubat lain

Apabila ubat ini digabungkan dengan prochlorperazine (derivatif phenothiazine), gangguan kesedaran sementara boleh berkembang.

Pada orang dengan gangguan teruk pembentukan besi dalam bentuk kronik menggunakan gabungan ubat-ubatan dan bahagian besar asid askorbik (per hari kepada 0.5 g) membawa kepada masalah dengan kerja-kerja jantung, yang hilang selepas pemberhentian yang kedua.

Data ujian kontras menggunakan galium ⁶⁷  boleh diputarbelitkan - disebabkan oleh perkumuhan cepat melalui buah pinggang yang disebabkan oleh gallium desulfate. Adalah disyorkan untuk membatalkan penggunaan ubat 48 jam sebelum melakukan penyaringan.

Mempunyai ketidakcocokan dengan larutan heparin yang boleh disuntik.

Jangan gunakan 0.9% larutan natrium klorida untuk mencairkan lyophilizate kering, walaupun selepas penyembuhan dengan cecair suntikan, pelarut ini boleh digunakan untuk pencairan seterusnya.

Syarat penyimpanan

Desferal dalam bentuk lyophilizat kering disimpan di tempat yang ditutup dari akses anak-anak muda, pada suhu yang tidak melebihi 25 ° C. Setiap ampul ditujukan khusus untuk kegunaan tunggal. Penyelesaian perubatan yang direkabentuk digunakan segera selepas pembuatan (maksimum - dalam tempoh 3 jam). Apabila menjalankan prosedur pemulihan aseptik, masa penyimpanan penyelesaian akan ditingkatkan hingga 24 jam.

[28], [29], [30]

Jangka hayat

Desferal boleh digunakan selama 4 tahun dari tarikh pembuatan dadah.

[31], [32], [33], [34], [35]

Permohonan untuk kanak-kanak

Kanak-kanak yang berumur di bawah 3 tahun, prosedur chelation mesti dijalankan di bawah pengawasan khas. Dos harian purata tidak melebihi 40 mg / kg, kerana penggunaan dos yang besar membawa kepada kelainan pertumbuhan dan gangguan fungsi tisu tulang (contohnya, perkembangan osteodisplasia metaphyseal).

[36], [37], [38], [39]

Analog

Analogi ubat ini adalah persediaan Eksidzhad, serta Deferoxamine dengan Defoxamine.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Ulasan

Desferal mendapat maklum balas yang baik tentang kesan ubatnya. Dikatakan bahawa ia sempurna mengatasi fungsi perkumuhan zat besi dari tubuh, dan pada masa yang sama mempunyai tahap ketoksikan yang lebih rendah daripada beberapa analognya - oleh itu kekerapan perkembangan gejala buruk dalam ubat ini jauh lebih rendah.