Deferal

Desferal adalah ubat yang membentuk ikatan kelat dengan besi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Petunjuk Desferala

Ia digunakan dalam kes beban besi yang teruk dalam badan dalam bentuk kronik - sebagai agen monoterapi:

• siderosis transfusi, diperhatikan dalam bentuk hemolitik anemia asal autoimun, bentuk sideroblastik anemia dan anemia kronik lain, serta dalam talasemia teruk;
• hemochromatosis primer pada orang yang mempunyai patologi bersamaan yang menghalang phlebotomy (gangguan seperti patologi jantung, anemia teruk, dan sebagai tambahan hipoproteinemia);
• Beban besi yang berlebihan disebabkan oleh porfiria kulit peringkat akhir pada orang dengan intoleransi phlebotomy.

Ia juga digunakan untuk menghapuskan mabuk besi akut.

Membantu menghapuskan lebihan aluminium kronik pada orang yang mengalami kegagalan buah pinggang peringkat akhir (pada dialisis penyelenggaraan), disertai dengan penyakit tulang yang bergantung kepada aluminium, anemia yang bergantung kepada aluminium, atau ensefalopati yang disebabkan oleh dialisis.

Ubat ini juga digunakan untuk mendiagnosis lebihan aluminium atau besi.

[ 4 ], [ 5 ]

Borang pelepasan

Produk ini dihasilkan dalam bentuk lyophilisate suntikan, dalam botol 0.5 g. Terdapat 10 botol sedemikian di dalam kotak.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamik

Desferrioxamine terutamanya bergabung dengan ion Fe, dan juga dengan ion Al trivalen: pemalar kompleks ini, masing-masing, 10 31 dan 10 25. Perkaitan unsur DFO dengan ion divalen seperti Cu2+, dengan Fe2+, dan juga Zn2+ dan Ca2+, adalah jauh lebih rendah atau lebih rendah daripada pembentukan kompleks 10 tersebut. Proses chelation dijalankan dalam perkadaran molar 1 hingga 1 - 1 g bahan aktif secara teorinya mampu mensintesis 85 mg trivalen Fe atau 41 mg Al3+.

Tindakan pengkelat komponen DFO membolehkannya menangkap besi bebas dalam sel atau plasma, mengakibatkan pembentukan sebatian ferrioxamine (FC). Perkumuhan besi dalam bentuk FC dengan air kencing terutamanya menunjukkan jumlah besi yang dikeluarkan dari plasma, dan perkumuhan dengan najis terutamanya menunjukkan jumlah Fe kelat di dalam hati.

Pengkelat besi juga boleh berlaku daripada feritin dengan hemosiderin, tetapi proses ini agak perlahan apabila DFO diberikan dalam dos terapeutik. Perlu dijelaskan bahawa DFO tidak menyebabkan penyingkiran besi dari hemoglobin dengan transferrin atau daripada unsur lain yang mengandungi hemin.

Unsur DFO mampu mengelat dan menggerakkan aluminium, yang menggalakkan pembentukan seterusnya sebatian aluminoksamina (AlO).

Kerana kedua-dua sebatian ini (FL dengan AlO) dikeluarkan sepenuhnya daripada badan, unsur DFO membantu mengeluarkan aluminium dan besi bersama najis dan air kencing, yang membantu mengurangkan jumlah komponen ini di dalam organ.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetik

Sedutan.

DFO diserap agak cepat selepas suntikan bolus atau pentadbiran subkutaneus yang perlahan. Bahan ini kurang diserap dari saluran gastrousus kerana kehadiran mukosa yang utuh. Ketersediaan bio mutlak 1 g ubat yang diambil secara lisan adalah kurang daripada 2%.

Dengan menambahkan DFO kepada cecair dialisis, penyerapannya boleh berlaku semasa prosedur dialisis peritoneal.

Proses pengedaran.

Tahap plasma puncak ialah 15.5 μmol / l (atau 8.7 μg / ml) - ia diperhatikan setengah jam selepas pentadbiran 10 mg / kg ubat. Selepas 60 minit selepas pentadbiran ubat, paras PL puncak mencapai 3.7 μmol/l (atau 2.3 μg/ml).

Selepas pengenalan 2 g infusi dadah (kira-kira 29 mg/kg), selepas 120 minit penunjuk DFO memperoleh nilai malar 30.5 μmol/l. Proses pengedaran bahan adalah pantas, purata separuh hayat pengedaran ialah 0.4 jam. In vitro, ia disintesis dengan protein plasma darah kurang daripada 10%.

Proses metabolik.

Dalam air kencing orang yang mempunyai kelebihan Fe, 4 produk metabolisme DFO telah dikenal pasti dan didaftarkan. Didapati bahawa bahan ini mengalami proses biotransformasi berikut: pengoksidaan dengan transaminasi, mengakibatkan pembentukan produk metabolik berasid, dan sebagai tambahan kepada ini, N-hidroksilasi dan dekarboksilasi, di mana produk pereputan neutral terbentuk.

Perkumuhan.

Selepas pemberian Desferal kepada pesakit, komponen DFO dan FL mempunyai perkumuhan dua peringkat. Taburan jelas separuh hayat bahan DFO ialah 60 minit, dan FL ialah 2.4 jam. Separuh hayat perkumuhan terminal jelas kedua-dua unsur ialah 6 jam. Dengan suntikan 6 jam, 22% bahagian didapati dalam air kencing dalam bentuk DFO, dan 1% dalam bentuk FL.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dos dan pentadbiran

Saiz purata dos harian awal ialah 1 g (1-2 suntikan); dan dos penyelenggaraan ialah 500 mg/hari. Ubat ini sering diberikan secara intramuskular. Penyelesaian 10% harus digunakan. Untuk mendapatkannya, 0.5 g bahan (1 ampul) hendaklah dibubarkan dalam cecair suntikan steril (5 ml).

Ubat ini diberikan secara intravena hanya melalui titisan dalam nisbah maksimum 15 mg/kg/jam. Tidak lebih daripada 80 mg/kg dibenarkan untuk diberikan setiap hari.

Untuk menghapuskan mabuk besi akut, perlu mengambil Desferal secara parenteral atau lisan.

Untuk mensintesis zat besi yang belum diserap dari saluran gastrousus, anda perlu minum 5-10 g bahan (10-20 ampul), yang mesti dibubarkan dalam air minuman biasa.

Untuk mengeluarkan zat besi yang diserap, ubat harus diberikan secara intramuskular - 1-2 g, pada selang waktu 3-12 jam. Dalam kes yang teruk, 1 g bahan ditadbir secara intravena melalui titisan.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Gunakan Desferala semasa kehamilan

Ujian ke atas arnab telah menunjukkan bahawa DFO mungkin mempunyai kesan teratogenik. Pada masa ini, semua wanita yang menggunakan Desferal semasa mengandung melahirkan anak yang tidak mempunyai anomali kongenital. Walau bagaimanapun, penggunaan ubat dalam tempoh ini, terutamanya pada trimester pertama, harus dilakukan hanya dalam kes yang melampau, setelah membandingkan faedah dan risiko penggunaannya sebelum ini.

Tiada maklumat mengenai sama ada bahan aktif ubat itu masuk ke dalam susu ibu, oleh itu, pesakit yang menyusu diwajibkan untuk menghentikan penyusuan semasa terapi.

Contraindications

Ia dilarang untuk menggunakan ubat dengan kehadiran intoleransi terhadap bahan aktif (kecuali untuk situasi di mana penyahpekaan yang berjaya membolehkan terapi).

[ 19 ]

Kesan sampingan Desferala

Sesetengah simptom yang dianggap sebagai tindak balas negatif terhadap penggunaan ubat-ubatan mungkin sebenarnya merupakan gejala patologi bersamaan (aluminium atau beban besi).

• lesi yang bersifat berjangkit atau invasif: mucormycosis kadang-kadang diperhatikan. Gastroenteritis yang disebabkan oleh aktiviti yersinia berkembang sekali-sekala;
• gangguan sistem limfa dan peredaran darah: gangguan terpencil parameter darah diperhatikan (ini termasuk trombositopenia);
• gangguan imun: gejala anafilaksis, edema Quincke atau anafilaksis berkembang sekali-sekala;
• masalah dengan fungsi sistem saraf: sakit kepala sering berlaku. Gangguan neurologi, perkembangan atau perencatan ensefalopati yang disebabkan oleh peningkatan tahap aluminium dengan hemodialisis, serta pening, paresthesia dan polineuropati diperhatikan secara sporadis;
• gangguan penglihatan: kehilangan penglihatan, proses degeneratif dalam retina, scotoma, katarak dan neuritis dalam saraf optik kadang-kadang diperhatikan. Di samping itu, penglihatan kabur, kelegapan kornea, penglihatan yang lemah, hemeralopia, kromatopsia dan gangguan medan penglihatan berlaku;
• masalah dengan fungsi organ pendengaran: kadang-kadang terdapat deringan di telinga atau pekak yang bersifat neurosensori;
• lesi yang menjejaskan sistem vaskular: selalunya, jika rejimen penggunaan tidak diikuti, penurunan dalam nilai tekanan darah diperhatikan;
• gangguan pada sternum, mediastinum dan organ pernafasan: asma kadang-kadang berlaku. ARDS dan infiltrat pulmonari berkembang sekali-sekala;
• gangguan pencernaan: loya sering diperhatikan. Kadangkala sakit perut atau muntah mungkin berlaku. Cirit-birit berkembang kadang-kadang;
• lesi yang menjejaskan lapisan subkutan dan permukaan kulit: urtikaria sering bermula. Ruam umum muncul secara sporadis;
• gangguan yang menjejaskan sistem kencing dan buah pinggang: masalah dengan fungsi buah pinggang;
• Gangguan sistemik dan lesi di tapak suntikan: gejala seperti bengkak, sakit, gatal-gatal, kemerahan, penyusupan dan kerak sering diperhatikan. Demam juga boleh berkembang; terbakar, bengkak atau vesikel berlaku di tapak suntikan.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Berlebihan

Manifestasi mabuk.

Dalam kes pemberian dos ubat yang terlalu besar secara tidak sengaja, suntikan bolus intravena secara tidak sengaja atau infusi cepat, beberapa gangguan mungkin berlaku. Antaranya ialah takikardia, penurunan tekanan darah, gangguan gastrousus, pergolakan, afasia, loya, sakit kepala dan bradikardia, serta kehilangan penglihatan akut tetapi sementara dan kegagalan buah pinggang akut.

Terapi.

Dadah tidak mempunyai penawar. Ia adalah perlu untuk menghentikan pentadbiran dadah, dan kemudian menjalankan prosedur simptomatik yang sesuai.

Desferal boleh dialisis.

[ 26 ], [ 27 ]

Interaksi dengan ubat lain

Apabila ubat digabungkan dengan prochlorperazine (derivatif phenothiazine), gangguan kesedaran sementara mungkin berkembang.

Pada individu yang mengalami gangguan pembentukan besi yang teruk dalam bentuk kronik, penggunaan gabungan ubat dan dos asid askorbik yang besar (0.5 g sehari) membawa kepada masalah dengan jantung, yang hilang selepas menghentikan pengambilan yang terakhir.

Data ujian kontras menggunakan galium ⁶⁷ mungkin tertakluk kepada herotan akibat perkumuhan buah pinggang yang cepat disebabkan oleh gallium desferal. Adalah disyorkan untuk menghentikan penggunaan ubat 48 jam sebelum melakukan scintigraphy.

Tidak serasi dengan larutan suntikan heparin.

Dilarang menggunakan larutan natrium klorida 0.9% untuk mencairkan lyophilisate kering, walaupun selepas penyusunan semula ubat dengan cecair suntikan, pelarut ini boleh digunakan untuk pencairan berikutnya.

Syarat penyimpanan

Desferal dalam bentuk lyophilisate kering disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak kecil pada suhu tidak lebih daripada 25°C. Setiap ampul bertujuan untuk kegunaan sekali sahaja. Penyelesaian ubat yang disusun semula digunakan serta-merta selepas penyediaan (maksimum - dalam masa 3 jam). Apabila melakukan prosedur penyusunan semula menggunakan kaedah aseptik, jangka hayat larutan meningkat kepada 24 jam.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Jangka hayat

Desferal boleh digunakan selama 4 tahun dari tarikh pembuatan dadah.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Permohonan untuk kanak-kanak

Bagi kanak-kanak di bawah umur 3 tahun, prosedur chelation perlu dilakukan di bawah pengawasan khas. Purata dos harian tidak boleh melebihi 40 mg/kg, kerana penggunaan dos yang besar membawa kepada keterlambatan pertumbuhan dan gangguan fungsi tisu tulang (contohnya, kepada perkembangan osteodysplasia metaphyseal).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogi

Analog dadah adalah Exjade, serta Deferoxamine dan Defroxamine.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Ulasan

Desferal menerima ulasan yang baik untuk kesan perubatannya. Adalah diperhatikan bahawa ia mengatasi dengan baik fungsi perkumuhan besi dari badan, dan pada masa yang sama mempunyai tahap ketoksikan yang jauh lebih rendah daripada beberapa analognya - oleh itu, kekerapan kesan sampingan ubat ini jauh lebih rendah.