Diagnosis gangguan monogenik

Kecacatan monogenik (ditentukan oleh satu gen) dilihat lebih kerap daripada kecacatan kromosom. Diagnosis penyakit biasanya bermula dengan analisis data klinikal dan biokimia, keturunan proband (orang yang pertama kali menemui kecacatan), jenis warisan. Penyakit monogenik boleh mempunyai warisan autosomal, autosomal resesif dan jenis warisan yang berkaitan dengan X. Lebih daripada 4,000 gangguan monogenik telah dikenalpasti.

Gangguan dominan autosomal. Penyakit yang dominan adalah penyakit keturunan, yang ditunjukkan dalam keadaan heterozigot, iaitu, dengan kehadiran hanya satu gen anomali (alel mutan). Untuk penyakit dengan warisan jenis dominan autosomal, ciri-ciri berikut adalah ciri.

• Setiap orang yang terpengaruh oleh ibu bapa (kecuali mutasi yang timbul dari novo ).
• Dalam orang terjejas yang berkahwin dengan pasangan yang sihat, separuh separuh daripada anak-anak sakit, dan separuh lagi sihat.
• Dalam kanak-kanak yang sihat terjejas, anak-anak dan cucu sendiri sihat.
• Lelaki dan wanita terjejas dengan kekerapan yang sama.
• Penyakit itu muncul dalam setiap generasi.

Gangguan resesif autosomal secara klinikal hanya ditunjukkan dalam keadaan homozygous, iaitu, jika ada mutasi di kedua alel lokus genetik ini. Untuk penyakit dengan jenis pusaka warisan autosomal, ciri-ciri berikut adalah ciri.

• Kelahiran anak yang sakit di ibu bapa phenotypically normal bermakna bahawa bapa dan ibu adalah heterozigot untuk gen abnormal [satu perempat daripada anak-anak mereka akan kagum (homozigot untuk gen yang tidak normal), tiga suku - Kesihatan (dua suku heterozigot, homozygotes satu perempat daripada gen normal)].
• Apabila seseorang memasuki perkahwinan dengan penyakit resesif dan seseorang yang mempunyai genotip biasa, semua anaknya akan fenotipikal sihat, tetapi heterozigot untuk gen patologi.
• Apabila seorang pesakit dan pengangkut heterozygous berkahwin, separuh daripada anak-anak mereka akan sakit, setengah sihat, tetapi heterozigot untuk gen patologi.
• Apabila dua pesakit dengan penyakit resesif yang sama berkahwin, semua anak mereka akan sakit.
• Lelaki dan wanita terjejas dengan kekerapan yang sama.
• Individu Heterozygous biasanya fenotipikal, tetapi merupakan pembawa satu salinan gen mutan.

Gangguan berkaitan X. Sejak gen yang rosak terletak pada kromosom X, manifestasi klinikal dan keparahan penyakitnya berbeza pada lelaki dan wanita. Pada wanita, terdapat dua kromosom X, jadi mereka boleh menjadi hetero- atau homozygous untuk gen mutan, maka kebarangkalian untuk mengembangkan penyakit di dalamnya bergantung pada kemurungan / dominasi. Pada lelaki, hanya satu kromosom X, jadi mereka telah mewarisi penyakit gen patologi dalam semua kes, tanpa mengira kemurungan atau penguasaan gen yang cacat.

Untuk warisan dominan yang berkaitan dengan X, ciri-ciri berikut adalah ciri.

• Lelaki yang terkena menyebarkan penyakit ini kepada semua anak perempuan mereka, tetapi tidak kepada anak lelaki mereka.
• Wanita Heterozygous menyebarkan penyakit ini kepada separuh daripada anak-anak mereka tanpa mengira jantina mereka.
• Wanita-wanita homozygous menyebarkan penyakit ini kepada semua anak-anak mereka.

Untuk warisan reses yang berkaitan dengan X, ciri-ciri berikut adalah ciri.

• Hampir secara eksklusif lelaki sakit.
• Mutasi ini sentiasa dihantar melalui ibu yang heterozigot, yang fenotipikal sihat.
• Seorang lelaki sakit tidak pernah menyebarkan penyakit kepada anak-anaknya.
• Semua anak perempuan orang sakit akan menjadi pembawa heterozigot.
• Pembawa wanita menghantar penyakit ini kepada separuh anaknya, tiada seorang pun anak perempuannya akan sakit, tetapi separuh dari mereka akan menjadi pembawa.

Untuk mendiagnosis penyakit keturunan monogenik, kaedah diagnostik DNA langsung dan tidak langsung digunakan. Penggunaan kaedah diagnostik langsung hanya boleh dilakukan untuk gen diklon dengan urutan nukleotida DNA panjang penuh. Apabila menggunakan kaedah langsung (probe DNA, PCR), objek analisis molekul adalah gen itu sendiri, lebih tepat mutasi gen ini, pengenalpastian yang menjadi tugas penyelidikan utama. Penggunaan pendekatan ini amat berkesan dengan adanya maklumat yang tepat tentang sifat, kekerapan dan penyetempatan mutasi yang paling biasa (kekerapan-dominan) daripada gen yang sepadan. Kelebihan utama kaedah langsung adalah tinggi, sehingga 100% ketepatan diagnosis.

Walau bagaimanapun, terdapat sejumlah besar penyakit keturunan monogenik yang mana mutasi tidak ditubuhkan atau mutasi utama (paling utama, paling kerap) dalam populasi di bawah kajian tidak dijumpai. Di samping itu, dalam hampir semua penyakit monogenik, sebagai tambahan kepada mutasi utama, terdapat banyak mutasi kecil (jarang). Akhirnya, selalu terdapat kemungkinan mutasi yang tidak diketahui dalam pesakit, yang tidak membenarkan penggunaan kaedah langsung. Dalam kes-kes seperti kaedah tidak langsung (tidak langsung) diagnostik molekul digunakan. Pendekatan tidak langsung adalah berdasarkan pengenalan penanda polimorf gen berkaitan, yang memberi kesan untuk mengenalpasti kromosom yang membawa gen mutan dalam keluarga yang mempunyai risiko yang tinggi, iaitu, ibu bapa pesakit dan keluarganya yang terdekat.

Kebanyakan kecacatan monogenik yang paling biasa ditunjukkan oleh gangguan metabolik. Oleh itu, klasifikasi penyakit metabolik keturunan monogenik berikut telah dibangunkan dan disyorkan untuk digunakan oleh kumpulan saintifik WHO.

• Gangguan keturunan metabolisme asid amino.
• Kelainan keturunan metabolisme karbohidrat.
• Kelainan keturunan metabolisme lipid.
• Gangguan keturunan pertukaran steroid.
• Gangguan keturunan dalam pertukaran purin dan pirimidin.
• Gangguan keturunan pertukaran tisu penghubung.
• Gangguan keturunan pertukaran heme dan porphyrins.
• Gangguan metabolik keturunan dalam erythrocytes.
• Gangguan metabolik keturunan.
• Kelainan keturunan metabolisme bilirubin.
• Gangguan keturunan penyerapan dalam saluran penghadaman.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],