Enzaprost

Enzaprost adalah ubat yang meningkatkan pengecutan dan nada miometrium. Mengandungi unsur PG.

Dalam obstetrik, hanya 3 daripada semua PG digunakan: PG-E1 (bahan alprostadil), PG-E2 (komponen dinoprostone), dan PG-F2α (unsur dinoprost), kerana PG ini membantu mengecutkan otot rahim dan mencetuskan kematangan serviks.

Elemen PG-F2 ialah varian terkecil PG-E2 (dalam ujian vivo, PG-F2 dibentuk oleh transformasi spontan elemen PG-E2).

[ 1 ]

Petunjuk Enzaprost

Ia digunakan sebagai cara untuk menamatkan kehamilan pada trimester ke-2, di bawah keadaan berikut:

• pengguguran spontan tetapi tidak lengkap;
• kematian janin dalam rahim;
• keabnormalan teruk dalam perkembangan janin atau gangguan kongenital yang tidak serasi dengan kehidupan (diagnosa oleh ultrasound atau prosedur diagnostik pranatal moden yang lain);
• jika ada keperluan untuk menangguhkan pengguguran buatan ke trimester ke-2 - disebabkan kebarangkalian tinggi komplikasi berkembang pada wanita jika prosedur dilakukan pada trimester pertama.

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam bentuk cecair suntikan - di dalam ampul dengan jumlah 1 ml (5 keping di dalam pek).

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamik

Semasa kehamilan, pengikatan unsur PG di dalam korion dengan amnion dan plasenta meningkat, yang menyebabkan tahap PG dalam darah dan cecair amniotik wanita meningkat.

Prinsip pengaruh.

Dinoprost dengan dinoprostone merangsang aktiviti fosfolipase C, yang memudahkan laluan ion kalsium melalui dinding sel. Akibatnya, paras intrasel Ca meningkat, yang menyebabkan miometrium mengecut. PG yang disebutkan di atas juga terlibat dalam proses "kematangan" serviks. Sel otot licin mempunyai penghujung khusus kepada PG-E2 dan PG-F2α, interaksi dengannya membolehkan mereka mengembangkan kesannya pada sel sasaran.

Pada masa yang sama, PG ini meningkatkan pengangkutan isyarat dalam miometrium, yang membawa kepada pembentukan hubungan antara sel, dan juga membantu membentuk dan meningkatkan bilangan pengakhiran oksitosin dalam rahim.

Kesan lain.

Dengan aplikasi tempatan PG, terdapat kelonggaran multifokal tisu penghubung yang ketara, di mana fibroblas dengan aktiviti muncul (ia menyebabkan kelonggaran berbutir halus dalam sitoplasma, dan juga meningkatkan saiz mitokondria (dengan pemvakuolannya) dan meningkatkan bilangan vakuol atau meningkatkan struktur vesikular di dalam bahagian sitoplasma sel periferal). Pada masa yang sama, aktiviti kolagenase dan elastase berganda (kira-kira tujuh kali ganda), dan sebagai tambahan, peningkatan ketara dalam nilai hyaluronidase dicatatkan. Semua faktor ini membantu melembutkan serviks.

Kolagenase terutamanya terbentuk daripada neutrofil, yang, apabila PG diberikan dalam jumlah yang besar, terkumpul dalam stroma serviks (ini juga diperhatikan semasa kelahiran jangka penuh).

Peningkatan aktiviti sel pembunuh semulajadi (sel NK) yang berkembang dengan penyertaan PG juga membantu merangsang proses bersalin dan mungkin menjadi punca keguguran yang berlaku.

Dalam hal ini, unsur-unsur PG, pertama, membantu melembutkan serviks dan, kedua, memprovokasi buruh. Kedua-dua kesan ini digunakan semasa terapi.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Dinoprost diserap pada kadar yang rendah melalui cecair amniotik ke dalam sistem peredaran darah. Ia mengambil masa 6-10 jam (dengan pentadbiran intra-amniotik satu dos 40 mg) untuk mencapai Cmax. Tahap Cmax ialah 3-7 ng/ml.

Proses pertukaran.

Pengoksidaan enzimatik dinoprost berlaku terutamanya di hati dan paru-paru wanita. Kesan 15-OH dehidrogenase menukarkan dinoprost kepada keton perantaraan, yang teroksida kepada unsur 2,3-dinor-6-keto-PG-F1α.

Perkumuhan.

Ubat ini terutamanya dikumuhkan melalui buah pinggang, dalam bentuk komponen metabolik. 5% daripada ubat dikumuhkan dengan najis. Separuh hayat Enzaprost dalam cecair amniotik ialah 3-6 jam. Data yang diperoleh daripada ujian menunjukkan bahawa separuh hayat plasma dinoprost selepas suntikan intravena adalah kurang daripada 60 saat.

[ 4 ]

Dos dan pentadbiran

Apabila menamatkan kehamilan kurang daripada 15 minggu, 0.25-1 g bahan harus diberikan secara intra-amniotik dengan selang 1-2 jam. Apabila kehamilan melebihi 15 minggu, tusukan dalam kantung amniotik dilakukan melalui peritoneum. Sekurang-kurangnya 1 ml cecair amniotik harus dikeluarkan dari kantung, dan kemudian 40 mg ubat harus diberikan ke dalamnya.

Semasa menjalankan prosedur, 5 mg awal harus diberikan pada kadar yang sangat rendah. Sekiranya tiada pengguguran selepas 24 jam dari saat menggunakan ubat, 10-40 mg bahan lain harus diberikan. Sekiranya tiada kesan, tidak dinasihatkan untuk memberikan ubat lebih lanjut (selama lebih daripada 2 hari).

Untuk mendorong kelahiran atau menghapuskan kandungan rahim pada trimester ke-3, infusi intravena setengah jam ubat dilakukan (pada kepekatan 15 mcg / ml, pada kadar 2.5 mcg / minit). Jika otot rahim bergerak pada kadar yang mencukupi, kadar itu boleh dikekalkan. Di bawah keadaan lain, kadar dinaikkan sebanyak 2.5 mcg/minit setiap jam. Kadar maksimum yang dibenarkan seminit ialah 20 mcg. Sekiranya hipertonisitas rahim berkembang, infusi mesti dihentikan. Sekiranya tiada kesan perubatan selepas 12-24 jam, ubat itu dihentikan.

[ 10 ], [ 11 ]

Gunakan Enzaprost semasa kehamilan

Enzaprost suntikan digunakan sebagai cara untuk menamatkan kehamilan. Apabila melakukan prosedur sedemikian, semua tindakan yang diperlukan mesti diambil untuk menyelesaikannya, kerana kesan ubat pada janin belum dipelajari.

Dalam ujian haiwan, dos besar PG E dan F mengakibatkan peningkatan percambahan tisu tulang. Kesan yang sama juga didapati dalam situasi klinikal - dengan penggunaan PG-E1 yang berpanjangan.

Penggunaan jangka pendek dinoprost tidak membawa kepada perubahan di atas pada janin.

[ 5 ]

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• sejarah alahan atau tanda-tanda lain yang tidak bertoleransi terhadap dinoprost atau bahan uterotonik lain;
• sejarah atau asma semasa;
• patologi pulmonari obstruktif dalam bentuk kronik atau peringkat aktif penyakit paru-paru;
• enteritis serantau atau kolitis ulseratif jenis tidak spesifik;
• hipertiroidisme;
• glaukoma;
• penyakit berjangkit dalam fasa aktif;
• bentuk keradangan akut di kawasan pelvis atau peritoneum (contohnya, korioamnionitis, yang membawa kepada pengecutan rahim yang kuat yang tidak sepatutnya berlaku);
• pemusnahan integriti membran amniotik (disebabkan oleh kemungkinan penyerapan intravaskular dinoprost meningkat);
• malpresentasi janin;
• percanggahan ketara dalam saiz kepala janin dan pelvis wanita (klinikal atau anatomi);
• tekanan darah tinggi pada wanita hamil;
• anemia sel sabit.

[ 6 ], [ 7 ]

Kesan sampingan Enzaprost

Kesan sampingan termasuk:

• perubahan dalam data ujian makmal: kadangkala bilangan leukosit meningkat;
• masalah dengan fungsi sistem kardiovaskular: kadangkala kekejangan pada saluran periferal atau anafilaksis diperhatikan. Takikardia, sakit atau rasa sesak di kawasan dada, bradikardia, sakit dada dan blok tahap kedua boleh diperhatikan;
• gangguan sistem saraf: kadang-kadang sakit kepala, kebimbangan, paresthesia, mengantuk, diplopia dan hiperhidrosis berlaku;
• kerosakan pada organ visual: sensasi terbakar di mata kadang-kadang diperhatikan;
• gangguan yang berkaitan dengan fungsi sistem pernafasan, mediastinum dan sternum: kadang-kadang batuk yang berpanjangan muncul. Jarang, kekejangan bronkial berkembang;
• manifestasi dalam saluran gastrousus: kadang-kadang sakit berpanjangan yang teruk atau sakit di kawasan epigastrik, serta halangan usus yang bersifat lumpuh, berlaku. Muntah, sakit perut atau kolik, cirit-birit dan loya berkembang sekali-sekala;
• masalah dengan buah pinggang dan saluran kencing: kadang-kadang terdapat pengekalan kencing, hematuria atau disuria;
• lesi yang berkaitan dengan fungsi tisu penghubung dan sistem muskuloskeletal: sakit di bahagian belakang, tulang kering dan bahu kadang-kadang muncul;
• gangguan sistemik dan tempatan: kadangkala terdapat rasa dahaga yang kuat, hiperhidrosis atau menggigil, demam sementara, gegaran dan kemerahan pada epidermis. Sakit dan keradangan mungkin berlaku di kawasan suntikan;
• gangguan pada kelenjar susu dan sistem pembiakan: kadangkala nada rahim meningkat atau sakit rahim berkembang semasa pengguguran. Kadang-kadang, pembengkakan kelenjar susu diperhatikan, dikaitkan dengan kemasukan darah, serta sensasi terbakar di kawasan ini.

[ 8 ], [ 9 ]

Berlebihan

Gejala klinikal keracunan termasuk muntah, cirit-birit dan loya, yang lebih sengit daripada dos standard yang diberikan.

Jika perlu, prosedur rawatan khusus dijalankan: pembedahan untuk membuka kantung amniotik. Langkah-langkah sokongan: terapi penggantian melalui infusi.

[ 12 ], [ 13 ]

Interaksi dengan ubat lain

Penggunaan Enzaprost dalam kombinasi dengan ergometrine dan oxytocin boleh meningkatkan kesan terapeutiknya dan meningkatkan kejadian gejala negatif.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Syarat penyimpanan

Enzaprost hendaklah disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak kecil. Paras suhu adalah dalam tanda 15°C.

Jangka hayat

Enzaprost boleh digunakan untuk tempoh 3 tahun dari tarikh pembuatan bahan farmaseutikal.

[ 18 ]

Analogi

Analog dadah adalah Prepidil, Dinoprobioston dengan Mirolyut, serta Misonewel, Prostin e2 dan Misoprostol.

[ 19 ], [ 20 ]