Gejala kekurangan vitamin B12

Keturunan anemia dan kekurangan anemia kekurangan vitamin B ₁₂.

Bentuk keturunan anemia kekurangan vitamin B ₁₂

Mereka jarang berlaku. Secara klinikal dicirikan oleh gambaran biasa anemia megaloblastik dengan kehadiran gejala lesi saluran gastrointestinal dan sistem saraf.

Punca-punca bawaan (keturunan) bentuk vitamin B ₁₂ - anemia kekurangan

1. Pelanggaran penyerapan vitamin B ₁₂
   1. Rembesan faktor dalaman tidak mencukupi:
      1. kekurangan kongenital faktor dalaman
         1. kuantitatif
         2. kualitatif
      2. anemia psoriatik remaja (autoimun)
      3. anemia periotik remaja (antibodi terhadap mukosa perut) dengan polimeroprinopati autoimun
      4. anemia pernicious juvana dengan kekurangan IgA
   2. Penyerapan yang tidak mencukupi dalam usus kecil (malabsorption selektif vitamin B ₁₂ ).
      1. faktor dalaman yang tidak normal
      2. pelanggaran pengangkutan cobalamin kepada enterosit (sindrom Imerslund-Gresbek)
2. Pelanggaran pengangkutan vitamin B ₁₂
   1. Kekurangan kongenital transcobalamin II
   2. Kekurangan sementara transcobalamin II
   3. Kekurangan separa transcobalamin I
3. Pelanggaran metabolisme vitamin B ₁₂
   1. Kekurangan adenosyl cobalamin: penyakit cobalamin A dan B
   2. Kekurangan methylmalonil-CoA mutase (mut °, mut ~)
   3. Kekurangan gabungan adenosylcobalamin dan metil-cobalamin: penyakit cobalamin C, D dan F
   4. Kekurangan methylcobalamin: penyakit cobalamin E dan G.

Pelanggaran penyerapan vitamin B ₁₂

Penyakit diturunkan secara autosomial-secara resesif, perkahwinan yang sering dikaitkan. Ia ditubuhkan bahawa gen faktor dalaman seseorang dilokalkan pada kromosom Ia; lokus sindrom Imerslund-Gresbek terletak pada kromosom 10. Gejala penyakit biasanya muncul secara beransur-ansur. Kanak-kanak menyedari kelesuan atau kerengsaan, kebimbangan; menurun selera sehingga anoreksia; melambatkan kenaikan berat badan, ketinggalan dalam pembangunan fizikal. Kemungkinan loya, muntah, cirit-birit. Secara beransur-ansur, pucat kulit dan membran mukus bertambah, kecenderungan muncul. Dicirikan oleh stomatitis aphthous, glossitis, hepatosplenomegaly. Biasa adalah gangguan neurologi - hyporeflexia, rupa refleks patologi, ataxia, kecacatan pertuturan, paresthesia, mungkin perkembangan klon dan koma. Kepekatan vitamin B ₁₂ dalam serum darah dikurangkan pada pesakit dengan ujian makmal , aciduria metilmalonik dicatatkan. Rawatan dilakukan oleh pentadbiran parenteral dengan dos besar vitamin B ₁₂ (1000 μg intramuscularly setiap hari sekurang-kurangnya 2 minggu); selepas normalisasi gambaran klinikal dan hematologi penyakit itu, terapi penyelenggaraan dengan vitamin B ₁₂ dilakukan sepanjang hayat (1000 mcg intramuscularly sekali sebulan). Pesakit dengan kekurangan VF keturunan sebagai tambahan kepada pentadbiran parenteral vitamin B ₁₂, terapi pengganti yang ditetapkan oleh faktor dalaman manusia.

Pelanggaran pengangkutan vitamin B ₁₂

Kekurangan kongenital transcobalamin II (TC II)

TC adalah kenderaan utama untuk vitamin B ₁₂, kekurangan semula jadi iaitu autosomal resesif diwarisi dan disertakan dengan pelanggaran penyerapan dan pengangkutan vitamin. Manifestasi klinikal penyakit dipatuhi dalam usia 3-5 minggu dan ditandai dengan kemunculan kelesuan, hilang selera makan, kenaikan berat badan perlahan pembangunan malnutrisi boleh muntah-muntah, cirit-birit; terdapat jangkitan berulang disebabkan kekurangan imun kedua-dua jenis selular dan humoral; kemudian ada lesi sistem saraf. Dalam darah periferal terdapat pancytopenia progresif - anemia megaloblastik diucapkan dengan neutropenia, trombositopenia. Tahap cobalamin dalam serum biasanya normal. Homocystinuria dan aciduria metilmalonik dicatatkan. Untuk diagnosis kekurangan TC II menggunakan kromatografi pertukaran ion atau elektroforesis serum pada gel polyacrylamide dilabel "Dari ₁₂. Sejak TC II disintesis amniocytes, diagnosis mungkin pranatal TC kekurangan II.

Anestesi kekurangan vitamin B ₁₂ keturunan , disebabkan oleh pelanggaran penyerapan vitamin

Gejala	Bentuk penyakit ini
	Kekurangan yang diwarisi dari faktor dalaman (anemia perenakan kongenital)	Anemia pernicious juvana (autoimun)	Anemia pernicious juvana dengan polipino-krinopati autoimun atau kekurangan IgA terpilih	Sindrom Imerslund-Gresbek (epitel penting dengan sindrom anemia megaloblastik)
Sebab pembangunan	Ketiadaan kongenital sintesis WF atau kecacatan kelahiran dalam molekul WF	Kehadiran antibodi menghalang rembesan VF mukosa lambung	Kehadiran antibodi menghalang rembesan VF mukosa lambung	Pelanggaran pengangkutan kompleks VF-B 12 untuk enterosit akibat ketiadaan reseptor untuk kompleks VF-B 12
Masa timbul gejala	2 tahun pertama kehidupan, kadang-kadang di kalangan remaja dan orang dewasa	9 bulan - 5 tahun (masa pengurangan vitamin B 12, diperoleh oleh janin dalam utero)	10 tahun ke atas	2 tahun pertama kehidupan, kadang-kadang kemudian
Histologi mukosa gastrik	Mucous tidak berubah	Atrofi mukosa	Atrofi mukosa	Mucous tidak berubah

Rawatan: 1000 mcg vitamin B ₁₂ intramuskular 2 kali seminggu. Selepas menormalkan gambaran klinikal dan hematologi penyakit itu, terapi sokongan dilakukan - 250-1000 μg vitamin B ₁₂ setiap bulan sepanjang hayat.

Kekurangan separa transcobalamin I (TK I)

Kekurangan separa TK I (juga dikenali sebagai "R-binder" atau haptocorrin) diterangkan. Kepekatan vitamin B ₁₂ dalam serum pesakit-pesakit ini adalah sangat rendah, tetapi tanda-tanda klinikal dan hematologi kekurangan vitamin B ₁₂ tidak hadir, kerana pesakit mempunyai tahap normal TC TC I. Kepekatan Saya februari 5 - Mei 4% daripada biasa. Secara klinikal, penyakit itu muncul dalam mielopati, yang tidak dapat dijelaskan oleh sebab-sebab lain.

Gangguan metabolik vitamin B ₁₂

Cobalamin adalah cofactor dua enzim intraselular - methylmalonil-CoA mutasi dan homocysteine-methionine methyltransferase (methionine synthetase).

Methylmalonyl CoA mutase - enzim mitokondria yang membawa methionine disimilasi dan asid amino yang lain - valine, isoleucine, threonine isomerization langkah methylmalonyl-CoA untuk succinyl-CoA. Apabila kekurangan vitamin B ₁₂ mengurangkan aktiviti metil malonyl CoA mutase, yang membawa kepada gangguan cara propionat metabolisme asid amino. Pertengahan metabolit - methylmalonate - dikeluarkan daripada badan tanpa bertukar menjadi succinyl-CoA dan oleh itu, tidak memasuki kitaran Krebs, dikaitkan dengan pertukaran asid amino, karbohidrat dan lipid.

Synthetase methionine mempatalikan pergerakan kumpulan metil dari N-metil tetrahidrofolat kepada homosistein untuk membentuk methionine; pada masa yang sama mengekalkan sistem folat aktif melaksanakan pemindahan sebatian odnouglerodistyh bertukar-tukar histidine biosintesis purines dan thymidine, masing-masing, dalam sintesis asid nukleik. Dengan kekurangan vitamin B ₁₂ resynthesis methionine sistem ini dihentikan, dan asid folik berkumpul sebagai tidak digunakan dalam tindak balas yang lain methyltetrahydrofolate. Enzim ini didapati dalam sel-sel yang aktif membiak di sumsum tulang dan epitel.

Pengurangan aktiviti mutasi methylmalonil-CoA disertai dengan peningkatan pengeluaran asid methylmalonic. Pengurangan aktiviti sinetetik metionina menyebabkan pserhomocysteinemia dan homocysteinuria. Aciduria metilmalonik dicirikan oleh asidosis metabolik teruk dengan pengumpulan sebilangan besar asid dalam darah, air kencing, minuman keras. Kekerapan adalah 1: 6 1 000.

Semua pelanggaran metabolisme cobalamin diwarisi secara autosomal-resesif; berbeza dalam manifestasi klinikal; diagnosis pranatal mereka mungkin. Kecacatan cobalamin A, B, C, E dan F dalam janin ditentukan dengan menggunakan budaya fibroblas, atau secara biokimia dalam cairan amniotik atau air kencing ibu. Dalam beberapa kes, pentadbiran cobalamin dalam utero berjaya.

Kekurangan adenosylcobalamin: penyakit cobalamin A dan B.

Di dalam sel-sel pesakit, adenosylcobalamin tidak disintesis, yang menyebabkan pembangunan aciduria methylmalonic tanpa homocystinuria. Dalam minggu pertama atau bulan hidup, pesakit mengalami asidosis metabolik yang teruk, yang menyebabkan kelewatan dalam perkembangan kanak-kanak. Terdapat hypoglycemia, hyperglycinemia. Kepekatan vitamin B ₁₂ dalam serum darah adalah normal, anemia megaloblastik tidak hadir.

Rawatan: hydroxy cobalamin atau cyanocobalamin 1,000-2,000 μg intramuscularly 2 kali seminggu untuk hayat.

Kekurangan methylmalonil-CoA mutasi

Terdapat 2 jenis kekurangan enzim:

• mut "- aktiviti enzim tidak ditakrifkan;
• Mutr adalah aktiviti sisa enzim, yang boleh dirangsang oleh dosis tinggi cobalamin. Terdapat aciduria metilmalonik, yang menyebabkan asidosis metabolik yang teruk. Secara klinikal diperiksa muntah berulang, yang membawa kepada exsicosis, hipotensi otot, sikap tidak peduli, lag perkembangan. Tahap keton, glisin, ammonium dalam darah dan air kencing meningkat. Ramai pesakit mempunyai hipoglikemia, leukopenia, trombositopenia. Rawatan: dalam diet mengehadkan jumlah protein (tidak termasuk pengambilan asid amino - valine, isoleucine, methionine dan threonine). Carnitine ditetapkan untuk pesakit yang didiagnosis dengan kekurangan. Untuk mengurangkan pengeluaran propionat dalam bakteria anaerobik usus dirawat lincomycin dan metronidazole. Walaupun terapi, pesakit mungkin mengalami komplikasi: serangan jantung ganglia basal, nefritis tubulointerstitial, pankreatitis akut, kardiomiopati.

Kekurangan gabungan adenosylcobalamin dan metil-cobalamin: penyakit cobalamin C, D dan F

Pesakit tidak disintesis sebagai methylcobalamin (yang membawa kepada homocystinuria dan gipometioninemii) dan adenosyl (yang membawa kepada aciduria methylmalonic), mengakibatkan defisit aktiviti methylmalonyl-CoA mutase dan methionine. Penyakit ini bermula pada tahun-tahun awal kehidupan. Secara klinikal, terdapat anemia megaloblastic, pembangunan fizikal terbantut, terencat mental, sikap acuh tak acuh, sawan mungkin, kecelaruan. Hydrocephalus ditandakan, jantung paru-paru, kegagalan hati, retinopati berwarna pigmen. Pesakit dengan penyakit awal-awal boleh mati pada bulan-bulan pertama kehidupan, dengan lewat bermulanya prognosis yang lebih baik penyakit. Rawatan: dos besar vitamin B ₁₂ (1 000-2 000 mg) intramuscularly 2 kali seminggu secara konsisten.

Kekurangan sintesis methylcobalamin: cobalamin E dan G

Laporan sintesis methylcobalamin mengurangkan aktiviti synthase methionine, yang menyebabkan pembangunan dan homocystinuria gipometioninemii biasanya tanpa aciduria methylmalonic, walaupun penyakit cobalamin E boleh diperhatikan aciduria methylmalonic fana. Penyakit ini bermula pada dua tahun pertama kehidupan, kadang-kadang pada orang dewasa. Secara klinikal, anemia megaloblastik, lag perkembangan, gangguan neurologi, nystagmus, hipotensi atau hipertensi, strok, buta, ataxia dicatatkan. Rawatan: gidroksikobalamin pada 1 000-2 000 mkg parenterally 1-2 kali seminggu. Diagnosis pranatal mungkin penyakit E cobalamin, dalam mengesahkan diagnosis ibu dari trimester kedua kehamilan menetapkan vitamin B ₁₂ parenterally 2 kali seminggu.

Bentuk anemia kekurangan vitamin B _{12 yang diperolehi}

Mereka berlaku lebih kerap daripada keturunan.

Penyebab kekurangan anemia kekurangan vitamin B ₁₂ :

Pengambilan vitamin B _{12 yang} tidak mencukupi .

1. Kekurangan vitamin B ₁₂ di ibu (vegetarianisme, anemia merosakkan, seriawan), yang membawa kepada kekurangan vitamin B ₁₂ di dalam susu ibu - anemia megaloblastic pada kanak-kanak susu ibu terbentuk dalam 7-24 bulan (kadang-kadang pada usia yang awal).
2. Kekurangan makanan vitamin B ₁₂ (kandungan dalam diet <2 mg / hari).
   1. vegetarianisme yang ketat (ketiadaan lengkap susu, telur, produk daging dalam diet);
   2. kelaparan;
   3. makanan segera;
   4. pada anak-anak kecil apabila diberi susu kambing atau dicairkan dengan susu lembu kering.

Pelanggaran penyerapan vitamin B ₁₂

1. 1. Kekurangan rembesan faktor dalaman:
   1. anemia yang merosakkan (antibodi terhadap mukosa perut);
   2. penyakit mukosa perut;
   3. luka erosif;
   4. gastrectomy sebahagian atau keseluruhan.
2. Penyerapan yang tidak mencukupi dalam usus kecil:
   1. malabsorpsi tertentu vitamin B ₁₂ - penggunaan chelates (phytates, EDTA), mengikat kalsium, yang membawa kepada penyerapan vitamin B ₁₂;
   2. penyakit usus yang berlaku dengan penurunan penyerapan umum, termasuk malabsorption vitamin B ₁₂;
   3. penyakit terminal ileum (pemecatan, pengurangan, penyakit Crohn, batuk kering, limfoma);
   4. kekurangan pankreas;
   5. Sindrom Zollinger-Ellison;
   6. celiac;
   7. spru;
   8. scleroderma usus.
3. Perjuangan bersaing untuk vitamin B ₁₂ :
   1. sindrom "cecum" - perubahan anatomi usus kecil (diverticula, anastomoses dan fistula, gelung buta dan poket penyempitan) membawa kepada malabsorption vitamin B ₁₂ disebabkan oleh perubahan dalam flora usus bakteria;
   2. serangan cacing pita luas (Diphyllobothrium latum) - cacing bersaing dengan pemilik kerana vitamin B ₁₂, yang kedua yang terkandung dalam tubuh cacing dalam kuantiti yang diperlukan untuk mencapai pengampunan terapeutik.

Gangguan metabolik yang diperolehi daripada vitamin B ₁₂.

1. Peningkatan penggunaan vitamin B ₁₂ :
   1. penyakit hati;
   2. neoplasma malignan;
   3. gipotireoz;
   4. kekurangan protein (kvashiOrkor, marasmus).
2. Ubat melanggar penyerapan dan / atau penggunaan vitamin B ₁₂ (PASK, neomycin, colchicine, etanol, metformin, cimetidine, pil perancang (?), Nitrous oksida.

Gejala penyakit muncul secara beransur-ansur. Pada mulanya, terdapat semakin teruk selera makan, keengganan daging, fenomena dyspeptik adalah mungkin. Sindrom anemia paling ketara - pucat, kulit cahaya ikterichnost bayangan lemon-kuning, sclera subikterichnost, kelemahan, kelesuan, keletihan, pening, tachycardia, sesak nafas, walaupun dengan tenaga fizikal yang sedikit. Perubahan ciri-ciri saluran gastrousus - glossitis (penampilan kawasan merah yang keradangan, sensitif terhadap asupan makanan, terutamanya berasid), disertai dengan rasa sakit dan pembakaran, kemungkinan timbulnya lidah di lidah. Apabila fenomena keradangan reda, papillae lidah menjadi atrophied, lidah menjadi berkilat dan licin - "lidah lacquered". Dari sisi sistem saraf, perubahan adalah minimum, kanak-kanak tidak mempunyai myelosis funikular. Paresthesia paling sering diperhatikan - sensasi merangkak, kebas kelamin, dan lain-lain. Mungkin hepatosplenomegali sederhana. Kadang-kadang, dengan peningkatan hemolisis, subfebril dicatatkan. Perubahan fungsi yang mungkin dalam saluran gastrousus, jantung. Sering kali, pesakit melihat penurunan mendadak dalam rembesan gastrik. Kerana hipoksia yang berpanjangan, perkembangan kekurangan miokard fungsional adalah mungkin (terdapat gangguan bekalan otot jantung, penyusutan lemak).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]