Gejala kekurangan vitamin B12

Terdapat bentuk keturunan dan diperolehi anemia kekurangan vitamin _B12.

Bentuk keturunan anemia kekurangan vitamin B ₁₂

Mereka jarang berlaku. Secara klinikal, mereka dicirikan oleh gambaran tipikal anemia megaloblastik dengan gejala kerosakan pada saluran gastrousus dan sistem saraf.

Punca bentuk kongenital (keturunan) anemia kekurangan vitamin B₁₂

1. Gangguan penyerapan _{vitamin B12}
   1. Rembesan faktor intrinsik yang tidak mencukupi:
      1. kekurangan faktor intrinsik kongenital
         1. kuantitatif
         2. kualitatif
      2. anemia psoriatik remaja (autoimun)
      3. anemia perikardial juvana (antibodi terhadap mukosa gastrik) dengan poliendokrinopati autoimun
      4. anemia pernicious juvana dengan kekurangan IgA
   2. Penyerapan yang tidak mencukupi dalam usus kecil (malabsorpsi terpilih vitamin B ₁₂ ).
      1. faktor intrinsik yang tidak normal
      2. gangguan pengangkutan cobalamin ke enterosit (sindrom Imerslund-Gresbeck)
2. Gangguan pengangkutan _{vitamin B12}
   1. Kekurangan transcobalamin II kongenital
   2. Kekurangan transcobalamin II sementara
   3. Kekurangan transcobalamin I separa
3. Gangguan metabolisme _{vitamin B12}
   1. Kekurangan adenosylcobalamin: penyakit cobalamin A dan B
   2. Kekurangan mutase Methylmalonyl-CoA (mut°, mut~)
   3. Gabungan kekurangan adenosylcobalamin dan methylcobalamin: penyakit cobalamin C, D dan F
   4. Kekurangan Methylcobalamin: penyakit cobalamin E dan G.

Gangguan penyerapan _{vitamin B12}

Penyakit ini diwarisi secara autosomal resesif, perkahwinan seangkatan adalah perkara biasa. Telah ditetapkan bahawa gen faktor intrinsik manusia disetempat pada kromosom Ia; lokus sindrom Imerslund-Gräsbeck terletak pada kromosom 10. Gejala penyakit biasanya muncul secara beransur-ansur. Kanak-kanak mengalami kelesuan atau kerengsaan, kebimbangan; mengurangkan selera makan sehingga anoreksia; pertambahan berat badan yang perlahan, perkembangan fizikal yang lambat. Mual, muntah, dan cirit-birit adalah mungkin. Pucat kulit dan membran mukus secara beransur-ansur meningkat, subictericity muncul. Stomatitis aphthous, glossitis, dan hepatosplenomegali adalah ciri. Gangguan neurologi adalah tipikal - hyporeflexia, penampilan refleks patologi, ataxia, kecacatan pertuturan, paresthesia, dan perkembangan klonus dan koma adalah mungkin. Ujian makmal pada pesakit mempunyai kepekatan vitamin B ₁₂ yang berkurangan dalam serum darah, asiduria metilmalonik dicatatkan. Rawatan dijalankan oleh pentadbiran parenteral dos besar vitamin B ₁₂ (1000 mcg intramuskular setiap hari selama sekurang-kurangnya 2 minggu); selepas menormalkan gambaran klinikal dan hematologi penyakit, terapi penyelenggaraan dengan vitamin B ₁₂ dijalankan sepanjang hayat (1000 mcg intramuskular sekali sebulan). Pesakit dengan kekurangan keturunan HF, sebagai tambahan kepada pentadbiran parenteral vitamin B ₁₂, ditetapkan terapi penggantian dengan faktor intrinsik manusia.

Gangguan pengangkutan _{vitamin B12}

Kekurangan transcobalamin II kongenital (TC II)

TC ialah kenderaan pengangkutan utama untuk vitamin B ₁₂, kekurangan kongenitalnya diwarisi secara autosomal secara resesif dan disertai dengan penyerapan dan pengangkutan vitamin yang terjejas. Manifestasi klinikal penyakit ini diperhatikan pada usia 3-5 minggu dan dicirikan oleh kemunculan kelesuan, penurunan selera makan, penambahan berat badan yang perlahan dengan perkembangan hipotrofi, muntah, cirit-birit mungkin; jangkitan berulang diperhatikan disebabkan oleh kekurangan imun kedua-dua jenis selular dan humoral; kemudian, kerosakan pada sistem saraf muncul. Pansitopenia progresif dicatatkan dalam darah periferi - dilafazkan anemia megaloblastik dengan neutropenia, trombositopenia. Tahap cobalamin dalam serum darah biasanya normal. Homocystinuria dan asiduria metilmalonik dicatatkan. Untuk mendiagnosis kekurangan TK II, kromatografi pertukaran ion atau elektroforesis serum pada gel poliakrilamida berlabel "Co B _12" digunakan. Oleh kerana TK II disintesis oleh amniosit, diagnosis pranatal kekurangan TK II adalah mungkin.

_{Anemia kekurangan vitamin B12} keturunan yang disebabkan oleh penyerapan vitamin yang terjejas

Tanda-tanda	Bentuk penyakit
	Kekurangan faktor intrinsik keturunan (anemia pernisiosa kongenital)	Anemia pernicious juvenil (autoimun)	Anemia pernisiosa juvana dengan poliendokrinopati autoimun atau kekurangan IgA terpilih	Sindrom Imerslund-Graesbeck (epitelialisasi penting dengan sindrom anemia megaloblastik)
Sebab pembangunan	Ketiadaan kongenital sintesis HF atau kecacatan kongenital dalam molekul HF	Kehadiran antibodi yang menghalang rembesan HF oleh mukosa gastrik	Kehadiran antibodi yang menghalang rembesan HF oleh mukosa gastrik	Pengangkutan terjejas kompleks VF-B 12 ke enterosit disebabkan ketiadaan reseptor untuk kompleks VF-B 12
Masa permulaan simptom	2 tahun pertama kehidupan, kadang-kadang pada remaja dan dewasa	9 bulan - 5 tahun (masa kehabisan rizab vitamin B 12 yang diperoleh oleh janin dalam rahim)	10 tahun ke atas	2 tahun pertama kehidupan, kadang-kadang kemudian
Histologi mukosa gastrik	Membran mukus tidak berubah.	Atrofi membran mukus	Atrofi membran mukus	Membran mukus tidak berubah.

Rawatan: 1000 mcg vitamin B ₁₂ intramuskular 2 kali seminggu. Selepas menormalkan gambaran klinikal dan hematologi penyakit, terapi penyelenggaraan dijalankan - 250-1000 mcg vitamin B ₁₂ sebulan sepanjang hayat.

Kekurangan separa transcobalamin I (TK I).

Kekurangan separa TK I (juga dikenali sebagai "R-binder" atau haptocorrin) telah diterangkan. Kepekatan vitamin B ₁₂ dalam serum darah pesakit sedemikian adalah sangat rendah, tetapi tidak ada tanda-tanda klinikal dan hematologi kekurangan vitamin B ₁₂, kerana pesakit mempunyai tahap normal TK I. Kepekatan TK I adalah 2.5 - 5.4% daripada norma. Secara klinikal, penyakit ini menunjukkan dirinya sebagai myelopati, yang tidak dapat dijelaskan oleh sebab lain.

Gangguan Metabolisme _{Vitamin B12}

Cobalamin ialah kofaktor dua enzim intraselular: methylmalonyl-CoA mutase dan homocysteine-methionine methyltransferase (methionine synthetase).

Methylmalonyl-CoA mutase ialah enzim mitokondria yang mengasingkan methionine dan asid amino lain - valine, isoleucine, threonine pada peringkat isomerisasi methylmalonyl-CoA kepada succinyl-CoA. Dengan kekurangan vitamin B ₁₂, aktiviti methylmalonyl-CoA mutase berkurangan, yang membawa kepada gangguan laluan propionat metabolisme asid amino. Metabolit perantaraan - methylmalonate - dikeluarkan dari badan tanpa ditukar kepada succinyl-CoA dan, oleh itu, tanpa memasuki kitaran Krebs, yang dikaitkan dengan metabolisme asid amino, karbohidrat, lipid.

Methionine synthetase memangkinkan pemindahan kumpulan metil daripada N-methyltetrahydrofolate kepada homocysteine untuk membentuk methionine; ia pada masa yang sama mengekalkan sistem folat dalam keadaan aktif, yang menjalankan pemindahan sebatian satu karbon dalam metabolisme histidine, biosintesis purin, timidin, dan, dengan itu, dalam sintesis asid nukleik. Dengan kekurangan vitamin B ₁₂, sintesis semula metionin oleh sistem ini terhenti, dan asid folik terkumpul dalam bentuk methyltetrahydrofolate, yang tidak digunakan dalam tindak balas lain. Enzim ini terkandung dalam sel-sel sumsum tulang dan epitelium yang membiak secara aktif.

Penurunan aktiviti mutase metilmalonyl-CoA disertai dengan peningkatan perkumuhan asid metilmalonik. Penurunan aktiviti methionine synthetase membawa kepada hyperhomocysteinemia dan homocystinuria. Asiduria metilmalonik dicirikan oleh asidosis metabolik yang teruk dengan pengumpulan sejumlah besar asid dalam darah, air kencing, dan cecair serebrospinal. Insidennya ialah 1:6 1,000.

Semua gangguan metabolisme cobalamin diwarisi secara autosomal resesif; mereka berbeza dalam manifestasi klinikal; diagnosis pranatal mereka adalah mungkin. Kecacatan cobalamin A, B, C, E dan F pada janin ditentukan menggunakan kultur fibroblast atau secara biokimia dalam cecair amniotik atau air kencing ibu. Dalam sesetengah kes, pentadbiran cobalamin dalam rahim berjaya.

Kekurangan adenosylcobalamin: penyakit cobalamin A dan B.

Adenosylcobalamin tidak disintesis dalam sel pesakit, yang menyebabkan perkembangan asiduria metilmalonik tanpa homocystinuria. Pada minggu atau bulan pertama kehidupan, pesakit mengalami asidosis metabolik yang teruk, yang membawa kepada kelewatan perkembangan kanak-kanak. Hipoglisemia dan hiperglisinemia diperhatikan. Kepekatan vitamin B ₁₂ dalam serum darah adalah normal, anemia megaloblastik tidak hadir.

Rawatan: hydroxycobalamin atau cyanocobalamin 1,000-2,000 mcg intramuskular 2 kali seminggu seumur hidup.

Kekurangan mutase Methylmalonyl-CoA

Terdapat 2 jenis kekurangan enzim:

• mut" - aktiviti enzim tidak ditentukan;
• mutr ialah aktiviti enzim sisa yang boleh dirangsang oleh kobalamin dos yang tinggi. Asiduria metilmalonik berlaku, menyebabkan asidosis metabolik yang teruk. Secara klinikal, muntah berulang yang membawa kepada exsicosis, hipotonia otot, sikap tidak peduli, dan kelewatan perkembangan dicatatkan. Tahap keton, glisin, dan ammonium dalam darah dan air kencing dinaikkan. Ramai pesakit mengalami hipoglikemia, leukopenia, dan trombositopenia. Rawatan: hadkan jumlah protein dalam diet (tidak termasuk pengambilan asid amino - valine, isoleucine, methionine, dan threonine). Carnitine diresepkan kepada pesakit yang mengalami kekurangan. Lincomycin dan metronidazole ditetapkan untuk mengurangkan pengeluaran propionat dalam usus oleh bakteria anaerobik. Walaupun terapi, pesakit mungkin mengalami komplikasi: infarksi ganglia basal, nefritis tubulointerstitial, pankreatitis akut, kardiomiopati.

Gabungan kekurangan adenosylcobalamin dan methylcobalamin: penyakit cobalamin C, D, dan F

Pesakit tidak mensintesis sama ada methylcobalamin (yang membawa kepada homocystinuria dan hypomethioninemia) atau adenosylcobalamin (yang membawa kepada asiduria metilmalonik), yang menyebabkan kekurangan dalam aktiviti methylmalonyl-CoA mutase dan methionine synthetase. Penyakit ini bermula pada tahun-tahun pertama kehidupan. Secara klinikal, terdapat anemia megaloblastik, perkembangan fizikal yang tertunda, terencat akal, sikap tidak peduli, kemungkinan sawan, delirium. Hidrosefalus, penyakit jantung pulmonari, kegagalan hati, retinopati pigmen dicatatkan. Pesakit dengan permulaan awal penyakit mungkin mati pada bulan-bulan pertama kehidupan, dengan permulaan penyakit yang lewat, prognosis lebih baik. Rawatan: dos besar vitamin B ₁₂ (1,000-2,000 mcg) intramuskular 2 kali seminggu sentiasa.

Kekurangan sintesis Methylcobalamin: penyakit cobalamin E dan G

Sintesis metilcobalamin terjejas mengakibatkan penurunan aktiviti sintetase metionin, yang menyebabkan perkembangan homocystinuria dan hypomethioninemia, biasanya tanpa asiduria metilmalonik, walaupun asiduria metilmalonik sementara boleh diperhatikan dalam penyakit cobalamin E. Penyakit ini bermula pada dua tahun pertama kehidupan, kadang-kadang pada orang dewasa. Secara klinikal, anemia megaloblastik, kelewatan perkembangan, gangguan neurologi, nystagmus, hipotensi atau hipertensi, strok, buta, dan ataxia dicatatkan. Rawatan: hydroxycobalamin 1,000-2,000 mcg secara parenteral 1-2 kali seminggu. Diagnosis pranatal penyakit cobalamin E adalah mungkin; jika diagnosis disahkan, ibu diberi vitamin B ₁₂ secara parenteral 2 kali seminggu dari trimester kedua kehamilan.

Bentuk anemia kekurangan vitamin _{B12 yang diperolehi}

Mereka lebih biasa daripada yang turun-temurun.

Punca anemia kekurangan vitamin _B12 yang diperolehi:

Pengambilan vitamin B yang tidak mencukupi ₁₂.

1. _{Kekurangan vitamin B12} pada ibu (vegetarianisme, anemia pernicious, sprue), yang membawa kepada kekurangan vitamin B12 _dalam susu ibu - anemia megaloblastik pada kanak-kanak yang disusui berkembang pada 7-24 bulan (kadang-kadang pada usia yang lebih awal).
2. Kekurangan makanan vitamin B ₁₂ (kandungan pemakanan < 2 mg/hari).
   1. vegetarianisme yang ketat (ketiadaan lengkap susu, telur, dan produk daging dalam diet);
   2. kelaparan;
   3. makanan segera;
   4. pada kanak-kanak kecil apabila diberi susu kambing atau susu lembu kering yang dicairkan.

Gangguan penyerapan _{vitamin B12}

1. 1. Kekurangan rembesan faktor intrinsik:
   1. anemia pernicious (antibodi terhadap mukosa gastrik);
   2. penyakit mukosa gastrik;
   3. luka erosif;
   4. gastrectomy sebahagian atau keseluruhan.
2. Penyerapan yang tidak mencukupi dalam usus kecil:
   1. malabsorpsi khusus vitamin B ₁₂ - penggunaan kelat (phytates, EDTA) yang mengikat kalsium, yang membawa kepada penyerapan vitamin B ₁₂ terjejas;
   2. penyakit usus yang disertai dengan malabsorpsi umum, termasuk malabsorpsi vitamin _B12;
   3. penyakit ileum terminal (reseksi, pintasan, penyakit Crohn, tuberkulosis, limfoma);
   4. kekurangan pankreas;
   5. Sindrom Zollinger-Ellison;
   6. penyakit seliak;
   7. sprue;
   8. skleroderma usus.
3. Persaingan untuk Vitamin B ₁₂:
   1. Sindrom "buta usus" - perubahan anatomi dalam usus kecil (diverticula, anastomoses dan fistula, gelung buta dan poket, striktur) membawa kepada penyerapan vitamin B ₁₂ terjejas akibat perubahan dalam flora usus bakteria;
   2. Serangan oleh cacing pita luas (Diphyllobothrium latum) - helminth bersaing dengan perumah untuk vitamin B ₁₂, yang kedua boleh terkandung dalam badan helminth dalam kuantiti yang diperlukan untuk mencapai remisi terapeutik.

Gangguan metabolisme vitamin B ₁₂ yang diperolehi.

1. Peningkatan penggunaan vitamin B ₁₂:
   1. penyakit hati;
   2. neoplasma malignan;
   3. hipotiroidisme;
   4. kekurangan protein (kvashiOrkor, marasmus).
2. Mengambil ubat-ubatan yang menjejaskan penyerapan dan/atau penggunaan vitamin B ₁₂ (PAS, neomycin, colchicine, etanol, metformin, cimetidine, kontraseptif oral (?), nitrous oxide.

Gejala penyakit muncul secara beransur-ansur. Pada mulanya, kehilangan selera makan, keengganan terhadap daging diperhatikan, fenomena dyspeptik adalah mungkin. Sindrom anemia yang paling ketara adalah pucat, sedikit ikterus pada kulit dengan warna kuning lemon, subicterus sclera, kelemahan, malaise, keletihan, pening, takikardia, sesak nafas walaupun dengan sedikit usaha fizikal. Perubahan dalam saluran gastrousus adalah ciri - glossitis (kemunculan kawasan merah terang keradangan pada lidah, sensitif terhadap pengambilan makanan, terutamanya masam), disertai dengan rasa sakit dan pembakaran, dan penampilan aphthae pada lidah adalah mungkin. Apabila fenomena keradangan mereda, papila lidah atrofi, lidah menjadi berkilat dan licin - "lidah bervarnis". Perubahan dalam sistem saraf adalah minimum, myelosis funikular tidak diperhatikan pada kanak-kanak. Paresthesia paling kerap diperhatikan - sensasi semut merangkak, kebas pada anggota badan, dll. Hepatosplenomegali sederhana adalah mungkin. Kadang-kadang, dengan peningkatan hemolisis, suhu subfebril diperhatikan. Perubahan fungsi dalam saluran gastrousus dan jantung adalah mungkin. Pesakit sering mengalami penurunan mendadak dalam rembesan gastrik. Oleh kerana hipoksia yang berpanjangan, kekurangan miokardium berfungsi mungkin berkembang (terdapat gangguan dalam pemakanan otot jantung, penyusupan lemaknya).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]