Kecacatan dalam lekatan leukosit

Lekatan antara leukosit dan endothelium, leukosit dan bakteria lain diperlukan untuk prestasi fungsi fagosit utama - pergerakan ke tapak jangkitan, komunikasi antara sel, pembentukan tindak balas keradangan. Molekul lekatan utama termasuk selektin dan integrin. Kecacatan molekul lekatan itu sendiri atau protein yang terlibat dalam penghantaran isyarat daripada molekul lekatan membawa kepada kecacatan yang ketara dalam tindak balas anti-infeksi fagosit. Beberapa kecacatan serupa telah diterangkan dalam beberapa tahun kebelakangan ini, tetapi yang pertama diterangkan dalam kumpulan ini dan yang paling tipikal dalam manifestasi klinikalnya ialah kecacatan lekatan leukosit I.

Patogenesis kecacatan lekatan leukosit

LAD I ialah gangguan resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi dalam gen rantaian biasa keluarga integrin beta-2 - CD18. Gen itu dipanggil ITGB2 dan terletak pada lengan panjang kromosom 21. Integrin ialah protein transmembran yang terdapat pada permukaan semua leukosit. Mereka diperlukan untuk lekatan ketat leukosit (terutamanya neutrofil) ke endothelium dan penghijrahan transendothelial seterusnya ke tapak jangkitan. Kecacatan dalam rantai beta integrin CD18 membawa kepada kekurangan ekspresi keseluruhan reseptor, mengakibatkan penghijrahan neutrofil yang tidak mencukupi.

Gejala Kecacatan Lekatan Leukosit

Sehingga kini, lebih 600 kes penyakit itu telah diterangkan. Jangkitan terutamanya menjejaskan kulit dan membran mukus. Pesakit mempunyai abses pararektal, pyoderma, otitis, stomatitis ulseratif, gingivitis, periodontitis, yang membawa kepada kehilangan gigi. Pesakit juga mengalami jangkitan pernafasan, meningitis aseptik, dan sepsis. Manifestasi pertama penyakit ini selalunya kehilangan tunggul tali pusat (lebih daripada 21 hari) dan omphalitis. Jangkitan cetek sering membawa kepada nekrosis, dengan tanda ciri penyakit ini adalah ketiadaan pembentukan nanah dengan neutrofilia yang jelas dalam darah periferal. Lesi ulseratif kronik dan jangka panjang yang tidak sembuh sering terbentuk. Patogen utama ialah S. aureus dan bakteria gram-negatif. Sesetengah pesakit mempunyai jangkitan kulat yang teruk. Kekerapan jangkitan virus tidak meningkat.

Manifestasi klinikal adalah kurang teruk pada pesakit dengan beberapa mutasi missense, yang menunjukkan ekspresi CD18 yang rendah (2.5-10%). Pesakit ini biasanya didiagnosis kemudian dan mungkin tidak mengalami jangkitan yang mengancam nyawa. Walau bagaimanapun, walaupun dalam kes ringan, leukositosis, penyembuhan luka yang lemah, dan penyakit periodontal yang teruk diperhatikan.

Pembawa mutasi mempunyai 50% ekspresi CD18, yang tidak jelas secara klinikal.

Diagnostik kecacatan lekatan leukosit

Tanda patognomonik penyakit ini adalah leukositosis (15-160 x 10 ⁹ / l) dengan 50-90% neutrofil. Apabila menjalankan ujian fungsian, gangguan dalam penghijrahan neutrofil (tingkap kulit), lekatan granulosit pada plastik, kaca, nilon, dan lain-lain, serta penurunan ketara dalam fagositosis yang bergantung kepada pelengkap diturunkan. Ujian lain untuk fungsi neutrofil biasanya normal.

Pemeriksaan sitometrik aliran neutrofil mendedahkan ketiadaan atau pengurangan ketara ekspresi CD18 dan molekul CD11a, CD11b dan CD11c yang berkaitan pada neutrofil dan leukosit lain. Walau bagaimanapun, beberapa kes ekspresi normal CD18 dengan kehadiran disfungsi lengkapnya telah diterangkan.

Rawatan kecacatan lekatan leukosit

HSCT adalah rawatan pilihan. Selain itu, pesakit dengan sindrom LAD, sekurang-kurangnya jenis I, adalah calon yang ideal untuk pemindahan, kerana molekul lekatan memainkan peranan penting dalam penolakan cantuman. Oleh itu, kecacatan pada molekul ini merumitkan penolakan cantuman dan memastikan cantumannya. Memahami intipati LAD I membawa pada awal 1990-an kepada pembangunan profilaksis farmakologi penolakan menggunakan antibodi monoklonal (MAbs) kepada LFA1, kaedah yang telah terbukti berkesan pada pesakit dengan pelbagai petunjuk untuk HSCT. Oleh itu, pengenalan MAbs anti-LFAl membawa kepada kecacatan lekatan buatan, iaitu, sebenarnya, "meniru" sindrom LAD dalam pesakit, mengurangkan kemungkinan penolakan. Kaedah ini amat berjaya dalam kumpulan pesakit yang mempunyai potensi penolakan yang tinggi priori, contohnya, dalam limfohistiosiosis hemophagocytic. Sebagai tambahan kepada HSCT, satu pendekatan untuk merawat pesakit dengan LAD adalah untuk memerangi jangkitan yang memerlukan terapi antibakteria awal dan besar-besaran. Terapi antibakteria preemptive tidak mengurangkan kejadian jangkitan dengan ketara.

Terapi gen tidak berjaya dalam dua pesakit.

Ramalan

Tanpa HSCT, 75% kanak-kanak dengan LAD yang teruk I tidak dapat bertahan selepas umur 5 tahun.

[ 1 ], [ 2 ]