Kekurangan imun yang beragam: Gejala, Diagnosis, Rawatan

Kekurangan Kekurangan Variabel Biasa (CVID) adalah kumpulan penyakit heterogen yang dicirikan oleh kecacatan dalam sintesis antibodi. Kelaziman OVIN berbeza dari 1: 25,000 hingga 1: 200,000, nisbah seks adalah sama.

Patogenesis jumlah kekurangan imun

Kecacatan molekular kebanyakan pesakit tidak diketahui, dan mungkin dalam kumpulan ini beberapa nosologi digabungkan. Kebanyakan kes adalah CVID sporadis, varian keluarga bagaimanapun dikesan, dan juga kes-kes biasa kurang daya tahan berubah-ubah, dan kekurangan IgA selektif dalam keluarga, menunjukkan bahawa kedua-dua penyakit mungkin variasi alel daripada mutasi gen tunggal.

Banyak percubaan untuk mengesan dasar genetik biasa kurang daya tahan berubah membawa kepada penemuan kecacatan itu dalam kumpulan yang pertama mutasi disebabkan oleh molekul tocang-timulyatornoy (1C0S), yang terletak pada lengan panjang kromosom 2. ICOS dinyatakan oleh limfosit T diaktifkan, interaksi dengan ligannya pada limfosit B diperlukan untuk pembezaan akhir sel B dan pembentukan sel memori B. Sehingga kini, 9 pesakit dengan mutasi ini telah diterangkan.

Baru-baru ini, dalam 17 pesakit dengan OVIN (daripada 181 scribbles), mutasi gen TNFRSF13B pengekodan pengaktif transmembrane dan modulator kalsium (TACI) dikesan . TACI dinyatakan dalam limfosit dan penting untuk interaksi dengan makrofaj dan sel dendritik.

Pada masa ini, kekurangan imun pembolehubah am dikaitkan dengan pakar WHO kepada kumpulan imunodefisiensi dengan gangguan utama penghasilan antibodi, tetapi banyak data telah menunjukkan bahawa menunjukkan kerosakan T-limfosit. Oleh itu, pengurangan dalam pengeluaran imunoglobulin mungkin dikaitkan dengan pelanggaran peraturan sel T sintesis mereka, iaitu, OVIN adalah lebih besar daripada imunodefisiensi gabungan,

Perubahan makmal

Sebagai peraturan, dengan kekurangan imun pembolehubah umum, kepekatan tiga utama imunoglobulin dikurangkan; adalah mungkin untuk mengurangkan hanya dua, contohnya IgA dan IgG atau bahkan satu IgG. Semua pesakit mempunyai pelanggaran pembentukan antibodi tertentu,

Bilangan limfosit B pada kebanyakan pesakit tidak berubah, tetapi selalunya mereka mempunyai fenotip yang tidak matang dengan sekatan mutasi hyper, serta penurunan bilangan sel memori B.

Ramai pesakit mendedahkan T-lymphopenia, CD4 terjejas / nisbah CD8 (kerana dikurangkan CD4 + dan meningkatkan CD8 +), himpunan terhad T-limfosit. Proliferasi limfosit dan pengeluaran IL-2 di bawah pengaruh tidak spesifik dan, terutamanya, mitogens spesifik terjejas dengan ketara pada pesakit dengan CVID. Terdapat bukti pengurangan dalam ungkapan CD40 ligan diaktifkan T-sel kecacatan isyarat dan kostimulyatsionnye molekul melalui CD40-CD40L, B7 dan CD28, yang menyebabkan pelanggaran pembezaan sel B dalam sesetengah pesakit dengan immunodeficiency pembolehubah biasa.

Peranan penting dalam gangguan sel peringkat pembangunan dengan biasa immunodeficiency macrophage ubah memainkan tahap kecacatan dalam bentuk peningkatan bilangan monosit mengandungi intrasel IL-12 yang dikaitkan dengan peningkatan dalam IFN-y-positif T-sel. Ketidakseimbangan ini disesarkan tindak balas imun jenis Th1 dan menjelaskan ketidakupayaan sel-sel T borang immunodeficiency pembolehubah biasa yang sel-sel memori antigen khusus dan kecenderungan pesakit kepada pembangunan keradangan kronik dan komplikasi granuloma.

Di samping itu, terdapat data pematangan yang terganggu dan pembezaan sel dendritik, yang mengakibatkan pelanggaran pembentangan antigen yang diperlukan untuk fungsi berkesan limfosit T.

Gejala-gejala kekurangan imun pembolehubah umum

Gejala pertama dari kekurangan imun pembolehubah umum boleh muncul pada sebarang umur, biasanya pembolehubah umum kekurangan imun didiagnosis pada usia 20-40 tahun. Pada kanak-kanak, kekurangan imun pembolehubah umum biasanya dilakukan pada masa remaja, tetapi penampilan gejala pertama juga mungkin berlaku pada usia awal, seperti halnya dengan agammaglobulinemia.

Spektrum manifestasi klinikal, atas dasar yang boleh disyaki immunodeficiency pembolehubah biasa, banyak: dalam sesetengah pesakit tanda-tanda klinikal pertama diulang Paru-paru berair, yang lain - Thrombocytopenic Purpura, anemia hemolitik autoimun, atau kolitis.

Komplikasi berjangkit dengan kekurangan imun pembolehubah umum terutamanya diwakili oleh lesi bakteria pernafasan dan saluran gastrousus, meningitis purulen, giardiasis. Pneumonia adalah salah satu manifestasi paling kerap kekurangan imun pembolehubah umum. Mereka sering disertai dengan pembentukan bronchiectasis atau kecenderungan untuk kronik. Sebagai tambahan kepada bakteria banal, jangkitan oportunis juga boleh berkembang dalam bentuk pneumonia pneumocystis.

Pesakit dengan OVIN terdedah kepada perkembangan artritis purulen yang disebabkan oleh mycoplasma dan ureoplasma. Selalunya, arthritis septik berkembang pada pesakit dengan ovine, sudah menderita arthritis rheumatoid. Satu kes arthritis septik dijelaskan berdasarkan latar belakang jangkitan umum Penirittium marneffe, yang rawatannya dengan terapi antikulat dan penggantian telah terbukti berkesan.

Hepatitis virus (terutamanya hepatitis C) berlaku pada pembolehubah biasa kurang daya tahan sukar (kadang-kadang membawa maut) dengan gangguan klinikal dan makmal ketara dan cepat menghasilkan komplikasi dalam bentuk hepatitis aktif kronik dan boleh berulang walaupun selepas pemindahan hati. Di OVIN, jangkitan yang disebabkan oleh Herpes simplex sering dijumpai dan sukar untuk dijalankan .

Pesakit dengan CVID, serta dengan bentuk kecacatan humoral lain, sangat sensitif terhadap enteroviruses. Encephalomyelitis enteroviral sangat sukar dan memberi ancaman serius kepada kehidupan, mungkin poliomielitis enteroviral - dan penyakit seperti dermatomyositis, kulit dan membran mukus.

Virus lain juga boleh menyebabkan penyakit yang serius. Sebagai contoh, parvovirus B19 boleh menyebabkan aplasia erythroid.

Selain daripada luka paru-paru yang berjangkit pada pesakit dengan CVID, granuloma tidak teratur telah dijelaskan yang mempunyai banyak persamaan dengan sarcoidosis. Aseptik tidak teratur dan granuloma caseous boleh berlaku di paru-paru, kulit, hati, limpa. Penyebab perkembangan keradangan granulomatous yang berlaku dalam organ-organ yang berlainan pesakit dengan kekurangan imun pembolehubah umum mungkin merupakan pelanggaran peraturan sel T-macrophage.

Manifestasi autoimun sukar dan boleh menentukan prognosis. Kadang-kadang ia gangguan autoimun adalah manifestasi klinikal pertama CVID ialah: arthritis, ulser kolitis dan penyakit Crohn, sclerosing cholangitis, malabsorption dan enteropathy, systemic lupus erythematosus, nefritis, myositis, penyakit paru-paru autoimun dalam bentuk pneumonitis limfoid celahan, neutropenia, thrombocytopenia Purpura, hemolitik anemia, anemia yang merosakkan, jumlah alopecia, vasculitis retina. Seorang pesakit boleh membangunkan beberapa sindrom autoimun, seperti artritis, alopecia dan cytopenia, atau sistemik lupus erythematosus, dan kemudian - enteropathy dan nephritis.

Patologi gastroenterologi menduduki tempat yang penting di antara tanda-tanda kekurangan imun pembolehubah am. Dalam 25% daripada kurang daya tahan pembolehubah biasa dikesan gangguan gastroenterological sebagai ulser kolitis, penyakit Crohn dan proctitis, usus hiperplasia limfoid nodular, seriawan, giardiasis, protein-kehilangan enteropathy, sindrom sprue-suka, campylobacteriosis dan lain-lain sindrom lebih jarang berlaku. Bersama-sama dengan penyakit berjangkit, sudah tentu, bermain peranan yang penting, dan mekanisme autoimun lesi gastrousus.

Pesakit dengan OVIN dengan ketara meningkatkan kejadian tumor malignan, granuloma sarcoid dan limfoproliferasi tidak malignan. Dengan kekurangan imun pembolehubah umum, peningkatan tidak hanya periferi tetapi juga nodus limfa intrathoracic sering dijumpai. Apabila menganalisis kejadian tumor malignan, pelbagai tumor dikesan dalam 15% kes. Peningkatan insidens limfoma bukan Hodgkin dan adenokarsinoma perut, limfoma Hodgkin, usus, payudara, prostat dan kanser ovari.

Diagnosis kekurangan kekurangan immun

Sehubungan dengan ketidaksuburan menjalankan kajian genetik molekul konflik dalam majoriti kes kekurangan imun pembolehubah umum, sangat penting untuk mengecualikan sebab lain hipogammaglobulinemia.

Berdasarkan kriteria Persatuan Eropah untuk Pengajian immunodeficiency (ESID) diagnosis biasa kurang daya tahan ubah besar kemungkinan dengan pengurangan yang ketara (lebih daripada 2 SD min) daripada dua YL dan tiga imunoglobulin ieotipov utama (IgA, IgG, IgM) dalam kedua-dua jantina digabungkan dengan salah satu daripada yang berikut:

• permulaan kekurangan imun pada usia lebih daripada 2 tahun;
• tidak adanya isohemagglutinin dan / atau tindak balas yang lemah terhadap vaksin;
• Sebab-sebab lain yang diketahui agammaglobulinemia perlu dikecualikan.

Rawatan jumlah kekurangan imun yang berubah-ubah

Seperti kecacatan humoral yang lain, terapi penggantian dengan immunoglobulin adalah asas untuk merawat kekurangan imun pembolehubah keseluruhan. Walau bagaimanapun, dalam kebanyakan kes ia tidak menghalang semua masalah berjangkit, dalam hal ini, banyak pesakit memerlukan terapi antibakteria pencegahan. Dalam rawatan penyakit granulomatous, kortikosteroid digunakan. Dalam terapi patologi autoimun dan tumor, protokol yang sesuai dengan penyakit itu digunakan. Pemindahan sel stem hematopoietik dengan kekurangan imun pembolehubah umum tidak dijalankan.

Ramalan

Apabila melakukan penggantian dan terapi antibakteria, purata usia kematian pada pesakit dengan kekurangan imun pembolehubah umum, menurut salah satu kajian, adalah 42 tahun. Penyebab utama kematian adalah tumor dan penyakit paru-paru kronik.

[1], [2], [3], [4]