Kekurangan protein C: punca, gejala, diagnosis, rawatan

Protein C ialah antikoagulan semulajadi, glikoprotein yang bergantung kepada vitamin K, disintesis dalam hati dalam bentuk tidak aktif.

Protein C yang diaktifkan ialah protease serin yang fungsinya bertujuan untuk menyahaktifkan faktor Va dan VIIIa, pengawal selia penting aktiviti trombin pada permukaan endothelial. Protein C diaktifkan oleh interaksi trombin dengan trombomodulin. Ikatan ini mempercepatkan pembentukan trombin dalam bentuk protein C yang diaktifkan. Aktiviti protein C dipertingkatkan oleh kofaktornya, protein S. Protein C yang diaktifkan secara proteolitik menyahaktifkan faktor Va dan VIIIa dengan kehadiran protein S, fosfolipid (permukaan endothelial) dan kalsium, menghalang pengaktifan selanjutnya trombin.

Oleh kerana protein C yang diaktifkan menyebabkan pemecahan faktor Va dan VIIIa, ia adalah antikoagulan plasma semula jadi. Penurunan protein C disebabkan oleh genetik atau punca yang diperolehi mencetuskan berlakunya trombosis vena.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Kelaziman kekurangan protein C plasma heterozigot ialah 0.2 hingga 0.5%; kira-kira 75% orang yang mengalami anomali ini mempunyai sejarah tromboembolisme vena (50% sebelum umur 50 tahun). Kekurangan heterozigot homozigot atau berganda mengakibatkan purpura fulminans neonatorum, DIC neonatal yang teruk. Kekurangan yang diperoleh berlaku pada pesakit dengan penyakit hati, DIC, semasa kemoterapi kanser (termasuk pentadbiran L-asparaginase), dan semasa terapi warfarin.

[ 5 ], [ 6 ]

Punca kekurangan protein C

Biasanya, tahap protein C ialah 65-145%. Semasa kehamilan, ia meningkat sedikit dan 70-150%, dan ia meningkat lebih banyak dalam tempoh selepas bersalin.

Kekurangan protein C kongenital disebabkan oleh mutasi gen. Gen protein C terletak pada kromosom 2. Lebih daripada 150 mutasi gen diketahui. Selalunya, kekurangan protein C digabungkan dengan mutasi faktor V.

Kekurangan protein C diwarisi secara autosomal dominan. Pembawa heterozigot mempunyai tahap protein C sebanyak 30–60% daripada normal, manakala pembawa homozigot hampir tidak mempunyai protein C dan mati dalam rahim atau sejurus selepas kelahiran.

Gejala kekurangan protein C

Manifestasi klinikal kekurangan protein C:

• kehilangan kehamilan berulang, kelahiran mati, kehilangan janin (sehingga 27.9%);
• trombosis vena dan tromboembolisme pada usia 20-30 tahun mana-mana penyetempatan;
• nekrosis kulit, tisu subkutaneus (terutamanya apabila dirawat dengan antikoagulan tidak langsung);
• peningkatan risiko trombosis apabila menggunakan kontraseptif oral;
• ketiadaan praktikal trombosis arteri.

Borang

Kekurangan protein C ditemui agak lebih kerap daripada kekurangan antitrombin III; di kalangan pesakit dengan trombosis dan tromboembolisme, patologi ini diperhatikan pada kira-kira 10% pesakit.

Terdapat 2 jenis kekurangan protein C keturunan:

1. Jenis I - penurunan jumlah protein C;
2. Jenis II - penurunan aktiviti protein C dengan paras normalnya.

Diagnostik kekurangan protein C

Diagnosis adalah berdasarkan penentuan antigen protein C dan kajian fungsi pembekuan plasma (tahap peningkatan masa tromboplastin separa plasma normal, penggunaan plasma tanpa protein C dengan penambahan plasma pesakit dan racun ular).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Rawatan kekurangan protein C

Pesakit yang mengalami simptom trombotik memerlukan antikoagulasi dengan heparin tidak terpecah atau berat molekul rendah diikuti dengan warfarin. Penggunaan antagonis vitamin K, warfarin sebagai terapi awal kadangkala menyebabkan infarksi kulit trombotik yang disebabkan oleh penurunan protein C yang bergantung kepada vitamin K, yang berlaku sebelum penurunan faktor pembekuan yang bergantung kepada vitamin K yang lain berlaku. Purpura fulminans neonatorum membawa maut tanpa penggantian protein C (plasma normal atau pekat faktor) dan antikoagulasi heparin.