Keracunan paracetamol

Keracunan paracetamol boleh menyebabkan gastroenteritis dalam masa beberapa jam dan kerosakan hati dalam masa 1-3 hari selepas pengingesan. Keterukan kerosakan pada hati selepas satu dos yang teruk akut boleh diramalkan oleh kepekatan paracetamol dalam plasma darah.

Rawatan dengan acetylcysteine menghalang atau meminimumkan hepatotoxicity paracetamol.

[1], [2],

Patogenesis

Paracetamol terkandung dalam lebih daripada 100 ubat-ubatan yang berlebihan, termasuk ubat-ubatan untuk kanak-kanak (kapsul, tablet dan syrup), serta ubat yang digunakan untuk batuk dan sejuk. Ramai ubat preskripsi juga mengandungi paracetamol. Dalam hal ini, overdosis paracetamol adalah perkara biasa. Metabolit toksik utama paracetamol, N-asetil-b-benzoquinone imine, dihasilkan oleh sistem enzim cytochrome P450 hati; dineutralkan di hati dengan glutation. Overdosis akut mengatasi glutathione di hati. Akibatnya, N-asetil-b-benzoquinoneamine berkumpul, menyebabkan nekrosis hepatosit, mungkin menyebabkan kerosakan kepada organ lain (buah pinggang, pankreas). Secara teorinya, penyakit hati alkohol dan kuasa dikurangkan boleh meningkatkan risiko kecederaan, kerana keadaan sistem menentukan hepatosit enzim meningkat pembentukan N-asetil-bbenzohinonimina, dan disebabkan oleh kekurangan (yang adalah khas penagih alkohol) mengurangkan rizab glutathione. Walau bagaimanapun, tidak jelas sama ada risiko sebenarnya meningkat. Pengambilan alkohol mungkin mempunyai kesan perlindungan, kerana enzim hepatik sistem P450 sebaiknya memetabolisme etanol dan, sebagai hasilnya, tidak boleh menghasilkan N-asetil-b-benzoquinoneimik toksik.

Untuk keracunan, overdosis akut diperlukan berjumlah> 150 mg / kg berat badan (kira-kira 7 g untuk orang dewasa) pada siang hari.

Berlebihan kronik atau berlebihan berlebihan menyebabkan kerosakan hati dalam kes jarang berlaku. Overdosis kronik biasanya disebabkan oleh mengambil ubat yang tidak munasabah tinggi untuk merawat kesakitan, bukan keracunan sengaja.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Gejala keracunan paracetamol

Keracunan ringan boleh menjadi tidak gejala, atau simptom-simptom yang kurang jelas dinyatakan dalam masa 48 jam dari saat mengambil ubat.

[10], [11], [12], [13]

Overdosis tunggal akut dengan paracetamol

Gejala klinikal yang melalui 4 peringkat termasuk anoreksia, muntah, mual, sakit di hipokondrium yang betul. Aktiviti aspartat aminotransferase (ACT) dan alanylaminotransferase (ALT) boleh meningkat, dan dalam keracunan yang teruk, jumlah bilirubin dan MHO mungkin berlaku. Peningkatan ACT aktiviti> 1000 U / L lebih cenderung berpunca daripada keracunan paracetamol daripada dengan hepatitis kronik atau penyakit hati alkohol. Pada masa yang sama, kegagalan buah pinggang dan pancreatitis mungkin, kadang-kadang tanpa kegagalan hati. Selepas 5 hari, kerosakan hati merosot atau merosot kepada pelbagai kegagalan organ, yang sering membawa maut.

Satu dosanya paracetamol perlu dipertimbangkan dalam semua pesakit dengan penggunaan tidak secara rawak dadah, yang boleh menjadi cubaan bunuh diri, kerana ini dicirikan oleh overdosis. Di samping itu, pada peringkat awal, gejala-gejala overdosis adalah minima, ia mungkin membawa maut, tetapi boleh dirawat, dan pesakit yang mengalami kesedaran terjejas atau selepas bunuh diri tidak boleh melaporkannya.

Kebarangkalian dan keparahan kerosakan hati dapat diramalkan dengan jumlah ubat yang diambil, atau lebih tepatnya dengan kepekatannya dalam darah. Jika anda tahu masa mengambil ubat, untuk meramalkan tahap kerosakan hati, anda boleh menggunakan nomogram Ramak-Matthew? Jika masa mengambil ubat tidak diketahui, adalah mustahil untuk memohon nomogram. Dengan dos berlebihan bentuk tradisional atau pantas bertindak cepat (diserap 7-8 minit lebih cepat) daripada paracetamol, kepekatannya diukur selepas 4 jam dari masa pentadbiran dan nilai-nilai telah diplot pada nomogram. Jika kepekatannya adalah 150 μg / ml (990 mmol / l) dan tidak ada gejala mabuk, risiko kerosakan hati adalah sangat rendah. Kepekatan yang lebih tinggi menunjukkan kemungkinan kegagalan hati. Dalam kes overdosis paracetamol yang berpanjangan (yang mempunyai 2 kepekatan puncak dengan selang waktu 4 jam), kepekatannya diukur 4 jam selepas pentadbiran dan sekali lagi selepas 4 jam. Rawatan ditunjukkan jika salah satu indikator melebihi parameter garis Rumack-Matthew.

[14], [15], [16], [17], [18],

Overdosis paracetamol kronik

Gejala mungkin tidak wujud atau menyerupai mereka yang mempunyai dos berlebihan. Nomogram Ramak-Matthew tidak digunakan, tetapi kebarangkalian kegagalan heparatik secara klinikal boleh dianggarkan berdasarkan aktiviti aminotransferases dan kepekatan paracetamol dalam darah. Dengan ACT dan ALT (<50 U / L) dan kepekatan paracetamol <10 μg / ml, kerosakan hati tidak mungkin. Sekiranya aktiviti aminotransferases berada dalam julat normal, tetapi kepekatan paracetamol adalah> 10 μg / ml dan terdapat kemungkinan kerosakan hati, adalah perlu untuk mengkaji semula aktiviti ACT dan ALT pada siang hari. Sekiranya pengukuran semula aktiviti enzim tidak meningkat - risiko kegagalan hati adalah kecil, dengan peningkatan aktiviti, kita boleh menganggap perkembangan kerosakan hati. Kerosakan hati juga harus diandaikan dalam kes awalnya aktiviti aminotransferases yang tinggi, tanpa mengira kepekatan paracetamol dalam darah.

[19], [20], [21], [22], [23],

Tahap

Peringkat	Masa dari penerimaan	Penerangan
Saya	0-24h	Anorexia, loya dan muntah
II	24-72 h	Nyeri di hipokondrium yang betul (ciri); ALT, ACT, dan keracunan teruk, jumlah bilirubin dan MHO boleh ditingkatkan
III	72-96 h	Muntah dan tanda-tanda kegagalan hati; ALT, ACT, nilai bilirubin dan nilai puncak MHO; dalam sesetengah kes kegagalan buah pinggang dan pankreatitis
IV	> 5 hari	Rontok kerosakan hati atau perkembangannya kepada kegagalan organ banyak (kadang-kadang maut)

[24]

Rawatan keracunan paracetamol

Jika diandaikan bahawa paracetamol terdapat dalam saluran gastrousus, karbon diaktifkan ditetapkan. Acetylcysteine adalah penawar untuk keracunan paracetamol. Ia adalah prekursor glutation, yang mengurangkan ketoksikan paracetamol disebabkan peningkatan bekalan glutation dalam hati dan, mungkin, disebabkan oleh mekanisme lain.

Dalam keracunan akut, asetilcysteine diresepkan jika kebarangkalian kerosakan hati adalah berdasarkan dos parasetamol atau kepekatannya dalam plasma darah. Dadah yang paling berkesan dalam 8 jam pertama selepas keracunan.

Dalam keracunan kronik, asetilcysteine ditetapkan untuk 24 jam pertama, jika kerosakan hati mungkin (ALT dan ACT tidak dinaikkan, kepekatan paracetamol meningkat sedikit). Jika diulang (selepas 24 jam) kajian ALT dan ACT tidak meningkat, pengenalan acetylcysteine dihentikan. Sekiranya terdapat kenaikan ACT dan ALT, pemantauan harian enzim dan terapi acetylcysteine yang berterusan adalah perlu sehingga parameter ini dinormalkan. Sekiranya kerosakan hati berkemungkinan (terutamanya dengan aktiviti transaminamine yang tinggi selepas kemasukan), terapi acetylcysteine dijalankan sepenuhnya.

Acetylcysteine adalah sama berkesan apabila ditadbir secara intravena dan di dalam. Ubat intravena diberikan dalam bentuk infusi yang berterusan. Satu dos pemuatan 150 mg / kg setiap 200 ml 5% penyelesaian glukosa atau 0.9% larutan natrium klorida ditadbir selama 15 minit; maka dos penyelenggaraan 50 mg / kg dalam 500 ml penyelesaian glukosa 5% atau larutan natrium klorida 0.9% ditadbir lebih dari 4 jam; maka 100 mg / kg dalam 1000 ml penyelesaian glukosa 5% atau larutan natrium klorida 0.9% diberikan selama 16 jam. Apabila merawat kanak-kanak, pelarasan dos diperlukan untuk mengurangkan jumlah pengambilan jumlah cecair; perundingan yang disyorkan dengan Pusat Kawalan Keracunan.

Dos pengambilan acetylcysteine apabila diberikan adalah 140 mg / kg, maka satu lagi 17 dos tambahan sebanyak 70 mg / kg ditetapkan setiap 4 jam. Kerana rasa tidak menyenangkan, ubat ini ditetapkan pada pengenceran 1: 4 dengan minuman berkarbonat atau jus, tetapi masih boleh menyebabkan muntah. Apabila muntah, anda boleh menetapkan antiemetik; Jika muntah berlaku dalam jam pertama selepas mengambil antiemetik, ia akan diambil semula.

Rawatan kegagalan hati menyokong. Pesakit yang mengalami kegagalan hati yang sangat mungkin memerlukan pemindahan hati.

Ramalan

Dengan rawatan yang sesuai, kematian adalah rendah. Dengan 24-48 jam, peramal buruk adalah:

• pH <7.3 selepas terapi infusi yang mencukupi;
• INR> 3;
• kreatinin> 2.6;
• hepatic encephalopathy stage III (kekeliruan dan mengantuk, keadaan semi-sedar) atau peringkat IV (stupor dan koma);
• g., trombositopenia dan trombositopenia.

Parameter ini diperiksa selepas 24 dan 48 jam dari saat keracunan. Keracunan akut dengan paracetamol tidak membawa kepada perkembangan sirosis hati.

[25], [26], [27],