Kortikotropinoma

Corticotropinoma – neoplasia kelenjar aktif hormon (berfungsi) kortikotropik – ialah tumor jinak, bahagiannya di kalangan semua adenoma pituitari adalah kira-kira 15% (data daripada Persatuan Tumor Otak Amerika).

Seperti semua adenoma yang dilokalkan dalam kelenjar pituitari, ia diklasifikasikan bukan sebagai tumor otak, tetapi sebagai tumor endokrin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemiologi

Adenoma kelenjar pituitari anterior, termasuk kortikotropinoma, menyumbang 10 hingga 15% daripada semua neoplasma intrakranial. Adenoma kelenjar endokrin ini didiagnosis agak kerap: menurut pakar Eropah, kelaziman mereka di kalangan penduduk secara keseluruhan adalah kira-kira 17%. Patologi ini lebih biasa pada wanita berbanding lelaki.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Punca kortikotropinomas

Mekanisme perkembangan kortikotropinoma pituitari adalah percambahan hormon adrenokortikotropik (ACTH) yang mensintesis sel-sel kortikotropik adenohipofisis (kelenjar pituitari anterior).

ACTH ialah glucocorticoid, hormon peptida daripada keluarga melanocortin. Asas polipeptida penghasilannya ialah proopiomelanocortin prohormon. Sintesis ACTH dikawal oleh hormon pelepas kortikoliberin, yang dihasilkan oleh hipotalamus. Dan jika peranan hipotalamus dalam pengeluaran hormon adenohypophyseal agak dikaji hari ini, maka punca kortikotropinoma pituitari, iaitu hiperplasia sel kortikotropik yang membentuk tumor ini, adalah subjek kajian oleh pakar dalam banyak bidang perubatan.

Semakin banyak kajian menyokong andaian bahawa patogenesis kortikotropinoma dikaitkan dengan mutasi gen, walaupun dalam kebanyakan kes faktor keturunan yang jelas tidak hadir (atau belum dikenal pasti).

Andaian ini berdasarkan fakta bahawa dalam apa yang dipanggil sindrom adenomatosis berbilang endokrin jenis 1 (ditentukan secara genetik), mutasi titik telah ditemui dalam beberapa gen yang bertanggungjawab untuk protein G-alpha, dan perubahan dalam urutan asid amino alifatik (arginine, glisin, dll.) dan nukleotida juga telah direkodkan.

Dan antara faktor yang, seperti yang dipercayai oleh doktor, menyumbang kepada perkembangan kortikotropinoma, kesan berjangkit dan traumatik pada struktur craniocerebral diperhatikan, termasuk semasa tempoh perkembangan intrauterin. Pada masa yang sama, pencegahan patologi ini adalah mustahil.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Gejala kortikotropinomas

Rembesan ektopik aktiviti seperti ACTH dikenali untuk banyak organ dan tisu, termasuk pankreas. Secara klinikal, kompleks gejala dinyatakan oleh hypercorticism glucocorticoid. Perlu ditekankan bahawa sindrom Cushing ektopik mempunyai beberapa ciri, yang utama ialah hiperpigmentasi, hipokalemia dengan edema, dan alkalosis.

Fungsi kortikotropinoma pituitari menyebabkan pengeluaran kortikotropin yang berlebihan (hormon adrenokortikotropik), yang seterusnya membawa kepada hipersekresi hormon kortisol oleh korteks adrenal, kerana ACTH pituitari mempunyai kesan merangsang pada korteks adrenal. Akibatnya, patologi neuroendokrin yang dikenali sebagai penyakit Itsenko-Cushing berkembang.

Tanda-tanda pertama patologi - disebabkan oleh kortisol yang berlebihan dalam badan - ditunjukkan oleh pengumpulan tisu lemak di tempat-tempat ciri: di bahagian atas badan, di belakang leher, di kawasan perut dan di muka. Pada masa yang sama, lemak tidak disimpan pada bahagian kaki. Mual dan sakit di bahagian depan kepala juga biasa.

Gejala kortikotropinoma juga termasuk:

• peningkatan tekanan darah (disebabkan oleh pengekalan natrium dalam badan);
• gangguan irama jantung;
• gula darah tinggi;
• peningkatan pengeluaran air kencing (poliuria);
• penurunan kekuatan tulang (osteoporosis);
• atrofi serat otot dan kelemahan otot;
• penipisan dan hiperpigmentasi kulit;
• pendarahan epitelium (ecchymosis);
• pertumbuhan rambut yang berlebihan (pada wanita, pertumbuhan rambut corak lelaki - hirsutisme);
• jerawat;
• atrophoderma jalur tertentu (striae pada kulit mempunyai ciri warna merah jambu sengit);
• gangguan mental (kemurungan, kebimbangan, sikap tidak peduli, ketidakstabilan emosi, kerengsaan).

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Komplikasi dan akibatnya

Akibat kortikotropinoma terutamanya mempengaruhi keadaan dan fungsi korteks adrenal (sehingga hiperplasianya).

Komplikasi biasa patologi ini: hipertensi arteri, kegagalan jantung, diabetes, obesiti, ketidakteraturan haid pada wanita. Dengan kehadiran kortikotropinoma pada kanak-kanak, pertumbuhan dan perkembangan mereka perlahan.

Di samping itu, apabila adenoma kortikotropik berkembang, ia boleh menembusi ke dalam struktur bersebelahan tengkorak. Khususnya, mampatan saraf optik oleh tumor, melalui kawasan tulang sphenoid, boleh menyebabkan kehilangan penglihatan periferi (bitemporal hemianopsia). Dan apabila kortikotropinoma tumbuh ke sisi, mampatan saraf abducens dengan kelumpuhan sisi (sisi) sering berlaku. Dengan saiz yang lebih besar (lebih daripada 1 cm diameter), neoplasma boleh menyebabkan peningkatan berterusan dalam tekanan intrakranial.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostik kortikotropinomas

Diagnosis kortikotropinoma adalah berdasarkan pemeriksaan menyeluruh pesakit, yang termasuk:

• ujian darah untuk tahap ACTH, kortisol, glukosa, natrium dan kalium;
• analisis air kencing harian untuk jumlah kortisol yang dikumuhkan dan derivatifnya (17-hydroxycorticosteroids).

Ujian farmakologi rangsangan yang dilakukan oleh ahli endokrinologi untuk menilai pengeluaran ACTH dan fungsi keseluruhan sistem hipotalamus-pituitari-adrenal membantu untuk menentukan diagnosis.

Diagnostik instrumental menggunakan CT (tomografi komputer) dan MRI (pengimejan resonans magnetik) tengkorak di kawasan sella turcica (kemurungan pada tulang sphenoid) membolehkan visualisasi kortikotropinomas terkecil kelenjar pituitari.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Diagnosis pembezaan

Diagnostik pembezaan direka untuk mengecualikan kehadiran obesiti, diabetes, hipertensi, dan lain-lain pada pesakit yang tidak dikaitkan dengan kortikotropinoma pituitari.

Ia juga perlu untuk membezakan kortikotropinoma daripada penyakit Addison, sindrom hormon adrenokortikotropik ektopik, sindrom virilisme (adrenogenital) pada wanita, dan craniopharyngioma.

Rawatan kortikotropinomas

Corticotropinoma dikesan sudah pada peringkat metastasis, oleh itu rawatan pembedahan penyakit ini terdiri daripada langkah paliatif - adrenalektomi dua hala, yang menghapuskan manifestasi hiperkortisisme. Ia juga mungkin untuk mempengaruhi secara perubatan fungsi korteks adrenal dengan bantuan chloditan dan elypten.

Secara amnya diakui bahawa rawatan ubat kortikotropinoma tidak berkesan, dan ubat khusus untuk patologi ini belum wujud.

Walau bagaimanapun, dalam terapi ubat untuk penyakit Cushing, ubat-ubatan yang tergolong dalam kumpulan perencat biosintesis hormon korteks adrenal digunakan - Chloditan (Lysodren, Mitotane) atau Aminoglutethimide (Orimeten, Elipten).

Dadah Chloditan (dalam tablet 500 mg) menghalang pengeluaran kortisol. Adalah disyorkan untuk mengambilnya, mengira dos harian 100 mg setiap kilogram berat badan (dos dibahagikan kepada tiga dos pada siang hari, selepas makan). Apabila menetapkan ubat ini, doktor memantau tahap hormon (ujian air kencing atau darah diambil sekali setiap dua minggu) dan menentukan tempoh penggunaannya. Vitamin A, B1, C dan PP juga ditetapkan pada masa yang sama.

Chloditan mempunyai kesan sampingan seperti loya, hilang selera makan, pening, peningkatan mengantuk dan gegaran. Ubat ini dikontraindikasikan dalam penyakit berjangkit dan kehamilan.

Aminoglutethimide (tablet 250 mg) ditetapkan satu tablet 2-3 kali sehari (dengan kemungkinan peningkatan dos, kesesuaian yang ditentukan oleh ahli endokrinologi yang memantau kandungan kortison dalam darah). Manifestasi kesan sampingan ubat adalah dalam bentuk gangguan pergerakan, penurunan reaksi, alahan kulit, loya, cirit-birit dan kesesakan dalam saluran hempedu.

Perlu diingat bahawa hanya rawatan pembedahan boleh menyembuhkan kortikotropinoma, iaitu pembuangan tumor sama ada melalui pembedahan tisu dalam rongga hidung (transsphenoidal) atau menggunakan kaedah endoskopik (juga melalui rongga hidung). Kortikotropinoma juga boleh dikeluarkan menggunakan terapi sinaran stereotaktik (radiosurgeri).

Ramalan

Prognosis patologi ini secara langsung bergantung kepada saiz neoplasma dan kadar pertumbuhannya. Walau apa pun, penyingkiran tumor kecil (bersaiz 0.5-1 cm) membawa kepada penawar dalam hampir sembilan puluh kes daripada seratus. Walaupun terdapat kemungkinan bahawa kortikotropinoma akan merosot daripada neoplasia jinak kepada malignan.

[ 27 ], [ 28 ]