Livaso

Livazo tergolong dalam subkumpulan ubat penurun lipid; ia adalah bahan yang melambatkan aktiviti HMG CoA reductase.

Ubat ini mengurangkan tahap kolesterol LDL yang tinggi pada pesakit, serta trigliserida dan jumlah kolesterol. Ubat ini juga meningkatkan tahap kolesterol HDL. Di samping itu, apabila mengambil tablet ubat, terdapat penurunan dalam tahap Apo-B, serta peningkatan yang berubah-ubah dalam tahap Apo-Al. [ 1 ]

Petunjuk Livaso

Ia digunakan untuk mengurangkan tahap peningkatan jumlah kolesterol, serta nilai kolesterol LDL.

Ia ditetapkan kepada orang dewasa dengan hiperkolesterolemia primer (juga dalam kes bentuk keluarga penyakit, yang heterozigot, dan juga dalam kes gabungandislipidemia ), dalam situasi di mana kesan rawatan bukan ubat dan diet tidak mencukupi.

Borang pelepasan

Pembebasan bahan terapeutik direalisasikan dalam bentuk tablet - dengan jumlah 1 atau 4 mg - 7, 14 atau 15 keping di dalam pek lepuh; 1-2 pek di dalam kotak. Ia juga dihasilkan dalam tablet dengan jumlah 2 mg – 7, 14, 15 atau 20 keping di dalam plat sel; di dalam pek - 1, 2 atau 5 pinggan sedemikian.

Farmakodinamik

Pitavastatin secara kompetitif menghalang tindakan reduktase HMG-CoA, mengurangkan kadar aktiviti enzim dalam biosintesis kolesterol, dan juga menghalang pengikatan kolesterol intrahepatik. Ini membawa kepada peningkatan dalam ekspresi akhir LDL di dalam hati, yang menyebabkan penangkapan unsur LDL yang beredar dari darah berlaku, dan sebagai tambahan, tahap TC, serta LDL-C dalam darah, berkurangan.

Dengan kelembapan berterusan dalam pengikatan kolesterol intrahepatik, terdapat kelemahan rembesan LDL ke dalam darah - dengan menurunkan paras trigliserida plasma. [ 2 ]

Farmakokinetik

Penyerapan.

Pitavastatin cepat diserap dari saluran gastrousus atas; kepekatan plasma puncak dicapai dalam masa 60 minit selepas pemberian oral. Penyerapan tidak dipengaruhi oleh makanan.[ 3 ]

Unsur yang tidak berubah mengambil bahagian dalam peredaran enterohepatik, selepas itu ia diserap di dalam ileum dengan usus kecil. Ketersediaan bio pitavastatin ialah 51%.

Proses pengedaran.

Ubat ini disintesis dengan protein pada tahap lebih 99%; majoriti terikat kepada albumin, serta α1-glikoprotein berasid. Purata volum pengedaran adalah kira-kira 133 l.

Bahan ini secara aktif bergerak ke dalam hepatosit, di mana ia bertindak dan mengambil bahagian dalam proses metabolik dengan bantuan banyak pembawa intrahepatik, termasuk OATP1B1 dengan OATP1B3.

Tahap AUC plasma berbeza-beza dengan julat kira-kira 4 kali ganda antara nilai minimum dan maksimum. Ujian menggunakan SLCO1B1 (gen yang mengodkan OATP1B1) mencadangkan bahawa polimorfisme dalam gen ini mungkin menerangkan variasi yang ketara dalam tahap AUC.

Proses pertukaran.

Pitavastatin yang tidak berubah adalah konstituen utama ubat dalam plasma. Komponen metabolik utamanya ialah lakton tidak aktif yang terbentuk daripada glukuronida konjugat pivastatin daripada bentuk ester UDP oleh glucuronosyltransferase.

Ujian in vitro menggunakan 13 isoform hemoprotein P450 (CYP) mendedahkan bahawa metabolisme pitavastatin dengan penyertaan CYP sangat lemah; metabolisme ubat dengan beberapa unsur metabolik berlaku dengan bantuan CYP2C9 (dan juga, kurang aktif, CYP2CS).

Perkumuhan.

Pitavastatin yang tidak berubah diekskresikan ke dalam hempedu dari hati pada kelajuan tinggi, tetapi ia juga mengambil bahagian dalam peredaran semula enterohepatik, yang meningkatkan tempoh aktivitinya.

Kurang daripada 5% ubat dikumuhkan dalam air kencing. Separuh hayat berbeza dalam julat 5.7-8.9 jam (nilai pertama ditentukan apabila mentadbir bahagian pertama, dan yang kedua - pada nilai keseimbangan). Kadar pelepasan purata apabila menggunakan bahagian 1 kali ganda ialah 43.4 l/jam.

Nilai plasma Cmax pitavastatin berkurangan sebanyak 43% apabila diberikan bersama makanan tinggi lemak; AUC tidak diubah.

Dos dan pentadbiran

Ubat diambil secara lisan - tablet ditelan keseluruhan. Ubat boleh diambil tanpa merujuk kepada pengambilan makanan, pada bila-bila masa sepanjang hari (tetapi disyorkan untuk mengambilnya pada masa yang sama). Penggunaan statin biasanya lebih berkesan jika diambil pada waktu petang - disebabkan oleh irama harian metabolisme lipid. Sebelum memulakan terapi, pesakit harus dipindahkan ke diet dengan pengurangan pengambilan kolesterol. Di samping itu, adalah perlu untuk mematuhi diet sedemikian semasa terapi.

Dadah harus digunakan pada mulanya dalam dos harian 1 mg, sekali. Dos perlu diubah sekurang-kurangnya setiap 1 bulan. Dos dipilih secara individu, dengan mengambil kira nilai LDL-C, keadaan pesakit dan rejimen rawatan yang digunakan. Kebanyakan pesakit dirawat dengan dos 2 mg. Maksimum 4 mg dibenarkan setiap hari.

Orang yang mengalami disfungsi buah pinggang.

Dalam kes disfungsi buah pinggang ringan, pelarasan dos tidak diperlukan, tetapi pitavastatin harus digunakan dengan sangat berhati-hati.

Dalam peringkat ringan hingga sederhana gangguan, dos 4 mg hanya digunakan di bawah keadaan pemantauan berterusan fungsi buah pinggang dan selepas titrasi dos secara beransur-ansur.

Orang yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk dilarang mengambil dos sebanyak 4 mg.

Orang yang mengalami disfungsi hati.

Dalam kes lesi sederhana atau ringan, dos 4 mg tidak ditetapkan. Maksimum 2 mg sehari dibenarkan, tertakluk kepada pemantauan yang teliti terhadap fungsi hati.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Tiada maklumat tentang betapa selamat dan berkesannya menggunakan Livazo dalam pediatrik (bawah 18 tahun).

Gunakan Livaso semasa kehamilan

Livazo tidak boleh digunakan semasa menyusu atau mengandung. Pesakit dalam usia melahirkan anak harus menggunakan kontraseptif yang boleh dipercayai semasa terapi. Memandangkan kolesterol dan produk lain dari biosintesisnya adalah sangat penting untuk perkembangan janin, kemungkinan risiko memperlahankan tindakan HMG-CoA reduktase masih melebihi manfaat terapi yang dijangkakan semasa kehamilan. Ujian haiwan telah menunjukkan ketoksikan pembiakan, tetapi belum menentukan potensi teratogenik.

Apabila merancang pembuahan, sekurang-kurangnya 1 bulan sebelum pembuahan, terapi harus dihentikan. Sekiranya kehamilan berlaku semasa menggunakan ubat, rawatan harus dihentikan serta-merta.

Livazo tidak boleh digunakan semasa menyusu. Pitavastatin telah dirembeskan dalam susu haiwan. Tiada maklumat sama ada ubat itu boleh dirembeskan dalam susu manusia. Sekiranya pesakit perlu mengambil pitavastatin, penyusuan susu ibu harus dihentikan.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• intoleransi yang teruk kepada pitavastatin atau eksipien atau statin lain;
• kegagalan hati yang teruk;
• penyakit hati dalam fasa aktif atau peningkatan berterusan dalam paras transaminase serum yang tidak diketahui asalnya (melebihi tiga kali had normal maksimum);
• Nilai QC melebihi had biasa tertinggi sebanyak lebih daripada lima kali;
• miopati;
• digunakan dalam kombinasi dengan siklosporin.

Kesan sampingan Livaso

Kesan sampingan utama:

• lesi yang berkaitan dengan sistem darah dan limfa: kadangkala anemia muncul;
• masalah dengan proses metabolik dan pertukaran: kadangkala anoreksia berlaku;
• gangguan mental: kadangkala insomnia berkembang;
• gangguan fungsi sistem saraf: sakit kepala sering diperhatikan. Kadang-kadang - dysgeusia, hypoesthesia, mengantuk dan pening;
• kecacatan penglihatan: kelemahan ketajaman penglihatan sekali-sekala diperhatikan;
• masalah dengan fungsi alat vestibular dan organ pendengaran: kadangkala tinnitus diperhatikan;
• gangguan gastrousus: dispepsia, cirit-birit, sembelit dan loya sering diperhatikan. Kadang-kadang muntah, sakit perut dan xerostomia berkembang. Kadang-kadang, ketidakselesaan di saluran gastrousus muncul. Fasa aktif pankreatitis atau glossodynia diperhatikan secara sporadis;
• gangguan sistem hepatobiliari: kadangkala nilai transaminase (ALT dengan AST) meningkat. Patologi hati, jaundis kolestatik dan perubahan dalam nilai normal fungsi hati diperhatikan secara sporadis;
• luka pada tisu subkutan dan epidermis: kadangkala ruam atau gatal berlaku. Erythema atau urtikaria muncul sekali-sekala;
• masalah dengan fungsi tisu penghubung, sistem muskuloskeletal dan tulang: arthralgia atau myalgia sering berkembang. Kekejangan otot kadang-kadang diperhatikan. Rhabdomyolysis atau myopathy muncul sekali-sekala. Perkembangan bentuk myopathy nekrotik, yang dimediasi imun, adalah mungkin;
• gangguan kencing: pollakiuria kadang-kadang diperhatikan;
• lesi sistemik: kadang-kadang terdapat malaise, asthenia, peningkatan keletihan atau edema periferal.

Berlebihan

Dalam kes keracunan, potensi kesan sampingan mungkin berlaku.

Tiada terapi khusus; langkah simptomatik diambil, dan langkah sokongan diberikan jika perlu. Fungsi hati dan tahap CPK perlu dipantau. Dadah tidak mempunyai penawar. Hemodialisis akan menjadi tidak berkesan.

Interaksi dengan ubat lain

Cyclosporine.

Pemberian bersama siklosporin (pada keadaan mantap) dengan ubat tersebut menghasilkan peningkatan 4.6 kali ganda dalam AUC pitavastatin. Kesan siklosporin keadaan mantap pada keadaan mantap Livazo tidak dapat ditentukan. Ubat tidak boleh digunakan dengan siklosporin.

Erythromycin.

Penggunaan bahan di atas menyebabkan peningkatan 2.8 kali ganda dalam tahap AUC ubat. Semasa tempoh pentadbiran eritromisin atau makrolid lain, terapi dengan ubat itu harus digantung.

Gemfibrozil dan fibrat lain.

Dalam kes monoterapi dengan fibrates, myopathy kadang-kadang berlaku. Dalam kes gabungan fibrates dan statin, risiko rhabdomyolysis dan myopathy meningkat. Ubat harus digabungkan dengan fibrates dengan berhati-hati.

Dalam ujian farmakokinetik, pemberian ubat dengan gemfibrozil menyebabkan peningkatan 1.4 kali ganda dalam nilai AUC pitavastatin; manakala AUC fenofibrate meningkat sebanyak 1.2 kali ganda.

Niasin.

Tiada ujian interaksi ubat dengan niasin telah dilakukan. Rhabdomyolysis dan myopathy telah berlaku dengan monoterapi niasin. Oleh itu, ubat harus digunakan dengan berhati-hati dengan niasin.

Asid fusidik.

Dalam kes pentadbiran gabungan statin dan asid fusidik sistemik, kebarangkalian myopathy, termasuk rhabdomyolysis, meningkat. Pada masa ini, tidak mungkin untuk menentukan mekanisme perkembangan kesan ini.

Terdapat maklumat tentang perkembangan rhabdomyolysis (dalam beberapa kes - dengan hasil yang membawa maut) apabila menggunakan kombinasi sedemikian. Sekiranya perlu menggunakan asid fusidic, adalah perlu untuk menghentikan pemberian Livazo semasa penggunaannya.

Rifampicin.

Pentadbiran dengan ubat menyebabkan peningkatan 1.3 kali ganda dalam nilai AUC pitavastatin akibat penurunan penyerapan intrahepatik.

Perencat protease.

Gabungan dengan ubat boleh menyebabkan sedikit perubahan dalam tahap AUC pitavastatin.

Warfarin.

Seperti statin lain, pesakit yang menggunakan warfarin harus dipantau PT atau INR mereka jika Livazo dimasukkan dalam rejimen rawatan.

Syarat penyimpanan

Livazo mesti disimpan di tempat yang terlindung dari cahaya matahari. Tahap suhu – tidak melebihi 25°C.

Jangka hayat

Livazo dibenarkan untuk digunakan dalam tempoh 5 tahun dari tarikh penjualan bahan farmaseutikal.

Analogi

Analog ubat adalah Pitavastatin.

Ulasan

Livazo menerima kebanyakan ulasan positif. Dalam kes menggunakan dos standard (2 mg), kesan positif yang stabil berkembang selepas 1.5 bulan. Dalam kes pematuhan ketat terhadap arahan perubatan, manifestasi negatif berkembang hanya secara sporadis - kerana pitavastatin adalah statin generasi ke-4 (terakhir), yang paling selamat untuk tubuh manusia.