Menjalankan ujian klinikal dalam osteoarthritis: OMERACT III

Pelbagai organisasi reumatologi dan bukan reumatologi (cth EULAR, FDA, SADOA, ORS) telah menerbitkan garis panduan untuk reka bentuk ujian osteoarthritis. Pada masa ini, garis panduan yang paling banyak digunakan ialah Ukuran Hasil dalam Ujian Klinikal Arthritis (OMERAC III) dan garis panduan Persatuan Penyelidikan Osteoartritis (ORS) untuk reka bentuk dan pengendalian ujian klinikal dalam osteoarthritis.

Cadangan untuk reka bentuk ujian klinikal dalam osteoarthritis (menurut Bellamy N., 1995)

Cadangan	Penunjuk
EULAR 1	Indeks Keparahan Osteoartritis Sendi Lutut dan Pinggul (Lekena) Penilaian umum keadaan pesakit oleh penyelidik Sakit mengikut ANDA Penilaian umum keadaan pesakit oleh pesakit sendiri Masa untuk menempuh jarak tertentu (sekiranya gonarthrosis - masa untuk menaiki satu tangga)
FDA 2	Bengkak Kemerahan kulit di atas sendi Sakit pada palpasi Sakit semasa berehat atau dengan pergerakan Julat pergerakan Masa yang diperlukan untuk berjalan pada jarak tertentu atau menaiki satu tangga Penilaian keadaan pesakit oleh penyelidik pada hari lawatan Penilaian pesakit terhadap keadaannya pada hari lawatan
SADOA 3	ANDA Indeks fungsian (W0MAC atau Lequesne) Indeks Doyle Mobiliti sendi berkurangan Masa yang diperlukan untuk berjalan pada jarak tertentu atau menaiki satu tangga Penggunaan analgesik dan/atau NSAID Bilangan eksaserbasi dalam tempoh masa tertentu (terutama kehadiran efusi pada sendi lutut) Penilaian keseluruhan keberkesanan rawatan oleh pesakit Penilaian keseluruhan keberkesanan rawatan oleh penyiasat Kualiti hidup

Nota. ¹ EULAR - Liga Eropah Menentang Rheumatism. ² FDA - Pentadbiran Makanan dan Dadah. ³ SADOA - Ubat Bertindak Lambat dalam Osteoartritis.

Hasil utama persidangan OMERACT pertama (OMERACT I), yang berlangsung pada tahun 1992, adalah pembangunan cadangan untuk menjalankan ujian klinikal dalam artritis reumatoid. Cadangan ini membentuk asas untuk kriteria untuk memperbaiki arthritis rheumatoid yang muncul kemudian. Semasa persidangan seterusnya, OMERACT II, isu mengukur ketoksikan ubat yang digunakan dalam rawatan penyakit reumatik, menilai kualiti hidup pesakit dengan profil reumatik, dan isu farmakoekonomi telah dipertimbangkan. Persidangan OMERACT ketiga (1996) menghasilkan pembangunan cadangan untuk menjalankan ujian klinikal dalam osteoarthrosis dan osteoporosis.

Daripada semua perkara di atas, jelas bahawa pergerakan OMERACT telah berkembang melampaui kajian rheumatoid arthritis, yang pada asalnya dicerminkan dalam namanya. Oleh itu, ia dicadangkan untuk menamakan semula OMR (Langkah Hasil dalam Rheumatologi), dan selepas kemasukan osteoporosis - kepada OMMSCT (Langkah Hasil dalam Ujian Klinikal Musculoskeletal). Terutama kerana euphoniousness singkatan pertama, ia telah memutuskan untuk mengekalkan nama OMERACT.

Malah sebelum persidangan itu, para peserta diminta mengisi soal selidik untuk menentukan parameter yang berpotensi berfungsi sebagai kriteria prestasi dalam ujian klinikal osteoarthrosis. Kemudian satu lagi soal selidik ditawarkan, di mana peserta diminta untuk menilai parameter mengikut kepentingan bergantung pada penyetempatan osteoarthrosis (lutut, pinggul, sendi tangan dan osteoarthrosis umum), kelas ubat yang sedang dikaji (gejala atau mengubah struktur tulang rawan), dan kelas parameter (penanda klinikal, instrumental dan biologi). Tugasan kedua ternyata sukar, kerana hanya 15 borang soal selidik yang lengkap telah dikembalikan kepada urusetia persidangan.

Sudah semasa OMERACT III, peserta persidangan perlu mencadangkan senarai penunjuk untuk dimasukkan dalam:

• senarai utama kriteria keberkesanan (wajib untuk ujian klinikal fasa III pesakit dengan osteoarthritis lutut, pinggul, dan sendi tangan);
• senarai tambahan kriteria prestasi (iaitu yang mungkin termasuk dalam kriteria utama pada masa hadapan);
• senarai kriteria yang tidak akan dimasukkan sama ada dalam kriteria utama atau tambahan.

Selepas keputusan pengundian diumumkan, beberapa isu penting timbul yang perlu ditangani:

1. Adakah osteoarthritis umum adalah objek yang berasingan daripada bentuk penyakit lain untuk penyelidikan klinikal? (Resolusi - osteoarthritis umum tidak boleh dianggap sebagai objek untuk penyelidikan klinikal pada masa hadapan).
2. Adakah masa permulaan tindakan ubat yang disiasat menentukan keperluan untuk kriteria keberkesanan yang berbeza? (Penyelesaian - masa permulaan tindakan menentukan masa untuk menguji dan bukannya apa yang perlu diuji.)
3. Adakah kajian tentang keberkesanan analgesik "mudah" dan NSAID memerlukan kriteria yang berbeza? (Resolusi - kumpulan kriteria adalah sama, tetapi kaedah untuk menentukannya mungkin berbeza-beza).
4. Patutkah kriteria keberkesanan berbeza untuk ubat pengubah suai gejala dan ubat pengubahsuai struktur? (Resolusi - kumpulan penunjuk yang termasuk dalam senarai teras hendaklah sama).
5. Adalah dijangkakan bahawa penanda biologi akan menjadi bahagian penting dalam protokol percubaan klinikal untuk osteoarthritis pada masa hadapan, tetapi pada masa ini terdapat data yang meyakinkan yang tidak mencukupi tentang kepentingan penanda biologi dalam menilai keberkesanan rawatan pada pesakit, serta nilai prognostik mereka untuk osteoarthritis.
6. Adalah diakui bahawa tiada kaedah sedia ada untuk menilai kualiti hidup menunjukkan kelebihan berbanding yang lain. Kepentingan menilai kualiti hidup dalam menjalankan ujian klinikal dalam osteoarthrosis telah diperhatikan. (Resolusi - bukan untuk memasukkan penilaian kualiti hidup dalam senarai utama kriteria keberkesanan, tetapi untuk mengesyorkan penggunaannya dalam menjalankan ujian fasa III yang berlangsung sekurang-kurangnya 6 bulan; dalam 3 - 5 tahun akan datang, tentukan peranan penunjuk kualiti hidup dalam menjalankan ujian klinikal).
7. Telah diperhatikan bahawa penggunaan pada masa depan kriteria yang tidak termasuk dalam senarai utama dan tambahan semasa mengkaji keberkesanan ubat yang baru dicipta tidak boleh diketepikan.
8. Sekiranya gejala kekakuan dimasukkan dalam mana-mana senarai kriteria prestasi; adakah kesakitan dan kekakuan tergolong dalam kumpulan penunjuk yang sama; adakah pesakit osteoarthritis memahami konsep kekakuan; sejauh manakah kaedah sedia ada dapat menilai kekakuan? (Resolusi - Indeks WOMAC atau Lequesne harus digunakan untuk menilai kekakuan pada pesakit dengan osteoarthritis lutut atau pinggul).
9. Isu kemakluman penunjuk "penilaian keseluruhan doktor" dalam ujian klinikal pada pesakit dengan osteoarthritis telah dibincangkan (isu yang sama telah dibincangkan semasa OMERACT I berhubung dengan arthritis rheumatoid); walaupun pada hakikatnya hanya 52% peserta persidangan bercakap menyokong untuk memasukkannya dalam senarai teras kriteria keberkesanan, penunjuk itu tidak dikecualikan.

Keutamaan Peserta OMERACT III untuk Kriteria Keberkesanan untuk Ujian Klinikal Fasa III dalam Pesakit Gonarthrosis, Coxarthrosis, dan Osteoartritis Sendi Tangan (menurut Bellamy N. et al., 1997)

Penunjuk	Bilangan orang yang mengundi "untuk" kemasukan, %		Bilangan orang yang mengundi "menentang" kemasukan dalam kedua-dua senarai, %	Jumlah bilangan pengundi
	Ke senarai utama	Kepada senarai tambahan
Sakit	100	0	0	75
Fungsi fizikal	97	1	1	76
Visualisasi*	92	7	1	76
Penilaian keseluruhan oleh pesakit	91	1	1	75
Penilaian keseluruhan oleh doktor	52	21	27	73
Kualiti hidup	36	58	6	69
Kekakuan pagi	14	61	25	72
Lain**	13	69	19	16
Keradangan	8	70	22	74

Nota: "radiografi standard; selepas menunjukkan kelebihan berbanding radiografi - kaedah lain (MRI, ultrasound, dll.). "Sebagai contoh, sakit pada palpasi, pergerakan aktif dan pasif; bilangan eksaserbasi, penanda biologi.

Apabila menyusun senarai kriteria, diputuskan untuk memasukkan bukan penunjuk itu sendiri, tetapi kumpulan mereka, menyerahkan pilihan terakhir kaedah penilaian kepada penyelidik. Lebih daripada 90% peserta persidangan OMERACT III bercakap menyokong untuk memasukkan penunjuk berikut (atau kumpulan mereka) dalam senarai utama:

• sakit,
• fungsi fizikal,
• penilaian umum pesakit,
• kaedah visualisasi (untuk kajian yang berlangsung selama 1 tahun atau lebih sebagai kriteria untuk keberkesanan dan keselamatan ubat-ubatan yang
  mengubah suai struktur rawan).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]