Myasthenia gravis - Apa yang berlaku?

Patogenesis myasthenia gravis

Myasthenia adalah contoh klasik penyakit autoimun yang dimediasi oleh autoantibodi dan bergantung kepada fungsi sel T. Perubahan fisiologi dan morfologi utama dalam myasthenia disetempat di persimpangan neuromuskular dan bergantung terutamanya pada antibodi kepada acetylcholinesterase, yang mengurangkan jumlah asetilkolinesterase pada membran postsynaptic otot. Menurut mikroskopi immunoelectron, IgG dan komplemen didepositkan di persimpangan neuromuskular dalam myasthenia.

Dalam ekstrak otot dalam myasthenia, IgG ditemui dalam kompleks dengan asetilkolinesterase. Dalam kes ini, jumlah asetilkolinesterase berkurangan, seni bina membran pascasinaptik dipermudahkan dengan ketara dan keupayaan membran untuk memasukkan AChR baru berkurangan. Perubahan ini boleh disebabkan sama ada oleh perubahan dalam konformasi (pemasukan) dan kemerosotan reseptor di bawah pengaruh antibodi (modulasi antigenik) atau oleh kerosakan pada struktur membran postsynaptic di bawah pengaruh antibodi dan pelengkap. Data yang diperoleh menunjukkan bahawa kedua-dua proses boleh menyebabkan gangguan penghantaran neuromuskular. Dalam myasthenia, kompleks serangan membran pelengkap ditemui di kawasan persimpangan neuromuskular, dan vesikel yang mengandungi kompleks serangan membran terletak di celah sinaptik yang diperluas. Hasil daripada proses kekal ini, jumlah asetilkolinesterase berkurangan dan struktur kawasan persimpangan neuromuskular merosot. Penurunan dalam acetylcholinesterase juga mungkin disebabkan oleh pembentukan silang silang antara acetylcholinesterase di bawah pengaruh antibodi, diikuti oleh internalisasi dan degradasi mereka. Oleh itu, punca gangguan penghantaran neuromuskular dalam myasthenia mungkin gabungan modulasi antigen dan kerosakan yang dimediasi oleh pelengkap. Kemungkinan pemindahan pasif myasthenia daripada manusia kepada tikus menunjukkan peranan penting mekanisme humoral dalam patogenesis myasthenia, menunjukkan bahawa antibodi itu sendiri boleh mengganggu fungsi persimpangan neuromuskular.

Faktor yang mencetuskan pengeluaran antibodi kepada AChR masih tidak diketahui. Pengesanan epitop biasa dalam asetilkolinesterase manusia dan sejumlah antigen bakteria dan virus menunjukkan kemungkinan peranan mimikri molekul. Walau bagaimanapun, antibodi poliklonal dikesan dalam myasthenia, dan percubaan untuk mengasingkan virus atau mengenal pasti kekhususan antibodi kepada antigen bakteria tertentu tidak berjaya. Oleh itu, andaian mimikri molekul dengan satu epitope tidak dapat menjelaskan ciri-ciri perubahan imunologi dalam myasthenia. Adalah diketahui bahawa penghasilan antibodi kepada AChR memerlukan kehadiran kedua-dua limfosit CD4+ (T-helpers) dan B-limfosit. Model eksperimen myasthenia menunjukkan bahawa proses imun patologi dimulakan oleh pembentangan acetylcholinesterase kepada T-limfosit. Tidak syak lagi bahawa timus terlibat dalam patogenesis myasthenia. Dalam 70% pesakit dengan myasthenia, hiperplasia timus dengan kehadiran pusat germinal dalam kelenjar dikesan, dan dalam 15%, timoma dikesan pada masa diagnosis atau kemudian. Oleh itu, boleh diandaikan bahawa proses pertama yang membawa kepada perkembangan myasthenia berlaku dalam persekitaran mikro timus yang diubah. Walau bagaimanapun, kajian tambahan diperlukan untuk menentukan bagaimana antigen acetylcholinesterase berakhir dalam timus (mungkin, sumbernya ialah sel myoid timus), dan bagaimana timus menggalakkan interaksi sel T dan B, yang membawa kepada penghasilan antibodi kepada AChR. Dalam myasthenia, tiada epitop AChR tunggal yang dominan terhadap tindak balas imun yang dicetuskan telah dikenal pasti, dan juga tidak mempunyai jenis sel T yang sepadan. Fakta ini, serta keupayaan epitop AChR untuk merangsang sel T, dalam keadaan normal dan dalam myasthenia, menunjukkan kemungkinan peranan untuk kecacatan imunosupresi dalam permulaan proses imunopatologi dalam myasthenia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]