Myasthenia gravis: apa yang berlaku?

Patogenesis myasthenia gravis

Myasthenia gravis adalah contoh klasik penyakit autoimun yang diantarkan oleh autoantibodi dan bergantung kepada fungsi sel T. Perubahan asas fisiologi dan morfologi dalam myasthenia setempat di persimpangan saraf, dan bergantung terutamanya kepada antibodi acetylcholinesterase, yang mengurangkan jumlah acetylcholinesterase di membran otot postsynaptic. Menurut mikroskopi immunoelectron, dengan myasthenia, IgG dan pelengkap didepositkan di simpang neuromuskular.

Dalam ekstrak otot dengan myasthenia, IgG ditemui dalam kombinasi dengan acetylcholinesterase. Pada masa yang sama, jumlah acetylcholinesterase berkurang, arkitekik membran postsynaptic dengan ketara memudahkan dan keupayaan membran untuk membina AXR baru yang berkurangan. Perubahan ini mungkin disebabkan oleh sama ada perubahan dalam pengesahan (internalisasi) dan kemerosotan reseptor di bawah tindakan antibodi (modulasi antigen), atau kerosakan kepada struktur membran postsynaptic bawah pengaruh antibodi dan melengkapi. Data yang diperoleh menunjukkan bahawa kedua-dua proses boleh menyebabkan pecahan penghantaran neuromuskular. Dengan myasthenia dalam persimpangan neuromuskular, kompleks pelengkap serangan membran didapati, dengan vesikel yang mengandungi kompleks serangan membran yang terletak pada celah sinaptik yang diperbesarkan. Akibat daripada proses kekal ini, bilangan acetylcholinesterase menurun dan struktur simpang neuromuskular dihina. Pengurangan jumlah acetylcholinesterase juga boleh dikaitkan dengan pembentukan silang silang antara acetylcholinesterase di bawah pengaruh antibodi, diikuti dengan pengantarabangsaan dan degradasi. Oleh itu, penyebab gangguan penghantaran neuromuskular di myasthenia gravis boleh menjadi gabungan modulasi antigen dan melengkapkan kerosakan yang diantarkan. Kemungkinan pemindahan pasif myasthenia dari seorang ke tikus menunjukkan peranan penting mekanisme humoral dalam patogenesis myasthenia gravis, menunjukkan bahawa antibodi sahaja boleh mengganggu fungsi persimpangan saraf yang.

Faktor-faktor yang mencetuskan pengeluaran antibodi kepada AXR tetap tidak diketahui. Pengenalpastian epitopes biasa dalam asetilcholinesterase manusia dan sejumlah antigen bakteria dan virus membuktikan kepada peranan imajinasi molekul yang mungkin. Walau bagaimanapun, myasthenia mengesan antibodi polyclonal, dan cuba untuk mengenal pasti atau mengasingkan kekhususan virus antibodi relatif kepada antigen bakteria yang berbeza tidak berjaya. Oleh itu, pengambilan molekul meniru dengan epitope tunggal tidak dapat menjelaskan ciri-ciri perubahan imunologi dalam myasthenia gravis. Adalah diketahui bahawa penghasilan antibodi untuk ACh memerlukan kehadiran kedua-dua limfosit CD4 + (T-pembantu) dan B-limfosit. Model eksperimen myasthenia gravis menunjukkan bahawa proses kekebalan patologi dimulakan dengan penyerapan acetylcholinesterase kepada limfosit T. Tidak ada keraguan bahawa penglibatan timus dalam patogenesis myasthenia gravis. Dalam 70% daripada pesakit dengan myasthenia gravis mendapati hiperplasia kelenjar timus di hadapan pusat yg mula-mula, dan 15% pada masa diagnosis atau kemudiannya mendapati thymoma. Oleh itu, dapat diandaikan bahawa proses pertama yang membawa kepada perkembangan myasthenia gravis berlaku dalam lingkungan mikrofon thymus yang diubah. Walau bagaimanapun, lebih banyak kajian diperlukan untuk menentukan bagaimana antigen timus adalah acetylcholinesterase (mungkin mereka adalah sumber sel mioidnye timus), serta bagaimana timus menyumbang kepada interaksi sel-sel T dan B, yang membawa kepada pengeluaran antibodi untuk AChR Dalam myasthenia gravis telah dikenal pasti satu epitope dominan ACh, yang mana tindak balas imun dipicu, serta jenis sel T yang sama. Fakta ini, serta keupayaan epitopes AChRs merangsang sel-sel T, kedua-duanya dalam normal dan pada bayi menunjukkan peranan yang mungkin dalam permulaan proses immunopathological immunosuppression kecacatan pada bayi.

[1], [2], [3], [4]