Neksavar

Nexavar adalah ubat yang melemahkan penambahan sel-sel tumor.

Ubat ini mengandungi komponen sorafenib, yang melambatkan tindakan beberapa enzim dari subkategori kinase. Antaranya adalah kinase dari jenis intraselular, serta yang terletak di permukaan sel (BRAF dan c-CRAF dengan FLT-3, dan juga KIT dengan VEGFR-1, -2 dan -3, dan juga RET dengan PDGFR-β). Banyak kinase, yang tindakannya diperlahankan oleh sorafenib, adalah peserta dalam pergerakan isyarat kepada sel-sel neoplasma, dan selain proses-proses angiogenesis dan apoptosis.

Petunjuk Neksavara

Ia digunakan untuk merawat karsinoma sel renal biasa. Sebagai contoh, ubat ini ditetapkan dalam bentuk bentuk progresif penyakit pada orang yang tidak dibantu oleh terapi sebelumnya dengan interferon-α atau IL-2.

Di samping itu, karsinoma hepatoselular digunakan dalam karsinoma (sebagai pilihan dalam patologi ini).

[1], [2],

Borang pelepasan

Pelepasan ejen terapi dilaksanakan dalam tablet - 28 keping di dalam pembungkusan sel. Dalam kotak - 4 pek.

Farmakodinamik

Semasa ujian, sorafenib menindas neoplasma karsinoma hepatoselular pada manusia, serta karsinoma sel renal dan sesetengah xenograf tumor manusia yang lain dalam tikus eksperimen yang telah dikeluarkan oleh timus mereka.

Mengenai model yang menunjukkan karsinoma sel renal dan karsinoma hati, terdapat penurunan angiogenesis di dalam tisu tumor, serta peningkatan apoptosis di dalam sel-sel neoplasma. Model kanser hati juga menunjukkan kelemahan pergerakan isyarat kepada sel-sel neoplasma ketika sorafenib digunakan.

[3], [4], [5]

Farmakokinetik

Selepas pengambilan sorafenib di dalam tahap bioavailabiliti adalah kira-kira 38-49%. Tempoh separuh hayat berada dalam lingkungan 25-48 jam.

Selepas penggunaan kitaran 7-hari sorafenib, peredaran dadah di dalam badan meningkat sebanyak 2.5-7 kali (berbanding dengan satu pentadbiran tablet). Semasa tempoh mingguan penggunaan berterusan dadah, penunjuk serum keseimbangan sorafenib dicapai (bahagian Cmax hingga Cmin adalah kurang daripada 2).

Selepas pentadbiran lisan, nilai Cmax sorafenib dicatatkan selepas 3 jam. Apabila digunakan bersama-sama dengan makanan, yang mengandungi jumlah lemak yang sederhana, indeks bioavailabiliti dadah hampir tidak berubah, tetapi apabila ditadbir dengan makanan berlemak, ia berkurang sebanyak 29% (berbanding makan pada perut kosong).

Pengenalan sebahagian daripada lebih daripada 0.4 g membawa kepada kenaikan taksiran dalam serum Cmax dan AUC (nilai yang diperoleh kurang daripada yang dijangkakan dalam kes kinetik linier).

Ujian in vitro, sorafenib adalah 99.5% disintesis dengan protein.

Pengoksidaan sorafenib disedari di dalam hati menggunakan unsur CYP3 A4. Bersama dengan ini, glukuronisasi berlaku dengan bantuan UGT1 A9. Dikehendaki mengambil kira bahawa dalam saluran gastrousus yang conjugates ubatan adalah melekang di bawah tindakan glucuronidase bakteria, di mana komponen aktif unconjugated diserap semula (pentadbiran bersama-sama dengan neomycin mengurangkan pembentukan unsur unconjugated dalam saluran gastrousus, kerana yang purata bioavailabiliti PM dikurangkan sebanyak 54%).

Selepas pengambilan ubat ke dalam larutan (sebilangan 0.1 g) selama 14 hari, kira-kira 96% daripada bahan yang dikeluarkan (77% melalui usus, dan 19% melalui buah pinggang sebagai derivatif). Kira-kira 51% daripada ubat dikeluarkan tidak berubah - hanya melalui usus (tiada komponen tidak berubah diperhatikan di dalam air kencing).

[6], [7], [8]

Dos dan pentadbiran

Untuk menjalankan rawatan ubat-ubatan hanya boleh menggunakan pengalaman doktor dalam penggunaan agen antikanker.

Pada siang hari diperlukan untuk memohon 0.8 g dadah (2 tablet dengan jumlah 0.2 g, 2 kali sehari). Anda tidak boleh menggunakan ubat dengan makanan kaya lemak. Tablet-tablet itu ditelan keseluruhan, sambil meremasnya dengan banyak air kosong.

Tempoh kitar rawatan dipilih oleh doktor, dengan mengambil kira keterikatan dan kesan perubatan yang dikenakan. Sekiranya tanda-tanda toksik kuat diperhatikan, ubat ini ditarik balik; dalam hal manifestasi negatif yang lemah atau sederhana, mengurangkan dos ubat atau membatalkan rawatan untuk seketika.

Apabila diperlukan, bahagian per hari boleh dikurangkan kepada 0.4 g, yang dibahagikan kepada 2 kegunaan.

Mengambil kira keterukan indeks ketoksikan, dos berubah mengikut skim berikut:

• Tahap pertama ketoksikan epidermis - terapi berterusan tanpa menyesuaikan sebahagian daripada ubat; preskripsi tambahan bahan simtomatik dilakukan;
• Gelaran ke-2 (episod pertama) - dos harian ubat dikurangkan kepada 0.4 g, dan di samping itu, langkah-langkah simptomatik ditetapkan. Dengan kehilangan tanda-tanda toksik atau pengurangan tahap ketoksikan ke-1 selepas 28 hari, bahagian itu dinaikkan kepada 0.8 g. Jika tiada kesan, terapi dihentikan sehingga gejala hilang atau melemahkan pada tahap pertama. Seterusnya, rawatan dipulihkan dengan dos harian sebanyak 0.4 g (kitaran 28 hari). Dalam ketiadaan ketoksikan atau ijazah pertama, bahagian itu dinaikkan kepada 0.8 g;
• Tahap 2 (2/3 episod) - sebahagiannya diubah mengikut skema yang digunakan dalam kes episod pertama, tetapi semasa pemulihan kursus, satu dos sebanyak 0.4 g diperlukan untuk suatu tempoh tak terbatas;
• Gelar ke-2 (episod 4) - dengan mengambil kira keadaan pesakit dan tindak balas peribadi terhadap rawatan, pentafsir sorafenib harus dibatalkan;
• Gelaran ke-3 (episod ke-1) - tindakan gejala segera dilakukan, dan pengenalan sorafenib dihentikan selama 7 hari (sehingga tanda-tanda keracunan berkurangan ke tahap 1 atau hilang sepenuhnya). Selepas rawatan ini, mereka memulihkan 0.4 g setiap hidangan (pengambilan 28 hari), dan kemudian, jika ketoksikan tidak berkembang lebih darjah 1 atau tidak kelihatan sama sekali, dos meningkat kepada 0.8 g;
• Gelaran ke-3 (episod ke-2) - bahagian berubah dalam mod yang digunakan dalam episod 1, tetapi semasa pemulihan kitaran rawatan bahagian harian 0.4 g diambil dalam tempoh tidak terbatas;
• Gelar ke-3 (episod ke-3) - pemansuhan lengkap rawatan menggunakan Nexavar diperlukan.

Orang yang mengalami kerosakan buah pinggang atau kehadiran faktor risiko kegagalan buah pinggang, perlu dipantau untuk EBV semasa rawatan dengan ubat ini.

[13], [14], [15]

Gunakan Neksavara semasa kehamilan

Sorafenib merosakkan aktiviti pembiakan dalam haiwan (tanpa mengira jantina) semasa ujian.

Ujian yang mencukupi mengenai ubat semasa kehamilan belum dilakukan. Maklumat yang diperolehi daripada ujian dengan haiwan, menunjukkan ketoksikan pembiakan yang ketara - contohnya, Nexavar apabila diberikan kepada wanita hamil boleh menyebabkan kemunculan kecacatan kongenital pada janin atau kematian janinnya.

Ujian dengan tikus menunjukkan bahawa sorafenib mengatasi plasenta. Ada kemungkinan bahawa ubat ini menghalang proses angiogenesis dalam janin.

Apabila menggunakan sorafenib, anda perlu menggunakan kontrasepsi yang boleh dipercayai. Mengambil kira risiko yang mungkin, adalah mustahil untuk merancang kehamilan semasa terapi (wanita yang berada dalam usia melahirkan anak harus diberitahu tentang kesan toksik ubat). Kontraseptif yang boleh dipercayai mesti dipohon selama sekurang-kurangnya 14 hari dari masa pemberhentian ubat.

Semasa kehamilan, ubat ini hanya ditetapkan dengan tanda ketat; Keputusan ini dibuat oleh doktor yang hadir.

Tiada maklumat mengenai peruntukan dadah bersama dengan susu ibu. Dalam ujian yang melibatkan haiwan, didapati sorafenib yang tidak berubah dan derivatifnya dirembeskan dengan susu.

Ia dikehendaki membatalkan penyusuan semasa menggunakan Nexavar dadah.

Contraindications

Kontra utama:

• kepekaan kuat yang berkaitan dengan sorafenib atau unsur tambahan ubat;
• Penerimaan untuk individu yang mempunyai karsinoma pulmonari bersifat skuam yang dirawat dengan carboplatin dan paclitaxel.

Awas diperlukan sekiranya berlaku pelanggaran tersebut:

• sindrom koronari dalam fasa aktif atau infark miokard yang wujud dalam sejarah baru-baru ini (dalam kumpulan tersebut, keselamatan ubat tidak dikaji; sukarelawan menunjukkan peningkatan risiko iskemia miokardium);
• pemanjangan jangka masa QT, yang mempunyai sifat yang berlainan (contohnya penggunaan dadah yang menjejaskan penunjuk ini, gangguan kongenital atau patologi, di mana terdapat perubahan dalam tanda-tanda ECG);
• gangguan fungsi hepatobiliari, yang disebut (kerana sorafenib terutamanya diekskresikan melalui hati, ujian tidak dilakukan pada orang yang mempunyai gangguan yang sama).

[9], [10]

Kesan sampingan Neksavara

Antara kesan sampingan yang paling serius terhadap sorafenib adalah: serangan jantung atau iskemia miokardium, krisis hipertensi, penembusan dalam saluran pencernaan, dan juga hepatitis dan pendarahan akibat dadah.

Selalunya penggunaan ubat ini membawa kepada gejala seperti gangguan najis, alopecia, ruam epidermis dan LPS.

Semasa ujian klinikal, gejala negatif berikut telah dibangunkan:

• luka dengan bentuk berjangkit atau invasif: folikulitis atau komplikasi yang disebabkan oleh jangkitan;
• Fungsi darah terjejas: neutro, leuko-, thrombocyto atau limfopenia, serta anemia;
• masalah dengan kerja sistem saraf pusat: episod depresif, dering telinga, poliuropati sensorik, serta leukoencephalopathy yang dapat dirawat dengan sifat posterior;
• gangguan yang mempengaruhi sistem kardiovaskular: CHF, krisis hipertensi, iskemia atau infarksi miokardium, perpanjangan QT-jurang dan pendarahan (mempengaruhi saluran gastrousus atau cerebral);
• gejala yang berkaitan dengan sistem pernafasan: pneumonitis atau radang paru-paru (juga interstisial), rhinorrhea, serak atau kesusahan pernafasan;
• Pelanggaran saluran pencernaan: muntah, stomatitis, gangguan kerusi, GERD, tanda-tanda dispepsia dan loya, dan sebagai tambahan kepada perforasi ini di kawasan saluran gastrousus, gastritis, dysphagia atau pankreatitis;
• masalah dengan fungsi hepatobiliary: jaundis, hepatitis ubat, hiperbilirubinemia, cholangitis atau cholecystitis;
• lesi yang mempengaruhi sistem ODA: myalgia, rhabdomyolysis, atau arthralgia;
• gangguan yang berkaitan dengan sistem urogenital: ginekomastia, kegagalan buah pinggang atau disfungsi erektil;
• Gangguan metabolik: anoreksia, hypocalcemia atau natriemia, hypo atau hyperthyroidism, dehidrasi, peningkatan ALT atau AST, serta lipase dengan fosfatase amilase dan alkali, dan juga penurunan nilai fosforus serum, perubahan tahap INR atau prothrombin;
• gejala negatif yang lain: gejala seperti selesema, perubahan berat badan, peningkatan keletihan, kesakitan di tempat yang berlainan dan kelemahan;
• Gejala alergi: anafilaksis, urtikaria, angioedema, dan manifestasi epidermis (termasuk pruritus, ekzema, alopecia, LPS, SJS, jerawat, karsinoma epidermis sel skuamosa, eritema, PET, dermatitis akibat radiasi, dan vasculitis leukocyto-clastic).

Dalam kes kenaikan nilai tekanan darah yang tahan terhadap rawatan semasa mengambil ubat, mungkin perlu membatalkannya. Di samping itu, penamatan penggunaan Nexavar mungkin perlu apabila muncul pendarahan teruk.

[11], [12]

Berlebihan

Ujian dilakukan dengan penggunaan ubat dalam sebidang 0.8 g, dengan dos 2 kali sehari. Dalam kes sedemikian, pesakit individu mempunyai gejala epidermal dan cirit-birit. Kajian dengan pengenalan dos yang lebih tinggi tidak dilakukan. Jika overdosis disyaki dalam pesakit, perlu untuk menggantung terapi dan menjalankan kursus menggunakan bahan-bahan simtomatik.

Untuk saat ini tidak ada maklumat mengenai rawatan spesifik dalam hal keracunan sorafenib.

[16], [17]

Interaksi dengan ubat lain

Ia amat diperlukan untuk menguruskan ubat bersama dengan docetaxel atau irinotecan.

Bahan yang mendorong tindakan CYP3 A4, apabila digabungkan dengan sorafenib, meningkatkan proses metaboliknya dan mengurangkan indeks serum unsur tidak berubah. Nexavar harus digabungkan dengan dexamethasone, phenytoin dan rifampicin, dan dengan tambahan, dengan Hypericum, phenobarbital dan carbamazepine.

Semasa ujian, ketoconazole tidak mempunyai kesan pada tahap AUC sorafenib dalam kes kombinasi mereka. Apabila ditadbir bersama-sama dengan ubat yang melambatkan aktiviti CYP3 A4, kemungkinan perubahan dalam farmakokinetik ubat sangat rendah.

Semasa ujian, ubat tidak mempunyai kesan ke atas tahap INR pada orang yang menggunakan warfarin, tetapi pentadbiran bersama mereka memerlukan pengawasan yang teliti terhadap nilai PTV dan INR.

Menggabungkan ubat dan karboplatin dengan paclitaxel menyebabkan peningkatan dalam nilai pendedahan bahan-bahan ini. Dalam hal pemecahan 3 hari dalam pentafsiran sorafenib semasa tempoh penggunaan karboplatin dengan paclitaxel, tidak ada perubahan ketara dalam farmakokinetik obat-obatan ini. Ia dikehendaki mengganggu penggunaan Nexavar selama 3 hari sekiranya keperluan untuk mengendalikan paclitaxel dengan carboplatin.

Ubat ini meningkatkan tahap pendedahan kepada capecitabine sebanyak 15-50% (tetapi tidak ada maklumat mengenai kepentingan klinikal aktiviti tersebut).

Gabungan dengan neomycin menyebabkan pengurangan bioavailabiliti sorafenib (disebabkan oleh pendedahan kepada proses metabolik dadah di dalam hati dengan usus, serta mikroflora gastrointestinal).

[18], [19]

Syarat penyimpanan

Nexavar dikehendaki disimpan pada penunjuk suhu standard, di tempat tertutup dari kanak-kanak kecil.

[20]

Jangka hayat

Nexavar boleh digunakan dalam tempoh 36 bulan dari tarikh penjualan produk farmaseutikal.

Permohonan untuk kanak-kanak

Penggunaan dadah dalam pediatrik adalah dilarang.

[21], [22], [23]

Analog

Analogi ubat adalah bahan Tayverb, Votrient, Sutent dengan Giotrifom, Sprysel dan Ibrani dengan Tufinlar, dan sebagai tambahan kepada ini, Imatero, Tasigna dan Imatinib.

[24], [25], [26], [27]