Onkotron

Onkotron adalah agen antimetabolit dan antitumor. Ia adalah ubat sitostatik, terbitan sintetik antrasenedion.

Ada kemungkinan bahawa ubat itu bertindak dengan sintesis elektrostatik tambahan mitoxantrone dengan DNA, yang menyebabkan beberapa pecah dalam rantainya.

Komponen mitoxantrone menjejaskan sel yang membiak dan tidak membiak. Kesannya tidak terikat dengan peringkat kitaran sel.

Sebagai tambahan kepada kesan antitumor, mitoxantrone mempunyai kesan antibakteria, imunomodulator, dan pada masa yang sama antiprotozoal dan antiviral.

[ 1 ]

Petunjuk Onkotron

Ia digunakan untuk gangguan berikut:

• leukemia bukan limfoblastik pada peringkat akut (dewasa);
• karsinoma payudara;
• limfoma bukan Hodgkin malignan;
• karsinoma hepatoselular primer;
• karsinoma ovari;
• Kanser prostat tahan hormon disertai dengan kesakitan.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Borang pelepasan

Unsur ini dikeluarkan dalam bentuk pekat suntikan (intravena atau intrapunktur) - di dalam botol kaca 10 mg/5 ml atau 20 mg/10 ml, dan juga 25 mg/12.5 ml atau 30 mg/15 ml (sama dengan 2 mg/ml). Terdapat 1 botol sedemikian di dalam kotak.

Farmakodinamik

Ia belum lagi mungkin untuk menentukan secara pasti mekanisme aktiviti antitumor, tetapi berdasarkan data awal, dapat disimpulkan bahawa ubat itu tertanam di antara zarah molekul DNA, dengan itu menyekat pelaksanaan transkripsi dengan replikasi.

Pada masa yang sama, mitoxantrone menghalang topoisomerase-2 dan mempunyai kesan tidak spesifik pada kitaran sel.

Farmakokinetik

Apabila disuntik secara intravena, mitoxantrone masuk ke dalam tisu pada kelajuan tinggi, selepas itu ia diedarkan di sana; dari situ ia dikeluarkan secara beransur-ansur. Kepekatan tinggi unsur direkodkan di dalam paru-paru dengan hati, dan sebagai tambahan, dalam susunan yang berkurangan: di dalam sumsum tulang, jantung, kelenjar tiroid dengan limpa, pankreas dan kelenjar adrenal dengan buah pinggang. Ia tidak mengatasi BBB.

Sintesis protein intraplasma ialah 90%; proses metabolik berkembang di dalam hati. Dalam tempoh 5 hari, 13.6-24.8% bahan dikeluarkan dari badan dengan hempedu, dan 5.2-7.9% dengan air kencing. Separuh hayat terminal ialah 9 hari.

Pada orang yang mengalami masalah hati, kadar penyingkiran dadah dikurangkan.

Dos dan pentadbiran

Mitoxantrone adalah komponen banyak rejimen kemoterapi, jadi apabila memilih dos, rejimen dan kaedah pentadbiran untuk setiap kes individu, adalah perlu untuk mengkaji kesusasteraan perubatan khas.

Ubat ini diberikan pada kadar yang rendah secara intravena - sekurang-kurangnya 5 minit; ia boleh digunakan melalui titisan - dalam tempoh 15-30 minit. Adalah disyorkan untuk menggunakan Oncotron pada kadar yang rendah melalui tiub infusi, dan pada masa yang sama melakukan infusi cepat cecair glukosa 5% atau 0.9% NaCl.

Ubat tidak boleh diberikan secara rektal, subkutaneus, intramuskular atau intra-arteri.

Secara keseluruhan, maksimum 200 mg/m2 bahan ubatan boleh ^diberikan.

Dalam NHL, karsinoma ovari, payudara atau hati, ubat ini digunakan dalam monoterapi dalam dos 14 mg/m2 ^sekali setiap tempoh 3 minggu. Pada orang yang sebelum ini menjalani kemoterapi, dan sebagai tambahan kepada ini, apabila digabungkan dengan agen antitumor lain, dos ubat dikurangkan kepada 10-12 mg/m2 ^. Dalam kes kitaran berulang, dos ubat dipilih dengan mengambil kira tempoh dan intensiti penindasan proses sumsum tulang hematopoietik.

Jika kiraan neutrofil semasa kitaran sebelumnya telah menurun kepada <1500 atau kiraan platelet kepada <50,000 sel/μl, dos ubat dikurangkan sebanyak 2 mg/m2 ^. Jika kiraan neutrofil telah menurun kepada <1000 atau kiraan platelet kepada <25,000 sel/μl, dos selanjutnya ubat dikurangkan sebanyak 4 mg/ ^m2.

Dalam kes leukemia bukan limfoblastik, untuk mendorong pengampunan, ubat ini digunakan setiap hari dalam dos 10-12 mg/m2 ^- dalam tempoh 5 hari, sehingga jumlah dos 50-60 mg/m2 diperolehi ^. Dos besar ubat (14+ mg/m2 ⁾ boleh digunakan setiap hari selama 3 hari.

Untuk merawat karsinoma prostat yang tahan hormon, dos 12-14 mg/ ^m2 diperlukan, diberikan sekali setiap 21 hari. Bersama-sama dengan ini, dos kecil GCS digunakan setiap hari (prednisolone pada dos 10 mg/hari atau hidrokortison - 40 mg/hari).

Semasa pemasangan intrapleural (metastasis yang menjejaskan pleura dalam kes NHL atau karsinoma payudara), dos tunggal ialah 20-30 mg. Sebelum prosedur, ubat dibubarkan dalam 0.9% NaCl (50 ml). Jika boleh, eksudat dari pleura perlu dikeluarkan sebelum memulakan rawatan. Pekat onkotron terlarut mesti dipanaskan pada suhu badan dan kemudian diberikan pada kelajuan rendah (sesi berlangsung 5-10 minit), tanpa menggunakan kekerasan. Bahagian pertama ubat itu disimpan dalam rongga pleura selama 48 jam. Sepanjang tempoh ini, pesakit mesti bergerak - untuk pengedaran optimum ubat dalam pleura.

Selepas tempoh masa yang ditentukan (48 jam) selesai, saliran berulang dilakukan di kawasan rongga pleura. Jika isipadu efusi kurang daripada 0.2 l, kitaran terapeutik pertama tamat. Jika angka ini lebih daripada 0.2 l, pemasangan lain 30 mg bahan mesti dilakukan.

Sebelum melakukan prosedur pemasangan berulang, adalah perlu untuk menentukan nilai hematologi. Bahagian kedua ubat mungkin kekal di dalam rongga pleura. Semasa satu kitaran rawatan, maksimum 60 mg komponen dibenarkan. Jika bilangan platelet dengan neutrofil berada dalam julat normal, satu lagi pemasangan intrapleural boleh dilakukan selepas 1 bulan. Dalam tempoh 1 bulan sebelum dan selepas prosedur, rawatan sistemik dengan ubat sitostatik harus dielakkan.

[ 6 ]

Gunakan Onkotron semasa kehamilan

Oncotron tidak boleh ditetapkan semasa menyusu atau mengandung.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• hipersensitiviti yang teruk kepada migoxantrone atau komponen lain ubat;
• kiraan neutrofil kurang daripada 1500/μl (kecuali untuk rawatan leukemia bukan limfoblastik).

Berhati-hati diperlukan dalam keadaan berikut:

• patologi jantung;
• penyinaran sebelumnya di kawasan mediastinal;
• penindasan proses hematopoietik;
• disfungsi buah pinggang atau hati yang teruk;
• BA;
• jangkitan akut kulat, virus (ini termasuk kayap dan cacar air) atau etiologi bakteria (terdapat kemungkinan generalisasi dan kemunculan komplikasi yang teruk);
• penyakit yang membawa risiko tinggi untuk mengembangkan hiperurisemia (nephrolithiasis urat atau gout);
• orang yang pernah menggunakan antrasiklin sebelum ini.

Kesan sampingan Onkotron

Antara kesan sampingan utama:

• kerosakan pada fungsi hematopoietik: leukopenia (selalunya muncul pada hari ke-6-15, dengan pemulihan pada hari ke-21), trombosito-, neutro- atau erythrocytopenia. Anemia kadang-kadang berlaku;
• gangguan pencernaan: anoreksia, sembelit, loya, cirit-birit, hilang selera makan, muntah, sakit teruk pada peritoneum, stomatitis dan pendarahan dalam saluran gastrousus. Jarang, peningkatan aktiviti transaminase hati dan disfungsi hati diperhatikan;
• gangguan yang menjejaskan sistem kardiovaskular: perubahan dalam nilai ECG, aritmia dengan takikardia, kelemahan pecahan ejeksi ventrikel kiri, iskemia miokardium, dan sebagai tambahan, CHF. Kerosakan toksik kepada miokardium (contohnya, CHF) boleh berlaku semasa terapi dengan pengenalan mitoxantrone dan bulan atau bahkan bertahun-tahun selepas ia siap. Kemungkinan untuk membangunkan kesan kardiotoksik meningkat dengan penerimaan jumlah dos 140 mg/ ^m2;
• Kerosakan sistem pernafasan: terdapat laporan mengenai kejadian pneumonitis yang bersifat interstisial;
• tanda-tanda alahan: ruam, penurunan tekanan darah, gatal-gatal atau dyspnea, serta gejala anafilaksis (cth, anafilaksis) dan urtikaria;
• manifestasi tempatan: perkembangan flebitis; dalam kes ekstravasasi, pembakaran, bengkak, sakit dan eritema muncul, serta nekrosis yang menjejaskan tisu berdekatan. Terdapat maklumat tentang urat di kawasan di mana ubat itu disuntik, serta tisu di sebelahnya, memperoleh warna biru yang sengit;
• lain-lain: kelemahan sistemik, sakit kepala, alopecia, peningkatan suhu, keletihan yang teruk, manifestasi neurologi tidak spesifik, sakit belakang, amenorea dan ketidakteraturan haid. Jarang sekali, kuku dan epidermis memperoleh warna kebiruan. Distrofi kuku, hiperurisemia atau -kreatinemia diperhatikan kes terpencil, serta jangkitan sekunder dan pewarnaan biru yang boleh disembuhkan pada sklera.

[ 5 ]

Berlebihan

Keracunan boleh membawa kepada potensi myelotoxicity, serta kesan sampingan yang disebutkan di atas.

Dialisis tidak membawa hasil. Sekiranya berlaku keracunan, pesakit perlu dipantau dengan teliti dan langkah-langkah gejala perlu diambil jika perlu. Tiada data mengenai penawar unsur mitoxantrone.

Interaksi dengan ubat lain

Apabila diberikan secara intravena, ubat tidak boleh dicampur dengan bahan lain (mendakan mungkin terbentuk).

Ubat ini meningkatkan aktiviti banyak ubat sitotoksik - contohnya, methotrexate, cisplatin dengan vincristine, cytarabine dan dacarbazine dengan cyclophosphamide, dan sebagai tambahan 5-fluorouracil.

Gabungan Oncotron dan agen antitumor lain, serta penggunaan ubat-ubatan terhadap latar belakang penyinaran kawasan mediastinal, boleh meningkatkan myelo- dan cardiotoxicitynya.

Pentadbiran bersama-sama dengan ubat-ubatan yang menyekat rembesan tiub (termasuk agen anti-gout urikosurik – sulfinpyrazone) meningkatkan kemungkinan mengembangkan nefropati.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Syarat penyimpanan

Onkotron mesti disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak kecil. Cecair tidak boleh dibekukan. Tanda suhu - maksimum 25°C.

Jangka hayat

Oncotron boleh digunakan dalam tempoh 3 tahun dari tarikh penjualan komponen ubat.

Permohonan untuk kanak-kanak

Tiada maklumat yang disahkan bahawa menggunakan ubat dalam pediatrik adalah berkesan dan selamat.

Analogi

Analog bahan tersebut ialah Novantrone dan Mitoxantrone.