Paclitaxel

Paclitaxel adalah ubat yang digunakan dalam onkologi untuk merawat pelbagai jenis kanser. Ia tergolong dalam kelas ubat yang dipanggil taxanes dan merupakan salah satu ubat utama dalam kemoterapi kanser.

Petunjuk Paclitaxel

1. Kanser payudara: Paclitaxel digunakan sebagai sebahagian daripada kemoterapi kombinasi untuk rawatan kanser payudara, di peringkat awal dan maju.
2. Kanser ovari: Paclitaxel digunakan dalam kombinasi dengan ubat antikanser lain (seperti carboplatin) untuk merawat kanser ovari.
3. Kanser paru-paru: Paclitaxel boleh digunakan sebagai sebahagian daripada kemoterapi kombinasi untuk rawatan kanser paru-paru di kedua-dua peringkat primer dan metastatik.
4. Kanser serviks: Paclitaxel digunakan dalam kombinasi dengan ubat berasaskan platinum untuk merawat kanser serviks.
5. Kanser rektum: Paclitaxel boleh digunakan dalam kombinasi dengan ubat-ubatan lain untuk merawat kanser rektum.
6. Kanser lain: Paclitaxel boleh digunakan untuk merawat kanser lain dalam kombinasi dengan rejimen rawatan anti-tumor yang sesuai.

Borang pelepasan

1. Penyelesaian untuk suntikan (tumpuan untuk penyediaan penyelesaian): Ini adalah bentuk pelepasan paclitaxel yang paling biasa. Ia biasanya tumpuan yang dicairkan dengan pelarut khas sebelum suntikan intravena. Penyelesaiannya mungkin siap digunakan atau mungkin memerlukan pencairan tambahan.
2. Ubat sebagai sebahagian daripada rejimen kemoterapi gabungan: Paclitaxel juga boleh didapati bersama dengan ubat antikanser lain sebagai sebahagian daripada rejimen kemoterapi gabungan. Dalam kes ini, ia boleh dibekalkan dalam pelbagai bentuk, seperti penyelesaian suntikan atau dalam tablet, bergantung kepada rejimen rawatan tertentu.
3. Sesetengah bentuk dos seperti nanopartikel atau liposom: terdapat juga perkembangan paclitaxel dalam bentuk nanopartikel atau liposom, yang mungkin memberikan lebih banyak penyampaian ubat kepada sel-sel tumor.

Farmakodinamik

1. Mekanisme Tindakan pada Mitosis: Paclitaxel bertindak dengan mengikat kepada microtubules, unsur-unsur struktur sitoskeleton selular, dan menghalang dinamik mereka. Ini membawa kepada penstabilan microtubules dan perencatan fungsi dinamik tuft mitosis semasa mitosis. Akibatnya, sel-sel tumor tidak dapat membahagikan kromosom dengan betul dan melalui mitosis dengan keabnormalan, akhirnya membawa kepada kematian sel tumor.
2. Tindakan anti-angiogenik: Paclitaxel juga mempunyai keupayaan untuk menghalang angiogenesis, proses pembentukan saluran darah tumor baru yang diperlukan untuk pertumbuhan dan penyebaran tumor. Ini adalah mekanisme tambahan yang menyumbang kepada tindakan anti-tumornya.
3. Tindakan pada kitaran sel: Paclitaxel mempengaruhi kitaran sel dengan mendorong apoptosis (kematian sel yang diprogramkan) dalam sel-sel tumor.
4. Kesan imunomodulator: Beberapa kajian menunjukkan bahawa paclitaxel mungkin mempunyai kesan imunomodulator, termasuk pengaktifan sel-sel sistem imun seperti limfosit T dan sel pembunuh semulajadi, yang membantu sel-sel tumor melawan badan.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Paclitaxel biasanya disuntik ke dalam badan secara intravena. Selepas pentadbiran, ubat ini diserap dengan cepat ke dalam aliran darah dan diedarkan kepada organ dan tisu.
2. Pengagihan: Paclitaxel diedarkan dengan baik dalam tisu badan, termasuk tumor. Ia juga boleh melalui halangan plasenta dan dikeluarkan dalam susu ibu.
3. Metabolisme: Paclitaxel dimetabolisme dalam hati dengan pembentukan metabolit tidak aktif. Laluan utama metabolisme adalah hidroksilasi dan penukaran kepada hydroxylpaclitaxel dan metabolit lain.
4. Pengekstrakan: Kira-kira 90% daripada dos paclitaxel dikumuhkan melalui hempedu dan usus. Hanya sejumlah kecil yang dikeluarkan tidak berubah melalui buah pinggang.
5. Konsentrasi: Kepekatan plasma maksimum paclitaxel biasanya dicapai dalam masa 1-3 jam selepas pentadbiran intravena.
6. Farmakodinamik: Paclitaxel adalah ubat antimitotik yang bertindak dengan mengikat microtubules dalam sel, mengakibatkan gangguan pembahagian sel dan apoptosis sel-sel kanser.
7. Tempoh Tindakan: Kesan paclitaxel pada tumor biasanya berlangsung selama beberapa minggu, membolehkan ia digunakan dalam kitaran kemoterapi pada selang waktu.
8. Interaksi dengan ubat-ubatan lain: Paclitaxel boleh berinteraksi dengan ubat-ubatan lain, termasuk ubat-ubatan yang juga dimetabolisme di hati atau diekskresikan melalui hempedu.

Dos dan pentadbiran

1. Kaedah permohonan:

   • Paclitaxel diberikan secara intravena. Ini biasanya berlaku di klinik atau hospital di bawah penjagaan kakitangan perubatan.
   • Prosedur suntikan boleh mengambil masa mana saja dari beberapa minit hingga beberapa jam, bergantung kepada protokol dos dan rawatan.
   • Sebelum mentadbir ubat, doktor anda boleh melakukan premedikasi, termasuk premedikasi untuk mengelakkan kemungkinan kesan sampingan seperti tindak balas hipersensitiviti.

2. Dos:

   • Dos paclitaxel biasanya dinyatakan dalam miligram per meter persegi kawasan permukaan badan (mg/m²).
   • Dos permulaan yang disyorkan untuk orang dewasa adalah kira-kira 135 mg/m² kawasan permukaan badan. Walau bagaimanapun, dos khusus mungkin berbeza-beza bergantung kepada rejimen rawatan dan faktor lain.
   • Dos dan kekerapan pentadbiran mungkin berbeza-beza bergantung kepada jenis kanser dan rejimen kemoterapi gabungan jika paclitaxel digunakan dalam kombinasi dengan ubat antikanser yang lain.

3. Tempoh Kursus:

   • Tempoh rawatan dengan paclitaxel juga boleh berbeza-beza bergantung kepada jenis kanser dan tindak balas pesakit terhadap dadah.
   • Kursus rawatan biasanya beberapa minggu, selepas itu rehat boleh ditetapkan sebelum kitaran rawatan seterusnya.

Gunakan Paclitaxel semasa kehamilan

Paclitaxel diklasifikasikan sebagai Kategori D untuk digunakan semasa kehamilan oleh FDA (Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat). Ini bermakna terdapat bukti risiko kepada janin berdasarkan data dari kajian terkawal pada manusia atau pemerhatian pada haiwan hamil.

Penggunaan paclitaxel semasa kehamilan boleh menyebabkan pelbagai anomali kongenital dan masalah dengan perkembangan janin. Oleh itu, doktor cenderung untuk mengelakkan menetapkannya semasa kehamilan, terutama pada trimester pertama apabila organ janin terbentuk.

Jika seorang wanita yang telah dirawat dengan paclitaxel menjadi hamil atau merancang untuk hamil, doktornya harus dirujuk. Doktor anda boleh menilai potensi risiko dan faedah paclitaxel dan mencadangkan langkah-langkah yang sesuai, termasuk pemantauan pembangunan janin dan mempertimbangkan rawatan alternatif.

Contraindications

1. Hypersensitivity: Pesakit yang mempunyai hipersensitiviti yang diketahui untuk paclitaxel atau ubat-ubatan lain yang serupa seperti docetaxel tidak boleh menggunakan ubat ini kerana risiko tindak balas alahan.
2. Disfungsi sumsum tulang yang teruk: Paclitaxel boleh menyebabkan myelosuppression yang teruk, mengakibatkan penurunan bilangan leukosit, platelet dan sel darah merah dalam darah. Penggunaannya mungkin dikontraindikasikan dengan kehadiran episod sebelumnya myelosuppression atau gangguan sumsum tulang yang lain.
3. Disfungsi hepatik yang teruk: Paclitaxel dimetabolisme dalam hati, oleh itu penggunaannya boleh dikontraindikasikan dengan kehadiran disfungsi hepatik yang teruk.
4. Kehamilan: Paclitaxel boleh menyebabkan kemudaratan kepada janin apabila digunakan semasa kehamilan, jadi penggunaannya hanya perlu dilakukan apabila benar-benar perlu dan di bawah pengawasan doktor.
5. Penyusuan susu ibu: Paclitaxel dikeluarkan ke dalam susu ibu dan mungkin mempunyai kesan buruk terhadap bayi, oleh itu penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa rawatan.
6. Penyakit kardiovaskular: Paclitaxel boleh menyebabkan irama jantung yang tidak normal dan fungsi jantung yang menurun, oleh itu penggunaannya boleh dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular yang serius.
7. Jangkitan aktif: Dengan kehadiran jangkitan aktif atau keadaan kesihatan akut yang lain, penggunaan paclitaxel mungkin dikontraindikasikan kerana risiko komplikasi.

Kesan sampingan Paclitaxel

1. Reaksi alergi: Ini mungkin termasuk sarang, gatal-gatal, pembengkakan tekak atau muka, kesukaran bernafas, dan juga kejutan anaphylactic. Pesakit yang menerima paclitaxel biasanya boleh menerima premedikasi sebelum infusi untuk mengurangkan risiko reaksi alahan.
2. Kesan sampingan hematologi: Ini termasuk anemia (penurunan tahap hemoglobin), leukopenia (menurunkan kiraan sel darah putih), dan thrombocytopenia (penurunan kiraan platelet), yang boleh menyebabkan peningkatan risiko pendarahan dan jangkitan.
3. Neuropati: Pesakit mungkin mengalami disfungsi saraf yang ditunjukkan sebagai kebas, pembakaran, kesakitan, atau kelemahan di tangan dan kaki. Gejala ini mungkin sementara atau berterusan.
4. Myalgias dan Arthralgias: Kesakitan otot dan sendi boleh menjadi kesan sampingan yang biasa.
5. Kulit terbakar di tapak suntikan: Paclitaxel boleh menyebabkan kerengsaan dan kesakitan di tapak suntikan intravena.
6. Gangguan gastrointestinal: termasuk mual, muntah, cirit-birit, dan anoreksia (kehilangan selera makan).
7. Alopecia: Kehilangan rambut adalah kesan sampingan biasa penggunaan paclitaxel.
8. Ketoksikan hati: Peningkatan tahap enzim pemakaian dalam darah boleh dilihat pada sesetengah pesakit.
9. Kardiotoksisiti: Sesetengah pesakit mungkin mengalami kemerosotan fungsi jantung.
10. Kesan sampingan pembiakan: Wanita mungkin mengalami penyelewengan haid atau ketidaksuburan.

Berlebihan

1. Kesan toksik darah: termasuk leukopenia yang teruk (kiraan sel whiteblood yang menurun), thrombocytopenia (penurunan kiraan platelet), dan anemia (penurunan tahap hemoglobin).
2. Gejala neurologi: Mungkin termasuk neuropati periferal, kesakitan kaki atau lengan, kebas atau kelemahan.
3. Kesan toksik pada hati dan buah pinggang: disfungsi hati dan buah pinggang mungkin berlaku.
4. Pelbagai reaksi alergi: termasuk ruam kulit, gatal-gatal, bengkak, atau kejutan anaphylactic.

Interaksi dengan ubat lain

1. Ubat antitumor: Pentadbiran paclitaxel dengan ubat antitumor lain seperti carboplatin, doxorubicin atau cisplatin boleh meningkatkan kesan antitumornya. Walau bagaimanapun, ia juga boleh meningkatkan ketoksikan kepada badan, jadi dos dan rejimen perlu diselaraskan dengan teliti.
2. Dadah yang dimetabolisme oleh cytochrome P450: Paclitaxel dimetabolisme di hati melalui isoenzim cytochrome P450, oleh itu kepekatannya dalam darah boleh diubah apabila disatukan dengan ubat-ubatan lain yang dimetabolisme melalui laluan yang sama. Ini boleh mengakibatkan pengukuhan atau kelemahan kesan paclitaxel.
3. Dadah yang meningkatkan myelosuppression: bersama pentadbiran paclitaxel dengan ubat-ubatan lain yang juga menyebabkan myelosuppression (penurunan bilangan sel hematopoietik), seperti antibiotik atau ubat antikulat, boleh meningkatkan risiko gangguan hematopoietik.
4. Ubat-ubatan yang memanjangkan selang waktu: Paclitaxel boleh memanjangkan selang QT pada ECG. Penggunaan bersamaan dengan ubat-ubatan lain yang juga boleh memanjangkan selang QT, seperti ubat antiarrhythmic atau antidepresan, boleh meningkatkan kesan ini dan meningkatkan risiko aritmia jantung.
5. Ubat-ubatan yang meningkatkan hepatotoksisitas: bersama pentadbiran paclitaxel dengan ubat-ubatan lain yang boleh menyebabkan kerosakan hati, seperti paracetamol atau beberapa antibiotik, boleh meningkatkan risiko ketoksikan hepatic.

Syarat penyimpanan

1. Suhu: Paclitaxel biasanya disimpan pada suhu bilik terkawal, yang boleh berkisar antara 20 hingga 25 darjah Celsius. Elakkan terlalu panas ubat dan simpan di tempat yang sejuk.
2. Kelembapan: Elakkan mendedahkan ubat kepada kelembapan yang berlebihan. Adalah lebih baik untuk menyimpan paclitaxel di tempat yang kering untuk mengelakkan penguraian atau pengagregatan.
3. Cahaya: Paclitaxel harus disimpan di tempat yang dilindungi cahaya untuk mengelakkan pendedahan kepada cahaya matahari langsung atau sumber cahaya terang yang lain yang mungkin menjejaskan kestabilannya. Adalah disyorkan untuk menyimpan ubat dalam pakej atau bekas asal.
4. Pembungkusan: Adalah penting untuk mengikuti arahan mengenai pakej dadah mengenai penyimpanan. Biasanya paclitaxel dibekalkan dalam botol kaca gelap atau ampul suntikan untuk melindunginya dari cahaya.
5. Cadangan tambahan: Sesetengah pengeluar boleh memberikan cadangan penyimpanan tambahan. Adalah penting untuk membaca maklumat mengenai pakej dengan teliti atau hubungi ahli farmasi anda jika anda mempunyai sebarang pertanyaan mengenai keadaan penyimpanan.