Paclitaxel

Paclitaxel ialah ubat yang digunakan dalam onkologi untuk merawat pelbagai jenis kanser. Ia tergolong dalam kelas ubat yang dipanggil taxanes dan merupakan salah satu ubat utama dalam kemoterapi kanser.

Petunjuk Paclitaxel

1. Kanser Payudara : Paclitaxel digunakan sebagai sebahagian daripada kombinasi kemoterapi untuk rawatan kanser payudara, dalam kedua-dua peringkat awal dan lanjut.
2. Kanser Ovari : Paclitaxel digunakan dalam kombinasi dengan ubat antikanser lain (seperti carboplatin) untuk merawat kanser ovari.
3. Kanser Paru-paru : Paclitaxel boleh digunakan sebagai sebahagian daripada kombinasi kemoterapi untuk rawatan kanser paru-paru dalam kedua-dua peringkat primer dan metastatik.
4. Kanser Serviks : Paclitaxel digunakan dalam kombinasi dengan ubat berasaskan platinum untuk merawat kanser serviks.
5. Kanser Rektum : Paclitaxel boleh digunakan dalam kombinasi dengan ubat lain untuk merawat kanser rektum.
6. Kanser lain: Paclitaxel boleh digunakan untuk merawat kanser lain dalam kombinasi dengan rejimen rawatan anti-tumor yang sesuai.

Borang pelepasan

1. Penyelesaian untuk suntikan (pekat untuk penyediaan larutan) : Ini adalah bentuk pelepasan paclitaxel yang paling biasa. Ia biasanya merupakan pekat yang dicairkan dengan pelarut khas sebelum suntikan intravena. Penyelesaian mungkin sedia untuk digunakan atau mungkin memerlukan pencairan tambahan.
2. Dadah sebagai sebahagian daripada regimen kemoterapi gabungan : Paclitaxel juga boleh didapati bersama ubat antikanser lain sebagai sebahagian daripada rejimen kemoterapi gabungan. Dalam kes ini, ia mungkin dibekalkan dalam bentuk yang berbeza, seperti penyelesaian untuk suntikan atau dalam tablet, bergantung pada rejimen rawatan khusus.
3. Beberapa bentuk dos seperti nanopartikel atau liposom : Terdapat juga perkembangan paclitaxel dalam bentuk nanozarah atau liposom, yang mungkin memberikan penghantaran ubat yang lebih disasarkan kepada sel tumor.

Farmakodinamik

1. Mekanisme tindakan pada mitosis : Paclitaxel bertindak dengan mengikat mikrotubul, elemen struktur sitoskeleton selular, dan menghalang dinamiknya. Ini membawa kepada penstabilan mikrotubulus dan perencatan fungsi dinamik jumbai mitosis semasa mitosis. Akibatnya, sel tumor tidak dapat membahagikan kromosom dengan betul dan melalui mitosis dengan kelainan, akhirnya membawa kepada kematian sel tumor.
2. Tindakan anti-angiogenik : Paclitaxel juga mempunyai keupayaan untuk menghalang angiogenesis, proses pembentukan saluran darah tumor baru yang diperlukan untuk pertumbuhan dan penyebaran tumor. Ini adalah mekanisme tambahan yang menyumbang kepada tindakan anti-tumornya.
3. Tindakan pada kitaran sel : Paclitaxel menjejaskan kitaran sel dengan mendorong apoptosis (kematian sel yang diprogramkan) dalam sel tumor.
4. Kesan imunomodulator : Sesetengah kajian mencadangkan bahawa paclitaxel mungkin mempunyai kesan imunomodulator, termasuk pengaktifan sel sistem imun seperti limfosit T dan sel pembunuh semulajadi, yang membantu badan melawan sel tumor.

Farmakokinetik

1. Penyerapan : Paclitaxel biasanya disuntik ke dalam badan secara intravena. Selepas pentadbiran, ubat cepat diserap ke dalam aliran darah dan diedarkan ke organ dan tisu.
2. Pengedaran : Paclitaxel diagihkan dengan baik dalam tisu badan, termasuk tumor. Ia juga boleh melepasi halangan plasenta dan dikumuhkan dalam susu ibu.
3. Metabolisme : Paclitaxel dimetabolismekan dalam hati dengan pembentukan metabolit tidak aktif. Laluan utama metabolisme ialah hidroksilasi dan penukaran kepada hidroksilpaclitaxel dan metabolit lain.
4. Perkumuhan : Kira-kira 90% daripada dos paclitaxel dikumuhkan melalui hempedu dan usus. Hanya sedikit sahaja yang dikeluarkan tidak berubah melalui buah pinggang.
5. Kepekatan : Kepekatan plasma maksimum paclitaxel biasanya dicapai dalam masa 1-3 jam selepas pentadbiran intravena.
6. Farmakodinamik : Paclitaxel ialah ubat antimitotik yang bertindak dengan mengikat mikrotubul dalam sel, mengakibatkan gangguan pembahagian sel dan apoptosis sel kanser.
7. Tempoh tindakan : Kesan paclitaxel pada tumor biasanya berlangsung selama beberapa minggu, membolehkan ia digunakan dalam kitaran kemoterapi pada selang waktu.
8. Interaksi dengan ubat lain : Paclitaxel mungkin berinteraksi dengan ubat lain, termasuk ubat yang juga dimetabolismekan dalam hati atau dikumuhkan melalui hempedu.

Dos dan pentadbiran

1. Kaedah Permohonan :

   • Paclitaxel diberikan secara intravena. Ini biasanya berlaku di klinik atau hospital di bawah jagaan kakitangan perubatan.
   • Prosedur suntikan boleh mengambil masa dari beberapa minit hingga beberapa jam, bergantung pada dos dan protokol rawatan.
   • Sebelum memberikan ubat, doktor anda mungkin melakukan premedikasi, termasuk premedikasi untuk mencegah kemungkinan kesan sampingan seperti tindak balas hipersensitiviti.

2. Dos :

   • Dos paclitaxel biasanya dinyatakan dalam miligram per meter persegi luas permukaan badan (mg/m²).
   • Dos permulaan yang disyorkan secara amnya untuk orang dewasa ialah kira-kira 135 mg/m² luas permukaan badan. Walau bagaimanapun, dos tertentu mungkin berbeza-beza bergantung pada rejimen rawatan dan faktor lain.
   • Dos dan kekerapan pemberian mungkin berbeza-beza bergantung pada jenis kanser dan kombinasi rejimen kemoterapi jika paclitaxel digunakan dalam kombinasi dengan ubat antikanser lain.

3. Tempoh Kursus :

   • Tempoh rawatan dengan paclitaxel juga boleh berbeza-beza bergantung pada jenis kanser dan tindak balas pesakit terhadap ubat tersebut.
   • Kursus rawatan biasanya beberapa minggu, selepas itu rehat boleh ditetapkan sebelum kitaran rawatan seterusnya.

Gunakan Paclitaxel semasa kehamilan

Paclitaxel dikelaskan sebagai kategori D untuk digunakan semasa kehamilan oleh FDA (Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan Amerika Syarikat). Ini bermakna terdapat bukti risiko kepada janin berdasarkan data daripada kajian terkawal pada manusia atau pemerhatian pada haiwan hamil.

Penggunaan paclitaxel semasa mengandung boleh menyebabkan pelbagai anomali kongenital dan masalah dengan perkembangan janin. Oleh itu, doktor cenderung untuk mengelak daripada menetapkannya semasa kehamilan, terutamanya pada trimester pertama apabila organ janin sedang terbentuk.

Jika seorang wanita yang telah dirawat dengan paclitaxel hamil atau merancang untuk hamil, doktornya harus dirujuk. Doktor anda boleh menilai potensi risiko dan faedah paclitaxel dan mencadangkan langkah yang sesuai, termasuk memantau perkembangan janin dan mempertimbangkan rawatan alternatif.

Contraindications

1. Hipersensitiviti: Pesakit yang diketahui hipersensitiviti kepada paclitaxel atau ubat lain yang serupa seperti docetaxel tidak boleh menggunakan ubat ini kerana risiko tindak balas alahan.
2. Disfungsi sumsum tulang yang teruk: Paclitaxel boleh menyebabkan myelosuppression yang teruk, mengakibatkan penurunan bilangan leukosit, platelet dan sel darah merah dalam darah. Penggunaannya mungkin dikontraindikasikan dengan kehadiran episod myelosuppression sebelumnya atau gangguan sumsum tulang yang lain.
3. Disfungsi hepatik yang teruk: Paclitaxel dimetabolismekan dalam hati, oleh itu penggunaannya mungkin dikontraindikasikan sekiranya terdapat disfungsi hepatik yang teruk.
4. Kehamilan: Paclitaxel boleh menyebabkan kemudaratan kepada janin apabila digunakan semasa kehamilan, jadi penggunaannya hanya boleh dilakukan apabila benar-benar perlu dan di bawah pengawasan doktor.
5. Penyusuan susu ibu: Paclitaxel dikumuhkan ke dalam susu ibu dan mungkin memberi kesan buruk kepada bayi, oleh itu penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa rawatan.
6. Penyakit kardiovaskular: Paclitaxel boleh menyebabkan irama jantung yang tidak normal dan penurunan fungsi jantung, oleh itu penggunaannya mungkin dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular yang serius.
7. Jangkitan aktif: Dengan kehadiran jangkitan aktif atau keadaan kesihatan akut yang lain, penggunaan paclitaxel mungkin dikontraindikasikan kerana risiko komplikasi.

Kesan sampingan Paclitaxel

1. Reaksi alahan : Ini mungkin termasuk sarang, gatal-gatal, bengkak tekak atau muka, kesukaran bernafas, dan juga kejutan anaphylactic. Pesakit yang menerima paclitaxel biasanya boleh menerima premedikasi sebelum infusi untuk mengurangkan risiko tindak balas alahan.
2. Kesan sampingan hematologi : Ini termasuk anemia (penurunan paras hemoglobin), leukopenia (penurunan jumlah sel darah putih), dan trombositopenia (penurunan jumlah platelet), yang boleh membawa kepada peningkatan risiko pendarahan dan jangkitan.
3. Neuropati : Pesakit mungkin mengalami disfungsi saraf yang dimanifestasikan sebagai kebas, terbakar, sakit, atau kelemahan pada tangan dan kaki. Gejala ini mungkin sementara atau berterusan.
4. Myalgia dan arthralgia : Sakit otot dan sendi boleh menjadi kesan sampingan yang biasa.
5. Kulit melecur di tapak suntikan : Paclitaxel boleh menyebabkan kerengsaan dan pedih di tapak suntikan intravena.
6. Gangguan gastrousus : Termasuk loya, muntah, cirit-birit, dan anoreksia (hilang selera makan).
7. Alopecia : Keguguran rambut adalah kesan sampingan biasa penggunaan paclitaxel.
8. Ketoksikan Hati : Peningkatan tahap enzim hati dalam darah mungkin dapat dilihat pada sesetengah pesakit.
9. Kardiotoksik : Sesetengah pesakit mungkin mengalami kemerosotan fungsi jantung.
10. Kesan sampingan pembiakan : Wanita mungkin mengalami masalah haid yang tidak teratur atau ketidaksuburan.

Berlebihan

1. Kesan Toksik Darah : Termasuk leukopenia teruk (penurunan jumlah sel darah putih ), trombositopenia (penurunan jumlah platelet), dan anemia (penurunan tahap hemoglobin).
2. Gejala neurologi : Mungkin termasuk neuropati periferal, sakit kaki atau lengan, kebas atau lemah.
3. Kesan toksik pada hati dan buah pinggang : Disfungsi hati dan buah pinggang mungkin berlaku.
4. Pelbagai tindak balas alahan : Termasuk ruam kulit, gatal-gatal, bengkak, atau kejutan anaphylactic.

Interaksi dengan ubat lain

1. Ubat antitumor : Pemberian bersama paclitaxel dengan ubat antitumor lain seperti carboplatin, doxorubicin atau cisplatin boleh meningkatkan kesan antitumornya. Walau bagaimanapun, ia juga boleh meningkatkan ketoksikan kepada badan, jadi dos dan rejimen harus diselaraskan dengan teliti.
2. Dadah dimetabolismekan oleh cytochrome P450 : Paclitaxel dimetabolismekan dalam hati melalui isoenzim cytochrome P450, oleh itu kepekatannya dalam darah boleh diubah apabila diberikan serentak dengan ubat lain yang dimetabolismekan melalui laluan yang sama. Ini boleh mengakibatkan pengukuhan atau kelemahan kesan paclitaxel.
3. Ubat yang meningkatkan myelosuppression : Pemberian bersama paclitaxel dengan ubat lain yang turut menyebabkan myelosuppression (penurunan bilangan sel hematopoietik), seperti antibiotik atau ubat antikulat, boleh meningkatkan risiko gangguan hematopoietik.
4. Dadah yang memanjangkan selang QT : Paclitaxel boleh memanjangkan selang QT pada ECG. Penggunaan serentak dengan ubat lain yang mungkin juga memanjangkan selang QT, seperti ubat antiarrhythmic atau antidepresan, boleh meningkatkan kesan ini dan meningkatkan risiko aritmia jantung.
5. Ubat yang meningkatkan hepatotoksisiti : Pemberian bersama paclitaxel dengan ubat lain yang boleh menyebabkan kerosakan hati, seperti paracetamol atau beberapa antibiotik, boleh meningkatkan risiko ketoksikan hepatik.

Syarat penyimpanan

1. Suhu: Paclitaxel biasanya disimpan pada suhu bilik terkawal, yang boleh berkisar antara 20 hingga 25 darjah Celsius. Elakkan memanaskan dadah secara berlebihan dan simpan di tempat yang sejuk.
2. Kelembapan: Elakkan daripada mendedahkan dadah kepada kelembapan yang berlebihan. Adalah lebih baik untuk menyimpan paclitaxel di tempat yang kering untuk mengelakkan penguraian atau pengagregatan.
3. Cahaya: Paclitaxel hendaklah disimpan di tempat yang terlindung cahaya untuk mengelakkan pendedahan kepada cahaya matahari langsung atau sumber cahaya terang lain yang boleh menjejaskan kestabilannya. Adalah disyorkan untuk menyimpan ubat dalam bungkusan atau bekas asal.
4. Pembungkusan: Adalah penting untuk mengikuti arahan pada bungkusan ubat berkenaan penyimpanan. Biasanya paclitaxel dibekalkan dalam botol kaca gelap atau ampul suntikan untuk melindunginya daripada cahaya.
5. Syor tambahan: Sesetengah pengeluar mungkin memberikan syor storan tambahan. Adalah penting untuk membaca maklumat pada bungkusan dengan teliti atau hubungi ahli farmasi anda jika anda mempunyai sebarang soalan tentang keadaan penyimpanan.