Patogenesis kekurangan vitamin B12

Dalam plasma, vitamin B ₁₂ hadir dalam bentuk koenzim - metil cobalamin dan 5'-deoxyadenosyl cobalamin. Methylcobalamin diperlukan untuk hematopoiesis normal, iaitu untuk sintesis monophosphate thymidine, komponen DNA dan pembentukan asid tetrahydrofolic. Pembentukan pelanggaran apabila kekurangan thymidine vitamin B ₁₂ menyebabkan gangguan sintesis DNA, melambatkan proses normal kematangan sel hematopoietic (pemanjangan fasa S), yang menyebabkan haemopoiesis megaloblastic. Bukan sahaja erythropoiesis menderita, tetapi juga granulosit dan thrombocytopoiesis. Oleh itu, mekanisme kelewatan pematangan normal sel terletak pada dasar pelanggaran hemopoiesis dalam hal kekurangan vitamin B ₁₂. 5'-dezoksiadenozilkobalamin terlibat dalam metabolisme asid methylmalonic (perantaraan metabolisme asid lemak) dalam asid succinic. Dengan kekurangan vitamin B ₁₂, kandungan darah asid methylmalonic meningkat dan ia muncul dalam air kencing.

Kekurangan cobalamin menyebabkan gangguan neurologi disebabkan oleh demamelination dilihat dari bahan kelabu di otak dan saraf tunjang dan saraf periferal. Punca demilelasi tidak begitu jelas. Mungkin perencatan methylmalonyl-CoA mutase menghalang metabolisme asid lemak yang mengandungi sejumlah atom karbon yang ganjil, mengakibatkan pengenalan asid lemak abnormal ke dalam myelin. Ini asid abnormal dikesan dengan biopsi saraf periferi pada pesakit dengan kekurangan cobalamin. Kemunculan gangguan neurologi boleh dipromosikan oleh kekurangan metionin disebabkan oleh gangguan dalam pengeluaran phospholipid yang mengandungi cholin.