Pathogenesis of itchy skin

Gatal-gatal (pruritus) adalah sensasi deria atau nociception khusus untuk kulit (dan membran mukus bersebelahan), yang secara fisiologi bertindak sebagai sistem amaran isyarat untuk kerengsaan menggelitik, sensasi sakit di bawah ambang, dan dalam pelbagai gradasi kualitatif dan kuantitatif mengiringi pelbagai penyakit kulit.

Gatal-gatal adalah salah satu aduan yang paling biasa mengenai kulit. Ia adalah sensasi yang tidak menyenangkan yang disertai dengan keperluan berterusan untuk tindak balas mekanikal kepada kulit. Gatal-gatal kronik, seperti sakit, boleh menjejaskan keadaan umum pesakit dengan ketara dan dalam kes yang melampau membawa kepada ancaman bunuh diri. Walau bagaimanapun, gatal-gatal dan menggaru seterusnya dianggap negatif dari segi sosial dan oleh itu, terutamanya di kawasan anogenital, sering digambarkan oleh pesakit sebagai sensasi terbakar atau kekeringan. Gatal, dalam satu tangan, adalah nociception berfungsi yang berfungsi untuk membuang parasit berbahaya dan serpihan tumbuhan dari kulit, sebaliknya, ia adalah gejala penyakit yang boleh menyebabkan kerosakan kulit.

Gatal berkait rapat dengan kesakitan, tetapi berbeza daripadanya dalam perkara berikut: kedua-dua sensasi tidak menyenangkan, tetapi sakit melaksanakan refleks "pengelak", dan gatal-gatal, sebaliknya, adalah refleks "pemprosesan" yang hampir dipaksa, pelaksanaannya semasa menggaru, menggosok membawa kepada kelegaan segera (walaupun jangka pendek) yang memuaskan. Perubahan sensasi sedemikian daripada tidak menyenangkan kepada menyenangkan adalah salah satu sebab mengapa penyakit kulit dianggap sebagai peribadi. Di samping itu, kesan menggaru akibat gatal-gatal termasuk dalam gambar morfologi sejumlah dermatosis dan boleh, bagi pihak mereka, sekali lagi melalui lingkaran ganas, terlibat dalam patogenesis gatal-gatal dan penyakit kulit.

Asas struktur biasa kesakitan dan gatal-gatal digambarkan oleh banyak pemerhatian: ketiadaan sensasi ini, baik kongenital dan diperolehi, hampir selalu berlaku secara berpasangan. Walau bagaimanapun, gatal-gatal tidak sama dengan sakit ringan, kerana kedua-dua sensasi mempunyai kualiti dan spektrum keamatannya sendiri, tidak masuk ke dalam satu sama lain dan boleh dipisahkan: memanaskan kulit hingga 40C menghalang gatal-gatal, tetapi meningkatkan sensasi kesakitan; penyingkiran epidermis membawa kepada kehilangan sensasi gatal-gatal, sensasi kesakitan, bagaimanapun, kekal; kerengsaan dengan arus frekuensi tinggi menghasilkan kesakitan dengan sedikit kerengsaan gatal.

Dalam pengantaraan gatal-gatal dan kesakitan, hujung bebas gentian delta jenis A dan gentian jenis C memainkan peranan yang menentukan. Jika sebelum ini ini hanya disahkan oleh pemerhatian klinikal, kini terdapat juga kajian neurofisiologi yang menyokong teori bahawa gatal-gatal dan serat sakit adalah satu keseluruhan dengan ambang aktiviti yang berbeza.

Spektrum persepsi gatal-gatal berbeza-beza dari menggeletek ringan, panas-membakar, memotong membosankan, menyakitkan. Oleh itu, "tindak balas pemprosesan" seperti refleks adalah berbeza sama sekali: menggaru, seperti dalam ekzema, sepadan dengan percubaan untuk menghilangkan punca gatal-gatal dari kulit (tindakan yang merosakkan); menggosok perlahan-lahan, seperti dalam lichen planus; dengan sumber gatal yang tidak setempat atau meluas (contohnya, mycosis fungoides atau urtikaria mekanikal) atau penyejukan (urtikaria akut). Oleh itu, menggaru bukanlah akibat yang jelas daripada kegatalan. Mungkin, perbezaan dalam persepsi gatal-gatal ini diimbangi oleh kepelbagaian mediator penyebab atau perubahan mereka.

Sebagai tambahan kepada fungsi penghalang fizikal, kimia, biokimia, antimikrob dan imunologi kulit, dalam peranannya sebagai zon sempadan antara badan dan persekitaran, pemuliharaan dermis dan epidermis memainkan peranan yang menentukan dari segi sensasi dan tindak balas yang sepadan. Hari ini, tidak lagi boleh diterima bahawa terdapat reseptor khusus yang berasingan untuk sensasi yang berbeza. Ia kini diandaikan bahawa terdapat reseptor campuran untuk persepsi panas, sejuk, sakit, gatal-gatal dan sentuhan. Sesetengah nosiseptor bertindak balas terhadap rangsangan kimia, tetapi tingkah laku mereka terhadap bahan kimia yang berbeza juga jelas berbeza. Pada masa ini, tiada bahan kimia yang jelas yang menyebabkan hanya gatal-gatal atau hanya kesakitan; malah histamin menyebabkan sama ada gatal atau sakit, bergantung kepada dos.

Kedua-dua mikroskop cahaya dan elektron tidak dapat membezakan neuron deria epidermis secara lengkap dan jelas. Dan hanya teknik imunohistokimia dalam kombinasi dengan mikroskop immunoelectron dan penggunaan antibodi kepada neuropeptida membenarkan pembezaan selanjutnya. Di dalam gentian saraf kulit, adalah mungkin untuk menyetempatkan bahan seperti bahan P, peptida gen kalsitonin, neurotropin dan peptida usus vasoaktif (VIP). Ia juga diketahui bahawa beberapa gentian dibekalkan dengan gabungan neuropeptida tersebut.

Dari sudut pandangan fisiologi deria, proses mengembangkan gatal-gatal sebagai gejala bergantung pada pemuliharaan kulit. Pelbagai reseptor kulit menghantar sensasi kegatalan terutamanya melalui gentian saraf polimodal C dan A. Antara reseptor kulit, berikut dibezakan:

• Reseptor taktil: (cakera Merkel, gentian A, korpuskel sentuhan Meissner, korpuskel lamelar Vater-Pacini dan korpuskel Golgi-Mazzoni).
• Reseptor suhu: (rangkaian saraf cetek dermis mengandungi reseptor untuk persepsi sejuk - kelalang Krause, dan untuk persepsi haba - korpuskel Ruffini).
• Reseptor kesakitan diwakili oleh hujung saraf bebas.

Gatal-gatal disebarkan terutamanya melalui unmyelinated, perlahan-lahan menghantar C-fibers ke sistem saraf pusat. Gatal disebabkan oleh rangsangan mekanikal, haba, elektrik atau kimia gentian saraf C polimod. Hujung saraf bebas serabut saraf yang tidak bermielin ini di persimpangan epidermis-dermal berfungsi sebagai nosiseptor dan teruja sama ada secara langsung atau tidak langsung oleh pembebasan pelbagai mediator. Bahan-bahan yang menyebabkan gatal-gatal termasuk amina (histamin, serotonin), protease (papain eksogen, kallikrein, tripsin), dan pelbagai peptida (bradykinin, secretin), neuropeptida (bahan P, polipeptida usus vasoaktif), hormon tiroid calcitonin, serta metabolit asid arakidonik dan pelbagai metabolit asid arakidonik, interleukin aktif, dan-2. platelet. Prostaglandin dan endorfin bertindak sebagai modulator sistem saraf periferal dan pusat. Kebanyakan bahan ini adalah pembebas histamin yang berpotensi; yang lain, seperti papain dan kallikrein, secara langsung menyebabkan kegatalan. Histamin adalah penting tetapi bukan satu-satunya pengantara gatal-gatal, yang menerangkan tindak balas terapeutik yang kadangkala tidak memuaskan terhadap antihistamin.

Impuls saraf yang memberikan sensasi gatal-gatal dihantar melalui gentian saraf aferen ke tanduk posterior saraf tunjang, di mana ia dialihkan ke neuron saluran spinotalamik, yang melaluinya ia dihantar ke talamus dan kemudian ke zon deria korteks serebrum.

Oleh kerana keterujaan silang gentian C polimod, gatal mengambil kualiti yang berbeza. Sebagai contoh, mucanain, diasingkan daripada buah tumbuhan Mycina pruriens, menyebabkan kegatalan tulen, manakala sensasi histamin yang tipikal terdiri daripada kira-kira 60% gatal dan 40% kesakitan. Sebaliknya, minyak mustard menyebabkan kesakitan terbakar tulen. Rangsangan reseptor nosiseptif oleh bradikinin dan, mungkin, persekitaran tisu berasid dalam dermatosis radang membawa kepada tindakan elektroforesis histamin yang dianggap sebagai pembakaran.

Pengantara individu atau gabungan mereka dapat mengaktifkan reseptor individu dalam gentian C yang disebutkan di atas, akibatnya ambang kerengsaan tertentu melebihi atau lata dilancarkan, yang, semasa rangsangan saraf, diproses dalam sistem saraf pusat sebagai isyarat tafsiran gatal-gatal.

Pusat gatal biasa di CNS masih belum dikenal pasti. Menggunakan tomografi pelepasan positron berfungsi, peningkatan halaju aliran darah dalam korteks cingulate telah ditunjukkan sebagai tanda pengaktifan neuron dalam gatal yang disebabkan oleh histamin. Sesetengah penyelidik mencadangkan bahawa rantau ini mungkin bertanggungjawab terhadap aspek deria gatal yang disebabkan oleh histamin, manakala kawasan pramotor berkemungkinan bertanggungjawab untuk penyediaan untuk menggaru.

Histamin ialah bahan paling terkenal yang disiasat berkaitan dengan pruritus. Ia adalah komponen sel mast, dan apabila dilepaskan oleh degranulasinya dan mengikat kepada reseptor alfa, tiga fenomena berlaku, menurut Lewis (1927): eritema berbintik dengan pelebaran kapilari, kemerahan tanpa peningkatan dalam jisim tisu, perkembangan wheal selepas 60-90 saat, diikuti dengan pembentukan kawasan anemia kecil yang disebabkan oleh edema dan mampatan kapilari yang berkaitan.

Tindakan histamin boleh dihentikan sepenuhnya atau sebahagiannya dengan menyekat reseptor histamin menggunakan H1-antihistamin. Oleh itu, antihistamin sentiasa digunakan untuk menyekat kegatalan dalam pelbagai penyakit kulit dan pelbagai penyakit dalaman. Pada masa yang sama, ternyata beberapa bentuk gatal-gatal tidak bertindak balas terhadap antihistamin, jadi pencarian untuk mediator lain menjadi lebih diperlukan.

Amina biogenik lain, serotonin, juga mampu menyebabkan gatal-gatal dan wheal apabila disuntik atau dielektroforesis. Walau bagaimanapun, ia adalah pruritogen yang lebih lemah daripada histamin. Serotonin tidak terkumpul dalam sel mast dan boleh menghasilkan kesan algesik dan analgesik. Ia mungkin memainkan peranan khas dalam gatal-gatal uremik atau hepatik. Kajian telah menunjukkan bahawa capsaicin, walaupun ia mengurangkan wheal yang disebabkan oleh serotonin, tidak boleh menjejaskan eritema di sekelilingnya. Proteinase juga pruritogenik. Trypsin dan chymotrypsin menyebabkan gatal-gatal, kesannya, bagaimanapun, dimansuhkan oleh penggunaan antihistamin, perlu diperhatikan bahawa modulasi berlaku melalui pembebasan histamin. Papain dan kallikrein, sebaliknya, tidak menyebabkan kesan bergantung kepada histaminnya sendiri.

Banyak perhatian baru-baru ini diberikan kepada hubungan antara neuropeptida dan gatal-gatal. Bahan P menyebabkan kegatalan yang teruk, sebahagiannya melalui histamin. Penggunaan terapeutik capsaicin telah menjelaskan lagi isu ini. Penggunaan tempatan capsaicin pada kulit mengakibatkan penyusutan bahan P oleh neuropeptida sehingga merosakkan gentian jenis C yang tidak bermielin. Pada mulanya, pembakaran dan kesakitan yang sengit berlaku, serta gatal-gatal, maka persepsi atau pengeluaran bahan P disekat.

Tindakan opioid telah membantu menjelaskan sifat gatal-gatal. Morfin menghilangkan rasa sakit, tetapi sebaliknya menyebabkan gatal-gatal. Walaupun opioid seperti morfin menyebabkan kegatalan dengan melepaskan histamin daripada sel mast, antihistamin tidak dapat mengganggunya melalui sekatan reseptor.

Prostaglandin dan eicosanoids, yang terdapat dalam kuantiti yang banyak dalam kulit sebagai sebahagian daripada tindak balas imunologi dan alergi, nampaknya juga memainkan peranan dalam kegatalan. Selepas suntikan, prostaglandin boleh menyebabkan gatal-gatal ringan, yang, bagaimanapun, lebih kurang daripada gatal-gatal yang disebabkan oleh histamin, tetapi yang nampaknya adalah pengantara histamin atau gatal-gatal histamin boleh dipergiatkan oleh prostaglandin E2. Leukotrienes, seperti LTB4, menyebabkan eritema, tetapi tidak menghasilkan lepuh selepas suntikan kulit. Inhibitor sintesis prostaglandin, seperti asid acetylsalicylic atau indomethacin, tidak dapat mengawal kegatalan ini. Sebaliknya, asid acetylsalicylic memainkan peranan penting dalam rawatan kegatalan teruk pada trimester ketiga kehamilan dan lebih berkesan daripada chlorpheniramine antagonis H1.

Peranan sitokin dan faktor pertumbuhan dari segi kemungkinan kaitannya dengan gatal-gatal sedang dijelaskan. Dalam hal ini, yang paling penting ialah kajian yang dapat membuktikan bahawa faktor neurotropik neurotropin-4 memainkan peranan dalam konteks gatal-gatal dalam dermatitis atopik.

Gatal-gatal adalah simptom yang paling biasa dalam dermatologi, yang boleh berlaku berkaitan dengan beberapa penyakit kulit atau tanpa penyakit kulit yang boleh dilihat secara klinikal: xeroderma (kulit kering), dermatozoonoses (kudis, pedikulosis, gigitan serangga), dermatitis atopik, dermatitis kontak, toksikoderma yang disebabkan oleh ubat, lichen planus, ekzema, urtikaria, gatal-gatal, hernia, gatal-gatal.

Dalam dermatosis, gatal-gatal adalah gejala dan akibat penyakit kulit. Dermatosis yang sepadan didiagnosis dengan ruam biasa. Banyak penyakit kulit disertai dengan gatal-gatal. Gatal-gatal yang teruk, yang membawa kepada menggaru dan kesannya, diperhatikan dalam ekzema, dermatitis atopik, beberapa mycoses dan penyakit kulit parasit. Dalam banyak dermatosis (lichen planus, urtikaria), walaupun keamatan gatal-gatal, tidak ada kesan menggaru, kerana kulit digosok, tidak tercalar. Pesakit sedemikian mempunyai ciri plat kuku berkilat. Krisis kegatalan adalah tipikal untuk dermatitis atopik. Dalam prurigo subakut mudah, menggaru menyebabkan ruam, selepas itu gatal-gatal tiba-tiba berhenti, hanya kerak hemoragik yang kekal, tetapi tidak ada kesan menggaru. Gatal juga merupakan gejala urtikaria dan dipergiatkan dengan menggaru, tetapi ekskoriasi tidak berlaku.

Mandi air panas yang kerap atau mandi air panas setiap hari dengan sabun rendah lemak dan terutamanya bahan tambahan mandi boleh mengeringkan kulit, selalunya dengan mengelupas yang hampir tidak kelihatan, dan kulit bertindak balas dengan kegatalan yang teruk. Pada orang yang lebih tua, kawasan kulit yang lemah dalam kelenjar sebum gatal, terutamanya lengan bawah dan tulang kering, terutamanya pada musim sejuk apabila kelembapan udara di apartmen rendah akibat pemanasan.

Setiap pesakit yang mengalami kegatalan harus diperiksa untuk dermatozoonosis (kudis, gigitan serangga, pedikulosis). Kudis adalah penyakit kulit gatal parasit yang paling biasa. Gatal-gatal dengan kudis adalah perkara biasa pada waktu malam. Sekiranya gatal-gatal pada kulit kepala dan telinga, kutu harus dikecualikan; dalam kes gatal-gatal di kawasan kemaluan, perineum, dada, ketiak - pediculosis kemaluan; dalam kes gatal-gatal di kawasan lumbar, bilah bahu, leher - pediculosis yang disebabkan oleh kutu badan.

Gatal-gatal adalah pendamping berterusan dermatitis atopik. Keamatannya berbeza-beza; ia boleh meresap atau setempat, kadangkala terhad kepada kawasan ruam individu. Yang terakhir berlaku pada pesakit atopik tua dengan perubahan pruriginous. Gatal boleh mendahului kambuhan dermatitis atopik. Kesan menggaru yang disebabkan oleh gatal menutup lingkaran ganas, menyebabkan keradangan, membawa kepada jangkitan staphylococcal, dan sekali lagi kepada keradangan, yang menyumbang kepada kegigihan penyakit.

Gatal-gatal kulit dengan ruam urtikaria, serta dermatitis atopik, disebabkan oleh histamin mediator klasik. Banyak penyakit kulit lain juga boleh disertai dengan kegatalan kulit. Diagnosis "pruritus sinus materia" boleh ditubuhkan apabila semua kemungkinan diagnostik telah habis, dan punca somatik gatal-gatal yang berpanjangan tidak ditubuhkan. Garu paksa tanpa sedar membawa kepada jalur linear pada kulit. Kadang-kadang pakar dermatologi bercakap tentang "pruritus sinus materia" apabila, selepas pemeriksaan, kulit sebaliknya sihat. Gatal-gatal sebagai simptom kurang bergantung pada histamin, tetapi pada mediator lain (serotonin, prostaglandin, dan bahan vasoaktif lain). Gatal-gatal kronik tanpa sebab yang jelas lebih kerap memberi kesan kepada orang yang lebih tua, terutamanya lelaki. Dalam diagnosis pembezaan, pruritus senilis atau xerosis umum (kulit kering) perlu diambil kira.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]