Peg-interferon

Peg-interferon α-2β ialah interferon-α-2β rekombinan; dadah itu konjugated kepada komponen polietilena glikol monomethoksi. Bahan ini dihasilkan daripada analog Escherichia coli, yang mengandungi hibrid plasmid yang dihasilkan oleh kaedah kejuruteraan genetik; ia menyekat interferon manusia α-2β. Ubat ini mempunyai kesan imunomodulator dan imunostimulasi.

Semasa ujian in vitro, serta dalam vivo, didapati bioaktiviti dadah berkembang di bawah pengaruh interferon-α-2β. Reaksi sel interferon berlaku kerana sintesis dengan ujung tertentu pada permukaan sel.

[1], [2], [3]

Petunjuk Palang interferon

Ia digunakan untuk monoterapi dalam kes yang disahkan histologi HCV subjenis C  (dewasa) dengan kehadiran dalam serum virus penanda replikasi (kadar peningkatan aminotransferases kehadiran dalam PHK-HCV serum atau antibodi terhadap HCV pada pesakit tanpa decompensation dalam penyakit hati) apabila pesakit mempunyai sikap tidak bertoleransi yang Ribavirin atau terdapat kontraindikasi untuk kegunaannya.

Di samping itu, ia dirawat dalam rawatan kompleks bersama-sama dengan ribavirin dalam peringkat kronik penyakit ini.

[4], [5], [6], [7],

Borang pelepasan

Pembebasan bahan yang dihasilkan dalam bentuk lyophilisate untuk cecair suntikan. Di dalam pek mengandungi 1 botol ubat.

[8], [9], [10]

Farmakodinamik

Bioaktiviti isomer pegylated adalah sama dalam kualiti kepada yang bebas α-2β-interferon, walaupun sedikit lemah. Disintesis dengan membran sel, interferon membentuk urutan tindak balas intraselular, termasuk induksi enzim tertentu (OAS jenis 2'-5 ', jenis protein R kinase, serta protein jenis Mx). Disebabkan ini, transkripsi genom virus dihalang dan pengikatan proteinnya perlahan; Akibatnya, replikasi virus di dalam sel-sel yang terinfeksi dihalang, dan di samping itu, percambahan sel.

Kesan imunomodulasi disediakan oleh potentiasi kesan phagocytic macrophages, serta sitotoksisiti khas T-limfosit, bersama-sama dengan pembunuh semulajadi berbanding sel sasaran.

Di samping itu, α-2β-interferon membantu membezakan sel T-penolong, melindungi sel T dari kesan apoptosis dan mempengaruhi pengeluaran beberapa sitokin (antara mereka interferon-γ dan IL). Semua reaksi sedemikian dapat memediasi kesan dadah interferon.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetik

Dengan suntikan s / c, tahap serum Cmax diperhatikan selepas 15-44 jam, kemudian berterusan sehingga 48-72 jam. Nilai-nilai Cmax dan AUC meningkat peginterferon-α-2β bergantung kepada dos.

Nilai Vd rata-rata 0.99 l / kg. Selepas suntikan semula, interferon imunoreaktif mula berkumpul. Tetapi bioaktiviti meningkat secara tidak penting.

Istilah separuh hayat α-2β-peginterferon adalah purata kira-kira 30.7 jam, dan tahap pembersihan adalah 22 ml / jam / kg. Bagaimana interferon yang dikumuhkan tidak dikenal pasti. Tetapi ia telah ditentukan bahawa sebahagian daripada pelepasan buah pinggang adalah kira-kira 30% daripada jumlah pelepasan α-2β-peginterferon.

Setelah satu suntikan satu bahagian 1 μg / kg pada orang yang mengalami masalah buah pinggang, terdapat peningkatan dalam nilai Cmax dengan AUC, serta istilah separuh hayat (berkadaran dengan keparahan gangguan). Dalam kes peringkat gangguan buah pinggang yang teruk (nilai CC - <50 ml per minit), penunjuk pelepasan α-2β-peginterferon berkurangan.

[17], [18], [19], [20], [21]

Dos dan pentadbiran

Ia perlu menggunakan kaedah p / c ubat, dalam bahagian 0.5 atau 1 mg / kg, 1 kali seminggu dalam sekurang-kurangnya enam bulan, atau pada dos 1.5 mg / kg dalam kes rawatan kompleks dengan ribavirin. Bahagian ini dipilih dengan mengambil kira kemungkinan kemungkinan dadah, serta kemungkinan tanda negatif. Jika, selepas setengah tahun, RNA virus masih dikeluarkan dari serum, terapi ini dilanjutkan selama enam bulan lagi. Tempoh terapi sepanjang 12 bulan.

Sekiranya kesan sampingan berlaku semasa terapi, diperlukan untuk mengurangkan separuh dos peginterferon-α-2β. Jika manifestasi negatif berterusan selepas itu, terapi dibatalkan.

Ia perlu mengubah sebahagian, memandangkan bilangan platelet dengan neutrofil, serta kerja-kerja buah pinggang. Batalkan rawatan diperlukan apabila mengurangkan bilangan neutrofil di bawah 0.50 x109 / l atau peringkat platelet di bawah 25x109 / l.

[27], [28], [29]

Gunakan Palang interferon semasa kehamilan

Tiada data yang disahkan mengenai keselamatan menggunakan Pag-interferon semasa mengandung, sebab itu ia tidak digunakan dalam tempoh ini.

Tiada maklumat mengenai sama ada dadah menembusi susu ibu, jadi semasa penggunaannya tidak dapat menyusu.

Contraindications

Kontra utama:

• kepekaan yang kuat (juga untuk gangguan lain);
• sejarah hepatitis autoimun atau kehadiran penyakit autoimun;
• gangguan tiroid yang tidak boleh diselaraskan dengan ubat-ubatan;
• kekurangan hati atau ginjal dalam tahap yang teruk atau bentuk decirensated sirosis hati;
• penyakit mental yang teruk (juga dalam sejarah), dan juga gangguan epilepsi dan gangguan sistem saraf pusat;
• Tahap penyakit kardiovaskular yang teruk dalam sejarah, antaranya adalah penyakit dengan kursus yang tidak terkawal atau tidak stabil, dalam enam bulan terakhir;
• berkongsi dengan telbivudine;
• penyakit keturunan jarang - malabsorpsi glukosa-galaktosa, malabsorpsi fruktosa, kekurangan sucrase-isomaltase (kerana kehadiran sukrosa dalam ubat).

Awas diperlukan untuk keadaan seperti berikut:

• CHF, aritmia, atau infarksi miokardium;
• wanita yang mengandung umur dan rakan lelaki mereka;
• kekurangan aktiviti ginjal bersifat sederhana atau teruk (dengan monoterapi);
• orang yang HIV;
• orang yang menggunakan dadah yang metabolismenya meneruskan dengan bantuan isofeym hemoprotein P450 CYP2D6, serta CYP2 C8 / 9, terutamanya ubat dengan tetingkap ubat sempit;
• apabila menggunakan methadone;
• gangguan mental;
• diabetes mellitus, di mana terdapat kecenderungan kehadiran ketoasidosis;
• Patologi paru-paru sifat obstruktif dalam peringkat kronik;
• gangguan pembekuan darah (termasuk embolisme pulmonari dan trombophlebitis);
• menandakan penekanan proses pembentukan darah dalam sumsum tulang;
• psoriasis;
• orang yang mengambil alkohol, ganja atau bahan lain;
• individu yang terdedah kepada gangguan autoimun;
• penyakit mata;
• bentuk abnormaliti tiroid yang diberi pampasan;
• orang yang telah menjalani pemindahan organ;
• sarcoidosis;
• orang yang memandu peralatan atau kereta.

[22]

Kesan sampingan Palang interferon

Antara kesan sampingan ialah:

• Kerosakan fungsi HC: paresthesia, pening, kemurungan, mengantuk atau ketakutan, kemunculan hyperesthesia, serta ketidakstabilan emosi. Kadang-kadang, kecemasan, pemikiran bunuh diri atau percubaan bunuh diri, serta kekeliruan;
• Gangguan penghadaman: kembung, cirit-birit atau pembengkakan, muntah-muntah, membran mukus mulut kering dan gejala-gejala gejala-gejala dyspepsi. Kadang-kadang, terdapat hepatopati atau sakit di kawasan hipokondrium yang betul;
• masalah yang berkaitan dengan aktiviti sistem kardiovaskular: arrhythmia dan peningkatan atau penurunan tekanan darah;
• gangguan fungsi pernafasan: sinusitis atau halangan hidung hidung. Kadang-kadang, dyspnea, batuk, atau infiltrat paru-paru yang tidak diketahui sifatnya;
• lesi deria: perkembangan konjunktivitis. Kadang-kadang ada kelemahan ketajaman penglihatan atau batasan yang kuat dari medannya, rasa sakit di kawasan mata, obstruksi yang mempengaruhi vena atau arteri retina, perkembangan pendarahan di zon retina atau mempengaruhi perubahan fokusnya, serta kekecewaan auditori;
• gangguan yang menjejaskan sistem endokrin: masalah dengan kerja kelenjar tiroid, kencing manis dan gangguan haid (di antara mereka menorrhagia);
• gejala alahan: ruam (sifat erythematous atau urticaria), gatal-gatal epidermis dan kekeringan, kekejangan bronkial, anafilaksis dan angioedema;
• perubahan dalam keputusan ujian: platelet, neutro atau granulositopenia, serta kejadian autoantibodies;
• yang lain: rasa sakit, kesakitan di kawasan sternum, hyperhidrosis, jangkitan dengan genesis virus, dan sebagai tambahan sindrom seperti selesema, demam, kelemahan libido dan darah "mengalir" ke muka.

[23], [24], [25], [26]

Berlebihan

Setelah pentadbiran suatu dos yang tidak disengajakan yang lebih daripada dua kali ganda paras normal, tiada tanda-tanda mabuk yang diperhatikan.

Gejala negatif hilang sendiri; pembatalan ubat tidak diperlukan.

[30], [31], [32],

Interaksi dengan ubat lain

Tidak mempunyai keserasian dadah dengan ubat lain.

Dengan penggunaan ubat 1 kali, pendedahan kepada aktiviti hemoprotein CYP1A2 dan CYP2C8 dengan CYP2C9, serta CYP2D6 dan CYP3A4 bersama-sama dengan N-asetiltransferase tidak diperhatikan. Tetapi perlu diingat bahawa jenis interferon-α yang lain membawa kepada pengurangan 50% dalam nilai pelepasan teofilin (ini adalah substrat unsur CYP1A2), dan juga menggandakan parameter plasmanya.

Proses metabolik peginterferon-α-2β diiringi oleh peningkatan aktiviti hemofrotein P450CYP2D6 isoenzim, serta CYP2C8 / 9, dalam kes gabungan dengan ubat-ubatan yang dimetabolisme dengan menggunakan isoenisme ini, oleh itu gabungan ini digunakan dengan sangat hati-hati. Ini terutama berlaku untuk phenytoin dengan warfarin (CYP2C9), serta flekainida CYP2D6.

[33], [34]

Syarat penyimpanan

Peg-interferon mesti disimpan di tempat yang tidak dapat diakses oleh kanak-kanak kecil. Tanda suhu - dalam julat nombor 2-8 ° C. Penyelesaian siap harus digunakan dengan serta-merta, tetapi jika tidak ada kemungkinan itu dapat disimpan pada 2-8 ° C - maksimal 24 jam.

[35], [36]

Jangka hayat

Peg-interferon dibenarkan memohon dalam tempoh 24 bulan dari tarikh penjualan dadah.

[37], [38], [39], [40], [41]

Permohonan untuk kanak-kanak

Untuk rawatan monoterapi dan ke-3 tidak ditetapkan kepada orang yang berumur di bawah 18 tahun; Terapi ke-2 tidak digunakan untuk kanak-kanak di bawah umur 3 tahun (kerana kekurangan maklumat yang disahkan mengenai keberkesanan dan keselamatan penggunaan dadah).

[42], [43], [44], [45], [46]

Analog

Analogi ubat adalah bahan Alfaron, Laferobion, Rekoferon dengan B-Imunoferon-1β, Avonex dan Blastopheron dengan B-Imunoferon-1α, dan juga Virogel dan Ingaron dengan Alfa-Inzon dan Pegferon dengan Alfarekin. Di samping itu, Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon dengan Shanferon, Dong-a dan Pegintron dengan Lipoferon dan Rebif berada dalam senarai.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],