Peg interferon

Peg-interferon α-2β ialah interferon-α-2β rekombinan; ubat itu berkonjugasi dengan komponen monomethoxypolyethyleneglycol. Bahan itu dihasilkan daripada analog E. coli, yang mengandungi hibrid plasmid yang dihasilkan oleh kaedah kejuruteraan genetik; ia kod untuk interferon-α-2β leukosit manusia. Ubat ini mempunyai kesan imunomodulator dan imunostimulasi.

Ujian in vitro dan in vivo mendedahkan bahawa bioaktiviti ubat dimediasi oleh interferon-α-2β. Tindak balas selular interferon timbul daripada sintesis dengan penghujung tertentu pada permukaan sel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Petunjuk Peg interferon

Ia digunakan untuk monoterapi dalam kes subjenis hepatitis C yang disahkan secara histologi (pada orang dewasa) dengan kehadiran penanda replikasi virus dalam serum (peningkatan tahap aminotransferase, kehadiran RNA-HCV atau antibodi kepada HCV dalam serum jika tiada dekompensasi dalam penyakit hati), apabila pesakit mempunyai intoleransi terhadap ribavirin atau terdapat kontraindikasi terhadap penggunaannya.

Di samping itu, ia ditetapkan dalam rawatan gabungan dengan ribavirin dalam peringkat kronik penyakit ini.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Borang pelepasan

Bahan tersebut dilepaskan dalam bentuk lyophilisate untuk cecair suntikan. Pek mengandungi 1 botol ubat.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodinamik

Bioaktiviti isomer sifat pegylated adalah serupa dalam kualiti dengan aktiviti α-2β-interferon bebas, walaupun sedikit lemah. Mensintesis dengan membran sel, interferon membentuk urutan tindak balas intrasel, termasuk induksi beberapa enzim (jenis OAS 2'-5', protein kinase jenis R, dan protein jenis Mx). Disebabkan ini, transkripsi genom virus dihalang dan pengikatan proteinnya menjadi perlahan; akibatnya, replikasi virus di dalam sel yang dijangkiti ditindas, serta percambahan sel.

Kesan imunomodulator disediakan dengan mempotensikan pengaruh fagositik makrofaj, serta sitotoksisiti khas T-limfosit bersama dengan pembunuh semulajadi berbanding sel sasaran.

Di samping itu, α-2β-interferon membantu membezakan T-helper, melindungi sel T daripada kesan apoptosis, dan menjejaskan pengeluaran beberapa sitokin (termasuk interferon-γ dan IL). Semua tindak balas sedemikian mampu menjadi pengantara kesan perubatan interferon.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetik

Dengan suntikan subkutaneus, tahap serum Cmax diperhatikan selepas 15-44 jam, berterusan sehingga 48-72 jam. Nilai Cmax, serta AUC peginterferon-α-2β, meningkat bergantung pada dos.

Nilai Vd adalah secara purata 0.99 l/kg. Selepas suntikan berulang, interferon imunoreaktif mula terkumpul. Walau bagaimanapun, bioaktiviti meningkat secara tidak ketara.

Separuh hayat α-2β-peginterferon adalah kira-kira 30.7 jam secara purata, dan kadar pelepasan ialah 22 ml/jam/kg. Laluan sebenar interferon dikumuhkan masih belum ditentukan. Walau bagaimanapun, telah ditentukan bahawa bahagian pelepasan buah pinggang adalah kira-kira 30% daripada jumlah pelepasan α-2β-peginterferon.

Selepas satu suntikan dos 1 mcg/kg pada orang yang mengalami masalah buah pinggang, peningkatan Cmax dengan AUC dan separuh hayat (berkadar dengan keterukan gangguan) diperhatikan. Dalam tahap kerosakan buah pinggang yang teruk (nilai CC <50 ml seminit), kadar pelepasan α-2β-peginterferon berkurangan.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini harus diberikan secara subkutan, dalam dos 0.5 atau 1 mcg/kg, sekali seminggu selama sekurang-kurangnya enam bulan, atau dalam dos 1.5 mcg/kg dalam kes rawatan kompleks dengan ribavirin. Dos dipilih dengan mengambil kira kemungkinan kesan ubat, serta kemungkinan tanda-tanda negatif. Jika selepas enam bulan, RNA virus masih diasingkan daripada serum, terapi dilanjutkan selama enam bulan lagi. Jumlah tempoh terapi ialah 12 bulan.

Jika gejala buruk berlaku semasa terapi, dos peginterferon-α-2β perlu dikurangkan separuh. Jika kesan buruk berterusan selepas ini, terapi harus dihentikan.

Dos perlu diubah dengan mengambil kira bilangan platelet dengan neutrofil, serta fungsi buah pinggang. Rawatan harus dihentikan jika bilangan neutrofil berkurangan di bawah 0.50x109/l atau paras platelet berkurangan di bawah 25x109/l.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Gunakan Peg interferon semasa kehamilan

Tiada data yang disahkan mengenai keselamatan menggunakan Peg-interferon semasa kehamilan, itulah sebabnya ia tidak digunakan dalam tempoh ini.

Tiada maklumat mengenai sama ada ubat itu meresap ke dalam susu ibu, jadi penyusuan susu ibu tidak boleh dilakukan semasa menggunakannya.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• sensitiviti yang kuat (juga kepada interferon lain);
• hepatitis autoimun atau sejarah penyakit autoimun;
• disfungsi tiroid yang tidak boleh diperbetulkan dengan ubat;
• kegagalan hati atau buah pinggang yang teruk atau sirosis hati dekompensasi;
• patologi mental yang teruk (juga dalam anamnesis), dan sebagai tambahan kepada ini, epilepsi dan gangguan lain sistem saraf pusat;
• peringkat teruk patologi kardiovaskular dalam anamnesis, termasuk penyakit dengan kursus yang tidak terkawal atau tidak stabil, dalam tempoh enam bulan yang lalu;
• penggunaan serentak dengan telbivudine;
• penyakit keturunan yang jarang berlaku - malabsorpsi glukosa-galaktosa, malabsorpsi fruktosa, kekurangan sucrase-isomaltase (disebabkan kehadiran sukrosa dalam ubat).

Berhati-hati diperlukan dalam keadaan berikut:

• CHF, aritmia atau infarksi miokardium;
• wanita dalam usia mengandung dan pasangan lelaki mereka;
• kegagalan buah pinggang sederhana atau teruk (dengan monoterapi);
• orang dengan HIV;
• orang yang menggunakan ubat-ubatan yang metabolismenya berlaku dengan bantuan isoenzim hemoprotein P450 CYP2D6, serta CYP2 C8/9, terutamanya ubat-ubatan dengan "tetingkap" ubat sempit;
• apabila menggunakan metadon;
• gangguan mental;
• diabetes mellitus, yang menyebabkan kecenderungan untuk membangunkan ketoasidosis;
• patologi pulmonari obstruktif dalam peringkat kronik;
• gangguan pendarahan (termasuk embolisme pulmonari dan trombophlebitis);
• penindasan ketara proses hematopoietik dalam sumsum tulang;
• psoriasis;
• orang yang mengambil minuman beralkohol, ganja atau bahan lain;
• individu yang terdedah kepada gangguan autoimun;
• penyakit mata;
• bentuk pampasan patologi tiroid;
• orang yang telah menerima pemindahan organ;
• sarkoidosis;
• orang yang mengendalikan jentera atau kenderaan.

[ 22 ]

Kesan sampingan Peg interferon

Kesan sampingan termasuk:

• kerosakan pada fungsi sistem saraf: paresthesia, pening, kemurungan, mengantuk atau gugup, rupa hiperesthesia, serta ketidakstabilan emosi. Jarang sekali, pergolakan, pemikiran bunuh diri atau percubaan bunuh diri, serta kekeliruan berlaku;
• gangguan pencernaan: kembung perut, cirit-birit atau sembelit, muntah, mulut kering dan gejala dispeptik. Jarang, hepatopati atau sakit di hipokondrium kanan diperhatikan;
• masalah yang berkaitan dengan aktiviti sistem kardiovaskular: aritmia dan peningkatan atau penurunan tekanan darah;
• gangguan pernafasan: sinusitis atau hidung tersumbat. Jarang - sesak nafas, batuk atau penyusupan pulmonari yang tidak diketahui asalnya;
• kerosakan pada organ deria: perkembangan konjunktivitis. Kadangkala, terdapat kelemahan ketajaman penglihatan atau had yang kuat pada bidangnya, sakit di kawasan mata, halangan yang menjejaskan urat atau arteri retina, perkembangan pendarahan di kawasan retina atau perubahan fokus yang menjejaskannya, serta gangguan pendengaran;
• gangguan yang menjejaskan sistem endokrin: masalah dengan kelenjar tiroid, diabetes mellitus dan gangguan kitaran haid (termasuk menorrhagia);
• gejala alahan: ruam (erythematous atau urtikaria), gatal-gatal dan kekeringan epidermis, kekejangan bronkial, anafilaksis dan edema Quincke;
• perubahan dalam keputusan ujian: trombositopenia, neutro- atau granulositopenia, serta rupa autoantibodi;
• lain-lain: kelesuan, sakit di kawasan sternum, hiperhidrosis, jangkitan asal virus, serta sindrom seperti selesema, demam, penurunan libido dan darah "membilas" ke muka.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Berlebihan

Selepas pemberian dos secara tidak sengaja lebih daripada dua kali ganda dos biasa, tiada tanda-tanda mabuk yang jelas diperhatikan.

Gejala negatif hilang dengan sendirinya; menghentikan ubat tidak perlu.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Interaksi dengan ubat lain

Tidak mempunyai keserasian ubat dengan ubat lain.

Dengan penggunaan tunggal ubat, tiada kesan pada aktiviti hemoprotein CYP1A2 dan CYP2C8 dengan CYP2C9, serta CYP2D6 dan CYP3A4 bersama-sama dengan N-acetyltransferase diperhatikan. Tetapi perlu diambil kira bahawa jenis interferon-α lain membawa kepada penurunan 50% dalam nilai kelegaan teofilin (ini adalah substrat unsur CYP1A2), dan juga peningkatan dua kali ganda dalam penunjuk plasmanya.

Proses metabolik peginterferon-α-2β disertai dengan peningkatan dalam aktiviti isoenzim hemoprotein P450CYP2D6, serta CYP2C8/9, dalam kes gabungan dengan ubat-ubatan yang dimetabolisme menggunakan isoenzim ini - oleh itu gabungan sedemikian digunakan dengan sangat berhati-hati. Khususnya, ini melibatkan fenitoin dengan warfarin (CYP2C9), serta flecainide CYP2D6.

[ 33 ], [ 34 ]

Syarat penyimpanan

Peg-interferon hendaklah disimpan di tempat yang tidak boleh diakses oleh kanak-kanak kecil. Tanda suhu - dalam julat nombor 2-8°C. Penyelesaian yang disediakan harus digunakan dengan segera, tetapi jika ini tidak mungkin, ia boleh disimpan pada suhu 2-8°C - maksimum 24 jam.

[ 35 ], [ 36 ]

Jangka hayat

Peg-interferon dibenarkan untuk digunakan dalam tempoh 24 bulan dari tarikh penjualan ubat.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Permohonan untuk kanak-kanak

Untuk monoterapi dan rawatan ke-3, ia tidak ditetapkan kepada orang di bawah umur 18 tahun; Terapi ke-2 tidak digunakan untuk kanak-kanak di bawah umur 3 tahun (kerana kekurangan maklumat yang disahkan mengenai keberkesanan dan keselamatan menggunakan ubat).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analogi

Analog dadah adalah bahan Alfaron, Laferobion, Rekoferon dengan B-immunoferon-1β, Avonex dan Blastoferon dengan B-immunoferon-1α, dan sebagai tambahan kepada Virogel dan Ingaron ini dengan Alpha-inzone dan Pegferon dengan Alfarekin. Di samping itu, senarai itu termasuk Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon dengan Shanferon, Dong-a dan Pegintron dengan Lipoferon dan Rebif.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]