Profilaksis tuberkulosis (vaksinasi BCG)

Tuberkulosis adalah masalah sosial dan perubatan, oleh itu, untuk mencegah batuk kering, pelbagai langkah sosial dan perubatan dijalankan.

Langkah berorientasikan sosial menghapuskan (atau meminimumkan) faktor risiko sosial yang menyumbang kepada penyebaran jangkitan.

Langkah-langkah pencegahan perubatan direka untuk mengurangkan risiko jangkitan orang yang sihat dan mengehadkan penyebaran jangkitan tuberkulosis (kerja anti-wabak, pengesanan dan rawatan pesakit tepat pada masanya), serta untuk mencegah tuberkulosis (vaksinasi, kemoprofilaksis). Mereka melibatkan kesan ke atas semua pautan proses wabak - sumber mycobacterium tuberculosis, keadaan penyebaran dan penghantaran jangkitan, kerentanan manusia kepada patogen.

Pendekatan ini membolehkan kami menyelaraskan pelbagai langkah pencegahan dan membezakan antara pencegahan tuberkulosis sosial, kebersihan dan khusus.

Pencegahan khusus tuberkulosis bertujuan untuk meningkatkan daya tahan tubuh terhadap patogen tuberkulosis dan tertumpu kepada individu tertentu yang tertakluk kepada pencerobohan mikobakteria. Ketahanan seseorang yang sihat terhadap jangkitan tuberkulosis boleh ditingkatkan dengan imunisasi - vaksinasi. Satu lagi cara untuk meningkatkan daya tahan tubuh terhadap tindakan patogen melibatkan penggunaan ubat kemoterapi yang mempunyai kesan buruk terhadap mikobakteria.

Untuk mengurangkan keterukan masalah tuberkulosis, pihak berkuasa kesihatan antarabangsa telah mengenal pasti pengesanan dan imunisasi terhadap tuberkulosis sebagai komponen terpenting dalam program kawalan tuberkulosis. Vaksinasi BCG telah mendapat pengiktirafan di banyak negara. Ia wajib di 64 negara dan disyorkan secara rasmi di 118 negara. Vaksinasi ini telah diberikan kepada kira-kira 2 bilion orang dari semua peringkat umur dan kekal sebagai bentuk utama pencegahan tuberkulosis di kebanyakan negara, menghalang perkembangan bentuk penyakit yang teruk yang dikaitkan dengan penyebaran hematogen mikobakteria.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pencegahan batuk kering: Pemvaksinan BCG

Vaksinasi besar-besaran terhadap tuberkulosis bayi baru lahir dijalankan dengan dua persediaan: vaksin tuberkulosis (BCG) dan vaksin tuberkulosis untuk imunisasi primer lembut (BCG-M). Vaksin BCG dan BCG-M ialah mikobakteria hidup daripada strain vaksin BCG-1, diliofilkan dalam larutan natrium glutamat 1.5%. Vaksin BCG-M ialah penyediaan dengan kandungan mikobakteria BCG berat separuh berat dalam dos vaksinasi, terutamanya disebabkan oleh sel yang terbunuh.

Mikobakteria hidup strain BCG-1, membiak dalam badan orang yang divaksinasi, menyumbang kepada pembangunan imuniti khusus jangka panjang terhadap tuberkulosis. Imuniti yang disebabkan oleh vaksin

BCG terbentuk kira-kira 6 minggu selepas imunisasi. Mekanisme perlindungan selepas vaksinasi terhadap tuberkulosis terdiri daripada menyekat penyebaran hematogen bakteria dari tapak jangkitan utama, yang mengurangkan risiko mengembangkan penyakit dan pengaktifan semula proses. Substrain BCG domestik (BCG-1 Russia) menduduki kedudukan purata dalam virulensi sisa antara substrain lain dengan imunogenisitas tinggi. Ini bermakna bahawa dengan sifat perlindungan yang tinggi, vaksin yang disediakan daripada substrain domestik mempunyai reactogenicity yang rendah, menyebabkan tidak lebih daripada 0.06% daripada limfadenitis selepas vaksinasi.

Tesis utama di mana penyediaan vaksin BCG dan BCG-M dikawal

• Tidak berbahaya khusus. Strain Rusia avirulen BCG-1, seperti substrain lain, mempunyai beberapa virulensi sisa yang stabil, mencukupi untuk memastikan pembiakan mikobakteria BCG dalam badan orang yang divaksin. Walau bagaimanapun, menyemak penyediaan mengikut ujian ini memastikan pemantauan berterusan ketiadaan kecenderungan untuk meningkatkan virulensi ketegangan dan pencegahan kemasukan tidak sengaja strain virulen mikobakteria ke dalam pengeluaran.
• Ketiadaan mikroflora asing. Teknologi pengeluaran vaksin BCG tidak menyediakan penggunaan bahan pengawet, jadi kemungkinan pencemaran dadah mesti dipantau dengan teliti.
• Jumlah bilangan bakteria. Ujian ini adalah penunjuk penting standard penyediaan. Kiraan bakteria yang tidak mencukupi boleh mengakibatkan keamatan rendah imuniti anti-tuberkulosis, manakala kiraan yang berlebihan boleh mengakibatkan komplikasi selepas vaksinasi yang tidak diingini.
• Bilangan bakteria yang berdaya maju dalam penyediaan (aktiviti spesifik vaksin). Penurunan bilangan individu yang berdaya maju dalam penyediaan memerlukan pelanggaran nisbah bilangan bakteria hidup dan mati, yang membawa kepada kesan perlindungan yang tidak mencukupi bagi vaksin. Peningkatan bilangan sel yang berdaya maju boleh menyebabkan peningkatan kekerapan komplikasi daripada pengenalan vaksin.
• Penyerakan. Vaksin BCG selepas pembubaran mempunyai bentuk penggantungan yang tersebar kasar. Walau bagaimanapun, kandungan sejumlah besar konglomerat bakteria boleh menyebabkan tindak balas tempatan yang berlebihan dan limfadenitis pada orang yang diberi vaksin. Oleh itu, indeks penyebaran hendaklah tidak kurang daripada 1.5.
• Kestabilan terma. Vaksin BCG agak stabil dari segi haba. Apabila disimpan dalam termostat selama 28 hari, sekurang-kurangnya 30% individu BCG yang berdaya maju dipelihara. Ujian ini membolehkan kami mengesahkan bahawa, dengan syarat penyediaan disimpan dengan betul, vaksin akan mengekalkan daya maju asalnya sepanjang keseluruhan tarikh luput yang ditunjukkan pada label.
• Keterlarutan: Apabila pelarut ditambah ke dalam ampul, vaksin harus larut dalam masa 1 minit.
• Ketersediaan vakum. Vaksin berada dalam ampul di bawah vakum. Mengikut arahan penggunaan ubat, kakitangan yang melakukan vaksinasi mesti memeriksa integriti ampul dan keadaan tablet, dan juga dapat membuka ampul dengan betul.

Badan kawalan kebangsaan - Institut Penyelidikan Negeri Institusi Saintifik Negeri Persekutuan untuk Penyediaan dan Kawalan Persediaan Perubatan dan Biologi yang dinamakan sempena LA Tarasevich (FSBI GISK) - mengawal setiap siri vaksin mengikut ujian individu, serta secara selektif kira-kira 10% siri mengikut semua ujian. Semua perkara di atas adalah bertujuan untuk memastikan kualiti tinggi vaksin BCG dan BCG-M domestik.

Borang keluaran: dalam ampul bertutup vakum yang mengandungi 0.5 atau 1.0 mg BCG (masing-masing 10 atau 20 dos) dan 0.5 mg BCG-M (20 dos) lengkap dengan pelarut (0.9% larutan natrium klorida) 1.0 atau 2.0 ml setiap ampul untuk BCG, per ampul2 masing-masing 1.0 atau 2.0 ml untuk BCG, per ampul untuk BCG, per ampul2. vaksin. Satu kotak mengandungi 5 ampul vaksin BCG atau BCG-M dan 5 ampul pelarut (5 set). Ubat harus disimpan pada suhu tidak melebihi 8 ^° C. Jangka hayat vaksin BCG ialah 2 tahun dan BCG-M - 1 tahun.

Dos vaksinasi vaksin BCG mengandungi 0.05 mg ubat (500,000-1,500,000 bakteria berdaya maju) dalam 0.1 ml pelarut. Dos vaksinasi vaksin BCG-M mengandungi 0.025 mg ubat (500,000-750,000 bakteria yang berdaya maju).

Vaksinasi BCG: petunjuk

Vaksinasi primer dijalankan pada bayi baru lahir yang sihat pada hari ke-3-7 kehidupan.

Kanak-kanak berumur 7 dan 14 tahun yang mempunyai reaksi negatif terhadap ujian Mantoux dengan 2 TE tertakluk kepada vaksinasi semula.

Vaksinasi semula pertama kanak-kanak yang divaksin semasa lahir dilakukan pada usia 7 tahun (pelajar darjah satu).

Pemulihan semula kedua kanak-kanak dijalankan pada usia 14 tahun (untuk pelajar di gred 9 dan remaja di institusi pendidikan khusus menengah pada tahun pertama pengajian).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Petunjuk untuk penggunaan vaksin BCG-M:

• di hospital bersalin, sehari sebelum keluar rumah - bayi baru lahir pramatang seberat 2000-2500 g selepas pemulihan berat badan awal;
• di jabatan untuk menyusukan bayi baru lahir pramatang sebelum keluar dari rumah hospital - kanak-kanak seberat 2300 g atau lebih;
• di klinik kanak-kanak - kanak-kanak yang tidak diberi vaksin di hospital bersalin kerana kontraindikasi perubatan dan yang tertakluk kepada vaksin kerana penyingkiran kontraindikasi;
• di kawasan yang mempunyai keadaan epidemiologi yang memuaskan untuk batuk kering - semua bayi baru lahir; di kawasan dengan insiden tuberkulosis sehingga 80 setiap 100 ribu penduduk, dengan keputusan pihak berkuasa kesihatan tempatan - semua bayi baru lahir.

Vaksinasi BCG: kontraindikasi

Kontraindikasi terhadap vaksinasi BCG dan BCG-M pada bayi baru lahir:

• pramatang kurang daripada 2500 g untuk BCG dan kurang daripada 2000 g untuk BCG-M;
• penyakit akut:
  • jangkitan intrauterin;
  • penyakit purulen-septik;
  • penyakit hemolitik bayi baru lahir, sederhana hingga teruk;
  • kerosakan teruk pada sistem saraf dengan gejala neurologi yang ketara;
  • lesi kulit umum;
• kekurangan imunodefisiensi primer;
• neoplasma malignan;
• jangkitan BCG umum yang dikesan pada kanak-kanak lain dalam keluarga;
• Jangkitan HIV:
  • pada kanak-kanak dengan manifestasi klinikal penyakit sekunder;
  • pada ibu bayi yang baru lahir, jika dia tidak menerima terapi antiretroviral semasa kehamilan.

Kanak-kanak yang dialihkan daripada vaksinasi di hospital bersalin diberi vaksinasi lembut dengan BCG-M 1-6 bulan selepas pemulihan. Apabila imunosupresan dan terapi sinaran ditetapkan, vaksinasi diberikan 12 bulan selepas tamat rawatan.

Terdapat beberapa kontraindikasi dan sekatan untuk vaksinasi semula kanak-kanak dan remaja.

Orang yang dikecualikan sementara daripada vaksinasi hendaklah diambil di bawah pemerhatian dan didaftarkan dan diberi vaksin selepas pemulihan penuh atau penyingkiran kontraindikasi. Dalam setiap kes individu yang tidak termasuk dalam senarai ini, imunisasi terhadap tuberkulosis dijalankan dengan kebenaran doktor pakar yang berkaitan.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Teknik vaksinasi BCG

Vaksinasi terhadap tuberkulosis dijalankan oleh kakitangan perubatan terlatih khas hospital bersalin, jabatan untuk menyusukan bayi pramatang, klinik kanak-kanak atau stesen feldsher-obstetrik.

Vaksinasi bayi baru lahir dijalankan pada waktu pagi di bilik yang ditetapkan khas selepas pemeriksaan kanak-kanak oleh pakar pediatrik. Vaksinasi di rumah adalah dilarang. Di poliklinik, pemilihan kanak-kanak untuk divaksinasi secara awal dijalankan oleh doktor (paramedik) dengan termometri mandatori pada hari vaksinasi, dengan mengambil kira kontraindikasi perubatan dan data anamnesis, dengan ujian darah dan air kencing klinikal wajib. Untuk mengelakkan pencemaran, adalah tidak boleh diterima untuk menggabungkan vaksinasi terhadap tuberkulosis dengan manipulasi parenteral lain, termasuk pensampelan darah, pada hari yang sama. Kegagalan untuk mematuhi keperluan untuk pemvaksinan meningkatkan risiko komplikasi selepas pemvaksinan. Kanak-kanak yang belum diberi vaksin pada hari-hari pertama kehidupan diberi vaksin dalam tempoh dua bulan pertama di poliklinik kanak-kanak atau institusi pencegahan lain tanpa diagnostik tuberkulin awal. Kanak-kanak berumur lebih 2 bulan memerlukan ujian Mantoux awal dengan 2 TE sebelum imunisasi. Kanak-kanak dengan tindak balas negatif terhadap tuberculin diberi vaksin (jika tiada infiltrat, hiperemia atau dengan kehadiran tindak balas tusukan sehingga 1 mm). Selang antara ujian Mantoux dan imunisasi hendaklah sekurang-kurangnya 3 hari (hari merekodkan tindak balas terhadap ujian Mantoux) dan tidak lebih daripada 2 minggu. Vaksinasi pencegahan lain boleh dilakukan pada selang masa sekurang-kurangnya 1 bulan sebelum atau selepas vaksinasi terhadap tuberkulosis.

Vaksin BCG ditadbir secara intradermal pada dos 0.05 mg dalam 0.1 ml pelarut, vaksin BCG-M - pada dos 0.025 mg dalam 0.1 ml pelarut. Ampul dengan vaksin diperiksa dengan teliti sebelum dibuka.

Ubat tidak boleh digunakan dalam kes berikut:

• jika tiada label pada ampul atau ia diisi dengan tidak betul;
• jika tarikh tamat tempoh telah berlalu;
• jika terdapat retakan atau takuk pada ampul;
• apabila sifat fizikal berubah (tablet berkedut, perubahan warna, dsb.);
• jika terdapat kemasukan asing atau kepingan tidak boleh pecah dalam penyediaan yang dicairkan.

Vaksin kering dicairkan serta-merta sebelum digunakan dengan larutan natrium klorida steril 0.9% yang dilekatkan pada vaksin. Pelarut mestilah telus, tidak berwarna dan bebas daripada kekotoran asing. Oleh kerana vaksin dalam ampul berada di bawah vakum, mula-mula lap leher dan kepala ampul dengan alkohol, failkan gelas dan pecahkan tempat pengedap (kepala) dengan pinset dengan teliti. Hanya selepas ini anda boleh memfailkan dan memutuskan leher ampul, membungkus hujung yang difailkan dengan serbet kasa steril.

Jumlah 0.9% larutan natrium klorida yang diperlukan dipindahkan ke dalam ampul dengan vaksin menggunakan picagari steril dengan jarum panjang. Vaksin hendaklah dibubarkan sepenuhnya dalam masa 1 minit selepas digoncang dua atau tiga kali. Pemendapan atau pembentukan kepingan yang tidak pecah apabila digoncang adalah tidak boleh diterima. Vaksin yang dicairkan mesti dilindungi daripada cahaya matahari dan cahaya siang (silinder kertas hitam) dan digunakan serta-merta selepas pencairan. Untuk imunisasi, picagari steril pakai buang yang berasingan dengan kapasiti 1.0 ml dengan omboh yang dipasang dengan ketat dan jarum nipis (No. 0415) dengan jalan pintas digunakan untuk setiap kanak-kanak. Sebelum setiap set, vaksin mesti dicampur dengan teliti dengan picagari 2-3 kali.

Untuk satu vaksinasi, 0.2 ml (2 dos) vaksin yang dicairkan disediakan dengan picagari steril, kemudian 0.1 ml vaksin dilepaskan melalui jarum ke dalam swab kapas untuk menggantikan udara dan membawa pelocok picagari ke pengijazahan yang dikehendaki - 0.1 ml. Adalah tidak boleh diterima untuk melepaskan vaksin ke udara atau penutup pelindung jarum, kerana ini membawa kepada pencemaran alam sekitar dan tangan kakitangan perubatan dengan mikobakteria hidup.

Vaksin ditadbir secara ketat secara intradermal di sempadan sepertiga atas dan tengah permukaan luar bahu kiri selepas rawatan awal kulit dengan larutan etil alkohol 70%. Jarum dimasukkan dengan potongan ke atas ke dalam lapisan cetek kulit. Pertama, sejumlah kecil vaksin diberikan untuk memastikan bahawa jarum telah masuk tepat secara intradermal, dan kemudian keseluruhan dos ubat (jumlah 0.1 ml). Pentadbiran subkutaneus ubat tidak boleh diterima, kerana ini akan membentuk abses sejuk. Dengan teknik suntikan yang betul, papula keputihan sekurang-kurangnya 7-8 mm terbentuk, biasanya hilang selepas 15-20 minit. Dilarang menggunakan pembalut atau merawat tapak suntikan dengan iodin atau larutan pembasmi kuman lain.

Di dalam bilik vaksinasi, vaksin dicairkan dan disimpan di dalam peti sejuk (di bawah kunci dan kunci). Orang yang tidak terlibat dalam imunisasi BCG dan BCG-M tidak dibenarkan masuk ke dalam bilik vaksin. Selepas setiap suntikan, picagari dengan jarum dan swab kapas direndam dalam larutan disinfektan (larutan chloramine 5%), kemudian dimusnahkan secara berpusat.

Dalam kes luar biasa, vaksin yang dicairkan boleh digunakan di bawah keadaan kemandulan yang ketat dan perlindungan daripada cahaya matahari dan cahaya siang selama 2 jam. Vaksin yang tidak digunakan dimusnahkan dengan mendidih atau rendaman dalam larutan pembasmi kuman (larutan chloramine 5%).

Vaksinasi BCG: Reaksi terhadap Pentadbiran Vaksin

Di tapak pentadbiran intradermal vaksin BCG dan BCG-M, tindak balas khusus berkembang dalam bentuk infiltrat 5-10 mm diameter dengan nodul kecil di tengah dan pembentukan kerak jenis cacar. Dalam sesetengah kes, pustule muncul. Kadang-kadang, nekrosis kecil dengan pelepasan serous sedikit muncul di tengah-tengah penyusupan.

Pada bayi baru lahir, tindak balas vaksinasi biasa muncul selepas 4-6 minggu. Dalam kanak-kanak yang divaksinasi semula, tindak balas vaksin tempatan berkembang selepas 1-2 minggu. Tapak tindak balas harus dilindungi daripada kerengsaan mekanikal, terutamanya semasa prosedur air. Jangan gunakan pembalut atau rawat tempat tindak balas, dan ibu bapa harus diberi amaran tentang perkara ini. Reaksi tertakluk kepada perkembangan terbalik dalam masa 2-3 bulan, kadang-kadang lebih lama. Dalam 90-95% kanak-kanak yang divaksinasi, parut dangkal sehingga diameter 10 mm terbentuk di tapak vaksinasi. Kanak-kanak yang divaksinasi dipantau oleh doktor dan jururawat rangkaian penjagaan kesihatan am, yang harus memeriksa tindak balas vaksinasi 1, 3 dan 12 bulan selepas imunisasi dan merekodkan saiznya dan sifat perubahan setempat (papule, pustule dengan pembentukan kerak, dengan atau tanpa pelepasan, parut, pigmentasi, dll.).

[ 20 ], [ 21 ]

Vaksinasi BCG: Prospek untuk Pembangunan Vaksin Tuberkulosis Baharu

Vaksin tuberkulosis klasik BCG, masih digunakan di banyak negara hari ini, adalah strain M. bovis yang dilemahkan hidup. Apabila BCG diberikan, sistem imun berhadapan dengan set antigen yang sangat kompleks, yang menentukan kedua-dua kelebihan dan kekurangannya. Di satu pihak, vaksin seluruh sel selalunya bersifat imunogenik dan mengandungi molekul imunostimulasi mereka sendiri yang disepadukan ke dalam membran. Di samping itu, sebilangan besar epitope yang dibentangkan memastikan keberkesanan ubat apabila memvaksin populasi yang heterogen secara genetik. Sebaliknya, banyak antigen dalam vaksin tersebut bersaing untuk membentangkan sel, dan antigen imunodominan tidak selalu mendorong perlindungan maksimum atau ekspresinya bersifat sementara. Di samping itu, sentiasa ada kemungkinan bahawa campuran kompleks mungkin mengandungi unsur atau molekul imunosupresif.

Spektrum masalah yang bertentangan timbul apabila menggunakan vaksin subunit. Di satu pihak, bilangan antigen dalam vaksin boleh dikurangkan kepada set molekul terhad yang penting untuk induksi imuniti pelindung dan sentiasa dinyatakan oleh patogen. Sebaliknya, kesederhanaan struktur subunit protein sering menyebabkan penurunan imunogenisiti mereka, yang memerlukan penggunaan imunostimulan atau bahan pembantu yang kuat dalam vaksin, dengan itu meningkatkan risiko kesan sampingan daripada vaksinasi dengan ketara. Bilangan terhad epitop sel T yang berpotensi menentukan keperluan untuk ujian teliti komponen vaksin untuk keupayaan untuk mendorong tindak balas dalam populasi heterogen.

Dalam erti kata tertentu, alternatif kepada vaksin subunit ialah vaksin DNA yang dipanggil, yang menggunakan jujukan polinukleotida yang mengekod antigen mikrob dan bukannya antigen mikrob. Kelebihan vaksin jenis ini termasuk keselamatan perbandingan mereka, kesederhanaan dan murahnya pengeluaran dan pentadbiran (yang dipanggil "senjata genetik" membolehkan seseorang melakukan tanpa picagari untuk vaksinasi), serta kestabilan dalam badan. Kelemahan, bagaimanapun, adalah sebahagiannya biasa dengan vaksin subunit - imunogenisiti yang lemah dan bilangan penentu antigenik yang terhad.

Antara arahan utama mencari vaksin sel penuh baharu, berikut nampaknya yang paling maju.

1. Vaksin BCG yang diubah suai. Di antara banyak hipotesis yang menjelaskan kegagalan vaksin BCG untuk melindungi populasi dewasa daripada tuberkulosis, tiga berdasarkan data imunologi boleh dibezakan:
   • BCG tidak mempunyai antigen "pelindung" yang penting; sesungguhnya, sekurang-kurangnya dua kelompok gen (RD1, RD2) yang tiada dalam BCG telah dikenal pasti dalam genom M. bovis ganas dan dalam pencilan klinikal M. tuberkulosis;
   • BCG mengandungi antigen "menindas" yang menghalang perkembangan perlindungan; Oleh itu, menggunakan model tuberkulosis tikus, kakitangan Institut Penyelidikan Pusat Tuberkulosis Akademi Sains Perubatan Rusia, dengan kerjasama rapat dengan kumpulan Profesor D. Young dari Universiti Perubatan Diraja (London), menunjukkan bahawa pengenalan gen protein dengan berat molekul 19 kDa, biasa kepada M. tuberculosis dan BCG, yang tidak terdapat dalam strain M.cterial M.cterial atau M.groskoba yang cepat. smegmatis membawa kepada kelemahan keberkesanan vaksin mikobakteria ini;
   • BCG tidak dapat merangsang gabungan "betul" subpopulasi T-limfosit yang diperlukan untuk memberikan perlindungan (kedua-dua CD4 ⁺ dan CD8 ⁺ T-sel). Ia merangsang terutamanya CD4 ⁺ T-sel.
2. Strain M. tuberkulosis hidup yang dilemahkan. Ideologi pendekatan ini adalah berdasarkan andaian bahawa komposisi antigen strain vaksin harus sepadan dengan komposisi patogen sedekat mungkin. Oleh itu, mutan M. tuberculosis strain H37Rv (mc23026), kekurangan gen lysA dan, oleh itu, tidak dapat berkembang tanpa adanya sumber eksogen lisin, dalam model pada tikus C57BL/6 bebas kuman mencipta tahap perlindungan yang setanding dengan BCG.
3. Vaksin hidup daripada asal bukan mikobakteria. Potensi vektor seperti Vaccinia, virus aroA, mutan Salmonella dan beberapa yang lain sedang diterokai secara aktif.
4. Mikobakteria yang dilemahkan secara semula jadi. Kemungkinan menggunakan beberapa mikobakteria persekitaran yang dilemahkan secara semula jadi, seperti M. vaccae, M. microti, M. habana, sebagai vaksin terapeutik atau profilaksis sedang dikaji.

Selaras dengan perkara di atas, strategi untuk mencipta vaksin berasaskan BCG baharu sedang dibangunkan. Pertama, ini adalah percubaan untuk menambah genom BCG dengan gen M. tuberkulosis dari kawasan RD1 atau RD2. Walau bagaimanapun, adalah perlu untuk mengambil kira kemungkinan memulihkan virulensi strain vaksin. Kedua, adalah mungkin untuk mengeluarkan jujukan "menindas" dari genom BCG, mewujudkan apa yang dipanggil strain kalah mati untuk gen ini. Ketiga, kaedah sedang dibangunkan untuk mengatasi pengedaran "tegar" antigen yang dihantar oleh vaksin BCG kepada struktur selular tertentu dengan mencipta vaksin rekombinan yang mengekspresikan gen protein - cytolysins. Idea menarik dalam hal ini telah dilaksanakan oleh K. Demangel et al. (1998), yang menggunakan sel dendritik yang dimuatkan BCG untuk mengimunkan tikus terhadap tuberkulosis.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Vaksin subunit terhadap tuberkulosis

Pada masa ini, pendekatan yang paling menjanjikan dari segi membina vaksin subunit anti-tuberkulosis baharu ialah penggunaan protein yang dirembeskan mikobakteria (dengan bahan pembantu), yang dikaitkan dengan keberkesanan yang lebih besar dalam penyediaan vaksin hidup berbanding vaksin yang telah dibunuh. Kajian sebegini telah membuahkan hasil yang memberangsangkan. Oleh itu, dengan menyaring epitope immunodominant protein mikobakteria menggunakan sel T daripada penderma positif PPD yang sihat, adalah mungkin untuk mengasingkan beberapa antigen pelindung. Menggabungkan epitop ini menjadi poliprotein memungkinkan untuk mencipta vaksin yang sangat menjanjikan, yang kini telah mencapai peringkat ujian ke atas primata.

Vaksin DNA terhadap tuberkulosis

Untuk vaksinasi genetik atau polinukleotida, DNA untai dua bulat plasmid bakteria digunakan, di mana ekspresi gen yang dikehendaki (bersepadu) berada di bawah kawalan promoter virus yang kuat. Keputusan yang menggalakkan telah diperolehi dalam mengkaji vaksin DNA berdasarkan kompleks Ag85 (tiga protein mikobakteria dengan berat molekul 30-32 kDa). Percubaan sedang dibuat untuk meningkatkan imunogenisiti vaksin DNA dengan menggabungkan urutan antigen dan gen yang memodulasi tindak balas imun menjadi satu molekul.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Konjugatkan vaksin sintetik terhadap tuberkulosis

Vaksin jenis ini adalah berdasarkan penggunaan imunogen sintetik (meningkatkan tindak balas imun) dan antigen pelindung patogen (termasuk mikobakteria). Percubaan sedemikian (agak berjaya) telah pun dibuat.

Kesimpulannya, perlu diingatkan bahawa pencarian vaksin anti-tuberkulosis baharu telah mendorong lebih daripada satu generasi penyelidik yang bersemangat untuk berputus asa. Walau bagaimanapun, kepentingan masalah untuk kesihatan awam, serta kemunculan alat genetik baru, tidak membenarkan kita menangguhkan penyelesaiannya untuk masa yang lama.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]