Punca dan patogenesis obesiti

Menurut konsep moden satu mekanisme asas pathogenetic yang membawa kepada perkembangan penyakit, ia adalah ketidakseimbangan tenaga, yang terdiri daripada perbezaan antara jumlah kalori yang datang daripada perbelanjaan makanan dan tenaga badan. Selalunya ini adalah disebabkan oleh gangguan makan: pengambilan tenaga yang berlebihan dari makanan berbanding dengan penggunaan tenaga, penyelewengan yang berkualiti tinggi dalam nisbah nutrien daripada norma-norma diterima daripada diet yang seimbang (penggunaan berlebihan makanan berlemak) atau mod kegagalan kuasa - bergerak bahagian utama daripada pengambilan kalori harian pada waktu petang. Tisu lemak adalah depot utama rizab tenaga. Tenaga yang berlebihan daripada makanan dalam bentuk trigliserida, ditangguhkan dalam sel-sel lemak - adipocytes, menyebabkan peningkatan dalam saiz dan peningkatan berat badan.

Bukan sahaja diet yang berlebihan atau tidak betul boleh membawa kepada pembangunan obesiti sering jisim badan terlalu besar - hasil daripada gangguan dalam penggunaan tenaga badan, disebabkan oleh pelbagai enzim, kecacatan metabolik, proses oksidatif terjejas, status innervation bersimpati. Oleh itu, sebagai contoh, pada individu yang sihat dengan berat badan normal apabila kuasa berlebihan dibangunkan peningkatan penyesuaian dalam kadar metabolik, khususnya, menunjukkan peningkatan yang ketara dalam metabolisme basal, yang, nampaknya, sebagai penampan, mengekalkan imbangan tenaga dan menyumbang kepada berat badan kestabilan pemeliharaan jumlah yang berubah-ubah makanan yang dimakan. Pada pesakit dengan obesiti progresif, adaptasi sedemikian tidak berlaku.

Satu kajian tingkah laku memberi makan haiwan kajian juga telah menunjukkan bahawa overfeeding tidak selalu membawa kepada pembangunan obesiti, dan pada haiwan dengan peningkatan obesiti ditentukan secara genetik dalam berat badan bukan sahaja hasil daripada hyperphagia dan obesiti. Properties adrenergic adipocytes innervation, khususnya beta negeri ₃ - dan reseptor alpha-adrenergic membran sel boleh menjejaskan kadar lipolisis dan lipogenesis dan akhirnya dalam beberapa tahap menentukan jumlah yang disimpan di trigliserida sel lemak itu. Tidak semestinya kepentingan lipid-lipid aktiviti lipase dalam adiposit dalam mekanisme pembangunan obesiti.

Tisu adipos coklat, yang mendapat namanya kerana warna coklat, kerana kandungan tinggi pigmen cytochrome dan pengoksidaan lain di adipocytes, dikaruniakan hak penuh dengan mitokondria mengikut kajian terutamanya eksperimen, mungkin penting dalam patogenesis daripada kedua-dua obesiti genetik dan pencernaan. Ia adalah salah satu tempat utama termogenesis yang berasaskan adaptif dan diet. Pada bayi yang baru lahir, tisu lemak perang memainkan peranan penting dalam mengekalkan suhu badan dan tindak balas yang mencukupi untuk sejuk. Menurut NV Rothwell et al., Dengan kuasa yang berlebihan adalah coklat hipertropi tisu adipos, menukarkan tenaga berlebihan daripada makanan kepada haba dan dengan itu menghalang pemendapan di depot lemak.

Seperti yang ditunjukkan oleh pemerhatian ramai penulis, orang gemuk terdapat pelanggaran terhadap kesan dinamik makanan tertentu, mungkin disebabkan oleh penurunan dalam proses thermogenesis dalam tisu adipose coklat. Aktiviti fizikal kecil atau kekurangan aktiviti fizikal yang mencukupi, mencipta tenaga yang berlebihan dalam badan, juga menyumbang kepada peningkatan berat badan. Peranan kecenderungan keturunan-keturunan adalah tidak diragui: statistik menunjukkan bahawa obesiti pada kanak-kanak ibu bapa yang tidak matang berkembang kira-kira 14% daripada kes berbanding 80% apabila kedua-dua ibu bapa mempunyai berat badan berlebihan. Dan obesiti tidak semestinya berlaku dari zaman kanak-kanak, kemungkinan perkembangannya berterusan sepanjang hayat.

Untuk berlakunya obesiti ditetapkan kepada umur, jantina, faktor pekerjaan, beberapa negeri fisiologi tubuh - kehamilan, penyusuan, menopaus. Obesiti sering berkembang selepas 40 tahun, terutamanya pada wanita.

Mengikut idea-idea moden, dalam semua bentuk obesiti adalah mekanisme kawal selia pusat yang mengubah tindak balas tingkah laku, dalam tingkah laku makan tertentu, dan tertakluk kepada perubahan neurohormonal dalam badan. Di hipotalamus, terutamanya dalam nukleus paraventricular dan perifornikalnoy sisi, integrasi berlaku kemajmukan denyutan datang dari korteks serebrum, subcortical, oleh bersimpati dan parasimpatetik sistem saraf, metabolisme dan hormon. Pelanggaran mana-mana pautan dalam mekanisme pengawalseliaan ini boleh menyebabkan perubahan dalam pengambilan makanan, pemendapan lemak dan mobilisasi dan akhirnya kepada pembangunan obesiti.

Penting dalam pembentukan makan mempunyai peptida gastrousus (cholecystokinin, bahan P, opioid, somatostatin, glucagon), yang mediator pinggir tepu, dan monoamines dan neuropeptides sistem saraf pusat. Yang kedua menjejaskan jumlah makanan yang dimakan, tempoh makanan, menentukan tabiat makanan. Beberapa (peptida opioid, neuropeptida Y, corticotropin faktor melepaskan hormon pertumbuhan, norepinephrine, asid gamma-aminobutyric dan sebagainya. D.) Pertambahan, manakala yang lain (cholecystokinin, faktor corticotropin-melepaskan, dopamin, serotonin) mengurangkan pengambilan makanan. Walau bagaimanapun, keputusan akhir kesannya terhadap tingkah laku makanan bergantung kepada tumpuan, interaksi dan gangguan mereka dalam beberapa bidang sistem saraf pusat.

Komponen penting dalam mekanisme patogenesis obesiti dan komplikasinya ialah tisu lemak itu sendiri. Seperti yang ditunjukkan pada tahun-tahun kebelakangan ini, ia mempunyai fungsi endo-, auto- dan paracrine. Bahan-bahan yang dirembeskan oleh tisu adipos (leptin, tumor nekrosis A, faktor angiotensinogen, plasminogen activator inhibitor 1 dan lain-lain.) Mempunyai kesan biologi yang pelbagai dan boleh menjejaskan aktiviti proses metabolik dalam tisu dan pelbagai sistem badan, sama ada secara langsung atau tidak langsung melalui sistem neuroendokrin, berinteraksi dengan hormon pituitari, katekolamin, insulin. Kepentingan tertentu dalam peraturan tingkah laku makan, perbelanjaan tenaga badan dan peraturan neuroendocrine hormon leptin memainkan adipostatichesky - produk ovgena. Dianggap bahawa kesan utama leptin diarahkan kepada pemeliharaan kedai-kedai lemak. Obesiti dicirikan oleh hyperleptinemia, yang sepatutnya menjadi akibat daripada penentangan terhadap tindakannya.

Peranan utama dalam pembangunan obesiti dan komplikasinya dimainkan oleh sistem endokrin.

Pankreas. Salah satu hubungan utama dalam patogenesis obesiti dan komplikasinya adalah perubahan dalam rembesan insulin. Disifatkan oleh hyperinsulinemia, digabungkan dengan normal atau melebihi paras normal glukosa dalam darah. Sudah pada tahap obesiti saya memegang ujian glukosa toleransi mengesan overreaction insulin kepada cabaran glukosa. Dengan peningkatan tahap obesiti kebanyakan pesakit tahap basal yang menjadi tinggi dan tahap obesiti III-IV ketara boleh melebihi daripada yang sihat dan pengenalan glukosa atau perangsang insulinotropic lain (arginine, leucine), membantu mengenalpasti sel balas yang tidak mencukupi beta pankreas, dinyatakan sebagai dalam peningkatan yang berlebihan, dan dalam penurunan berbanding dengan norma rembesan insulin sebagai tindak balas terhadap rangsangan. Pada pesakit yang mempunyai obesiti besar-besaran yang lama, insiden kencing manis semakin meningkat . Bersama-sama dengan tahap insulin yang tinggi petunjuk glycemia bukan sahaja tidak dikurangkan, dan sering normal atau tinggi, yang mencadangkan keberkesanan penurunan insulin dalaman.

Sebab-sebab yang membawa kepada peningkatan dalam rembesan insulin dan penentangan terhadap tindakannya pada pesakit dengan berat badan yang berlebihan belum cukup jelas sehingga kini. Patogenesis hyperinsulinemia dengan obesiti mempunyai nilai rintangan insulin, gangguan peraturan hypothalamic dilaksanakan oleh sistem saraf peptida opioid bersimpati dan parasimpatetik, hormon gastrousus, khususnya polipeptida yg melarang gastrik, terutamanya pemakanan.

Dasar rintangan insulin adalah penurunan kepekaan insulin dalam semua jalur metabolik yang dikaji, bermula dengan pengikatan oleh reseptor. Dianggap bahawa dengan obesiti, bilangan reseptor untuk insulin pada permukaan sel effector berkurang, yang membawa kepada pengurangan pengikatan dan dengan itu penurunan dalam kesan spesifik hormon ini.

Kerosakan postreceptor tindakan insulin, menurut beberapa pengarang, berkembang dengan kewujudan obesiti yang berpanjangan. Rintangan insulin menggalakkan perkembangan hiperinsulinemia yang berpotensi, yang membawa kepada pengurangan sensitiviti tisu periferi kepada tindakan insulin.

Glukagon tidak mempunyai kesan ketara dalam patogenesis penyimpangan di atas. Menurut kesusasteraan, rembesannya tidak merosot pada pesakit dengan obesiti darjah dan tempoh yang berbeza-beza.

Fungsi somatotropik kelenjar pituitari dengan obesiti memainkan peranan yang besar. Pelanggarannya tidak diragukan lagi penting dalam patogenesis permulaan, pembangunan dan penyelenggaraan berat badan yang berlebihan. Telah ditunjukkan bahawa, dengan obesiti I-II, rembesan basal somatotropin tidak berubah, reaksi terhadap hipoglikemia insulin berkurang. Dengan peningkatan berat badan, pengurangan rangsangan dasar dan kekurangan peningkatan paras somatotropin pada waktu malam, tindak balas terhadap pentadbiran L-dopa dan faktor pembebasan hormon pertumbuhan jauh lebih rendah daripada biasa. Penglibatan peningkatan rembesan somatostatin dan pelanggaran peraturan dopaminergik dalam genesis gangguan yang dikesan pembentukan somatotropin disarankan.

Sistem kelamin-hipofisis-alat kelamin. Adalah diketahui bahawa kegatalan haid dan pembiakan gemuk di kalangan wanita dan seks adalah sangat kerap di kalangan lelaki.

Mereka adalah berdasarkan kepada perubahan mekanisme kawal selia pusat, dan perubahan dalam metabolisme steroid seks di pinggir, terutamanya dalam tisu adipos. Obesiti memberi kesan kepada kedua-dua masa kemunculan menarche, dan perkembangan selanjutnya fungsi haid. Untuk penampilan dan aktiviti kitaran normal ovari, jisim tisu adiposa dalam badan tidak penting. Menurut hipotesis Frisch-Rovelle itu, datang haid berlaku apabila berat badan mencapai lebih ramai yang dipanggil, yang adalah 48 kg (adipos tisu - 22%). Sejak kanak-kanak perempuan penuh berkembang lebih cepat dan "kritikal" berat badan dalam tempoh yang lebih awal, mereka mula haid lebih awal, walaupun ia sering lama tidak ditetapkan pada masa akan datang sering tidak teratur. Obesiti boleh membawa kepada risiko yang lebih besar kemandulan, peluang untuk membangunkan ovari polisistik dan permulaan yang lebih awal menopaus. Keputusan kajian rembesan gonadotropins semasa kitaran wanita gemuk tidak mendedahkan apa-apa khusus. Terdapat laporan mengenai penurunan rembesan FSH dalam fasa follicular kitaran dan pra-pertumbuhan rendah di LH. Rembesan basal prolaktin dalam obesiti tidak berbeza daripada yang di kalangan wanita sihat, tetapi majoriti pesakit prolaktin tindak balas kepada pelbagai rangsangan farmakologi (hipoglisemia insulin yang disebabkan, thyroliberine blocker reseptor dopamin - sulpiride) dikurangkan. Perbezaan individu yang ditunjukkan dalam reaksi gonadotropin untuk rangsangan dengan luliberin didapati. Gangguan yang diturunkan memberi kesaksian kepada disfungsi sistem hipofalamus hipofisis dalam patologi ini. Amat penting dalam pembangunan disfungsi seksual dalam obesiti mempunyai metabolisme pinggir estrogen dan androgen dan mereka mengikat kepada protein plasma. Dalam tisu adipos, mungkin dalam pecutan berlaku elemen stromal aromatization androgen, terutamanya testosteron dan androstenedione ke estron dan estradiol, masing-masing membawa kepada hyperestrogenia kondusif kepada berlakunya pendarahan rahim. Sesetengah pesakit mungkin mengalami hyperandrogenism kerana kedua-dua steroidogenesis terjejas dalam ovari dan meningkatkan pengeluaran androgen oleh kelenjar adrenal. Walau bagaimanapun, jika peningkatan dalam pengeluaran terakhir pampasan kelajuan pecutan metabolisme mereka, gejala hyperandrogenism pada wanita mungkin hilang. Terdapat perubahan dalam koefisien androgen / estrogens dalam arah pengurangannya. Terdapat tanda-tanda hubungan antara sifat taburan lemak dan penunjuk ini. Kewujudan sensitiviti serantau adipocytes dengan steroid, kelaziman androgen digabungkan dengan peningkatan dalam sel lemak terutamanya dalam separuh bahagian atas batang tubuh. Sebahagian wanita gemuk dengan pengeluaran tidak mencukupi progesteron semasa fasa luteal kitaran, yang boleh menyebabkan mengurangkan kesuburan mereka. Di samping itu, pembangunan mungkin sindrom ovari polisistik (menengah sklerokistoz ovari) dengan tanda-tanda klinikal hyperandrogenism. Satu peranan yang besar dalam pembangunan gangguan ini memainkan disfungsi hypothalamic-pituitari dan metabolisme periferal steroid seks dalam sel-sel stromal, tisu adipos.

Pada lelaki yang mempunyai berat badan berlebihan, tahap testosteron rendah dikesan dalam plasma dengan ketiadaan tanda-tanda klinikal hypoandrogenism, nampaknya disebabkan oleh peningkatan dalam pecahan bebas hormon. Pertukaran periferal testosteron yang dipertingkatkan kepada estradiol dan androstenedione kepada estrone, sering menyumbang kepada pembangunan ginekomastia. Dalam beberapa kes, penurunan dalam rembesan lutropin dan testosteron masing-masing dengan gejala klinikal yang sederhana hypogonadism hypogonadotropic akibat brek mekanisme maklum balas tahap gonadotropin rembesan peningkatan estrogen.

Sistem hypothalamic-pituitary-adrenal. Pada pesakit dengan ijazah III-IV, pelanggaran irama sirkadian kortikotropin dan rembesan kortisol sering dikesan. Dalam kes ini, sebagai peraturan, pada waktu pagi - paras normal ACTH dan kortisol dalam plasma, pada waktu petang - rendah atau melebihi norma. Reaksi kortikotropin dan kortisol untuk hipoglikemia insulin boleh menjadi normal, dinaikkan atau berkurang. Bagi pesakit dengan obesiti telah timbul dalam zaman kanak-kanak, ciri-ciri melanggar mekanisme maklum balas, didedahkan oleh kajian kepekaan sistem hypothalamic-pituitari untuk dexamethasone, yang diperkenalkan pada masa yang berlainan hari (pagi dan malam). Sebilangan besar pesakit (terutamanya obesiti tahap III-IV) meningkat kelajuan pengeluaran kortisol, ia dipercepatkan metabolisme, meningkatkan perkumuhan 17 hydroxycorticosteroids dengan air kencing. Tahap kortisol dalam plasma adalah perkara biasa, kerana kadar peningkatan pelepasan metabolik kortisol mengurangkan kepekatan dalam plasma dan dengan mekanisme maklum balas merangsang rembesan ACTH. Sebaliknya, peningkatan kadar rembesan ACTH membawa kepada peningkatan pengeluaran kortisol, dan dengan itu tahap plasmanya dikekalkan dalam had biasa. Peningkatan rembesan kortikotropin juga menyebabkan pecutan pengeluaran androgen oleh kelenjar adrenal.

Kajian tentang metabolisme kortisol dalam eksperimen in vitro dalam tisu adipose menunjukkan bahawa tisu mampu mengoksida kortisol ke kortison. Disebabkan fakta bahawa yang terakhir kurang menghalang rembesan kortikotropin, ia juga boleh merangsang rembesan kortisol.

Sistem hipotiomi-pituitari-tiroid. Kajian tiroid negeri fungsi yang tertumpu kepada pengajian banyak penulis yang berkaitan dengan hakikat bahawa hormon tiroid penting dalam pengawalan metabolisme lemak dan berkaitan dengan soalan yang masih dibahaskan tentang kemungkinan hormon tiroid untuk tujuan terapeutik dalam obesiti. Ia menunjukkan bahawa pada peringkat awal penyakit ini rembesan TSH, basal dan dirangsang tireoliberinom kekal dalam julat yang normal. Dan hanya untuk obesiti tahap III-IV dalam sesetengah pesakit terdapat penurunan dalam tindak balas thyrotropin tireoliberin. Dalam sesetengah kes, tahap basal hormon yang merangsang tiroid dalam plasma juga jatuh.

Sebagai peraturan, kebanyakan pesakit yang mempunyai berat badan yang berlebihan, tiada perubahan kandungan kandungan dan bebas fraksion hormon tiroid. Sifat makanan sebahagian besarnya menentukan kandungan tiroksin (T4) dan triiodothyronine (T3) dalam plasma dan nisbah mereka. Jumlah kalori makanan, serta nisbah karbohidrat, protein dan lemak adalah parameter penting yang menentukan tahap T ₄, T ₃ dan RT ₃ dalam darah. Perubahan yang dikesan dalam kandungan hormon tiroid dalam darah, bergantung kepada jumlah makanan yang diambil (terutama karbohidrat), nampaknya, adalah kompensator dan bertujuan mengekalkan kestabilan massa badan. Sebagai contoh, makan berlebihan membawa kepada penukaran lebih cepat pinggir T ₄ untuk T ₃, peningkatan T3 dalam darah dan terdapat penurunan dalam berpuasa tahap T3 dan T4 dalam darah meningkat.

Sesetengah penulis mencatatkan perubahan sensitiviti tisu periferal (kehadiran rintangan) kepada hormon tiroid disebabkan oleh penurunan dalam laman reseptor. Ia juga melaporkan pelanggaran dalam beberapa kes, mengikat T ₄ tiroksin mengikat globulin, mengukuhkan kejatuhan T ₄, menyebabkan pengurangan masing-masing tiroksin dan triiodothyronine, dalam tisu, pembangunan kekurangan tiroid relatif dan tanda-tanda klinikal hipotiroidisme dalam pesakit-pesakit ini.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]