sarkoma Kaposi

Kaposi's sarcoma (sinonim: idiopathic multiple hemorrhagic sarcoma, Kaposi's angiomatosis, Kaposi's hemangiosarcoma) ialah tumor malignan multifokal yang berasal dari vaskular yang menjejaskan kulit dan organ mukus.

Lelaki lebih cenderung untuk sakit berbanding wanita. Insiden adalah tinggi di Afrika: di Congo ia adalah 9% daripada semua tumor malignan.

Sarkoma Kaposi memberi kesan kepada orang yang berumur antara 40 dan 70 tahun.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Punca sarkoma Kaposi

Punca dan patogenesis sarkoma Kaposi belum dikaji sepenuhnya. Terdapat laporan yang mungkin bersifat virus penyakit ini. Terdapat virus khas, yang belum dikenal pasti yang menyebabkan kedua-dua kesan imunosupresif dan onkogenik. AA Kalamkaryan et al. (1986) memerhatikan kejadian sarkoma Kaposi pada pesakit yang menerima terapi imunosupresif untuk penyakit lain. Ciri-ciri klinikal bentuk sarkoma Kaposi ini dinyatakan dalam perkembangan pesat proses dengan kerosakan pada organ dalaman, yang memberi alasan untuk membezakan bentuk imunosupresif (bergantung kepada imun). Ini juga disahkan oleh kejadian kerap sarkoma Kaposi dalam AIDS: dari 10 hingga 25%, menurut IL Ziegler et al. (1987). DNA virus baru, herpesvirus manusia jenis 8, telah diasingkan daripada tisu tumor pada pesakit dengan sarkoma Kaposi. Sebagai contoh, kehadiran jangkitan sitomegalovirus (CMV) disahkan oleh kajian serologi dan virologi, serta oleh tropisme CMV untuk sel endothelial dan potensi onkogeniknya. Sebaliknya, sesetengah saintis percaya bahawa "transformasi" sel endothelial mungkin dimediasi oleh rembesan faktor pertumbuhan tumor tertentu (TGF). Pengeluaran endogen TGF boleh berfungsi sebagai rangsangan berterusan untuk pembahagian sel berterusan, mengakibatkan pembentukan fokus setempat atau meluas bagi percambahan endothelial.

Pendapat dinyatakan tentang peranan penting virus T-limfotropik (HTLV-III), yang diasingkan daripada pesakit dengan sarkoma Kaposi dan AIDS. Dalam kes ini, peranan utama adalah kepunyaan kerosakan T-limfosit.

Sesetengah saintis percaya bahawa sarkoma Kaposi berkembang dalam endothelium darah dan kapilari limfa dan, nampaknya, ia bukan neoplasma malignan yang benar, tetapi percambahan sel endothelial yang ketara yang berlaku di bawah pengaruh faktor humoral.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patomorfologi sarkoma Kaposi

Gambar adalah polimorfik, bergantung pada tempoh kewujudan unsur dan penguasaan satu atau komponen morfologi yang lain. Pada peringkat awal penyakit (elemen tompok, plak cetek) dalam lapisan retikular dermis terdapat proliferasi perivaskular dengan saiz yang berbeza, terdiri daripada sel bulat dengan nukleus besar, di antaranya unsur limfoid, histiosit, dan kadangkala sel plasma dapat dilihat. Kapal sering terbentuk dalam proliferasi, yang merupakan kelompok sel memanjang yang terletak secara sepusat. Di tempat-tempat, tumpuan pendarahan dan deposit hemosiderin dikesan, yang merupakan patognomonik untuk peringkat awal sarkoma Kaposi. Dalam unsur yang lebih matang (nodul, plak yang menyusup, nod), gambar histologi mempunyai beberapa varian bergantung pada penguasaan satu atau satu lagi komponen sel yang membiak dan sel berbentuk gelendong yang baru terbentuk. Dalam kes dominasi komponen vaskular (varian angiomatous), sejumlah besar kapal ditentukan dalam lesi - kedua-dua yang sedia ada dan yang baru terbentuk, dalam peringkat pembezaan yang berbeza. Yang terakhir boleh terdiri daripada pelbagai jenis: kapilari, arteriol, venula dan celah limfa. Banyak saluran berdinding nipis diluaskan secara mendadak dan dipenuhi dengan darah, membentuk lacunae jenis "tasik darah". Kadang-kadang percambahan saluran limfa mendominasi, akibatnya gambar boleh menyerupai limfangioma, terutamanya jika beberapa saluran diluaskan secara sista.

Dalam fokus percambahan, sel-sel memanjang (varian fibroblastik) membentuk berkas yang saling berjalin dalam arah yang berbeza. Sel-sel ini mempunyai nukleus yang memanjang, struktur yang serupa dengan fibroblas. Pemeriksaan mikroskopik elektron mendedahkan bahawa sitoplasma mereka mengandungi sejumlah besar ribosom dan polisom, vakuol, tangki berkembang retikulum enloplasma, struktur lisosom. Nukleus dengan nukleolus besar, memanjang. Heterochromatin diedarkan berhampiran membran nuklear.

Di antara sel, terdapat sejumlah besar bentuk yang sangat aktif, yang dicirikan oleh kehadiran sejumlah besar struktur lisosom dalam sitoplasma, tangki retikulum endoplasma yang berkembang pesat. Agak banyak mitosis. Pembiakan sel berbentuk gelendong boleh meresap, menduduki keseluruhan ketebalan dermis, atau terhad dalam bentuk nod yang dikelilingi oleh kapsul tisu penghubung. Eritrosit yang terbaring bebas, lumen salur yang baru terbentuk dan pendarahan kelihatan di antara sel berbentuk gelendong.

Dalam varian campuran, kedua-dua perubahan angiomatous dan percambahan sel gelendong dikesan secara histologi. Dalam kes ini, terdapat banyak hemosiderin dalam tisu.

Dalam kemunduran fokus, perubahan fibroblastik secara beransur-ansur meningkat dengan desolasi kapal, homogenisasi, dan kadang-kadang hyalinosis bahan kolagen. Walau bagaimanapun, walaupun dalam kes sedemikian, pembiakan perivaskular sel muda yang tidak dibezakan dalam bentuk bulat dengan campuran unsur limfoid dan sel plasma, serta pembentukan baru vesel, yang merupakan ungkapan morfologi perkembangan selanjutnya proses, sering dapat dilihat.

Perlu diingatkan bahawa dalam gambaran histologi sarkoma Kaposi, tidak ada paralelisme dengan gambaran klinikal dan perjalanan penyakit; hanya terdapat dominasi satu atau komponen struktur lain (angiomatous, fibroblastik dan bercampur).

Histogenesis sarkoma Kaposi

Walaupun sejumlah besar kerja mengenai histogenesis sarkoma Kaposi, asal-usul dan penumpuan sel-sel berbentuk gelendong tipikalnya belum dapat dijelaskan sepenuhnya. Data ultrastruktur menunjukkan bahawa tumor terdiri terutamanya daripada sel-sel dengan ciri-ciri endothelial dan unsur-unsur seperti fibroblast, di antaranya terdapat kebanyakannya limfosit atipikal. Sel-sel asal endothelial biasanya dikelilingi oleh membran basal, sel seperti fibroblas dengan tanda-tanda aktiviti berfungsi tinggi, dan limfosit mempunyai sitoplasma yang sangat sempit dengan ketumpatan elektron tinggi, hampir tanpa organel, dan nukleus padat elektron, yang menunjukkan aktiviti lemah mereka. Yang terakhir ini juga disahkan oleh fakta bahawa limfosit dipisahkan daripada unsur tumor oleh ruang cahaya dan tidak mempunyai hubungan dengan mereka.

Kajian terkini berdasarkan konsep sistem fagosit mononuklear menunjukkan kemungkinan melibatkan sel endothelial dan fibroblas stromal dalam proses tindak balas imun dan percambahan tumor. ER Aschida et al. (1981) mendapati bahawa sel endothelial mengambil bahagian dalam tindak balas imun dengan mengaktifkan T-limfosit. Mereka mempunyai reseptor untuk serpihan Fc IgG dan komponen C3 pelengkap pada permukaannya. Mereka boleh berinteraksi dengan sel imunokompeten yang merembeskan pelbagai mediator, termasuk prostaglandin E1 dan heparin, yang mempunyai keupayaan untuk merangsang angiogenesis. Pengesanan imunomorfologi penanda endothelial - antigen faktor VIII (protein khusus untuk sel endothelial) dalam kebanyakan sel sarkoma Kaposi menunjukkan asal endothelialnya. IA Kazantseva et al. (1986) hasil daripada kajian menyeluruh biopsi daripada lesi menggunakan kaedah mikroskopik elektron, imunomorfologi, dan radioautografi mengesahkan asal unsur tumor daripada endothelium dan sel seperti fibroblast perivaskular dengan aktiviti berfungsi yang tinggi. Penulis juga mendapati, terutamanya dalam unsur nodular dengan sejumlah besar sel berbentuk gelendong, kandungan kolagen jenis IV yang tinggi, iaitu, kolagen membran basal yang dihasilkan oleh kedua-dua endotheliocytes dan pericytes. Penyelidikan radioautografi membenarkan pengarang untuk menubuhkan penggabungan aktif ³ H-thymidine kedua-duanya ke dalam endotheliocytes kapilari yang membiak dan ke dalam sel perivaskular, yang menunjukkan sintesis DNA aktif dan keupayaan mereka untuk memasuki mitosis.

Analisis data yang dibentangkan memberikan alasan untuk mempercayai bahawa kedua-dua sel endothelial dan sel tidak dibezakan pluripoten perivaskular mengambil bahagian dalam histogenesis sarkoma Kaposi.

Histopatologi

Secara histologi, dua ciri utama dibezakan: pembentukan saluran yang tidak teratur dan percambahan sel berbentuk gelendong.

Pada peringkat awal (dalam unsur berbintik, plak cetek) infiltrat perivaskular dikesan dalam lapisan retikular dermis, yang terdiri daripada sel bulat dengan nukleus besar (elemen limfoid, histiosit, jarang sel plasma). Pembuluh darah, fokus kecil pendarahan dan deposit hemosiderin sering dijumpai dalam proliferasi, yang patognomonik walaupun untuk peringkat awal sarkoma Kaposi. Unsur yang lebih matang (nodul, plak infiltratif, pembentukan tumor-nodular) dicirikan oleh percambahan vaskular (varian angiomatous) dan pembentukan sel berbentuk gelendong (varian fibroblastik). Dalam fokus percambahan terdapat sel berbentuk gelendong, yang terletak dalam bentuk helai yang saling berkaitan dalam arah yang berbeza. Sel-sel ini mempunyai nukleus yang memanjang dalam struktur yang serupa dengan fibroblas. Pendarahan fokus dengan pemendapan hemosiderin, serta perubahan angiomatosa dan percambahan sel gelendong adalah mungkin.

Gejala sarkoma Kaposi

Gejala klinikal sarkoma Kaposi berbeza-beza dan bergantung pada tempoh penyakit. Pada peringkat awal, bintik-bintik kebiruan kemerahan dalam pelbagai saiz dan bentuk, unsur nodular merah jambu dan kemudian warna kebiruan muncul. Kemudian, ruam mengambil bentuk unsur nodular yang menyusup pelbagai saiz, warna kebiruan kemerahan dengan warna coklat. Nodul boleh bergabung, membentuk fokus bergelombang besar, berulser dengan pembentukan ulser yang sangat menyakitkan. Selalunya di kawasan lesi, kulit padat, bengkak, warna ungu-kebiruan. Foci disetempat terutamanya pada kulit bahagian distal hujung, cenderung terletak berhampiran urat dangkal. Menurut AA Kalamkaryan et al. (1986), IL Ziegler (1987), dalam 93.8% kes ia terletak pada bahagian bawah kaki, terutamanya pada kaki dan permukaan anterolateral tulang kering. Simetri lesi adalah ciri. Walau bagaimanapun, kawasan lain kulit dan membran mukus juga boleh terjejas.

Perjalanan penyakit ini boleh menjadi akut, subakut dan kronik. Kursus akut dicirikan oleh gejala yang berkembang pesat dengan demam dan lesi kulit umum dalam bentuk lesi berbilang nodular pada anggota badan, muka dan batang. Ini disertai dengan lesi pada nodus limfa dan organ dalaman. Tempoh penyakit adalah dari 2 bulan hingga 2 tahun. Dalam kursus subakut, generalisasi ruam kulit adalah kurang biasa. Dalam kursus kronik, terdapat perkembangan beransur-ansur ruam kulit dalam bentuk bintik-nodular dan unsur plak. Tempoh penyakit adalah 8-10 tahun atau lebih.

Bentuk klinikal sarkoma Kaposi

Pada masa ini, bentuk klinikal sarkoma Kaposi berikut dibezakan: klasik (sporadis, Eropah); endemik (Afrika); epidemik; iatrogenik (bergantung kepada imun, imunosupresif). Mengikut kursus, bentuk akut, subakut dan kronik sarkoma Kaposi dibezakan.

Bentuk penyakit yang paling biasa adalah bentuk klasik, dicirikan oleh kehadiran bintik-bintik, nodul, plak infiltratif, nod dan tumor.

Pada kebanyakan pesakit, ruam bermula dengan kemunculan unsur berbintik, dalam 1/3 - dengan kemunculan nodul, dan dalam sebilangan kecil - edema.

Lesi primer paling kerap terletak pada kulit bahagian kaki, terutamanya bahagian bawah, pada permukaan dorsal kaki dan permukaan anterior tulang kering. Walau bagaimanapun, unsur-unsur ruam juga boleh terletak di kawasan lain kulit (aurikel, kelopak mata, pipi, lelangit keras, zakar). Semasa tempoh perkembangan penuh penyakit, hampir semua pesakit (95%) prosesnya meluas dan simetri. Oleh itu, ciri ciri sarkoma Kaposi ialah: multifokal, kelaziman dan simetri ruam.

Sarkoma Kaposi bermula dengan kemunculan bintik-bintik merah kebiruan atau coklat kemerah-merahan yang ditandakan dengan jelas sebesar lentil hingga 1 cm atau lebih. Dari masa ke masa, mereka perlahan-lahan meningkat dalam saiz dan mencapai diameter sehingga 5 cm, warna mereka, sebagai peraturan, berubah: warna kemerahan-kebiruan berubah menjadi coklat gelap. Permukaan bintik-bintik licin, hanya dalam beberapa kes ia ditutup dengan skala kelabu. Kemudian, plak yang menyusup, nodul dan simpulan muncul di latar belakang bintik-bintik.

Nodul yang terhasil adalah sebesar kacang kecil dan berbentuk sfera atau rata, pada mulanya merah jambu, dan akhirnya bertukar menjadi coklat. Nodul boleh diasingkan atau berkumpulan dan bergabung menjadi plak atau nod yang besar.

Plak infiltratif dari 1 cm ke saiz tapak tangan kanak-kanak dan lebih kerap mempunyai bulat, jarang - bentuk bujur. Permukaan plak pada permulaan penyakit tidak sekata, dari masa ke masa ia menjadi ditutup dengan pertumbuhan papillomatous. Tumor hemisfera daripada sebiji kacang besar kepada saiz kacang hazel jelas naik melebihi paras kulit biasa. Warna mereka pada permulaan penyakit adalah kemerahan-kebiruan, kemudian memperoleh warna coklat kebiruan. Akibat daripada pereputan tumor, jarang - plak infiltratif, ulser dalam dengan garis besar yang tidak teratur dengan tepi sedikit berubah warna ungu kebiruan dan bahagian bawah berdarah-gangren yang berketul-ketul muncul. Tanda-tanda ciri adalah bengkak pada anggota yang terjejas dan perkembangan limfostasis, elephantiasis.

Kadang-kadang bengkak boleh menjadi gejala pertama penyakit ini. Secara subjektif, pesakit diganggu oleh gatal-gatal dan pembakaran, dan dalam kes ulser unsur-unsur - sakit pedih yang tajam. Membran mukus rongga mulut sering terlibat dalam proses patologi. Dalam kes ini, ruam terletak pada lelangit lembut dan keras, pipi, bibir, lidah, di pharynx, laring. Pembentukan nodular-tumor dan infiltratif berbeza dengan ketara dalam warna daripada membran mukus di sekeliling dan mempunyai warna merah ceri. Lesi organ dalaman, nodus limfa, dan sistem muskuloskeletal juga boleh diperhatikan.

Dengan perjalanan penyakit yang panjang, fokus individu akan mundur. Remisi spontan lengkap diperhatikan sangat jarang (dalam 2% pesakit).

Sarcoma Kaposi endemik diperhatikan terutamanya pada orang muda, lebih kerap pada lelaki. Bentuk ini ditunjukkan oleh pembentukan nodular, infiltratif dan tumor, terletak terutamanya pada bahagian kaki; nodus limfa jarang terjejas. Varian limfadenopati sarkoma Kaposi endemik berlaku terutamanya pada kanak-kanak Afrika berumur 10 tahun dan lebih muda. Kursus malignan dengan poliadenopati yang jelas dan penglibatan pesat organ dalaman dalam proses patologi diperhatikan. Ruam sangat sensitif terhadap radiasi dan kemoterapi. Relaps berlaku lebih cepat daripada dalam bentuk klasik. Prognosis adalah tidak menguntungkan: pesakit mati dalam tempoh 5 bulan hingga 2 tahun.

Epidemik Kaposi's sarcoma adalah sejenis penanda AIDS. Bentuk wabak sarkoma Kaposi berbeza daripada yang klasik dengan perjalanannya yang lebih agresif dan dimanifestasikan oleh pelbagai lesi kulit yang melibatkan nodus limfa dan penyebaran pesat proses ke organ dalaman.

Bentuk iatrogenik (imunosupresif) sarkoma Kaposi berlaku pada pesakit kanser yang telah menerima sitostatik dan pada individu yang telah menerima imunosupresan selepas pemindahan buah pinggang.

Bentuk sarkoma Kaposi yang jarang dan tersendiri juga diterangkan: hipertropik, seperti kalus, granuloma piogenik, dll.

Bentuk akut sarkoma Kaposi dicirikan oleh perkembangan pesat dengan generalisasi proses dan penglibatan organ dalaman. Kemerosotan keadaan umum pesakit yang ketara dicatatkan, dan hasil maut mungkin berlaku beberapa bulan selepas permulaan penyakit.

Dalam bentuk subakut, berbeza dengan bentuk akut, generalisasi perlahan ruam diperhatikan. Hasil maut berlaku dalam 3-5 tahun.

Bentuk kronik sarkoma Kaposi berlangsung secara jinak sehingga 10 tahun atau lebih.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Diagnosis pembezaan sarkoma Kaposi

Sarkoma Kaposi harus dibezakan daripada sarkoma pseudo-Kaposi, granuloma pyogenic, melanoma, leiomyoma, dan angioleiomyosarcoma.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Rawatan sarkoma Kaposi

Pada masa ini, bergantung kepada gambaran klinikal penyakit, mono- atau polychemotherapy digunakan (cyclophosphamide, vincristine, vinblastine, prospidin). Keberkesanan rawatan meningkat dengan penggunaan interferon a 2 (viferon), inducers interferon.

Untuk rawatan tempatan, terapi radiasi digunakan, yang dijalankan dengan kehadiran pembentukan tumor di kawasan yang terjejas yang besar. Satu dos ialah 8 g, jumlah dos adalah sehingga 30 g. Suntikan sitostatik ke dalam lesi ditetapkan (vinblastine - 0.1 mg ubat setiap 1 cm ² kawasan tumor). Pembuangan pembedahan atau cryodestruction digunakan untuk mengeluarkan nod yang menonjol di atas permukaan.