Sindrom antiphospholipid

Sindrom Antiphospholipid (APS) mempunyai ciri-ciri yang unik gejala clinico-makmal, termasuk vena dan / atau trombosis arteri, pelbagai bentuk daripada penyakit obstetrik (keguguran terutamanya biasa), thrombocytopenia dan neurologi yang lain, hematologi, dermatologi, sindrom kardiovaskular di hadapan dalam darah beredar antibodi antiphospholipid (APL). Oleh APL termasuk antikoagulan lupus (LA) dan antibodi anticardiolipin (ACL) yang bertindak balas dengan penentu antigen phospholipid membran bercas negatif atau protein fosfolipidsvyazyvayuschih (Beta2-Glikoprotein-1, annexin V).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Epidemiologi

Menurut penulis Amerika, kekerapan sindrom antiphosphipipid dalam populasi mencapai 5%. Antara pesakit dengan sindrom Antiphospholipid keguguran berulang adalah 27-42%, menurut penyelidik lain - 30-35%, tanpa menganggap kematian embrio / janin diperhatikan dalam 85-90% wanita dengan autoantibodies untuk phospholipid. Insiden sindrom Antiphospholipid menengah di kalangan wanita adalah 7-9 kali lebih tinggi berbanding dengan lelaki, yang mungkin disebabkan oleh kecenderungan kepada golongan wanita kepada penyakit tisu perantara sistemik.

Kepentingan yang luar biasa untuk merawat sindrom antiphospholipid adalah bahawa trombosis menjadi komplikasi utama penyakit ini. Adalah amat penting bahawa:

• 22% wanita dengan sindrom antiphosphipipid mempunyai riwayat trombosis, 6.9% - trombosis dari saluran cerebral;
• 24% daripada semua komplikasi trombosis berlaku semasa kehamilan dan tempoh selepas bersalin.

Risiko komplikasi trombotik meningkat semasa mengandung dan dalam tempoh selepas bersalin, kerana terdapat peningkatan fisiologi dalam potensi pembekukan darah terhadap latar belakang hypervolemia.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Punca sindrom antiphospholipid

Penyebab sindrom antiphospholipid

Walaupun kajian aktif mekanisme pembangunan APS, etiologi penyakit ini masih tidak jelas. Adalah diketahui bahawa agen-agen berjangkit boleh dalam beberapa kes ternyata menjadi pencetus pengeluaran APL.

Meningkat titers APL diperhatikan pada latar belakang jangkitan virus [hepatitis C virus, HIV, cytomegalovirus, adenovirus, kayap virus (Herpes zoster), rubella, campak, dan lain-lain], jangkitan bakteria (batuk kering, jangkitan staphylococcal dan streptococcal, salmonella, chlamydia) spirochetosis (leptospirosis, sifilis, penyakit Lyme), jangkitan parasit (malaria, leishmaniasis, toxoplasmosis).

Pada masa ini, dicadangkan bahawa kecenderungan genetik memainkan peranan penting dalam sintesis APL. Hyperproduction APL, tetapi klinikal manifestasi dikaitkan dengan alel tertentu kompleks histocompatibility utama (HLA-DRB1 * 04, HLA-DRBl * 07, HLA-DRBl * 130.1 HLA-DRw53 et al.).

[17], [18], [19], [20]

Patogenesis

Patogenesis sindrom antiphospholipid

Di jantung patogenesis adalah trombosis vena dan arteri (tidak keradangan), yang boleh berlaku di mana-mana bahagian katil vaskular.

Walaupun kajian intensif patogenesis sindrom Antiphospholipid, ia masih tidak diketahui sama ada kehadiran APL hanya membawa kepada pembangunan trombosis, mengapa sesetengah pesakit dengan titers tinggi APL trombosis tidak nyata, mengapa tidak dalam semua kes membangunkan sindrom Antiphospholipid bencana. Dicadangkan dua faktor hipotesis kehadiran APL mengingati sebagai faktor risiko yang berpotensi untuk trombosis sedar dengan kehadiran faktor lain thrombophilia.

Membezakan utama (ditentukan secara genetik) dan menengah (diperolehi gejala) thrombophilia, berbeza dalam etiologi, sifat gangguan pendarahan, komplikasi dan prognosis, memerlukan pendekatan yang berbeza dengan pencegahan dan rawatan, bagaimanapun, sering berlaku dengan manifestasi klinikal yang sama.

Primer (ditentukan secara genetik) dan memperoleh varian thrombophilia pada pesakit dengan trombosis vena

Trombophilia primer (ditentukan secara genetik): -

• Polimorfisme G1691A dalam gen V faktor pembekuan (faktor V Leiden);
• polimorfisme G20210A dalam gen prothrombin (faktor pembekuan II);
• genotip homozigot 677TT dalam pengekodan gen untuk reduktase methylenetetrahydrofolate;
• kekurangan antikoagulan semula jadi [antithrombin III (AT III) protein C dan S];
• sindrom platelet "melekit";
• hyperhomocysteinemia;
• peningkatan aktiviti atau jumlah faktor pembekuan VIII;
• penyebab jarang (disfibrinogenemia, kekurangan faktor XII, XI, cofactor heparin II, plasminogen).

Negeri yang diperoleh:

• neoplasma malignan;
• campur tangan pembedahan;
• trauma (terutamanya patah tulang panjang);
• tempoh kehamilan dan selepas bersalin;
• penerimaan kontraseptif oral, terapi penggantian dalam tempoh selepas menopaus;
• imobilisasi;
• penyakit myeloproliferative (polycythemia benar, trombositosis, perubahan myeloproliferative, thrombocythemia penting);
• hyperhomocysteinemia;
• kegagalan jantung kongestif;
• sindrom nefrotik (kehilangan AT III dalam air kencing);
• kesunyian;
• makroglobulinemia (penyakit Waldenstrom);
• myeloma;
• sindrom antiphospholipid;
• kateter vena pusat yang tetap;
• penyakit radang usus;
• obesiti.

APS sebagai pilihan thrombophilia hematogenous (kriteria utama - trombosis vena) adalah satu bentuk biasa thrombophilia hematogenous. Bahagiannya di kalangan phlebothrombosis dari penyebaran berlainan yang berbeza antara 20 hingga 60%. Walau bagaimanapun, kelaziman yang benar dalam populasi pesakit APS dengan trombosis vena kekal tidak ditentukan, Pada masa ini, APS - masalah perubatan, kajian yang telah lama melampaui penyakit reumatik, terutamanya sistemik lupus eritematosus (SLE), di mana ini bentuk autoimun thrombophilia hematogenous belajar paling baik. Oleh kerana tidak dapat diduga dan pelbagai manifestasi klinikal APS boleh dipanggil salah satu bentuk yang paling membingungkan thrombophilia hematogenous dalam bidang perubatan dalaman.

Keadaan trombotik dalam APS boleh disebabkan oleh mekanisme berikut.

Penindasan aktiviti anticoagulants fisiologi protein C dan B, AT III (pengurangan pengaktifan heparin bergantung), yang membawa kepada trombinemia.

Penindasan fibrinolisis:

• Peningkatan pengaktif plasminogen (PA1);
• faktor penindasan fibrinolisis yang bergantung kepada XII /

Pengaktifan atau kerosakan sel endotel:

• peningkatan aktiviti prokoagulan sel endothelial;
• penguatan ungkapan faktor tisu dan molekul melekat;
• penurunan sintesis prostacyclin;
• peningkatan dalam pengeluaran faktor von Willebrand;
• Pelanggaran fungsi fungsional thrombomodulin, induksi apoptosis sel endotel.

Tahap pengaktifan dan pengagregatan platelet yang disebabkan oleh interaksi dengan kompleks protein APL-phospholipid permukaan membran platelet, sintesis peningkatan thromboxane, peningkatan faktor platelet mengaktifkan

Antibodi keupayaan antiendotedialnyh dan antibodi untuk Glikoprotein beta-1, bertindak balas dengan antigen membran yang berbeza sel-sel endothelial kapilari dan permukaan endocardial vnutriklapannyh pembangunan injap penyusupan histiocytic-fibroplastic fibrosis fokus dan kalsifikasi, injap ubah bentuk.

Dalam model eksperimen kehilangan janin yang berkaitan dengan aLL, data mengesahkan kepentingan tinggi faktor nekrosis tumor a (TNF-a) dalam faktor ini diperolehi.

Gejala sindrom antiphospholipid

Tanda-tanda sindrom antiphospholipid

Walaupun manifestasi jantung APS tidak termasuk dalam kriteria diagnostik penyakit ini, penyakit jantung adalah manifestasi tidak mempunyai kepentingan kecil netromboticheskoy daripada vasculopathy dan mungkin berbeza daripada luka-luka injap oligosymptomatic kepada serangan jantung yang mengancam nyawa.

Manifestasi kardiologi sindrom antiphospholipid

Diagnosis	Kekerapan kejadian dengan APS,%
Patologi vaskular Vegetasi (endokarditis pseudoinfectious) Penebalan, fibrosis dan kalsifikasi flap valve Valvular disfungsi (biasanya kekurangan)	- Lebih daripada 1 Lebih daripada 10 Lebih daripada 10
Infarksi miokardium: trombosis cawangan utama koronari arteri trombosis intramyocardial, restenosis selepas arteri koronari bypass rasuah restenosis selepas perkutaneus koronari angioplasti transluminal	Lebih daripada 1 Lebih daripada 1
Pelanggaran fungsi sistolik atau diastolik ventrikel (disfungsi iskemia kronik)	Lebih daripada 1
Trombosis intracardiac	Kurang daripada 1
Hipertensi arteri	Lebih daripada 20
Hipertensi pulmonari	Lebih daripada 1

Hipertensi arteri dalam sindrom antiphospholipid

Tanda klinikal kerap antiphospholipid (sehingga 28-30%). Ia boleh disebabkan oleh iskemia intrarenal akibat mikroangiopati trombotik, trombosis saluran buah pinggang yang besar, infarksi buah pinggang, dan trombosis aorta abdomen. Selalunya, hipertensi dengan AFS adalah labil, dalam beberapa kes - malignan yang stabil. Bagi doktor, adalah penting untuk menggabungkan hipertensi arteri dengan lesi kulit yang khas, seperti reticular livedo, dan trombosis dari saluran cerebral, yang dipanggil sindrom Sneddon.

Kerosakan pada injap valvular terdapat dalam 30-80% pesakit dengan kedua-dua APS dalam SLE dan APS utama. Penebalan risalah injap (cawan mitral) adalah manifestasi yang paling biasa pesakit jantung dengan positif APL walaupun tanpa penyakit vaskular atau APS obstetrik rendah dan menengah (SLE). Penebalan injap tricuspid berlaku pada kira-kira 8% kes. Adalah dipercayai bahawa lesi valvular lebih biasa dengan AFS primer dan dikaitkan dengan titel AFL. Luka-luka injap dalam APS menyerupai mereka yang SLE: kepak injap penebalan (3 mm), ketumbuhan nodular simetri pada injap pengapit tepi atau permukaan atrium daripada mitral dan / atau aortic permukaan injap ventrikel. Perubahan boleh berbeza dari kecil kepada ubah bentuk injap kasar (agak kurang), disertai dengan serangan asma jantung dan kegagalan peredaran darah teruk yang memerlukan rawatan pembedahan. Walaupun fakta bahawa penyakit jantung injap tidak termasuk dalam senarai kriteria diagnostik semasa untuk APS, kesalahan injap mesti pengawasan perubatan berhampiran berkaitan dengan kemungkinan hujan yang strok dan tranzitorpyh serangan iskemia pada pesakit dengan mulanya terdapat hypercoagulable disebabkan oleh kesan APL.

Satu ciri penting ialah pengoksidaan injap mitral dan aorta di hati, yang dianggap sebagai penanda dan peramal kuat lesi aterosklerotik pada arteri koronari.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Tumpahan trombotik atau atherosklerotik daripada saluran koronari

Asas luka koronari APS adalah trombosis arteri yang boleh menemani aterosklerosis arteri koronari atau yang paling menarik, menjadi manifestasi vasculopathy trombotik jika tiada luka radang atau atherosclerotic dinding vaskular. Kekerapan infarksi miokardium dengan APS utama adalah cukup rendah, APS kelaziman menengah aterosklerosis arteri periferal dan arteri koronari melebihi bahawa dalam penduduk. Diagnosis APS perlu dilakukan pada pesakit usia muda dengan patologi koronari atau infark miokard, terutamanya jika tiada faktor risiko objektif untuk IHD.

Disfungsi systolic dan / atau diastolik

Pengajian adalah sedikit, kelaziman sebenar tidak diketahui. Terdapat laporan bahawa dengan PAPS mengganggu fungsi diastolik yang lebih banyak daripada ventrikel kiri atau kanan, manakala dalam fungsi SOL - sistolik ventrikel kiri. Para penyelidik mencadangkan bahawa di jantung disfungsi sistolik dan diastolik adalah kardiomiopati iskemia kronik dengan vasculopati trombotik.

Hipertensi pulmonari kerap berkembang kerana penyakit thromboembolic pulmonari pada pesakit dengan trombosis vena dan sering membawa kepada kegagalan ventrikel kanan dan kegagalan jantung paru-paru. Keanehan ini adalah kecenderungan untuk menjalani berulang komplikasi thromboembolic pada pesakit dengan APS. Pada pesakit dengan hipertensi pulmonari utama, bersama-sama dengan takrif penanda thrombophilia genetik disebabkan, juga perlu disaring untuk APS kerana kemungkinan trombosis dalam microvasculature itu.

Trombosit intrakardiak boleh membentuk mana-mana ruang jantung dan meniru tumor (myxoma) klinikal secara klinikal.

Borang

Klasifikasi sindrom antiphospholipid

Bentuk sindrom antiphospholipid berikut dibezakan:

APS utama sebagai penyakit bebas yang bertahan lama tanpa sebarang tanda patologi yang lain. Diagnosis ini memerlukan tahap kewaspadaan tertentu dari doktor, kerana AFS primer boleh berubah menjadi SLE dari masa ke masa.

APS sekunder, membangunkan dalam rangka SLE atau penyakit lain.

AFS Bencana, dicirikan oleh trombosis yang meluas yang membawa kepada kegagalan pelbagai organ, disebarkan sindrom pembekuan intravaskular (Sindrom DIC).

[31], [32], [33], [34], [35], [36]

Diagnostik sindrom antiphospholipid

Kriteria diagnostik untuk sindrom antiphospholipid

Pada tahun 2006, kriteria diagnostik sindrom antiphospholipid telah disemak semula.

[37], [38], [39], [40]

Kriteria klinikal

Trombosis vaskular

• Satu (atau lebih) episod klinikal trombosis arteri, trombosis vena atau trombosis kecil di mana-mana tisu atau organ. Thrombosis perlu didokumentasikan (kaedah penyelidikan angiografi atau Doppler atau morfologi) dengan pengecualian trombosis dangkal. Pengesahan morfologi perlu dibentangkan tanpa keradangan ketara dinding vaskular.
• Patologi kehamilan
  • Satu atau lebih kes kematian intrauterin janin yang normal secara morfologi selepas minggu kehamilan (tanda-tanda morfologi normal janin didokumenkan oleh ultrasound atau pemeriksaan langsung janin).
  • Satu atau lebih kes kelahiran pramatang janin morfologi biasa sebelum minggu kehamilan ke-34 disebabkan oleh preeklampsia yang teruk, atau eklampsia, atau kekurangan plasenta yang teruk.
  • Tiga atau lebih banyak penggantian spontan berturut-turut sebelum minggu ke-10 kehamilan (dengan pengecualian kecacatan anatomi rahim, gangguan hormon, keabnormalan kromosom ibu atau bapa).

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Kriteria makmal

• Antibodi untuk cardiolipin IgG-isotype dan / atau IgM isotype serum ditakrifkan dalam titres sederhana atau tinggi sekurang-kurangnya 2 kali ganda lebih 12 minggu menggunakan immunoassay enzim yang standard,
• Antibodi untuk Beta2-Glikoprotein-1, IgG-izogipov dan / atau IgM isotype serum ditakrifkan dalam titres sederhana atau tinggi sekurang-kurangnya 2 kali ganda lebih 12 minggu menggunakan kaedah enzim immunoassay yang seragam.
• Lupus antikoagulan dalam plasma dalam dua atau lebih kajian dengan selang sekurang-kurangnya 12 minggu, ditentukan menurut cadangan Persatuan Antarabangsa Trombosis dan Hemostasis (BA / Phospholipid Dependent Antibody Study Group):
• masa pembekuan meningkat dalam ujian pembekuan yang bergantung kepada fosfolipid (APTT, masa pembekuan kaolin, masa prothrombin, ujian ular ular Russell, masa teksarin);
• tiada pembetulan kenaikan dalam masa pembekuan ujian pemeriksaan apabila dicampur dengan plasma penderma;
• memendekkan atau membetulkan peningkatan dalam masa pembekuan ujian saringan dengan penambahan fosfolipid;
• Pengecualian koagulopati lain, seperti misalnya perencat koagulasi faktor VIII atau heparin (memanjangkan ujian pembekuan darah dependen fosfolipid).

APS pasti didiagnosis jika terdapat satu ujian klinikal atau makmal. Sekiranya AFL dikesan tanpa manifestasi klinikal atau tanda klinikal tanpa pengesahan makmal dalam tempoh kurang daripada 12 minggu atau lebih daripada 5 tahun, diagnosis "APS" harus diragui. Istilah "varian seronegatif" ASF dibincangkan oleh pelbagai penyelidik, tetapi istilah ini tidak diterima umum.

Diagnosis kongenital (gen polymorphism pengekodan faktor pembekuan V, reductase methylenetetrahydrofolate, prothrombin, plazmipogen dan lain-lain) dan risiko yang diperolehi trombosis tidak menghalang pembangunan Sindrom Antiphospholipid.

Bergantung kepada kehadiran pesakit AFL tertentu, APS boleh dibahagikan kepada kumpulan berikut:

• kategori I - positiviti lebih daripada satu penanda makmal (dalam sebarang kombinasi);
• kategori IIa - hanya BA-positif;
• kategori IIb - hanya aKL-positif;
• kategori IIc - antibodi hanya positif kepada beta 1-glikoprotein-1.

Diagnosis sindrom antiphospholipid

Dalam kaji selidik pesakit adalah dinasihatkan untuk menentukan kehadiran trombosis dan penyakit obstetrik dalam saudara terdekat, kehadiran atau ketiadaan faktor risiko trombosis diperolehi (trauma, pembedahan, perjalanan udara berpanjangan, pil hormon, dan lain-lain), Untuk mengetahui sejarah obstetrik. Oleh kerana risiko ASF adalah perlu untuk mengambil berhati-hati tambahan berkenaan dengan pesakit muda dan pertengahan umur yang komplikasi thromboembolic dibangunkan jika tiada faktor-faktor risiko yang mungkin untuk trombosis diperolehi, ia mempunyai kecenderungan untuk berulang.

[48], [49], [50], [51], [52], [53]

Pemeriksaan fizikal

Memandangkan pelbagai gambaran klinikal, pemeriksaan pesakit perlu diarahkan untuk diagnosis tanda-tanda penyakit yang berkaitan dengan iskemia atau trombosis pelbagai organ dan sistem, mencari penyakit mendasari yang menyumbang kepada pembangunan APS.

Utama dan paling kerap (20-30%) gejala klinikal sindrom Antiphospholipid - hujung urat trombosis, keguguran spontan di awal kehamilan, thrombocytopenia, n bersih dan basikal, migrain, strok iskemia akut dan serangan iskemia sementara, embolisme pulmonari, keguguran spontan pada kehamilan lewat, atau penebalan disfungsi injap jantung, anemia hemolitik. Menurut Institut of Rheumatology, dengan kekerapan lebih daripada 1%, terdapat: pra-eklampsia, eklampsia, episyndrome, ulser kaki, buta sementara, serangan jantung, trombosis arteri daripada kaki yang lebih rendah, trombosis vena daripada kaki atas, luka-luka psevdovaskulitnye, gangren jari dan jari kaki, cardiomyopathy, angina, tumbuh di injap, penyakit buah pinggang, multi-infarct dementia, nekrosis kulit, avascular nekrosis tulang, tekanan darah tinggi pulmonari, subclavian urat trombosis, encephalopathy akut, restenosis selepas koronari arteri bypass cantuman (bypass) kekalahan saluran pencernaan (esofagus dan ischaemia usus), trombosis arteri retina, limpa miokardium, paru-paru mikrotrombozov, neuropati optik. Manifestasi kurang biasa sindrom Antiphospholipid dianggap amnesia sementara, trombosis vena serebrum, ataxia serebrum, intracardiac trombosis, pankreas miokardium, penyakit Addison, penyakit hati (sindrom Budd-Chiari), retina urat trombosis, pendarahan di atas katil kuku, sindrom pernafasan selepas bersalin.

Diagnosis makmal APS (kriteria awal Antarabangsa bagi klasifikasi APS, Sydney, 2005) adalah berdasarkan kepada pengesanan antikoagulan lupus dan menentukan titers APL. Ujian pada masa yang sama dalam kajian dan normal plasma menjalankan saringan (APTT, masa kaolin pembekuan plasma, ujian dengan viper dicairkan racun Russell, masa prothrombin dengan tromboplastin cair) mengesahkan Ujian dengan mencampurkan disiasat dalam plasma normal (hypocoagulation berterusan ujian saringan) dan disiasat plasma phospholipid berlebihan komiensiruyuschih (normalisasi masa pembekuan ujian saringan).

Terdapat masa ini tiada persatuan terbukti antara nilai-nilai daripada jumlah antibodi untuk kompleks Beta2-glikoproteiia-1 kofaktor protein (phosphatidylserine, phosphatidylinositol, fosfotidil-ethanolamine, phosphatidylcholine, prothrombin et al.) Dan pembangunan APS. Dianggap klinikal yang penting dan peningkatan besar harimau purata ACL IgG dan IgM kelas antibodi dan beta 2-1 kelas gaikoproteinu IgG dan IgM, yang ditakrifkan dalam dua dimensi dengan jarak sekurang-kurangnya 6 minggu (rujuk kriteria makmal APS).

Pada pesakit dengan APS adalah disyorkan untuk menentukan tahap homocysteine - faktor risiko bebas untuk aterosklerosis dan trombosis (trombosis vena berulang, strok, serangan jantung, penyakit arteri karotid). Ia juga mungkin untuk menguji trombophilia yang ditentukan secara genetik dan lain-lain untuk menentukan risiko trombosis dan berulangnya.

Kaedah instrumental termasuk:

• ultrasound Pengimbasan vaskular dan venografi Doppler: digunakan untuk diagnosis topikal trombosis vena dan arteri;
• Doppler echocardiography: membolehkan untuk mendiagnosis perubahan injap kedua-dua dalam APS dan SLE (Libman-Sacks endokarditis), intracardiac trombus, kehadiran dan tahap tekanan darah tinggi pulmonari. Perbezaan penting dari reumatik injap valvulita adalah penebalan dalam APS flap, sehingga ke bahagian tengah dan kepak asas. Kekalahan akord dalam APS sangat tidak jelas;
• radioisotope paru-paru scintigraphy dan angiopulmonografi: pengesahan embolisme pulmonari dan penentuan keperluan untuk trombolisis;
• ECG, pemantauan Holter harian (pengesahan iskemia miokard), pemantauan tekanan darah;
• catheterization jantung dan angiografi koronari: ditunjukkan kepada pesakit untuk penilaian keadaan aliran darah koronari, serta kehadiran lesi aterosklerotik pada arteri koronari;
• pengimejan resonans magnetik jantung dan saluran besar: satu kaedah yang amat diperlukan untuk pembezaan di dalam trombosis jantung dan tumor jantung (myxoma). Dalam beberapa kes, ia boleh menjadi kaedah alternatif untuk mengkaji daya maju dan perfusi miokardium;
• dikira tomografi, multi slice tomografi jantung: diagnosis dan kuantifikasi kalsium koronari sebagai penanda koronari aterosklerosis dan darah beku dalam kamar jantung.

Rawatan sindrom antiphospholipid

Rawatan sindrom antiphospholipid

Oleh kerana kepelbagaian mekanisme untuk pembangunan Sindrom Antiphospholipid sekarang ini tidak dicadangkan untuk mewujudkan piawaian antarabangsa untuk rawatan dan pencegahan komplikasi trombotik, dan menentukan prognosis terutamanya hematogenous ini bentuk thrombophilia.

Kerana asas pembangunan ASF terletak vasculopathy trombotik kapilari untuk kapal besar, menjelma trombosis berisiko tinggi berulang, semua pesakit APS, terutama dengan tanda-tanda kekalahan sistem kardiovaskular, walaupun tanpa faktor risiko diambil bagi trombosis memerlukan rawatan antikoagulan pencegahan sindrom Antiphospholipid . Dengan perkembangan pesakit APS SLE dalam rawatan, bersama-sama dengan pengaruh antikoagulan digunakan glucocorticoids dan ubat sitotoksik. Walau bagaimanapun, rawatan jangka panjang dengan glucocorticoid mempunyai aktiviti pro-koagulan, iaitu. Meningkatkan risiko trombosis.

Pada masa ini, sebahagian besar penulis mengesyorkan bahawa jika tiada gejala klinikal pada pesakit dengan patologi injap disebabkan oleh APS, menyerahhakkan rawatan antiplatelet - dos rendah asid acetylsalicylic. Dalam kes pembangunan komplikasi thromboembolic pada pesakit dengan luka-luka satu struktur injap, intracardiac trombosis, hipertensi pulmonari, sistolik terjejas atau diastolik fungsi ventrikel kiri memerlukan langkah-langkah lebih aktif bertujuan untuk mewujudkan pencegahan penggumpalan darah tahan. Ini boleh dicapai, pentadbiran jangka panjang vitamin K menentang kehadiran bentuk gabungan thrombophilia hematogenous (ASF + genetik ditentukan) dan risiko yang diperolehi trombosis rawatan antikoagulan profilaktik mungkin selama-lamanya, agak kerap - kehidupan.

Ubat utama untuk rawatan antikoagulan profilaktik adalah warfarin, derivatif coumarin. Warfarin dos dipilih secara individu dan juga di thrombophilia hematogenous lain, bergantung kepada INR standard, masa prothrombin ditentukan dengan mengambilkira sensitiviti tromboplastin yang digunakan. Dalam kes akut trombosis warfarin yang ditadbir dengan heparin pada dos minimum untuk mencapai INR sebanyak 2.0 hari sehingga heparin dibatalkan. Dalam nilai optimum berikut dalam APS merupakan INR 2,0-3,0 jika tiada faktor risiko tambahan untuk trombosis dan 2.5-3.5 - berisiko tinggi berulangnya trombosis (kehadiran faktor-faktor risiko yang diperoleh dan diwariskan kepadamu, trombosis). Masalah utama penggunaan jangka panjang warfarin adalah risiko komplikasi pendarahan, dalam beberapa kes yang memerlukan pelarasan dos ubat atau dibatalkan. Juga dalam APS boleh meningkatkan risiko warfarin nekrosis (pemulihan trombosis pada hari 3-8 ke-penggunaan derivatif coumarin), yang berdasarkan trombosis kapal kecil pada kulit. Ini komplikasi teruk diburukkan lagi pada pesakit dengan aktiviti mulanya terjejas anticoagulants semulajadi - protein C dan S, khususnya kerana polymorphism V Leiden, menggalakkan rintangan faktor V pembekuan untuk protein diaktifkan yang eshe lagi menekankan keperluan untuk pemeriksaan disasarkan untuk penjelmaan lain pesakit thrombophilia dengan APS. Dalam kes mengesan berkata gabungan thrombophilia adalah sebaik-baiknya petunjuk kepada penetapan heparin berat molekul rendah (LMWH).

Ciri utama yang membezakan adalah penguasaan LMWH dalam pecahan ini dengan berat molekul kurang daripada 5400 Ya dan hampir selesai komponen ketiadaan kruppomolekulyarnyh semasa di normal (unfractionated) heparin. LMWH preferentially menghalang faktor Xa (aktiviti anti Xa), daripada thrombin (aktiviti anti-IIa), berkaitan dengan mana ia adalah disebabkan kesan antithrombotic aktiviti angikoagulyantnoy lemah. Ciri ini membolehkan penggunaan ubat-ubatan ini, dos seperti yang berkesan dalam mencegah thromboses vena dan komplikasi thromboembolic ubat pencair darah yang minimum dinyatakan (menghadkan faktor dalam rawatan jangka panjang pesakit dengan trombosis vena).

Bioavailabiliti tinggi (kira-kira 90%) dan tempoh purata kesan antithrombotic selepas satu suntikan sahaja (kira-kira satu hari) membenarkan terhad kepada satu atau dua suntikan sehari dan memudahkan LMWH iaitu pesakit yang memerlukan profilaksis jangka panjang trombosis. LMWH ketara kurang pertalian untuk faktor platelet antigeparinovomu menentukan keupayaan kurang ketara mereka untuk menyebabkan komplikasi serius seperti thrombocytopenia heparin disebabkan, trombotik.

• Saya menaip Saya trombotik heparin yang disebabkan thrombocytopenia (dikurangkan kiraan platelet tidak lebih daripada 20%) berlaku dalam jam pertama atau hari selepas pentadbiran heparin, biasanya asimptomatik dan bukan lawan untuk rawatan lanjut.
• Jenis II heparin yang disebabkan thrombocytopenia, trombotik - komplikasi serius yang disebabkan oleh tindak balas imun dalam tindak balas kepada penggunaan heparin, yang berlaku dengan komplikasi pendarahan yang serius dan memerlukan mengangkat segera heparins dan terjemahan dalam anticoagulants tidak langsung.

LMWH sebagai heparins konvensional, tidak dapat menyeberangi plasenta ke janin, dan ini membolehkan penggunaan mereka dalam kehamilan untuk pencegahan dan rawatan trombosis pada wanita hamil dalam rawatan preeclampsia keguguran pada wanita dengan thrombophilia genetik disebabkan, APS.

Aminohinolinovogo persediaan, bersama-sama dengan aktiviti anti-radang, immunomodulatory, anti-proliferatif, mempunyai kesan antithrombotic dan merendahkan lipid, yang penting dalam rawatan SLE kedua-dua dalam APS dan dalam penjelmaan rendah. Terhadap latar belakang penerimaan persediaan aminoquinoline, kekerapan kelebihan SLE dan aktiviti penurunan penyakit. Hydroxychloroquine (Plaquenil) ditadbir dalam dos 200-400 mg / hari, gangguan hati dan fungsi buah pinggang dos perlu dikurangkan. Kesan sampingan yang paling penting untuk hydroxychloroquine dikaitkan dengan penglihatan terjejas; gangguan penginapan atau konvergensi, diplopia, pemendapan dadah di kornea, kerosakan retina toksik. Selepas permulaan rawatan setiap 3 bulan, kawalan oftalmik diperlukan. Di samping itu, untuk pemantauan, anda perlu melakukan ujian darah klinikal dan biokimia sebulan sekali.

Ejen biologi telah menemui tempat mereka dalam rawatan SLE. Sebelum ini digunakan untuk rawatan limfoma dan rheumatoid rituximab ubat arthritis (kimera monoklonal antibodi untuk CD 20 antigen sel B) juga telah terbukti berkesan pada pesakit dengan aktiviti SCR tinggi di bawah APS bencana.

Ubat-ubatan yang dipilih untuk rawatan hipertensi arteri dan kegagalan peredaran darah pada pesakit dengan APS adalah inhibitor ACE dan penghalang reseptor angiotensin.