Sindrom hemophagocytic pada kanak-kanak: primer, sekunder

Penyakit yang jarang berlaku dan sukar untuk ditakrifkan ialah sindrom hemophagocytic, atau dikenali sebagai lymphohistiocytosis hemophagocytic. Penyakit teruk ini dikaitkan dengan berlakunya kegagalan banyak organ akibat pengaktifan komponen effector pertahanan imun selular yang tidak terkawal.

Dalam sindrom hemophagocytic, terdapat peningkatan kuat dalam fungsi T-limfosit dan makrofaj toksik, yang membawa kepada pengeluaran banyak sitokin anti-radang. Sebaliknya, proses ini memerlukan tindak balas keradangan sistemik yang sengit dan disfungsi berskala besar banyak organ.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Punca sindrom hemophagocytic

Sindrom hemophagocytic paling kerap primer, iaitu, sifat keturunan akibat gangguan genetik dalam fungsi makrofaj.

Sindrom hemophagocytic sekunder juga dipanggil diperoleh: ia dikaitkan dengan pelbagai patologi berjangkit, proses tumor, penyakit autoimun, dan gangguan metabolik kongenital.

Dalam varian klasik jenis keturunan sindrom hemophagocytic, kanak-kanak sering ditempatkan untuk rawatan di unit rawatan rapi atau ICU di hospital berjangkit, mendiagnosis komplikasi septik atau jangkitan umum intrauterin. Diagnosis sindrom hemophagocytic sering ditubuhkan selepas hasil yang membawa maut.

Walau bagaimanapun, walaupun penyakit berjangkit biasa yang berasal dari virus atau mikrob boleh menyebabkan komplikasi seperti sindrom hemophagocytic yang mengancam nyawa.

Sindrom hemophagocytic pada orang dewasa hampir selalu sekunder: selalunya, patologi berkembang dengan latar belakang penyakit limfoproliferatif dan jangkitan EBV kronik.

Sindrom hemophagocytic pada kanak-kanak boleh sama ada primer atau sekunder - akibat daripada penyakit berjangkit sebelumnya (cacar air, meningoencephalitis, dll.).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Gejala sindrom hemophagocytic

Gejala sindrom pertama kali diterangkan pada pertengahan abad yang lalu. Gejala ciri berikut telah dikenalpasti:

• keadaan demam yang stabil;
• penurunan dalam tahap bahan hematopoietik;
• pembesaran hati dan limpa;
• sindrom hemoragik ekspresif.

Pesakit mungkin menunjukkan kegagalan hati, paras feritin dan transaminase yang tinggi, penemuan neurologi yang jelas dengan disfungsi CNS, paras trigliserida serum yang tinggi, pembekuan darah yang dipercepatkan dan koagulopati.

Selalunya, pesakit mempunyai nodus limfa yang diperbesarkan, ruam kulit, menguning sklera, kulit dan membran mukus, serta bengkak.

Parenchyma limpa, kapilari hati sinusoidal, sinus nodus limfa, sumsum tulang dan sistem saraf pusat dicirikan oleh penyusupan meresap oleh makrofaj aktif terhadap latar belakang gejala hemophagocytic. Penipisan tisu limfoid berlaku. Pemeriksaan hati mendedahkan lesi yang tipikal dalam bentuk kronik keradangan berterusan.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Borang

Terdapat dua bentuk klinikal, yang agak sukar untuk dibezakan pada mulanya.

1. Limfohistiositosis hemophagocytic primer, yang merupakan patologi resesif autosomal, dalam perkembangannya mutasi gen perforin adalah sangat penting.
2. Bentuk sekunder limfohistiositosis hemophagocytic yang berkembang akibat aktiviti imun berlebihan rantaian fagosit mononuklear.

[ 12 ], [ 13 ]

Komplikasi dan akibatnya

• Penambahan jangkitan dengan mabuk berikutnya. Komplikasi ini dicirikan oleh kehilangan secara beransur-ansur fungsi organ dan sistem utama, demam, dan keletihan pesakit.
• Transformasi sel ganas. Keganasan biasanya mewakili perkembangan limfoma, leukemia dan penyakit malignan lain.
• Patologi autoimun adalah sejenis tindak balas agresif pertahanan imun pesakit sendiri.
• Penurunan imuniti yang berterusan dengan perkembangan keadaan kekurangan imun.
• Kekurangan fungsi buah pinggang dan hati.
• Pendarahan dalaman, pendarahan.
• Kematian pesakit akibat disfungsi organ total atau komplikasi septik.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostik sindrom hemophagocytic

Sekiranya sejarah keluarga tidak dibebankan, sangat sukar untuk menentukan sifat primer atau sekunder sindrom hemophagocytic. Untuk membuat diagnosis yang tepat, adalah perlu untuk menjalankan pembezaan histologi hemofagositosis.

Banyak penyakit sukar didiagnosis hanya menggunakan maklumat yang diperoleh daripada biopsi tisu: nodus limfa, hati dan sumsum tulang.

Menjalankan kajian imunologi yang membolehkan kita melihat fungsi yang ditindas struktur sel NK dan peningkatan dalam kandungan reseptor interleukin-2 tidak boleh menjadi asas untuk membuat diagnosis. Di samping itu, ciri-ciri gambar klinikal, kerosakan dan disfungsi sistem saraf pusat dan perubahan dalam komposisi darah pesakit diambil kira.

Perkara terakhir dalam membuat diagnosis ialah data daripada analisis genetik molekul.

[ 18 ], [ 19 ]

Diagnosis pembezaan

Membezakan penyakit adalah amat sukar, dan pendekatan harus ditentukan bergantung pada umur pesakit. Dalam pediatrik, adalah penting untuk mengesan bentuk genetik sindrom hemophagocytic seawal mungkin, menganalisis semua kemungkinan faktor yang mungkin menunjukkan jenis patologi keturunan.

Oleh itu, perkembangan pesat sindrom semasa 12 bulan pertama kehidupan dengan sejarah keluarga yang tidak rumit adalah tipikal untuk bentuk utama sindrom hemophagocytic. Ekspresi perforin pada struktur sel NK yang dikesan menggunakan sitofluorometri aliran dan ujian genetik molekul perforin membantu mewujudkan diagnosis yang betul dalam kira-kira 30% kes sindrom hemophagocytic keturunan. Kejadian serentak penyakit terhadap latar belakang albinisme dikesan dalam sindrom berikut:

• Sindrom Chediak-Higashi;
• Sindrom Grissel.

Sekiranya warisan itu dikaitkan dengan X, iaitu, apabila penyakit itu berkembang pada lelaki yang berkaitan di sebelah ibu, maka kemungkinan besar ialah kehadiran sindrom limfoproliferatif autoimun.

Dalam sindrom hemophagocytic sekunder, perkara utama adalah dengan segera mengesan tumor malignan, yang paling kerap menjadi punca sindrom pada masa dewasa.

Rawatan sindrom hemophagocytic

Rawatan untuk sindrom hemophagocytic agak kompleks: kejayaan rawatan sedemikian sebahagian besarnya bergantung pada umur pesakit dan bagaimana penyakit itu dikesan tepat pada masanya.

Rejimen terapeutik untuk sindrom hemophagocytic termasuk penggunaan glucocorticosteroids (Dexamethasone), sitostatik (Etoposide, Cyclosporine A). Cytostatics ditetapkan untuk menyekat tindakan proinflamasi fagosit dengan pemindahan sel stem alogenik berikutnya.

Satu rejimen rawatan tunggal yang digunakan untuk sindrom hemophagocytic masih belum ditentukan. Rawatan etiotropik dianggap tidak mencukupi untuk memerangi sindrom, dan penggunaan imunosupresan boleh menjejaskan perjalanan proses virus-bakteria secara negatif.

Suntikan imunoglobulin dos tinggi disyorkan, berdasarkan jumlah 1-2 mg setiap kilogram berat pesakit setiap hari.

Plasmapheresis boleh ditetapkan sebagai sebahagian daripada rawatan patogenetik untuk memantau hipersitokinemia.

Rawatan utama adalah splenektomi dan pemindahan sumsum tulang penderma.

Pencegahan

Pakar pada masa ini tidak mempunyai maklumat yang jelas tentang kaedah mencegah sindrom hemophagocytic primer, kerana punca-punca perkembangan patologi ini belum dipelajari sepenuhnya.

Bagi sindrom hemophagocytic sekunder, langkah pencegahan mungkin termasuk yang berikut:

• rawatan jangkitan virus dan mikrob yang cekap dan tepat pada masanya;
• rawatan berkelayakan patologi autoimun di bawah pengawasan pakar perubatan dalam reumatologi.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Ramalan

Prognosis untuk sindrom hemophagocytic dianggap sangat tidak menguntungkan, seperti yang dapat dilihat dari maklumat statistik: enam kematian di kalangan tujuh pesakit. Masa hidup maksimum pada masa ini ialah dua tahun.

Sindrom hemophagocytic dianggap sebagai penyakit yang sangat kompleks dan berbahaya, yang hari ini "bersaing" hanya dengan jangkitan virus immunodeficiency manusia, dan dari segi kekerapan akibatnya bahkan melebihi HIV.

[ 27 ]