Ubat yang digunakan untuk merawat hipertensi arteri

Jika BP sistolik kekal melebihi 140 mmHg atau BP diastolik melebihi 90 mmHg 6 bulan selepas perubahan gaya hidup, rawatan hipertensi melibatkan penggunaan ubat antihipertensi. Penggunaan ubat-ubatan selari dengan perubahan gaya hidup ditunjukkan untuk semua pesakit dengan prahipertensi atau dengan gabungan hipertensi arteri dengan diabetes, penyakit buah pinggang, kerosakan organ sasaran atau faktor risiko kardiovaskular, serta bagi pesakit yang angka BPnya > 160/100 mmHg. Tanda-tanda krisis hipertensi memerlukan pengurangan segera dalam BP menggunakan diuretik parenteral.

Kebanyakan pesakit dengan hipertensi arteri ditetapkan satu ubat (biasanya diuretik thiazide) pada permulaan rawatan. Bergantung pada ciri-ciri pesakit dan kehadiran patologi bersamaan, ubat-ubatan dari kumpulan lain boleh ditetapkan pada permulaan rawatan atau ditambah kepada diuretik. Dos rendah asid acetylsalicylic (81 mg sekali sehari) telah terbukti dapat mengurangkan risiko perkembangan patologi jantung pada pesakit dengan hipertensi arteri dan disyorkan jika diterima dengan baik dan tiada kontraindikasi ¹.

Sesetengah pil tekanan darah dikontraindikasikan dalam keadaan tertentu (cth, penyekat alfa untuk asma) atau ditetapkan untuk keadaan tertentu (cth, penyekat beta atau penyekat saluran kalsium untuk angina, perencat ACE untuk diabetes atau proteinuria). Apabila menggunakan satu ubat, lelaki kulit hitam bertindak balas dengan lebih baik terhadap penyekat saluran kalsium (cth, diltiazem). Diuretik thiazide mempunyai kesan yang lebih baik pada orang yang berumur lebih dari 60 tahun dan orang Afrika Amerika.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Pemilihan kumpulan ubat antihipertensi

Ubat	Petunjuk
Diuretik*	Usia tua. Bangsa Negroid. Kegagalan jantung. Obesiti
Penyekat saluran kalsium bertindak panjang	Usia tua. Bangsa Negroid. Angina pectoris. Aritmia (cth, fibrilasi atrium, takikardia supraventrikular paroxysmal). Hipertensi sistolik terpencil pada orang tua (dihydropyridines)*. Risiko tinggi PVA (bukan dihydropyridines)*
Perencat ACE	Umur muda. Bangsa Kaukasia. Kegagalan ventrikel kiri akibat disfungsi sistolik*. Diabetes mellitus jenis 1 dengan nefropati*. Proteinuria yang teruk akibat penyakit buah pinggang kronik atau glomerulosklerosis diabetik. Mati pucuk apabila mengambil ubat lain
Penyekat reseptor Angiotensin II	Umur muda. Bangsa Kaukasia. Keadaan di mana perencat ACE ditunjukkan tetapi pesakit tidak boleh bertolak ansur kerana batuk. Diabetes mellitus jenis 2 dengan nefropati
Penyekat B*	Umur muda. Bangsa Kaukasia. Angina pectoris. Fibrilasi atrium (untuk mengawal kadar ventrikel). Gegaran yang penting. Jenis hiperkinetik peredaran darah. Migrain. Takikardia supraventrikular paroksismal. Pesakit selepas MI (kesan kardioprotektif)*

¹ Pandangan mengenai rawatan hipertensi arteri ini bertentangan dengan konsep moden. Sebagai contoh, mengambil diuretik thiazide meningkatkan risiko diabetes mellitus pada pesakit hipertensi.

*Mengurangkan morbiditi dan kematian, mengikut ujian rawak. Kontraindikasi semasa kehamilan. ⁺ b-Penyekat adrenergik tanpa aktiviti simpatomimetik intrinsik.

Jika ubat awal tidak berkesan atau kurang diterima akibat kesan sampingan, ubat lain mungkin ditetapkan. Jika ubat awal sebahagiannya berkesan dan diterima dengan baik, dos boleh ditingkatkan atau ubat kedua dengan mekanisme tindakan yang berbeza boleh ditambah.

Jika BP awal adalah> 160 mmHg, ubat kedua paling kerap ditetapkan. Gabungan yang paling berkesan ialah diuretik dengan penyekat beta, perencat ACE, atau penyekat reseptor angiotensin II, dan gabungan penyekat saluran kalsium dengan perencat ACE. Kombinasi dan dos yang diperlukan telah ditentukan; kebanyakannya boleh didapati dalam satu tablet, yang meningkatkan farmakodinamik. Dalam hipertensi refraktori yang teruk, tiga atau empat ubat mungkin diperlukan.

Ejen antihipertensi untuk pesakit berisiko tinggi

Penyakit bersamaan	Kelas dadah
Kegagalan jantung	Perencat ACE. Penyekat reseptor Angiotensin II. Penyekat beta. Diuretik penjimat kalium. Diuretik lain
Pasca-MI	Penyekat beta. perencat ACE. Diuretik penjimat kalium
Faktor risiko penyakit kardiovaskular	Penyekat beta. perencat ACE. Penyekat saluran kalsium
Diabetes mellitus	Penyekat beta. perencat ACE. Penyekat reseptor Angiotensin II. Penyekat saluran kalsium.
Penyakit buah pinggang kronik	Perencat ACE. Penyekat reseptor Angiotensin II
Risiko strok berulang	Perencat ACE. Diuretik

Mencapai kawalan yang mencukupi selalunya memerlukan peningkatan atau perubahan terapi ubat. Dadah mesti dititrasi atau ditambah sehingga BP yang dikehendaki dicapai. Kejayaan dalam mencapai pematuhan pesakit, terutamanya kerana ubat sepanjang hayat diperlukan, secara langsung memberi kesan kepada kawalan BP. Pendidikan, empati, dan sokongan adalah penting dalam mencapai kejayaan.

Gabungan ubat yang digunakan untuk merawat hipertensi arteri

Kelas	Ubat	Dos yang boleh diterima, mg
Diuretik/diuretik	Triamterene/hydrochlorothiazide	37.5/25, 50/25, 75/50
	Spironolactone/hydrochlorothiazide	25/25, 50/50
	Amilorida/hydrochlorothiazide	5/50
Penyekat beta	Propranolol/hydrochlorothiazide	40/25, 80/25
	Metoprolol/hydrochlorothiazide	50/25,100/25
	Atenolol/chlorthalidone	50/25,100/25
	Nadolol/bendroflumethiazide	40/5, 80/5
	Timolol/hydrochlorothiazide	25/10
	Propranolol/hydrochlorothiazide pelepasan lanjutan	80/50,120/50,160/50
	Bisoprolol/hydrochlorothiazide	2.5/6.25,5/6.25,10/6.25
Penyekat beta	Guanethidine/hydrochlorothiazide	25/10
	Methyldopa/hydrochlorothiazide	250/15, 250/25, 500/30, 500/50
	Methyldopa/chlorothiazide	250/150,250/250
	Reserpine/chlorothiazide	0.125/250,0.25/500
	Reserpine/chlorthalidone	0.125/25,0.25/50
	Reserpine/hydrochlorothiazide	0.125/25,0.125/50
	Clonidine/chlorthalidone	0.1/15,0.2/15,0.3/15
Perencat ACE	Captopril/hydrochlorothiazide	25/15,25/25,50/15,50/25
	Enalapril/hydrochlorothiazide	5/12,5,10/25
	Lisinopril/hydrochlorothiazide	10/12.5,20/12.5,20/25
	Fosinopril/hydrochlorothiazide	10/12.5,20/12.5
	Quinapril/hydrochlorothiazide	10/12.5,20/12.5,20/25
	Benazepril/hydrochlorothiazide	5/6,25,10/12,5,20/12,5,20/25
	Moexipril/hydrochlorothiazide	7.5/12.5,15/25
Penyekat reseptor Angiotensin II	Losartan/hydrochlorothiazide	50/12,5,100/25
	Valsartan/hydrochlorothiazide	80/12.5,160/12.5
	Dan besartan/hydrochlorothiazide	75/12.5,150/12.5,300/12.5
	Candesartan/hydrochlorothiazide	16/12.5,32/12.5
	Telmisartan/hydrochlorothiazide	40/12.5,80/12.5
Penyekat saluran kalsium/ACE inhibitor	Amlodipine/benazepril	2.5/10.5/10.5/20.10/20
	Verapamil (tindakan panjang)/trandolapril	180/2,240/1,240/2,240/4
	Felodipine (bertindak panjang)/enalapril	5/5
Vasodilator	Hidralazin/hydrochlorothiazide	25/25,50/25,100/25
	Prazosin/politiazid	1/0.5, 2/0.5, 5/0.5
Gabungan tiga kali ganda	Reserpine/hydralazine/hydrochlorothiazide	0.10/25/15

Diuretik

Diuretik oral digunakan dalam rawatan hipertensi arteri

Diuretik thiazide	Purata dos*, mg	Kesan sampingan
Bendroflumethiazide	2.5-5.1 kali sehari (maksimum 20 mg)	Hipokalemia (meningkatkan ketoksikan glikosida jantung), hiperurisemia, toleransi glukosa terjejas, hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, hiperkalsemia, disfungsi seksual lelaki, kelemahan, ruam; litium serum mungkin meningkat
Chlorothiazide	62.5-500.2 kali sehari (maksimum 1000)
Klortalidon	12.5-50.1 kali sehari
Hydrochlorothiazide	12.5-50.1 kali sehari
Hydroflumethiazide	12.5-50.1 kali sehari
Indapamide	1.25-5.1 kali sehari
Methyclothiazide	2.5-5.1 kali sehari
Metolazone (pelepasan pantas)	0.5-1.1 kali sehari
Metolazone (lepasan perlahan)	2.5-5.1 kali sehari

Diuretik penjimat kalium

Amilorida	5-20.1 kali sehari	Hiperkalemia (terutamanya pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang dan mereka yang dirawat dengan perencat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau NSAID), loya, gangguan gastrousus, ginekomastia, disfungsi haid (spironolactone), kemungkinan peningkatan paras litium serum
Eplerenone**	25-100,1 kali sehari
Spironolactone**	25-100,1 kali sehari
Triamterene	25-100,1 kali sehari

"Dos yang lebih tinggi mungkin diperlukan pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang."*Penghalang reseptor aldosteron.

Thiazides adalah yang paling biasa digunakan. Sebagai tambahan kepada kesan hipotensi yang lain, mereka menghasilkan vasodilatasi selagi jumlah darah adalah normal. Dalam dos yang sama, semua diuretik thiazide adalah sama berkesan.

Semua diuretik, kecuali diuretik gelung hemat kalium, menyebabkan kehilangan kalium yang ketara, jadi paras serumnya perlu dipantau setiap bulan sehingga penstabilan. Sehingga kepekatan kalium menjadi normal, saluran kalium dalam dinding arteri ditutup; ini membawa kepada vasoconstriction, yang merumitkan pencapaian kesan dalam rawatan hipertensi arteri. Pesakit dengan paras kalium < 3.5 mmol/l memerlukan suplemen kalium tambahan. Mereka boleh ditetapkan untuk masa yang lama dalam dos kecil; diuretik penjimat kalium juga boleh ditambah (contohnya, spironolakton pada dos harian 25-100 mg, triamterene pada 50-150 mg, amilorida pada 5-10 mg). Suplemen kalium tambahan atau diuretik hemat kalium juga disyorkan untuk pesakit yang menerima glikosida jantung yang telah terbukti penyakit jantung, perubahan elektrokardiogram, gangguan irama, dan untuk pesakit yang mengalami extrasystoles atau aritmia selepas penggunaan diuretik. Walaupun diuretik hemat kalium tidak menyebabkan hipokalemia, hiperurisemia, atau hiperglikemia, ia kurang berkesan daripada thiazides dalam mengawal hipertensi dan tidak digunakan untuk terapi awal. Diuretik penjimat kalium dan suplemen kalium tidak diperlukan apabila perencat ACE atau penyekat reseptor angiotensin II ditetapkan, kerana ubat ini meningkatkan paras kalium serum.

Dalam kebanyakan pesakit diabetes, diuretik thiazide tidak mengganggu kawalan penyakit yang mendasari. Jarang, diuretik menimbulkan kemerosotan diabetes jenis 2 pada pesakit dengan sindrom metabolik.

Diuretik thiazide mungkin sedikit meningkatkan kolesterol serum (terutamanya lipoprotein berketumpatan rendah) dan paras trigliserida, tetapi kesan ini tidak wujud selama lebih daripada 1 tahun. Selepas itu, bilangannya mungkin meningkat hanya pada sesetengah pesakit. Peningkatan dalam penunjuk ini muncul 4 minggu selepas permulaan rawatan, dan mereka mungkin normal dengan diet rendah lemak. Kemungkinan peningkatan sedikit dalam lipid tidak dianggap sebagai kontraindikasi untuk menetapkan diuretik kepada pesakit dengan dislipidemia.

Kecenderungan keturunan mungkin menjelaskan beberapa kes perkembangan gout dalam hiperurisemia yang disebabkan oleh diuretik. Hiperurisemia akibat diuretik tanpa perkembangan gout tidak dianggap sebagai petunjuk untuk menghentikan rawatan atau menghentikan diuretik.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Penyekat beta

Ubat-ubatan ini memperlahankan degupan jantung dan mengurangkan kontraksi miokardium, sekali gus menurunkan tekanan darah. Semua penyekat b adalah serupa dalam kesan hipotensinya. Pada pesakit diabetes, penyakit vaskular periferal kronik atau COPD, penyekat b kardioselektif (acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) boleh diutamakan, walaupun kardioselektiviti adalah relatif dan berkurangan dengan peningkatan dos ubat. Malah penyekat b kardioselektif dikontraindikasikan dalam asma bronkial atau COPD dengan komponen bronkospastik yang jelas.

B-blocker ditetapkan untuk hipertensi arteri

Persediaan	Dos harian, mg	Kesan sampingan yang mungkin	Komen
Acebutolol*	200-800, 1 kali sehari	Bronkospasme, kelemahan, insomnia, disfungsi seksual, peningkatan kegagalan jantung, menutupi manifestasi hipoglikemia, trigliseridemia, peningkatan jumlah kolesterol dan penurunan lipoprotein berketumpatan tinggi (kecuali pindolol, acebutolol, penbutolol, carteolol dan labetalol)	Kontraindikasi pada pesakit dengan asma bronkial, blok atrioventrikular di atas gred I atau sindrom sinus sakit. Ditetapkan dengan berhati-hati kepada pesakit yang mengalami kegagalan jantung atau diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin. Tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba pada pesakit dengan penyakit arteri koronari, carvedilol ditunjukkan untuk kegagalan jantung
Atenolol*	25-100, 1 kali sehari
Betaxolol*	5-20, 1 kali sehari
Bisoprolol*	2.5-20, 1 kali sehari
Carteolol	2.5-10, 1 kali sehari
Carvedilol**	6.25-25, 2 kali sehari
Labetalol**	100-900, 2 kali sehari
Metoprolol*	25-150, 2 kali sehari
Metoprolol pelepasan perlahan	50-400, 1 kali sehari
Nadolol	40-320, 1 kali sehari
Penbutolol	10-20, 1 kali sehari
Pindolol	5-30, 2 kali sehari
Propranolol	20-160, 2 kali sehari
Propranolol bertindak panjang	60-320, 1 kali sehari
Timolol	10-30, 2 kali sehari

* Kardioselektif. **penghalang alpha-beta. Labetalol boleh diberikan secara intravena dalam krisis hipertensi. Pentadbiran intravena bermula dengan dos 20 mg dan, jika perlu, meningkat kepada dos maksimum 300 mg. Dengan aktiviti simpatomimetik dalaman.

Penyekat B-adrenergik amat wajar apabila ditetapkan kepada pesakit dengan angina bersamaan, yang telah mengalami infarksi miokardium atau mengalami kegagalan jantung. Ubat-ubatan ini pada masa ini disyorkan untuk digunakan pada orang tua.

Penyekat B dengan aktiviti simpatomimetik intrinsik (seperti pindolol) tidak mempunyai kesan sampingan pada lipid darah dan kurang berkemungkinan untuk mengembangkan bradikardia yang teruk.

B-blocker dicirikan oleh kemunculan gangguan CNS sebagai kesan sampingan (gangguan tidur, kelemahan, kelesuan) dan perkembangan kemurungan. Nadolol mempunyai kesan paling sedikit pada CNS dan merupakan ubat terbaik dari segi mencegah kesan sampingan tersebut. B-blocker dikontraindikasikan dalam tahap II dan III blok atrioventrikular, asma bronkial dan sindrom sinus sakit.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Penyekat saluran kalsium

Ubat dihydropyridine adalah vasodilator periferal yang kuat dan mengurangkan tekanan darah dengan mengurangkan jumlah rintangan vaskular periferi; mereka kadang-kadang menyebabkan takikardia refleks. Ubat bukan dihydropyridine (verapamil dan diltiazem) mengurangkan kadar denyutan jantung, menghalang pengaliran atrioventrikular, dan mengurangkan kontraksi; ubat-ubatan ini tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan blok atrioventrikular gred II dan III atau kegagalan ventrikel kiri.

Penyekat saluran kalsium digunakan untuk merawat hipertensi

Derivatif benzotiazepine

Lakonan pendek Diltiazem	60-180.2 kali sehari	Sakit kepala, berpeluh, asthenia, muka memerah, edema, kesan inotropik negatif; kemungkinan disfungsi hati	Kontraindikasi dalam kegagalan jantung akibat disfungsi sistolik, sindrom sinus sakit, blok atrioventrikular 11 darjah atau lebih
Diltiazem pelepasan perlahan	120-360.1 kali sehari

Derivatif diphenylalkylamine

Verapamil	40-120, 3 kali sehari	Sama seperti derivatif benzotiazepine, ditambah dengan sembelit	Sama seperti derivatif benzotiazepine
Pembebasan lanjutan Verapamil	120-480.1 kali sehari

Dihydropyridines

Amlodipine	2.5-10.1 kali sehari	Berpeluh, muka memerah, sakit kepala, lemah, loya, berdebar-debar, bengkak kaki, takikardia	Kontraindikasi dalam kegagalan jantung, dengan kemungkinan pengecualian amlodipine. Penggunaan nifedipine bertindak pendek mungkin dikaitkan dengan insiden MI yang lebih tinggi
Felodipine	2.5-20.1 kali sehari
Isradipine	2.5-10.2 kali sehari
Nicardipine	20-40.3 kali sehari
Pelepasan perlahan nicardipine	30-60.2 kali sehari
Nifedipine pelepasan lanjutan	30-90.1 kali sehari
Nisoldipine	10-60.1 kali sehari

Nifedipine, verapamil, dan diltiazem pelepasan lanjutan digunakan dalam rawatan hipertensi, tetapi nifedipine dan diltiazem bertindak pendek dikaitkan dengan peningkatan risiko MI dan tidak disyorkan.

Penyekat saluran kalsium adalah lebih baik daripada penyekat beta untuk pesakit dengan angina dan sindrom bronko-obstruktif, kekejangan koronari dan penyakit Raynaud.

[ 15 ], [ 16 ]

Perencat enzim penukar angiotensin

Dadah dalam kumpulan ini mengurangkan tekanan darah dengan mempengaruhi penukaran angiotensin I kepada angiotensin II dan menghalang pembebasan bradikinin, dengan itu mengurangkan rintangan vaskular periferal tanpa perkembangan takikardia refleks. Ubat-ubatan ini mengurangkan tekanan darah dalam kebanyakan pesakit dengan hipertensi arteri dengan mengurangkan aktiviti renin plasma. Oleh kerana ubat-ubatan ini mempunyai kesan nefroprotektif, ia menjadi ubat pilihan untuk diabetes mellitus dan lebih baik untuk orang-orang dari kaum Negroid.

Kesan sampingan yang paling biasa ialah batuk kering dan menjengkelkan, tetapi yang paling serius ialah angioedema. Jika ia berkembang di oropharynx, ia boleh mengancam nyawa. Angioedema lebih kerap berlaku pada perokok dan orang dari kaum Negroid. Inhibitor ACE boleh meningkatkan tahap kreatinin dan kalium serum, terutamanya pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik dan mereka yang menerima diuretik penjimat kalium, suplemen kalium dan NSAID. Perencat ACE menyebabkan disfungsi erektil kurang kerap berbanding ubat antihipertensi yang lain. Dadah dalam kumpulan ini adalah kontraindikasi semasa kehamilan. Pada pesakit dengan penyakit buah pinggang, paras serum kalium dan kreatinin perlu dipantau sekurang-kurangnya sekali setiap 3 bulan. Pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang (kreatinin serum >123.6 μmol/L) yang menerima perencat ACE biasanya bertolak ansur dengan peningkatan 30-35% dalam kreatinin serum daripada garis dasar. Inhibitor ACE boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang akut pada pesakit yang mengalami hipovolemik atau mengalami kegagalan jantung yang teruk, stenosis arteri renal dua hala yang teruk, atau stenosis teruk arteri renal kepada buah pinggang yang bersendirian.

Perencat ACE

Benazepril	5-40.1 kali sehari
Captopril	12.5-150.2 kali sehari
Enalapril	2.5-40.1 kali sehari
Fosinopril	10-80.1 kali sehari
Lisinopril	5-40.1 kali sehari
Moexipril	7.5-60.1 kali sehari
Hinapril	5-80.1 kali sehari
Ramipril	1.25-20.1 kali sehari
Trandolapril	1-4.1 kali sehari

Kesan sampingan perencat ACE

Ruam, batuk, angioedema, hiperkalemia (terutamanya pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau mengambil NSAID, diuretik penjimat kalium atau persediaan kalium), penyimpangan rasa, kegagalan buah pinggang akut yang boleh diterbalikkan jika stenosis arteri renal unilateral atau dua hala membawa kepada disfungsi buah pinggang; proteinuria (kadang-kadang apabila ubat ditetapkan dalam dos yang disyorkan), neutropenia (jarang), hipotensi arteri pada permulaan rawatan (terutamanya pada pesakit dengan aktiviti renin plasma yang tinggi atau hipovolemia akibat penggunaan diuretik atau sebab lain).

*Semua perencat ACE dan penyekat reseptor angiotensin II adalah kontraindikasi semasa kehamilan (tahap bukti C pada trimester pertama; tahap bukti D pada trimester kedua dan ketiga).

Diuretik thiazide meningkatkan kesan hipotensi perencat ACE lebih daripada kelas ubat antihipertensi yang lain.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Penyekat reseptor Angiotensin II

Dadah dalam kumpulan ini menyekat reseptor angiotensin II dan dengan itu berinteraksi dengan sistem renin-angiotensin.

Penyekat reseptor Angiotensin II

Candesartan	8-32.1 kali sehari
Eprosartan	400-1200, 1 kali sehari
Ibesartan	75-300,1 kali sehari
Losartan	25-100,1 kali sehari
Olmesartan medoxomil	20-40,1 kali sehari
Telmisartan	20-80.1 kali sehari
Valsartan	80-320.1 kali sehari

Kesan sampingan penyekat reseptor angiotensin II

Peningkatan peluh, angioedema (sangat jarang), beberapa pengaruh perencat ACE pada fungsi buah pinggang (kecuali proteinuria dan neutropenia), paras kalium serum dan tekanan darah secara teorinya mungkin.

Penyekat reseptor Angiotensin II dan perencat ACE adalah agen antihipertensi yang sama berkesan. Penyekat reseptor Angiotensin II mungkin mempunyai kesan tambahan dengan menyekat ACE tisu. Kedua-dua kelas mempunyai kesan berfaedah yang sama pada pesakit dengan kegagalan ventrikel kiri atau nefropati akibat diabetes jenis 1. Penyekat reseptor Angiotensin II yang digunakan dengan perencat ACE atau penyekat beta mengurangkan bilangan kemasukan ke hospital pada pesakit dengan HF. Penyekat reseptor Angiotensin II boleh digunakan dengan selamat pada pesakit yang berumur kurang daripada 60 tahun dengan kreatinin serum < 264.9 μmol/L.

Risiko kesan sampingan adalah rendah; perkembangan angioedema mungkin lebih jarang berbanding dengan penggunaan perencat ACE. Langkah berjaga-jaga apabila menetapkan penyekat reseptor angiotensin II kepada pesakit dengan hipertensi renovaskular, hipovolemia dan kegagalan jantung yang teruk adalah sama seperti perencat ACE. Penyekat reseptor Angiotensin II adalah kontraindikasi semasa kehamilan.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Dadah yang menjejaskan reseptor adrenergik

Kelas ubat ini termasuk agonis bertindak terpusat, penyekat a pascasinaptik, dan penyekat reseptor adrenergik yang bertindak secara periferi.

A-agonis (seperti methyldopa, clonidine, guanabenz, guanfacine) merangsang reseptor a-adrenergik batang otak dan mengurangkan aktiviti saraf simpatetik, menurunkan tekanan darah. Kerana mereka bertindak secara terpusat, mereka boleh menyebabkan rasa mengantuk, kelesuan, dan kemurungan pada tahap yang lebih besar daripada kelas ubat lain; mereka tidak digunakan secara meluas hari ini. Clonidine boleh diberikan sebagai tampalan (transdermally) sekali seminggu. Ini mungkin berguna pada pesakit yang sukar dihubungi (cth, pesakit demensia).

Penyekat alfa pasca sinaptik (cth, prazosin, terazosin, doxazosin) tidak lagi digunakan untuk rawatan asas hipertensi kerana pengalaman tidak menunjukkan kesan yang baik terhadap kematian. Di samping itu, doxazosin, diberikan secara bersendirian atau dengan agen antihipertensi selain diuretik, meningkatkan risiko kegagalan jantung.

Penyekat reseptor adrenergik periferal (cth, reserpine, guanethidine, guanadrel) reseptor norepinephrine tisu jernih. Reserpine juga membersihkan norepinephrine dan serotonin dari otak. Guanethidine dan guanadrel menyekat penghantaran simpatetik pada sinaps saraf. Guanethidine secara amnya berkesan, tetapi dosnya sangat sukar untuk dititrasi, jadi ia jarang digunakan. Guanadrel adalah ubat yang bertindak lebih pendek dan mempunyai beberapa kesan sampingan. Semua ubat dalam kumpulan ini biasanya tidak disyorkan untuk terapi awal; ia digunakan sebagai ubat ketiga atau keempat apabila diperlukan.

Penyekat A

Doxazosin	1-16.1 kali sehari	Sinkop dos pertama, hipotensi ortostatik, kelemahan, berdebar-debar, sakit kepala	Harus digunakan dengan berhati-hati pada orang tua kerana hipotensi ortostatik. Mengurangkan gejala hiperplasia prostat jinak
Prazosin	1-10.2 kali sehari
Terazosin	1-20.1 kali sehari

Penyekat adrenergik periferal

Guanadrell sulfat	5-50.2 kali sehari	Cirit-birit, disfungsi seksual, hipotensi ortostatik (untuk guanadrell sulfate dan guanethidine), kelesuan, hidung tersumbat, kemurungan, pemburukan ulser peptik apabila mengambil alkaloid rauwolfia atau reserpine	Reserpine dikontraindikasikan pada pesakit yang mempunyai sejarah kemurungan. Ia ditetapkan dengan berhati-hati kepada pesakit yang mempunyai sejarah ulser gastrousus. Guanadrell sulfate dan guanethidine digunakan dengan berhati-hati kerana risiko hipotensi ortostatik.
Guanethidine	10-50.1 kali sehari
Alkaloid Rauwolfia	50-100,1 kali sehari
Reserpine	0.05-0.25.1 kali

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Vasodilator langsung

Ubat-ubatan ini (termasuk minoxidil dan hydralazine) bertindak secara langsung pada vesel, bebas daripada sistem saraf autonomi. Minoxidil lebih berkesan daripada hydralazine, tetapi mempunyai lebih banyak kesan sampingan, termasuk pengekalan natrium dan air, dan hipertrikosis, yang sangat mengganggu wanita. Minoxidil harus menjadi ubat rizab untuk hipertensi yang teruk dan tahan terhadap rawatan. Hydralazine ditetapkan semasa kehamilan (termasuk preeklampsia) dan sebagai agen antihipertensi tambahan. Penggunaan jangka panjang hydralazine dos tinggi (> 300 mg/hari) dikaitkan dengan perkembangan sindrom lupus yang disebabkan oleh dadah, yang hilang selepas pemberhentian ubat.

Vasodilator langsung yang ditetapkan untuk hipertensi arteri

Persediaan	Dos, mg	Kesan sampingan yang mungkin	Komen
Hidralazin	10-50.4 kali sehari	Ujian antibodi antinuklear positif, lupus akibat dadah (jarang pada dos yang disyorkan) Pengekalan natrium dan air, hipertrikosis, penampilan baru atau peningkatan eksudat sedia ada dalam rongga pleura dan rongga perikardium	Peningkatan kesan vasodilator vasodilator lain Rizab ubat untuk hipertensi arteri refraktori teruk
Minoxidil	1.25-40.2 kali sehari

“Kedua-dua ubat boleh menyebabkan sakit kepala, takikardia, pengekalan cecair dan mencetuskan angina pada pesakit dengan penyakit arteri koronari.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]