Zoledronate

Zoledronate adalah ubat dari kumpulan bisphosphonate yang menjejaskan proses pengewajaran tulang dan struktur tulang.

Petunjuk Zoledron

Ia digunakan untuk hiperkalsemia, yang dipicu oleh pengaruh tumor yang mempunyai watak ganas.

Ia juga menunjukkan untuk mencegah gejala yang disebabkan oleh luka-luka tulang pada orang dengan tumor malignan (seperti keretakan patologi, mampatan tulang belakang, hypercalcemia pada pesakit dengan bentuk malignan kanser, dan komplikasi yang timbul mengikut prosedur pembedahan) di peringkat akhir.

Digunakan untuk mencegah kehilangan jisim tulang, serta patah tulang pada wanita dengan karsinoma payudara (fasa awal) semasa wanita menopaus, bersama dengan perencat aromatase.

[1]

Borang pelepasan

Pelepasan ubat dibuat dalam penyelesaian infusi, dalam flacon dengan kapasiti 5 ml. Pakej mengandungi 1 botol sebegini.

[2], [3]

Farmakodinamik

Asid Zolendronic adalah bisphosphonate, yang menjejaskan terutamanya tulang. Bahan ini memperlahankan proses osteolisis.

Kesan selektif dari bahan yang berkaitan dengan tulang didasarkan pada kadar afinasi yang tinggi berbanding dengan tisu tulang mineral, tetapi belum berhasil secara tepat menentukan kesan molekul yang mengakibatkan pengurangan proses osteoklastik. Dengan ujian yang berpanjangan pada haiwan, diperhatikan bahawa komponen itu melambatkan osteolisis, pada masa yang sama tanpa menjejaskan proses penggalian dan pembentukan tulang atau parameter mekanikalnya.

Selain memperlahankan osteolisis, ubat ini mempunyai kesan antitumor langsung pada karsinoma payudara yang berbudaya dan sel mieloma - memperlambat pembiakan sel dan induksi apoptosis. Daripada ini dapat disimpulkan bahawa komponen ubat aktif mungkin mempunyai sifat antimetastatik.

Ujian pra-klinikal menunjukkan kehadiran ciri-ciri tersebut:

• di vivo: memperlambat proses osteolisis, akibat perubahan mikroen sumsum tulang, melemahkan kerentanan pada sel-sel tumor. Kesan analgesik dan anti-angiogenik juga berkembang;
• in vitro: memperlahankan penyebaran osteoblas, dan di samping yang apoptotic langsung dan kesan cytostatic sel neoplastic relatif, kesan sitotoksik sinergi bersama dengan agen anti-kanser yang lain dan invasif / kesan antiadgeziruyuschee.

[4],

Farmakokinetik

Selepas menggunakan prosedur kemasukan 5 dan 15 minit boleh guna dan boleh diguna semula dengan pengenalan 2, 4, 8 dan 16 mg ubat pesakit ke-64 dengan metastasis tulang, mampu untuk mendapatkan parameter farmakokinetik yang dinyatakan di bawah ( bebas daripada saiz berkhidmat).

Dengan permulaan prosedur, tahap ubat di dalam plasma darah meningkat pesat, mencapai maksimum pada akhir infusi. Selanjutnya, penunjuk jatuh dengan cepat hingga <10% dari Cmax (selepas 4 jam) dan <1% (selepas 24 jam). Selepas itu, terdapat selang yang panjang dengan kadar yang sangat rendah, yang tidak melebihi 0.1% daripada Cmax, kekal sehingga penyerapan kedua ubat pada hari ke-28.

Selepas infusi intravena kompaun dikeluarkan kepada tiga fasa: pertama, perkumuhan dua langkah pesat pelbagai jenis aliran darah untuk tempoh setengah α, adalah 0.24 jam dan tempoh tambahan setengah β, sama dengan 1.87 jam; Selepas ini, peringkat penghapusan panjang dengan separuh hayat akhir γ mencapai 146 jam dijalankan.

Ubat ini tidak merangkumi di dalam plasma darah untuk kegunaan berulang pada selang waktu 28 hari.

Asid Zolendronic tidak tertakluk kepada proses metabolik, diekskresikan melalui buah pinggang dalam keadaan tidak diubah suai. Dalam tempoh 24 jam pertama pada kira-kira 39 ± 16% daripada bahagian yang digunakan direkodkan dalam air kencing, dan sebahagian besar bahan sisa yang disintesis dengan tisu tulang yang ubatan adalah pada kelajuan yang sangat rendah, ia dilepaskan semula ke dalam sistem peredaran darah dan dikumuhkan melalui buah pinggang.

Nilai keseluruhan pelepasan LS adalah 5.04 ± 2.5 l / j, tanpa merujuk kepada saiz dos. Juga, berat, jantina, bangsa dan umur tidak menjejaskan penunjuk ini. Pelanjutan masa infusi dari 5 hingga 15 minit dengan 30% mengurangkan tahap bahan pada akhir prosedur, tetapi tidak menjejaskan indeks AUC.

Perbezaan ciri-ciri farmakokinetik dadah dalam pesakit yang berlainan adalah agak tinggi, yang bersesuaian dengan sifat-sifat bisphosphonate lain.

Tahap pelepasan di dalam ginjal berkorelasi dengan nilai QC. Di dalam buah pinggang, ia mencapai 75 ± 33% daripada tahap CC, yang menunjukkan nilai min 84 ± 29 ml / min (dalam julat 22-143 ml-x / minit) daripada 64 individu yang carcinoma yang mengambil bahagian dalam ujian.

Analisis penduduk menunjukkan bahawa pesakit dengan tahap CC sama dengan 20 ml / min (Ijazah teruk gangguan aktiviti buah pinggang) atau 50 mL / minit (penyakit yang sederhana), kadar unjuran pelepasan PM adalah sama, masing-masing, 37%, atau 72%.

Bagi orang yang mengalami kegagalan buah pinggang yang teruk (tahap QC di bawah 30 ml / minit), hanya terdapat maklumat terhad.

Asid Zoledronic tidak mempunyai pertalian untuk unsur-unsur darah selular, dan pertalian untuk protein plasma darah agak rendah (kira-kira 56%) dan tidak mempunyai ikatan terhadap indeks bahan tersebut.

[5], [6],

Dos dan pentadbiran

Ubat ini diberikan secara intravena - dalam bentuk infusi 1 kali ganda, yang mana sistem intravena penyerapan yang berasingan digunakan.

Terapi dengan hiperkalsemia, dipicu oleh tindakan tumor malignan.

Dewasa dan orang tua perlu mentadbir 4 mg ubat. Atas syor doktor, pengulangan prosedur dibenarkan, tetapi hanya jika nilai kalsium serum kekal tidak berubah atau tidak normal selepas terapi awal. Sebelum memulakan penyerapan itu, adalah perlu untuk menilai keseimbangan air pesakit, memastikan bahawa dia tidak mempunyai gejala dehidrasi.

Pencegahan penampilan tanda-tanda yang disebabkan oleh kerosakan tisu tulang pada orang dengan tumor malignan.

Ia ditetapkan pentadbiran 4 mg bahan ubat, dengan kekerapan 1 kali ganda selama 3-4 minggu.

Ia juga perlu untuk mengunyah ubat kalsium setiap hari dengan dos 0.5 g, dan sebagai tambahan multivitamin mengandungi calciferol (400 IU setiap satu).

Pencegahan kehilangan jisim tulang dan patah tulang pada wanita dengan karsinoma payudara pada fasa awal (semasa postmenopause), menggunakan perencat aromatase.

Pesakit warga tua dan dewasa diberikan 4 mg ubat pada dos tunggal setiap 0.5 tahun.

Di samping itu, perlu mengambil suplemen kalsium oral harian (0.5 g) dan multivitamin mengandungi calciferol (400 IU).

Kaedah permohonan.

Bahan pekat mesti dibubarkan dalam steril 0.9% larutan NaCl atau 5% larutan glukosa (0.1 L). Kemudian ia diberikan dengan infusi 1 kali, yang berlangsung sekurang-kurangnya 15 minit.

Orang yang mengalami kegagalan buah pinggang.

Orang yang mempunyai penyakit ini mempunyai kemungkinan yang tinggi untuk mengalami gejala toksik yang menjejaskan fungsi buah pinggang.

Orang dengan tahap kreatinin serum <4.5 mg / dL dibenarkan menggunakan ubat untuk hiperkalsemia yang disebabkan oleh kanser, hanya dalam keadaan di mana faedah terapi lebih berkemungkinan daripada tanda-tanda toksik di kawasan buah pinggang; anda tidak perlu menyesuaikan dos.

Penggunaan asid dilarang orang zoledronic dengan pelbagai myeloma atau sifat metastatik tumor pepejal dalam tulang (dengan kreatinin serum dalam tumor ini mencapai> 3 mg / dl atau kadar QC adalah <30 ml / minit).

Apabila menggunakan Zoledronate untuk rawatan penyakit di atas pada orang dengan kegagalan buah pinggang, mempunyai bentuk yang sederhana atau sederhana (tahap QC adalah dalam lingkungan 30-60 ml / minit), perlu membuat penyesuaian kepada dos:

• KK awal> 60 ml / minit - 4 mg bahan (5 ml). Pada masa yang sama tidak perlu menyesuaikan bahagian, pesakit hanya perlu memastikan penghidratan optimum;
• tahap SC dalam lingkungan 50-60 ml / minit - 3.5 mg (4.4 ml);
• Nilai QC dalam lingkungan 40-49 ml / min - 3.3 mg (4.1 ml);
• tahap QA dalam 30-39 ml / minit - 3 mg (3.8 ml);
• KK <30 ml / minit - ubat tidak digunakan.

Jumlah ubat yang diperlukan dibubarkan dengan penyelesaian 0.9% NaCl steril atau 5% penyelesaian glukosa (0.1 l), dan kemudian disuntik dengan infusi 1 kali selama sekurang-kurangnya 15 minit.

Penyelesaian ubat yang disimpan di dalam peti sejuk perlu dipanaskan ke indeks bilik sebelum prosedur infusi.

[14], [15], [16], [17],

Gunakan Zoledron semasa kehamilan

Kesan dadah pada tubuh wanita hamil belum diteliti sebelum ini, kerana apa yang tidak boleh digunakan dalam tempoh ini.

Maklumat mengenai keupayaan bahan aktif untuk menembus susu ibu tidak. Oleh itu, jika pesakit menggunakan Zoledronate dalam penyusuan, dia harus berhenti menyusu semasa terapi.

Contraindications

Kontra utama:

• kehadiran intoleransi kepada asid zoledronic atau bifosfonat lain, atau kepada unsur-unsur tambahan ubat;
• kegagalan fungsi buah pinggang dalam tahap yang teruk;
• BA atau intoleransi terhadap aspirin;
• patologi jantung.

[7], [8], [9]

Kesan sampingan Zoledron

Penggunaan infus boleh mencetuskan perkembangan beberapa kesan sampingan:

• masalah yang mempengaruhi peredaran darah: anemia sering berkembang. Kadang-kadang leukemia atau thrombocytopenia berlaku. Kadang - pancytopenia;
• Pelanggaran di kawasan NA: sakit kepala sering dicatat. Kadangkala terdapat gangguan rasa, gegaran, hyperesthesia atau hypoesthesia, serta paresthesia, gegaran dan pening;
• kekalahan jiwa: kadang-kadang ada insomnia atau perasaan keseronokan. Kadang-kadang ada kejang-kejang;
• gangguan fungsi organ visual: selalunya terdapat konjunktivitis. Kadang-kadang kekeruhan visual diperhatikan. Epicleritis atau uveitis berkembang secara tunggal;
• masalah yang mempengaruhi aktiviti pencernaan: selalunya terdapat mual, anoreksia atau muntah. Kadang-kadang sembelit, stomatitis, sakit perut, cirit-birit, kekeringan mukosa mulut dan gejala dispepsia diperhatikan;
• Tanda-tanda dari sistem pernafasan: kadang-kadang terdapat batuk atau dyspnea;
• kekalahan epidermis: terkadang ada gatal-gatal, ruam dan hiperhidrosis;
• gangguan fungsi tisu penghubung dan struktur muskuloskeletal: sering terdapat sensasi yang menyakitkan dalam otot, tulang dan sendi, osteonecrosis dan sakit umum. Kadang-kadang terdapat kekejangan di dalam otot;
• gangguan dalam kerja CCC: terkadang ada peningkatan atau penurunan tekanan darah. Kadang-kadang bradikardia berkembang;
• masalah yang mempengaruhi fungsi kencing dan ginjal: selalunya terdapat pelanggaran dalam kerja buah pinggang. Kadangkala hematuria berkembang, kegagalan buah pinggang pada peringkat akut dan proteinuria;
• Gangguan imun: kadang-kadang ada tanda-tanda tidak bertoleransi; kadang-kadang - edema Quincke;
• tanda-tanda sistemik dan gejala-gejala di tapak infusi: sering membangun seperti selesema (termasuk nafas yg sulit, menggigil, kelesuan dan keletihan) atau demam. Kadang-kadang terdapat bengkak periferal, asthenia dan tanda-tanda dalam zon suntikan (di antara mereka kerengsaan, kesakitan dan pembengkakan), dan tambahan penambahan berat badan dan kesakitan pada sternum;
• data ujian makmal: perkembangan hipofospatemia yang kerap dilaporkan. Juga kerap mencatat hypokalemia dan peningkatan dalam nilai darah urea dengan kreatinin. Kadang-kadang ada hipokalemia atau -magnesium. Kadang-kadang, hypernatremia atau -coliemia berkembang;
• gejala lain: perkembangan kanser, alopecia dan peningkatan keganasan.

[10], [11], [12], [13]

Berlebihan

Kes-kes dengan mabuk dadah setakat ini belum direkodkan.

Bagi orang-orang yang telah menerima dos, melebihi saiz standard yang harus ditetapkan pengawasan yang berterusan dan dengan tanda-tanda kuat hypocalcemia memperkenalkan mereka melalui penyerapan kalsium gluconate.

[18], [19]

Interaksi dengan ubat lain

Zoledronate telah ditetapkan untuk rawatan dalam kombinasi dengan antitumor dan ubat diuretik, serta dengan analgesik dan antibiotik. Pada masa yang sama, tiada interaksi atau tindak balas terapi direkodkan.

Kerana tanpa asid zolendronovoy intensif dinyatakan mengenai keupayaan sintesis protein plasma dan tidak menghalang sistem P450 hemoprotein berhati-hati untuk memohon ubat yang digunakan selari aminoglycosides kepada pesakit. Ini dikaitkan dengan risiko membangunkan kesan tambahan berkaitan dengan nilai kalsium serum, oleh kerana itu mereka mungkin diturunkan lebih lama daripada yang diperlukan.

Di samping itu, berhati-hati diperlukan apabila menggabungkan ubat dengan bahan yang berpotensi boleh mencetuskan kesan nefrotoksik.

Pada orang dengan myeloma, kemungkinan gangguan aktiviti buah pinggang boleh meningkat dengan gabungan penggunaan bisphosphonate dan thalidomide intravena.

[20]

Syarat penyimpanan

Zoledronate diperlukan untuk dijaga dari jangkauan kanak-kanak. Nilai suhu tidak lebih tinggi daripada 30 ° C.

[21]

Jangka hayat

Zoledronate boleh digunakan dalam masa 24 bulan selepas pembebasan dadah. Penyerapan yang dicairkan boleh disimpan pada suhu 2-8 ° C (dalam peti sejuk) selama maksimum 24 jam. Setelah melakukan pembubaran aseptik, segera suntikan produk siap.

[22], [23], [24]

Permohonan untuk kanak-kanak

Tiada data mengenai keberkesanan ubat dan ubat ubat pada kanak-kanak, jadi ia tidak digunakan dalam pediatrik.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Analog

Analogi ubat adalah ubat Aklast, Resorb dan Rezoklastin dengan Zomet.

[32], [33], [34], [35], [36]