Kekurangan alpha1-antitrypsin

Kekurangan alpha1 antitrypsin - kekurangan kongenital terutamanya paru-paru antiproteaznogo alpha1-antitrypsin, membawa kepada peningkatan kemusnahan tisu protease dan emphysema pada orang dewasa. Pengumpulan dalam hati patogen alpha-1 antitrypsin boleh menyebabkan penyakit hati di kedua-dua kanak-kanak dan orang dewasa. Tahap antitrypsin serum kurang daripada 11 mmol / l (80 mg / dl) mengesahkan diagnosis. Rawatan kekurangan alpha1-antitrypsin melibatkan penghentian merokok, bronkodilator, rawatan awal jangkitan dan, dalam beberapa kes, terapi penggantian dengan alpha1-antitrypsin. Penyakit hati yang teruk mungkin memerlukan pemindahan.

[1], [2],

Epidemiologi kekurangan alpha1-antitrypsin

Lebih 95% daripada individu yang mempunyai kekurangan yang teruk kekurangan alpha1-antitrypsin dan emfisema adalah homozigot untuk allele Z (PI * ZZ) dan alpha1-antitrypsin mempunyai tahap kira-kira 30-40 mg / dl (6.5 mmol / L). Kelaziman dalam populasi umum ialah 1 untuk 1500-5000. Yang paling terjejas ialah orang Kaukasia Eropah Utara; alel Z jarang berlaku di pribumi Asia dan wakil bangsa Negroid. Walaupun emphysema sering berlaku pada pesakit dengan PI * ZZ, banyak homozigot yang tidak merokok tidak dapat meningkatkan emfisema; Mereka yang mengalami emfisema biasanya mempunyai sejarah keluarga COPD. Perokok PI * ZZ mempunyai jangkaan jangka hayat yang lebih rendah daripada PI * ZZ bukan perokok, dan untuk kedua-duanya, jangkaan jangka hayat kurang daripada perokok dan perokok PI * MM. Non-merokok PI * MM heterozygotes mungkin mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengurangkan penurunan FEV dalam masa yang lebih cepat daripada individu biasa.

Fenotip jarang lain termasuk PI * SZ dan 2 jenis dengan alel yang tidak dinyatakan, PI * Z-null dan Pl * null-null. Fenotip null membawa kepada tahap serum tidak dapat dikesan dari alpha1-antitrypsin. Tahap serologi normal alpha1-antitrypsin berfungsi rendah boleh dikesan dengan mutasi yang jarang berlaku.

[3], [4], [5], [6]

Apa yang menyebabkan kekurangan alpha1-antitrypsin?

Alpha-1 antitrypsin adalah penghambat elastase neutrophil (antiprotease), fungsi utamanya adalah untuk melindungi paru-paru dari pemusnahan tisu-mediated protease. Kebanyakan antitrypsin alpha1 disintesis oleh sel-sel hati dan monosit dan melepasi secara pasif melalui aliran darah ke dalam paru-paru; sebahagiannya dihasilkan oleh makrofag alveolar dan epitheliosit. Struktur protein (dan, dengan itu, fungsi) dan jumlah alfa1-antitrypsin yang beredar ditentukan oleh ungkapan kronik dari alel ibu bapa; Lebih daripada 90 alel yang berbeza telah dikenalpasti dan dijelaskan oleh fenotip dari protease inhibitor (PI *).

Warisan dari beberapa varian alel menyebabkan perubahan dalam struktur molekul alpha1-antitrypsin, yang membawa kepada pempolimeran dan pengekalannya dalam hepatosit. Pengumpulan hepatik molekul-molekul yang menyimpang alpha 1 -antitrypsin menyebabkan penyakit kuning bayi yang baru lahir dalam 10-20% pesakit; pada yang lain, protein patologi mungkin akan dimusnahkan, walaupun mekanisme pertahanan yang tepat tidak sepenuhnya jelas. Kira-kira 20% daripada kes kerosakan hati pada bayi yang baru lahir membawa kepada perkembangan sirosis pada zaman kanak-kanak. Kira-kira 10% pesakit yang tidak mempunyai penyakit hati semasa kanak-kanak mengalami sirosis hati semasa dewasa. Melibatkan hati meningkatkan risiko kanser hati.

Dalam kekurangan paru-paru daripada alpha1-antitrypsin meningkatkan aktiviti neutrophil elastin, ia menyumbang kepada kemusnahan tisu paru-paru yang membawa kepada emphysema (terutamanya di kalangan perokok, kerana asap rokok juga meningkatkan aktiviti protease). Kekurangan alpha1-antitrypsin dipercayai bertanggungjawab untuk 1-2% kes kes COPD.

Gangguan lain yang berkaitan dengan varian kemungkinan alpha1-antitrypsin termasuk selulitis, mengancam nyawa pendarahan (disebabkan mutasi, yang pelencongan kesan yg melarang daripada alpha1 antitrypsin untuk neutrophil elastin dalam faktor pembekuan), aneurisme, ulser kolitis, glomerulonephritis.

Gejala-gejala Kekurangan Alpha-Antitrypsin

Bayi dengan kerosakan hati mempunyai jaundis kolestatik dan hepatomegali semasa minggu pertama kehidupan; Penyakit kuning biasanya diselesaikan sehingga dua atau empat bulan. Cirrhosis hati boleh berkembang pada zaman kanak-kanak atau dewasa.

Kekurangan alpha1-antitrypsin biasanya menyebabkan emfisema awal; Gejala kekurangan alpha 1-antitrypsin adalah sama seperti COPD. Penglibatan dalam proses paru-paru berlaku lebih awal pada perokok daripada bukan perokok, tetapi dalam kedua-dua kes itu jarang berkembang hingga usia 25 tahun. Keparahan kerosakan pada paru-paru sangat berbeza; Fungsi pulmonari dipelihara dengan baik di beberapa perokok PI * ZZ dan boleh mengalami masalah serius dalam beberapa PI * ZZ yang tidak merokok. PI orang * ZZ, yang dikenal pasti dalam kajian penduduk (iaitu tanpa gejala atau penyakit paru-paru), mempunyai fungsi paru-paru yang lebih baik, tidak kira sama ada mereka merokok atau tidak, berbanding mengenalpasti pesakit (yang telah dikenal pasti disebabkan oleh kehadiran penyakit paru-paru). Orang dalam kumpulan yang tidak dikenalpasti dengan antitrypsin defisit berat, yang tidak pernah merokok, mempunyai jangka hayat normal dan hanya sedikit kemerosotan dalam fungsi paru-paru. Halangan saluran udara adalah lebih biasa di kalangan lelaki dan orang-orang dengan asma, berulang jangkitan saluran pernafasan, pendedahan habuk pekerjaan dan sejarah keluarga penyakit paru-paru. Punca yang paling biasa kematian dalam kekurangan alpha1-antitrypsin - emphysema, diikuti dengan sirosis, sering dengan kanser hati.

Panniculitis - penyakit radang pada tisu lembut subkutan - ditunjukkan sebagai bintik-bintik atau nodul yang rosak, lembut, berwarna, biasanya di bahagian bawah dinding perut, punggung dan paha.

[7]

Diagnosis kekurangan alpha1-antitrypsin

Kekurangan alpha1-antitrypsin disyaki dalam perokok yang mengalami emfisema sehingga 45 tahun; dalam bukan perokok tanpa bahaya pekerjaan, yang mengembangkan emfisema pada sebarang umur; pada pesakit dengan emphysema terutamanya di lobus yang lebih rendah (menurut radiografi dada); pada pesakit dengan riwayat emfisema atau sirosis yang tidak dapat dijelaskan; pada pesakit dengan panniculitis; dalam bayi baru lahir dengan penyakit kuning atau peningkatan enzim hati dan di mana-mana pesakit dengan penyakit hati yang tidak dapat dijelaskan. Diagnosis disahkan oleh tahap serum alpha1-antitrypsin (<80 mg / dL atau <11 μmol / L).

[8], [9], [10]

Rawatan kekurangan alpha1-antitrypsin

Rawatan bentuk penyakit paru-paru dijalankan disucikan alpha manusia 1-antitrypsin (60 mg / kg intravena lebih 45-60 minit diberikan sekali seminggu, atau 250 mg / kg lebih daripada 4-6 jam, yang ditadbir 1 kali sebulan) yang boleh mengekalkan tahap serum alpha-1-antitrypsin di atas paras perlindungan 80 mg / dl yang dikehendaki (35% daripada biasa). Kerana emphysema membawa kepada perubahan struktur kekal, rawatan boleh memperbaiki struktur atau fungsi yang rosak paru-paru, tetapi dijalankan untuk menghentikan kemajuan. Alpha1-antitrypsin rawatan kekurangan adalah sangat mahal dan, oleh itu, direka untuk pesakit bukan merokok dengan perubahan patologi sedikit atau sederhana dalam fungsi paru-paru dan tahap syvorotachnym alfa 1-antitrypsin <80 mg / dl (<11 pmol / L). Rawatan kekurangan kekurangan alpha1-antitrypsin tidak dinyatakan untuk pesakit dengan penyakit yang teruk atau dengan fenotip biasa atau heterozigot.

Pemberhentian merokok, penggunaan bronchodilators dan rawatan awal jangkitan pernafasan amat penting untuk pesakit alpha 1-antitrypsin dengan emfisema. Persiapan eksperimen seperti asid fenilbutrik, yang dapat mengubah metabolisme protein antitrypsin secara patologis dalam hepatosit, dengan demikian merangsang pelepasan protein, berada di peringkat penyelidikan. Bagi orang yang mengalami kekurangan yang teruk di bawah umur 60 tahun, perlu mempertimbangkan variasi pemindahan paru-paru. Pengurangan jumlah paru-paru untuk rawatan emphysema dengan kekurangan antitrypsin adalah kontroversi. Terapi gen adalah di peringkat penyelidikan.

Rawatan penyakit hati adalah berkesan. Terapi enzim penggantian tidak berkesan, kerana defisit alpha1-antitrypsin disebabkan oleh metabolisme patologi, dan bukannya dengan kekurangan enzim. Pesakit dengan kekurangan hepatik boleh menjalani pemindahan hati.

Rawatan panniculitis tidak cukup berkembang. Glukokortikoid, antimalarial dan tetrasiklin digunakan.

Apakah prognosis adalah kekurangan alpha1-antitrypsin?

Kekurangan alpha1-antitrypsin mempunyai prognosis yang berbeza. Ia terutamanya dikaitkan dengan tahap kerosakan paru-paru.