Sindrom Hemophagocytic pada kanak-kanak: primer, sekunder

Penyakit jarang dan rumit - sindrom hemofagositik, dipanggil limfogenetikosis hemofagositik. Penyakit yang serius ini dikaitkan dengan kemunculan kekurangan banyak organ akibat daripada pengaktifan komponen penguat yang tidak terkawal dari pertahanan imun selular.

Dengan sindrom hemofagositik terdapat peningkatan yang kuat dalam fungsi toksik T-limfosit dan makrofaj, yang membawa kepada perkembangan banyak sitokin anti-radang. Sebaliknya, proses ini memerlukan tindak balas keradangan sistemik yang kuat dan gangguan besar fungsi tubuh.

[1], [2], [3]

Punca sindrom hemofagositik

Sindrom Hemophagocytic lebih sering utama - iaitu, jenis keturunan akibat gangguan genetik dalam kerja-kerja makrofaj.

Sindrom hemophagocytic sekunder juga dipanggil diperolehi: ia dikaitkan dengan pelbagai penyakit berjangkit, proses tumor, penyakit autoimun, gangguan metabolik kongenital.

Dalam versi klasik dari jenis yang keturunan anak-anak sindrom hemophagocytic sering diletakkan untuk rawatan di unit rawatan rapi, atau ICU di hospital berjangkit, mendiagnosis komplikasi septik atau jangkitan umum janin. Diagnosis langsung sindrom hemofagositik sering kali ditubuhkan selepas hasil yang teruk.

Walau bagaimanapun, umum pada pandangan pertama, penyakit berjangkit virus atau asal mikroba boleh menyebabkan komplikasi sedemikian sebagai sindrom hemofagositik yang mengancam nyawa.

Sindrom Hemophagocytic pada orang dewasa hampir selalu menengah dalam kebanyakan kes: paling sering patologi berkembang terhadap latar belakang penyakit limfoproliferatif dan jangkitan VEB kronik.

Sindrom Hemophagocytic pada kanak-kanak boleh menjadi primer dan sekunder - disebabkan oleh penyakit berjangkit yang dipindahkan (cacar air, meningoencephalitis, dan sebagainya).

[4], [5], [6], [7]

Gejala sindrom hemofagositik

Tanda-tanda sindrom pertama kali dijelaskan pada pertengahan abad yang lalu. Gejala ciri berikut dikenalpasti:

• demam stabil;
• penurunan dalam tahap bahan hematopoietik;
• peningkatan saiz hati dan limpa;
• sindrom hemorrhagic ekspresif.

Pesakit boleh melihat fenomena kegagalan hati, tahap ferritin dan transaminazina, gambaran yang jelas tentang gangguan saraf daripada CNS berfungsi, tahap trigliserida dalam serum, mempercepatkan pembekuan darah dan pembekuan.

Selalunya, penagih yang sakit membesar nod limfa, ruam kulit, menguning sklera, kulit dan membran mukus, serta bengkak.

Parenchyma limpa, hati kapilari sinus, sinus, nodus limfa, sumsum tulang dan sistem saraf pusat dicirikan oleh penyusupan meresap aktiviti macrophage di tengah-tengah tanda-tanda hemophagocytic. Tisu limfoid habis. Dalam kajian hati, ada lesi yang tipikal bentuk kronik keradangan yang berterusan.

[8], [9], [10], [11]

Borang

Terdapat dua bentuk klinikal yang sukar dibezakan pada mulanya.

1. Lymphohistiocytosis hemophagocytic primer, yang merupakan patologi resesif autosomal, dalam perkembangan mutasi gen perforin adalah penting.
2. Bentuk sekunder lymphohistiocytosis hemofagositik, yang berkembang akibat aktiviti imun berlebihan rantai fagosit mononuklear.

[12], [13]

Komplikasi dan akibatnya

• Pengaksesan jangkitan dengan mabuk berikutnya. Komplikasi ini dicirikan oleh kehilangan fungsi secara beransur-ansur organ-organ dan sistem utama, demam, keletihan pesakit.
• Kemerosotan sel-sel. Biasanya keganasan adalah perkembangan limfoma, leukemia dan lain-lain penyakit malignan.
• Patologi autoimun - semacam reaksi agresif pertahanan imun pesakit sendiri.
• Pengurangan imuniti berterusan dengan perkembangan keadaan imunodefisiensi.
• Kurangnya buah pinggang dan fungsi hati.
• Pendarahan dalaman, pendarahan.
• Kematian pesakit dari keseluruhan disfungsi organ atau dari komplikasi septik.

[14], [15], [16], [17]

Diagnostik sindrom hemofagositik

Jika sejarah keluarga tidak dibebani, maka menentukan sindrom hemofagositik primer atau sekunder adalah sangat sukar. Untuk membuat diagnosis yang tepat, perlu dilakukan pembezaan histologi hemofagositosis.

Banyak penyakit sukar untuk menentukan hanya menggunakan maklumat yang diperolehi dari biopsi tisu: nodus limfa, sumsum tulang dan hati.

Mengendalikan kajian imunologi yang membolehkan kita melihat fungsi menghambat struktur sel NK dan meningkatkan kandungan penerima reseptor interleukin-2 tidak boleh menjadi asas untuk mendiagnosis. Di samping itu, ciri-ciri gambar klinikal, kerosakan dan gangguan sistem saraf pusat dan perubahan dalam komposisi darah pesakit akan diambil kira.

Titik terakhir dalam diagnosis adalah data analisis genetik molekul.

[18], [19]

Diagnosis pembezaan

Pembezaan penyakit ini amat sukar, dengan pendekatan yang akan ditentukan bergantung pada usia pesakit. Dalam pediatrik, penting untuk mengesan bentuk genetik hemofagositik sedini mungkin, menganalisis semua kemungkinan faktor yang mungkin menunjukkan pelbagai keturunan patologi.

Oleh itu, perkembangan pesat sindrom dalam tempoh 12 bulan pertama kehidupan, tidak dibebankan dengan sejarah keluarga bentuk biasa sindrom hemophagocytic utama. Ungkapan diperhatikan perforin dalam struktur NK-sel dengan kaedah cytofluorometry aliran dan kajian genetik molekul perforin membantu mewujudkan diagnosis yang betul dalam kira-kira 30% daripada kes sindrom hemophagocytic keturunan. Kemunculan penyakit serentak terhadap latar belakang albinisme dikesan dengan sindrom sedemikian:

• Sindrom Chediak-Higashi;
• Sindrom Griessely.

Sekiranya warisan mempunyai jenis X-linked, iaitu, apabila penyakit ini berkembang dalam lelaki yang berkaitan di sepanjang garis ibu, maka kemungkinan besar adalah adanya sindrom limfoproliferatif autoimun.

Dalam sindrom hemofagositik sekunder, perkara utama adalah mengesan tumor malignan yang tepat pada masanya, yang sering menjadi punca sindrom pada masa dewasa.

Rawatan sindrom hemofagositik

Rawatan untuk sindrom hemofagositik agak rumit: kejayaan rawatan sedemikian sebahagian besarnya bergantung kepada usia pesakit dan pada masa bagaimana penyakit itu ditemui.

Skim terapeutik dengan sindrom hemophagocytic membayangkan dadah permohonan glucocorticosteroid (Dexamethasone), cytostatics (etoposide, cyclosporin A). Ubat-ubatan sitotoksik ditetapkan untuk menekan kesan pro-radang fagosit dengan transplantasi alogenik sel-sel stem.

Satu rejimen rawatan tunggal yang digunakan untuk sindrom hemofagositik belum ditentukan. Rawatan etiotropik dianggap tidak mencukupi untuk memerangi sindrom, dan penggunaan imunosupresor boleh menjejaskan perjalanan proses bakteria virus.

Adalah disyorkan untuk menyuntik dosis tinggi imunoglobulin, berdasarkan jumlah 1-2 mg per kilogram berat badan pesakit setiap hari.

Plasmaphoresis boleh dirujuk sebagai sebahagian daripada rawatan patogenetik untuk memantau hypercytokinemia.

Dasar rawatan adalah splenectomy dan pemindahan penyebaran sumsum tulang.

Pencegahan

Pakar pada masa ini tidak mempunyai maklumat yang jelas tentang kaedah mencegah sindrom hemofagositik primer, kerana punca patologi ini tidak difahami sepenuhnya.

Bagi sindrom hemofagositik sekunder, langkah pencegahan boleh dilakukan seperti berikut:

• rawatan yang kompeten dan tepat pada masanya jangkitan virus dan mikrob;
• rawatan patologi autoimun yang berkelayakan di bawah pengawasan pakar perubatan profil rheumatologi.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Ramalan

Prognosis sindrom hemofagositik dianggap sangat tidak menyenangkan, yang dapat dilihat dari maklumat statistik: enam kematian di antara tujuh kes. Tempoh maksimum hidup pada masa ini adalah dua tahun.

Sindrom Hemophagocytic dianggap sebagai penyakit yang sangat kompleks dan berbahaya yang hari ini "bersaing" hanya dengan jangkitan immunodeficiency virus, dan kesan frekuensi juga mengatasi HIV.

[27]